PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI TESIS

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI

TESIS

OLEH :

JELITA SIREGAR

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2010 i 

Universitas Sumatera Utara

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI

TESIS Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan Untuk Mencapai Gelar Magister Dalam Bidang Patologi Klinik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

OLEH :

JELITA SIREGAR

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2010 ii 

Universitas Sumatera Utara

Medan, Desember 2010 Tesis ini diterima sebagai salah satu syarat Program Pendidikan untuk mendapatkan gelar Magister Patologi Klinik di Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan.

Disetujui oleh pembimbing

Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN,FISH

dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD

NIP.130517448

NIP 140139401

Disahkan Oleh

Ketua Departemen Patologi Klinik Departemen

Ketua

FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan USU/RSUPH. Adam

Patologi

Program

Studi

Klinik

FK

Malik Medan

Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH,FISH NIP.194910111979011001

Prof.DR.dr.Ratna A.Ganie,SpPKH,FISH NIP 194807111979032001

iii 

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan hidayahnya, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Magister Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan karya tulis (tesis) ini yang berjudul Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan atau tanpa hipertensi. Selama saya mengikuti pendidikan, saya telah mendapat banyak bimbingan,nasehat,bantuan dan arahan serta juga dukungan dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan.Untuk semua itu pada kesempatan ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga kepada : Yth. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,FISH, yang merupakan pembimbing saya yang telah banyak memberikan petunjuk, bimbingan, bantuan, pengarahan, dan dorongan selama pendidikan, dan dalam penelitian serta penulisan tesis ini. Semoga Tuhan membalas semua kebaikannya. Yth, dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD yang merupakan pembimbing saya yang telah memberikan petunjuk, bimbingan, bantuan, pengarahan, dan motivasi dalam penelitian serta penulisan tesis ini. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH,FISH sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang memberi kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister Patologi Klinik dan selama pendidikan saya telah banyak memberikan bimbingan, arahan, wawasan, motivasi serta nasehat kepada saya. iv 

Universitas Sumatera Utara

Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-K,FISH sebagai Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan yang selama ini telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan petunjuk serta motivasi baik selama saya mengikuti pendidikan dan sampai selesainya tesis ini. Yth, dr. Ricke Loesnihari, SpPK-K, Sekretaris Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan, yang telah banyak memberi bimbingan, arahan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan. Yth, seluruh guru-guru saya, Prof.dr. Herman Hariman PhD SpPK-KH, FISH, dr Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK, dr. Tapisari Tambunan SpPK-K, dr. Ozar Sanuddin, SpPKK, dr. Farida Siregar SpPK, dr. Ulfa Mahiddin, SpPK, dr.Lina , SpPK, Prof. dr. Iman Sukiman, Sp.PK-KH,FISH dan dr. Nelly Elfrida Samosir, SpPK, yang telah banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan, dan dukungan selama saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini. Yth, Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M. Kes, yang telah memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan di bidang statistik sejak awal penyusunan sampai hingga selesainya tesis ini. Yang saya hormati, seluruh teman-teman sejawat PPDS Departemen Penyakit Dalam FK USU/RSUP.H.Adam Malik Medan, yang telah memberikan bantuan kepada saya dengan bekerja sama yang baik pada saat saya melakukan penelitian. Yang saya sayangi, seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik, para analis dan pegawai Departemen Patologi Klinik di v 

Universitas Sumatera Utara

RSUP.H.Adam Malik Medan, telah memberikan bantuan, dukungan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan. Sembah sujud dan terimakasih yang tak terhingga dan setulustulus nya saya sampaikan kepada kedua orang tua saya, Ayahanda dr. Arifin Sakti Siregar Sp.KK dan Ibunda Dahniar

yang telah

melahirkan, mengasuh dan mendidik serta memberi dukungan dan doa serta memberikan bantuan baik moril maupun materil dan memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak terhingga. Terimakasih yang tak terhingga dan setulus-tulus nya saya sampaikan kepada mertua saya, Drs. H. Amri Tambunan dan Ir. Anita Lubis/Almh. Farida Siregar yang memberi dukungan baik moril maupun materil dan memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak terhingga. Terimakasih saya sampaikan kepada kakak, abang,adik, abang ipar dan adik ipar saya yang memberi dukungan dan doa agar saya dapat menyelesaikan pendidikan magister ini. Akhirnya terima kasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada suami tercinta dr. Asri Ludin Tambunan yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian dan dorongan serta pengorbanan selama ini. Demikian juga pada kedua permata hati saya Adam Yafiq Zahran Tambunan dan Raisa Nabila Tambunan yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama saya mengikuti pendidikan. Demikian juga kepada seluruh keluarga besar kami yang dengan ikhlas telah membantu, membimbing dan memotivasi selama saya mengikuti pendidikan, serta kepada semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu.

vi 

Universitas Sumatera Utara

Akhirul kalam, semoga tesis ini kiranya dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin Ya Robbal A’lamin.

Medan, Desember 2010 Penulis

( dr. JELITA SIREGAR)

vii 

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI

Kata Pengantar …………………………………………………………….. Daftar Isi

…………………………………………………………………..

Daftar Tabel dan Gambar

i iv

…………………………………………. viii

Daftar Lampiran

………………………………………………………….

x

Daftar Singkatan

……………………………………………………….

xi

Ringkasan

……………………………………………………….

vii

BAB I. PENDAHULUAN

…………………………………………..

1

I.1 Latar Belakang Penelitian

............................................................

1

I.2 Perumusan Masalah

....................................................................

5

I.3 Hipotesa Penelitian

......................................................................

6

.....................................................................

6

.......................................................................

6

I.4 Tujuan Penelitian I.5 Manfaat Penelitian

I.6 Kerangka Konsepsional

................................................................

7

............................................................

8

...........................................................

8

BAB II.TINJAUAN PUSTAKA II.1 Lipid dan Lipoprotein II.1.1 Metabolisme Lipoprotein

...................................

9

II.2 Diabetes Melitus

.......................................... 11

II.2.1. Definisi Diabetes Melitus

.......................................... 11

II.2.2. Klasifikasi Diabetes Melitus II.2.3. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus II.2.3. Diabetes Melitus Tipe 2 II.3.

Hipertensi

................................ 11 ..................... 12 ................................ 13

....................................................

14 viii 

Universitas Sumatera Utara

II.3.1 Definisi Hipertensi II.3.2 Patogenesis hipertensi pada DM tipe 2 II.3.3 Dislipidemia pada diabetes II.4.

…………………….

14

………………..

15

…………...

Patofisiologi Dislipidemia pada diabetes

16

............................... 16

II.4.1. Komplikasi diabetes

............................... 17

II.5.

Patogenesis Aterosklerosis

............................... 19

II.6.

Tahapan Aterosklerosis

............................... 20

II.6.1 Faktor risiko aterosklerosis

............................... 22

II.7 .

Pengertian Resistensi Insulin

............................... 23

II.8.

Sindroma Metabolik

...............................

BAB III METODE PENELITIAN III.1 Desain Penelitian

.....................................................

...................................................................

III.2 Waktu dan Tempat Penelitian

24 26 26

................................................

26

III.3 Populasi Penelitian

...............................................................

26

III.3.2. Kriteria Inklusi

................................................................

27

.............................................................

27

III.3.3 Kriteria Eksklusi III.4.

Perkiraan Besar sampel

...................................... 28

III.5.

Analisa Data

III.6.

Ethical clearance dan Inform Consent

III.7.

Bahan dan Cara Kerja

................................................................

III.7.1. Bahan yang diperlukan

29

.......................................29 .............................. 30

...........................................

30

III.7.2 Anamnese dan Pemeriksaan Fisik ......................................... 30 III.7.3 Pengambilan dan Pengolahan Sampel ..................................... 30 ix 

Universitas Sumatera Utara

III.7.3.1 Pengambilan Sampel Darah

............................30

III.7.3.2 Pengolahan Sampel

.............................30

III.7.4. Pemeriksaan Laboratorium

.............................. 31

III.7.4.1 Pemeriksaan Kadar Gula Darah III.7.4.2 Pemeriksaan LDL Kolesterol III.7.5. Pemantapan Kualitas

..............................31 ......................................

III.8.

Batasan dan Definisi Operasional

III.8.1

Kerangka Kerja

III.9.

Perkiraan Biaya Penelitian

III.9.1. Jadwal Penelitian

................... 31

33

............................ 34

......................................... 36 ............................................. 37

.........................................................

BAB IV. HASIL PENELITIAN

........................

BAB V. PEMBAHASAN ..............................................................

37 38 45

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN............................................... 48 DAFTAR PUSTAKA..............................................................

49

x 

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR Gambar 1.1. Skema Kerangka Konseptual

8

Gambar 1.2. Struktur Lipid

10

Gambar 1.3. Skema Kerangka Kerja

36

DAFTAR TABEL Tabel 1. Klasifikasi DM menurut PERKENI

12

Tabel 2. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus

13

Tabel 3. Klasifikasi Tekanan Darah

15

Tabel 4. Kategori risiko berdasarkan kadar LDL Kolesterol

18

Tabel 5. Pemantapan Kualitas menggunakan Kontrol Precinorm Lipid pada pemeriksaan kadar LDL Kolesterol

39

Tabel 6. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi

39

Tabel 7. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi

40

xi 

Universitas Sumatera Utara

Tabel 8. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi

43

Tabel 9. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi dan non hipertensi pada jenis kelamin laki-laki dan perempuan

44

xii 

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN 

Lampiran 1. Data pasien penelitian DM tipe 2 dengan Hipertensi dan non hipertensi

57

Lampiran 2 Formulir Persetujuan……………………………… … 60 Lampiran 3. Status Pasien…………………………………………. 61 Lampiran 4. Lembar Penjelasan kepada calon subjek penelitian 63 Lampiran 5. Surat Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU

66

Lampiran 6. Penunjukkan dr. Dharma Lindarto, Sp.PD –KEMD Sebagai Dosen Pembimbing II

67

     

xiii 

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR SINGKATAN

LDL

:

Low Density Lipoprotein

HDL

:

High Density Lipoprotein

VLDL

:

Very Low Density Lipoprotein

Ox-LDL :

Oksidasi LDL

DMTTI

:

Diabetes melitus Tidak Tergantung Insulin

NIDDM

:

Non Insulin Dependent Diabetes Melitus

PP

:

Post Prandial

KGD

:

Kadar Gula Darah

DM

:

Diabetes Melitus

LFG

:

Laju Filtrasi Glomerus

LDL-R

:

LDL Reseptor

xiv 

Universitas Sumatera Utara

RINGKASAN Aterosklerosis merupakan proses yang bersifat kompleks. Dalam pembentukannya melibatkan disfungsi endotel, gangguan lipid, aktivasi trombosit, trombosis, stres oksidatif, aktivasi otot polos pembuluh darah dan akhir-akhir ini juga diketahui secara luas adanya peranan inflamasi pada setiap tahapan terbentuknya aterosklerosis. Faktor risiko seperti meningkatnya usia, diabetes melitus, merokok, miningkatnya kadar kolesterol total dan LDL Kolesterol serta hipertensi berperan penting pada awal dan percepatan proses terbentuknya aterosklerosis. Diabetes Mellitus (DM) merupakan faktor risiko utama penyakit kardiovaskuler, di mana bukti epidemiologi menunjukkan bahwa mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi dibanding populasi non-DM. Hipertensi sering dijumpai pada penderita DM. Penderita diabetik hipertensi lebih sering menderita penyakit kardiovaskuler dibanding diabetik normotensi. Pada studi epidemiologi dilaporkan mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi pada penderita diabetik hipertensi dibanding diabetik normotensi. Penelitian ini dilakukan secara studi cross sectional di Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama dengan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang dimulai pada bulan Agustus sampai dengan bulan November 2010. Berdasrkan kriteria inklusi dan eksklusi dan perkiraan xv 

Universitas Sumatera Utara

   

besar sampel, dipeoleh sampel penelitian 72 orang yaitu 36 orang sebagai sampel pasien DM tipe 2 dengan hipertensi dan 36 orang sebagai kontrol sampel DM tipe 2 non hipertensi. Sampel darah diambil dari darah vena mediana cubiti. Sebelumnya pasien dipuasakan 10-12 jam. Tempat punksi vena terlebih dahulu dilakukan tindakan aseptik dengan alkohol 70 % dan dibiarkan kering, kemudian dilakukan punksi. Pengambilan darah dilakukan tanpa stasis yang berlebihan dengan disposable syringe 5 cc, darah diambil 5 cc tanpa antikoagulan untuk pemeriksaan kadar LDL Kolesterol , kadar gula darah serta creatinin darah. Pengolahan

data

dan

analisa

statistik

pada

penelitian

ini

menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) versi 15.0. Berdasarkan analisa statistik dijumpai perbedaan yang bermakna antara kadar LDL kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi (151,08±35,55) dibandingkan dengan kelompok DM tipe 2 non hipertensi 113,75±31,12 dengan nilai p <0,05.

xvi    Universitas Sumatera Utara