(M HAH
OIMT
SKRIPSI:
SRI PUDJI RAHAYU S.
PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN AMYLUM MANIHOT DALAM GRANULAT DASAR TERHADAP MUTU FISIK TABLET VITAMIN C
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA S U R A B A Y A 1990
P EN G A R U H P E R B A N D I N G A N L A K T O S A DAN A MY LU M M A N I H O T D A LA M GR AN U L A T D A S A R T ER H A D A P MUTU F I SI K T AB LE T VIT AM IN C
SKRIPSI
DI BU AT U NT UK MEMENUHI S Y A R A T - S Y A R A T MEN CA PA I G E L A R S A R J A N A FARMASI P AD A FAKU LT AS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA 1990
Oleh
:
SRI PUJI RAHAYU S. 058310546
K AT A P E N G A N T A R
Dengan Maha
Kuasa,
me ng u c a p puji syukur kehadirat atas
rahmat
dan
Tuhan
hi.dayah-Nya,
Yang
akhirnya
skripsi yang ber ju du l "Penga ru h P er ba n d i n g a n La k t o s a dan A my lu m Ma n i h o t d a l a m gr a n u l a t d a sa r ter ha da p mutu
fisik
tablet Vitamin C" dapat d i s e l e s a i k a n sebagai salah syarat
u n t u k meme nu hi tugas akhir d a l a m me nc a p a i
sarjana
farmasi
pada
F ak ul t a s
Farmasi
satu gelar
Universitas
Airlangga. Bagi saya skripsi ini m e r u pa ka n p e n ga la ma n d al am
merencanakan,
ilmiah,
me n g e r j a k a n s e rt a
belajar
menyu su n
sehin gg a b a n y a k sekali m e m e r l u k a n bantuan
karya dari
p i h a k lain yang telah berpengalaman. Pada kesempa ta n ini p e r k e n a n k a n l a h saya kan
terima kasih dan pe n g h a r g a a n yang
menyampai
sebesar-besarnya
kepada yang terhormat - Dosen P e m b i m b i n g yang telah b a n y a k m e m b er ik an p e t u n j u k dan b i m bi ng an serta sa ra n-saran dan d or o n g a n s el am a ny us u n a n
semangat
saya me n g e r j a k a n sampai de ng an se l e s a i n y a naskah
skripsi ini, j ug a
kesempatan
pe d a la m
p e n gg un aa n fasili ta s L a b o r a t o r i u m T e k n o lo gi Farmasi. - Staf pengajar, Laboratorium
r ek an -rekan m a h a s i s w a dan p a r a karyawan T e k n ol o gi
Far ma si yang
telah
membantu
m e m b e r i k a n d or on g a n semangat dan tenaga pada saya, s e hingga skripsi ini dapat kami selesaikan. - T i m Pe ni la i skripsi yang telah berk en an
memeriksa
skripsi ini. S em og a bantuan dari ber ba ga i p i ha k di atas men da pa t ba la sa n
dari
Tuhan
Yang Ma h a
Esa
dan
mudah-mudahan
skripsi ini b e r m a n f a a t bagi Ilmu Pe ng e t a h u a n dan p e n g e m bangan ilmu ke fa rmasian di ma s a mendatang.
Surabaya,
Ja n u a r i 1990.
D A F T A R ISI Ha laman
K A T A P E N G A N T A R ......................................
ii
D A F T A R T A BE L
vi
........................................
D A F T A R LA MP I R A N BAB BAB
.....................................
I. PE ND A H U L U A N
...............................
II. T IN J A U A N PUS TA KA
1
........................
4
1. Vi t am in C .............................
4
2. L a k t o s a
................................
5
3. Am yl um .................................
6
4. Granul
.................................
7
4.1. Tujuan pembuatan granul ...... 4.2. S i fa t- si fa t g ra nu l ............
7 8
5. C et ak langsung .......................
10
BAB III. BAHAN, ALAT DAN M E T O D A P E N E LI TI AN
___
14
.....'............................
14
2. Alat ............ : ......................
14
3. Metode P e ne li ti an
....... ............
15
........................
29
1. Bahan
BAB
viii
IV. HASIL PENELI TI AN
1. Pe m e r i k s a a n bahan baku
.............
2. Pe m e r i k s a a n gr an u l a t d a sa r
........
29 34
3. Pemerik'saan mutu fisik m as sa tablet Vit. C ...........................
35
4. Pemeriksaan mutu fisik tablet Vit. C .................................
39
iv
Halaman
BAB
V. PE M B A H A S A N
................................ ........ 48
BAB
VI. KE S I M P U L A N
.................. ............. ........ 50
BAB VII. SARAN
...................................... ........ 51
RING KA SA N
............................. ........... 52
D A F T A R P U S T A K A ........................... ........ 53 L AM P I R A N
.................................. ........ 56
v
DAFTAR TABEL TABEL
Halaman
I II III
. Hu bu n g a n I nd ek s k o m p r e s i b i l i t a s dengan sifat alir ................................
9
. Proses p e m b u a t a n tablet m e n u r u t b e r b a gai m e t o d e ................................
11
. F o r m u l a gr an u l a t dasar
18
.................
IV-A. Ranca n ga n A na li s i s RCBD ...... .
27
IV-B. Tabel A n a v a Randomi z ed C o m p l e t e B l oc k Design ....................................
28
V-A. Pe me r i k s a a n k u a li ta ti f Vit am in C ....
29
V - B . D i s t r i b u s i uk ur an Vi ta mi n C ..........
30
V-C. P e netapan kadar vitamin C da l a m bahan baku ......................................
30
V-D. P e m e r i k s a a n k u a li ta ti f L a k t o s a ......
31
V ~ E . P e m e r i k s a a n kualita ti f A m y l u m M a n i h o t
32
V-F. P e m e r i k s a a n kualita ti f M a g n e s i u m S t e arat ......................................
33
VI VII VIII IX X XI
. H a s i l p e m e r i k s a a n granul
...............
. Kecepatan alir (gram/detik) . Da t a sudut d i a m (derajat) . Bobot j en is n y a t a (g/ml) . Bobot j en i s mampat (g/ml) . K o m p r e s i b i l i t a s (prosen)
34
...... .
35
............
36
.............
37
............
38
.............
39
XII-A. Bobot tablet Vitamin C (g) \ ..........
40
XII-B. Analisis s t atistik keseragaman bobot tablet s e cara RCBD ....................
40
vi
TABEL
XIII-A. Ukuran tebal tablet Vitamin C (ml) ,
Halaman
41
XIII-B. Analisis- s t a t i s t i k ukuran tablet s e cara RCBD ........................................ 41 XIV-A. K e k e r a s a n tablet Vit a mi n C ................... 42 XIV-B. A n a l i s a s t a t i s t i k kekerasan tablet s ec ar a RCBD . ..................................... 42 XV-A. K e r a p u h a n tablet Vi t a m i n C ................... 43 XV-B. A n a l i s a s t a t i s t i k k e r a p uh an tablet ........................... ......... 43 secara RCBD XVI-A. Waktu hancur tablet Vit am in C ....... ......... 44 XVI-B. A n a l i s a s t a t i s t i k waktu hancur ta blet se ca ra RCBD ...................... ......... 45 XVII-A. P e m e r i k s a a n kadar tablet Vit am in C..
46
XVII-B. A n a l i s a kadar tablet s e ca ra RCBD ...
47
D A F T A R LAMP I R A N
L am p i r a n
Halaman
1. P e r h i t u n g a n s t a t is ti k " Ra nd ommized C o mp l e t e B lo ck Design" Bobot tablet pada berba ga i f or mu la ........................................
56
2. P e r h i t u n g a n s t a t i s t i k " Ra nd om mi ze d Co mp l e t e B lo ck Design" ukuran tablet p a d a berb ag ai fo r m u l a .........................................
57
3. P e r h i t u n g a n s t a t i s t i k " Ra nd ommized Co mp l e t e B l o c k Design" kekerasan tablet pada b e r b a gai f o r m u l a ....................................
58
4. P e r h i t u n g a n s t a t i st ik " Ra nd om mi ze d Co mp l e t e B lo ck D e s i g n ” kerapu ha n tablet pa d a b e r b a gai formula ....................................
59
5. P e r h i t u n g a n s t a t i s t i k "R an d ommized Co mp l e t e B lo ck Design" waktu hancur tablet p a d a ber bagai for mu la .................................
60
6. P e r h i t u n g a n s t a t i s t i k "R an do mm iz ed C om pl e t e B l o c k Design" kadar tablet pa d a b er b a g a i f or mu la ........................................
62
7. T a be l D i s t r i b u s i F ...........................
63
8. Tabel K ............. ...........................
64
m i l i k P b K P U S T A K A A r*
BAB I
U N IV E R S IT A S A l K L A N U O A "
S U R A B A Y A
PENDAHULUAN
T a b l e t m e r u p a k a n sediaan far ma si y a n g sampai ra n g m a s i h di s u k a i dan b a n y a k d i g u n a k a n d a l a m an,
seka
pengobat
k ar en a tablet m e m p u n y a i b e b e r a p a k e u nt u ng an
antara
lain : praktis, rel at if stabil pa d a p e n y im pa n an ny a,
eko
nomis d a l a m pembuatannya, m ud ah d i p r o d u k s i s e c a r a besarbe sa ra n dan ju g a m u d a h d i s t r a n s p o r t (1,2). U n t u k m e n d a p a t k a n m et od e p e m b ua ta n tablet ya n g efisien, yang
telah d i k e m b a n g k a n suatu m et od e p e m b u a t a n s e d e r h a n a yaitu m e t o d a cetak langsung.
tablet
Keuntungan
m e t o d a c et ak langsung, a nt ar a lain lebih m e n j a m i n s t a b i litas kimia dan f is i ka zat aktif terhadap p e n g a r u h
per
lakuan se la ma p ro s es pembuatan. P ad a p e l a k s a n a a n m e t o d a c e ta k langsung,
dibutuhkan
bahan
p e m b a w a y a n g m e m p un ya i sifat alir y a n g
mudah
d i c e t a k (3,4 ). Ada b e b e r a p a bahan p e m b a w a
langsung
yang s er in g d i g u n a k a n pa d a
an ta ra lain : Avicel, laktosa),dikalsium
baik
pembuatan
dancetak
tablet,
laktosa sembur ke ri ng (spray dried fosfat
dihidrat,
manitol
dan
M es ki p u n de mi k i a n p e n g e m b a n g a n bahan p e m b a w a
cetak
s e b a g a i n y a (3,4,5,6).
langs un g tiap
ini m as ih d i t e l i t i se ca ra luas, m e n g i n g a t
b a ha n p e m b a w a tersebut m e m p u n y a i sifat
1
se
t e k n ol og is
2
y an g tidak dapat m en c a k u p se l u r u h p e r ba ik an mutu
tablet
y an g d ik ehendaki, s eh i n g g a d a l a m ber ba ga i formu la si
ta
blet c et ak langs un g d i k o m b i n a s i antar bahan p e m b a w a
un
tuk m e n d a p a t k a n mutu tablet ya n g baik. 'Syarat
utama
u n t u k bahan p e m b a w a
c e ta k
langsung
a da la h m ud ah m en g a l i r dan m u da h dicetak. O l e h sebab bahan
pembawa
tablet c e ta k langsung- yang
itu
paling
a da la h m e m p u n y a i b e n t u k y an g m e n d e k a t i b u l a t dan
baik defor-
masi p a r t i k e l n y a plastis. Sifat ini dapat di c a p a i b a i k bi l a bahan p e m b a w a te rl e b i h dahulu d i b u a t
lebih
g ra n u l a t
dasar. Vitamin kristal, suhu
C
m u da h
s e rt a
Mengingat
merupakan
b a h an
t er ok si da si oleh
sukar
dicetak
obat
y an g
pengaruh
menjadi
berbentuk kel.embaban,
tablet
(
7,8
vi t a m i n C sulit d i c e t a k men ja di tablet,
d i p e r l u k a n bahan p e m b a w a c e ta k lang su n g
yang
). maka
mempunyai
d a y a ikat ya n g baik. U n t u k ma ks u d t e r s e b u t d i k e m b a n g k a n fo r m u l a
g r a n u l a t d as ar dari bahan
pembawa
be r d a s a r k a n
p e r b a n d i n g a n laktosa dan a m y l u m manihot. Ke u n t u n g a n
mengembangkan
g ra n u l a t
d as ar
sebagai
p e m b a w a d a l a m p e m b ua ta n tablet cetak lang su n g ialah pat
d i k e n d a l i k a n va r i a s i u ku ra n dan
p ar t i k e l
ya n g • sesuai
dikehendaki;'
d en ga n
distribusi
bobot
tablet
sedan gk an bahan p e m b a w a d i p a s a r a n
da
ukuran yang seperti
laktose sembur kering, ka ls iu m fosfat dihidrat, dan lain sebagainya
s u da h
mempunyai
s pe si fi ka si
y an g
tetap
3
te nt an g u ku ra n dan d i s t r i b u s i ukuran partikelnya. T e l a h d i l a k u k a n p e n e l i t i a n p en d a h u l u a n dari g r a n u l at
d a s a r . y a n g d ib ua t dari cam pu ra n laktosa
dan
M a n i h o t u nt uk p e m b ua ta n tablet vitamin C cetak ( 5 ). bobot
H a s i l p e r c ob aa n m e n u n j u k k a n 2
:
3 antara vitamin C
bahwa
amylum langsung
perbandingan
dengan ‘gr a n u l a t
dasar
m e m b e r i k a n mutu f i si k y an g baik. P e n e l i t i a n ini d i l a k u k a n u n t u k m e n g e m b a n g k a n f o r m u la
g r a n u l a t d as ar yang d ib ua t d e n g a n
di ng an
bahan
kemud ia n
.
pe m b a w a
granulat
te kn ologisnya, a nt ar a kompresibilitas
laktosa d as ar
dan
tersebut
berb ag ai am yl um
manihot,
d i uj i
lain sifat alir, sudut
granul.
perban
sifat d ia m
dan
Selanjutnya ' dibuat
tablet
v i t a m i n C s e c a r a cetak langsung d en g an b e rb a g a i
for mu la
g r a n u l a t d a s a r tersebut. T a b l e t vitamin C y a n g
dihasil
kan dari setiap for mu la d i b a n d i n g k a n mutu fisiknya. Dari hasil p e r c ob aa n ini d i h a r a p k a n d ap at d i p e r o l e h suatu
fo r m u l a gr an u l a t dasar dari ca m p u r a n la kt os a
dan
am yl um ma n i h o t yang m e m b e r i k a n mutu f is i k tablet vit am in C y an g b a i k .-
BAB II TI NJ A U A N P U S T A K A 1. Vi t a n i n C (Asam Askorbat). Vitamin
C a da l ah vi t a m i n esens ia l
'yang
sangat
d i b u t u h k a n oleh tubuh. D e f i s i e n s i vi ta mi n C d a p at memenyebabkan
skorbut atau sc ur vy yang
telah b a h wa
di ke na l
se me n j a k
tahun 1720. Diket ah ui pula
peny ak it
ter se bu t
dapat di c e g a h d en ga n p e m b er ia n sayur
mayur
atau b u a h - b u a h a n segar te ru t a m a go lo n g a n jeruk. a sk o r b a t
m u l a - m u l a dik en al sebagai
asam
Asam
heksur on at
d e n g a n rumus CgHgOg. Asam a sk o r b a t m e r u p a k a n
kristal
dan
keadaan
bubuk
kering
p u t i h kekuningan,
stabil
dan d al am b en tu k larutan
d a la m
m u da h
teroksidasi,
baik oleh u d ar a atau oleh logam ( 9 ). Rumus Bangun Vitamin C : C H 2OH
CHG"
WO
Bobot mol ek ul
OH
: 176,13 , titik leleh 190°C (10)
dan
m e m p u n y a i sifat k o m p r e s i b i l i t a s ya n g j e l e k ( 7 ). V i t a m i n C m u da h larut d a l a m air, agak sukar larut dalam etanol 95%, pr a k t i s tidak larut d a l am eter dan b e n z e n a (8,10).
kloroform,
Vitamin C sangat pe k a 4
ter-
5
hadap
pengaruh
bentuk
panas, cahaya, udara,
larutan
cepat teroksidasi.
logam.
Pr os e s
Dalam
oksidasi
d i p e r c e p a t de ng an adanya pemanasan, alkali dan pengotoran
ion-ion logam berat tertentu,
mi sa l n y a
besi,
tem ba ga dan mangan ( 8 ). Kegunaan
yang
utama
a da la h
untuk
pencegahan
terapi skorbut khus us ny a u nt uk p e nc eg ah an anak
p ad a anak-
dan bayi.. Untuk p e m ak ai an s ec ar a oral
lazim
vitamin
skorbut adalah
C, u n tu k o r an g
dewasa
dan
:
dosis
seb ag ai
anti
: 75 mg sampai 1 gram, b i a s a n y a 500 mg
sehari, dengan d o si s p e m e l i h a r a a n sehari 60 mg (9). 2. L a k t o s a (11). Salah satu eksipien y an g p a l i n g b a n y a k
digunakan
d a l a m p e m b ua ta n tablet a da la h laktosa. D a l a m formulasi
tablet,
pengisi,
laktosa b a n y a k d i g u n a k a n
sebagai
yang berfun gs i u n t u k me na m b a h m a s s a
bahan tablet
y an g diinginkan. Dalam p er d a g a n g a n di k e n a l b e b e r a p a m a c a m laktosa a n t a r a lain : - L a k t o s a m o no hi dr at L a k t o s a m o n o h i d r a t b e r b e n t u k s er bu k kristal dan granul. Bahan ini b an ya k d i g u n a k a n sebagai
ba
han pe ng is i u n tu k p e m b u a t a n tablet de ng an metoda g r a n u l a s i basah.
6
- L a k t o s a sembur kering Laktosa
sembur
kering d i p e r o l e h
de ng an
cara
p en g e r i n g a n sembur. J e ni s ini sangat baik d i g u nakan
sebagai eksipien tablet cetak
langsung,
karena memp u ny ai sifat alir dan k om pr e s i b i l i t a s yang baik. - L a k t o s a anhidrat Laktosa
anhi dr at
berupa
serbuk
de ng a n cara
sangat halus
yang
diperoleh
"roller
drying",
y an g
kemudian d i h a l u s k a n dan diayak.
Eksi pi en
ini m e m pu n ya i sifat k om pr e s i b i l i t a s yang baik. A da ny a
bermacam-macam
m em b a n t u
u nt uk
b e n t u k laktosa,
pengembangan
for mu la
akan
sangat
tablet
tepat, baik y an g d ib ua t s ec ar a cetak lang su ng
yang maupun
g r a nu la si basah. 3. A n y l u n Dalam
bi da ng farmasi am yl um
digunakan
sebagai
b a ha n p e m b a w a u nt uk p e m b ua ta n ber ba ga i se di aa n farmat si t e ru t a m a tablet. P ad a p e m b ua ta n tablet, am yl um da~ pat b e r f un gs i sebagai bahan pengisi, pengembang,
pe
n gi ka t maupun p e l i n c i r (12,13). Ber ba ga i
jenis
amylum
yang
se ri ng
digunakan
d a l a m farmasi ad al ah A m y l u m Solani, A m y l u m M ay di s dan A m y l u m Man ih o t (13).
Di I n d o ne si a Amylum Man ih ot lebih b a n y a k d i g u n a kan d a la m pembua ta n tablet k ar en a bahan ini m u d a h d i d ap at dan h ar g a n y a murah. Am yl um Man ih ot d i d a p a t dari akar
tanaman Man ih ot utilissima, fam il ia
E u ph or bi a-
ceae (10,13). Makroskopis
: serbuk halus putih, tidak tidak
Mi kr o s k o p i s
: Butir
pati
majemuk
sed ik it
sekali
m a j e m u k 2. pati tunggal butir
yang
besar
sangat banyak, d i a m e t e r sampai 20 hampir
dan
b e r a s a (10).
umumnya Butir
berbau
semua merup ak an pec ah an
um, butir
pati majemuk, d i n d i n g luar bulat,
bu
tir kecil cukup ba ny ak (10). Kelarutan
: tidak larut d a l a m air d in gi n dan a l k o hol (10).
G ra nu l G ra nu l
m e r u p a k a n a g l o m e r a t yang a s i m e t r i s
dari
p a r t i k e l - p a r t i k e l serbuk (3). 1. T u j u a n P e n b u a t a n G r a n u l (3,6,11). a. G r a n u l m e m p u n y a i ukuran yang lebih b e sa r din gk an
dengan
partikel-partikel
se rb uk
karena
s er b u k . , H a l
bertambah
besar,
diban
t e r b en tu k ini
dari
m e n ye ba bk an
bobot
jenis
sehi ng ga
m ud ah
men ga l ir ke d a l a m ruang c e t ak tablet
lebih dan
8
m e n g h a s i l k a n bobot tablet yang lebih konstan. b. Granul d a pa t me nc e g a h t e r j a d i n y a segre ga si d a la m campuran karena tiap granul m e m p un ya i ukuran dan kompo si si y an g seragam. c. Gr a nu l dapat m e n g h i n d a r i t e r b e n t u k n y a de b u terjadi
p ad a
p en c a m p u r a n karena
gr an ul
yang lebih
berat d a r i p a d a serbuk, se hi n g g a pada p en c a m p u r a n tidak ter da pa t debu ya n g b e r t e r b a n g a n . d. Ad an ya
p en g i k a t m e n ye ba bk an par t ik el y an g
satu
dengan yang lain saling mengikat, s e h i n g g a lebih kompak dan lebih m u da h di c e t a k menjadi tablet. 4.2. S i f a t - s i f a t g ra nu l Dalam pembu at an tablet,
kemampuan b ah a n - b a h a n u
u n t u k menga li r dari c or on g ke ruang cetak mempu n ya i p e r a n a n yang sangat penting, oleh k a r e n a itu granul harus d ap at men ga li r de ng an baik supaya
didapatkan
tablet dengan mutu yang ba i k (3,14,15). Ada b eb e r a p a
sifat
ya n g
dapat
m e n e n t u k a n mutu granul ialah :
digunakan sifat
alir,
untuk sudut
diam, bobot j e ni s dan k om p r e s i b i l i t a s (3,4,15). - K e c e p a t a n alir granul d i k a t a k a n baik, ap ab il a waktu yang d i p e r l u k a n oleh 100 g gr an ul m en g a l i r
tidak
lebih
dari 10
detik
dapat ( 4 ),
k h u su sn ya u n tu k pembu at an tablet pada f r e k u e n si yang tingi. - sudut di a m merup ak an p a r a m et er yang u n tu k
me ng ev a l u a s i ga y a
d i g u na ka n
tarik me n a r i k
antar
9
partikel.
Sudut
ini besar
kalau
granul-nya
%
b ers if at
kohesif. C a r t e n s e n et al (16)
m en e l i t i
hubungan antara kecep at an
telah
alir
dan
sudut diam, d i m a n a granul yang m e m p u ny a i sudut diam
25° - 40° akan memi li ki sifat alir
yang
cukup baik. - Kompresibilitas
dari
granul
juga
me me g a n g
peranan penting. Hubu ng an k o m p r e s i b i l i t a s
dan
k emam pu an alir granul d ap at d i t u n j u k k a n dengan Indeks k o m p r e s i b i l i t a s sebagai ber ik ut
(17).
TABBL I H ub u n g a n Indeks ko mp re s i b i l i t a s de ng a n sifat alir Indeks k om pr e s i b i l i t a s (dalam persen)
K e m a m p u a n alir
5 - 15
baik sekali
12 - 16
baik
18
21
cukup
23 - 35
j el ek
35 - 43
sangat j e le k
40
sangat j e l e k sekali
10
5. C e t a k lang su ng Ta bl et d a p at d ib ua t d en ga n tiga m e t o d a yaitu
:
m e t o d a g r a n u la si
basah,
pembu at an
metoda
g r a n ul as i
kering dan m e t o d a cetak langsung (3,4,6). Metoda
g r a n u la si
digunakan
cara
yang
s ud ah
lama
. T uj ua n u t a ma dari g r a n u l a s i ialah : untuk
menghasilkan bentuk
merup ak an
campuran obat dan bahan
granul
pembawa
yang dapat m en g a l i r de ng an
dalam
b ai k
dan
m ud ah d i c e t a k (3,11). P e m b u a ta n tablet dengan cara g r a n u l a s i ini d i k e m b a n g kan
menj ad i cara yang lebih s e d e rh an a yaitu
:
cara
langsung ialah : Proses p e m b ua ta n tablet
yang
c e ta k langsung. C e ta k
dilakukan dari
dengan m e n c e t a k langsung
bahan
obat dan bahan p e m b a w a
campu ra n ( t e r ma su k
serbuk bahan
pelin ci r) y an g dapat me n g a l i r s ec ar a ser ag am ke d al am ruang
cetak
p e m b u a ta n
u nt uk p e m b u at an tablet
tablet
dengan ketiga cara
d i l i h a t p ad a T a be l II (3,4,6).
.
(3,4,6).
Tahap
diatas,
dapat
*
11
TABEL II Proses Pembuatan Tablet menurut berbagai metode Granulasi Basah
Granulasi Kering
Cetak langsung
1. Mencampur ba han obat dan bahan pembawa
1. Mencampur ba han obat dan bahan pembawa
1. Mencampur semua komponen untuk tablet (termasuk bahan obat)
2. Membuat larut an pengikat
2. Mencetak cam puran menjadi tablet keras untuk membuat "slug“
2. Pencetakan ta blet
3. Mencampur la rutan pengi kat
3. Pengayakan "slug”
‘4. Mengayak masa yang basah dengan ukuran tertentu 5. Mengeringkan granul yang basah 6. Menganyak grar nul kering dengan ayakan ukuran terten tu 7. Mencampur gra nul kering yang sudah diayak' dengan bahan pelincir dan disinte grator 8. Pencetakan ta blet
4. Mencampur de ngan bahan pelincir. dan disintegrator 5. Pencetakan tablet
M lL i K . PERPUSTAKAAN
i"
"U N I V E R S I T A S A 1 K L A N G G A
l S U R A B A Y A proses' "cetak.langsung
.Keuntungan
I ialah
:
waktu
h an cu r dan kecep at an m e l a r u t tablet lebih si ng ka t karena pa rt i k e l dalam
bahan aktif akan d i b e b a s k a n dari m a s s a
bentuk
seda ng ka n bahan
par ti ke l bebas yang dapat
pada
p ro se s g r a n u l a s i
pe ng i k a t
p ar t i k e l
b as ah
seperti g e l a t i n / p a t i
obat
be ri ku t
besar, s eh i n g g a p r o s e s
me nj ad i
tablet
s eg er a
larut,
d en ga n
adanya
akan
menyebabkan
a g l o m er at
yang
dis ol us i obat akan lebih
lebih lambat
( 3 ). Pertimbangan langsung,
k ar en a
lain cara
u nt uk ini
me m i l i h
d a pa t
cetak
mengurangi
beaya
prod uk si
d en ga n
peralatan
yang lebih sedi ki t j u m l a h n y a (alat
dan
mesin
karena
pe ng h e m a t a n
cara
p e n c e t a k tablet)
prosesnya
cepat
dan
ruangan
penghematan ju g a
membutuhkan pencampur
t en ag a
penghematan
kerja waktu
(3,4,11). P e m i l i h a n - b a h a n p e m b a w a y a n g tepat m e r u p a k a n faktor pen en tu diproses p ro se s
ad al ah
menyusun
se ca ra cetak
penting y an g
untuk
baik.
cetak langsung.
langsung
yaitu
formu la si
harus
tablet, Bahan
ya n g
pembawa
m e n u n j u k k a n . dua
: mudah d i c e t a k dan m e m p u ny a i sifat
Bahan cetak lang su ng yang
se lu l o s a
m i k r o k r i s t a l atau
u n tu k sifat alir
d i g un ak an
avicel, st ar c h
1 5 00 ,E m c o m p r e s s , La k t o s a sembur kering, dan lain-lain (3,4,5,6).
biasa
akan
RX
laktosa anhydrat
Mes ki pu n
demi ki an pada p e n g e m b a n g a n
tablet
langsung masih se r in g d i g u n a k a n komb in as i dari eks ip ie n
cetak
lang su ng
di
atas.
Selain
cetak
beberapa kombinasi
eksip ie n tersebut, p e n g g u n a a n g r a n u l a t d a sa r d a p at
pula
d i g u na ka n sebagai bahan p e m b a w a cetak lang su ng ( 5 ).
BAB III BAHAN, A L A T DAN M E T O D A P E N E L I T I A N
Bahan - Vitamin C
(Takeda che mi c al Industries,
LTD.Osaka
Japan) - L a k t o s a m o n o h i d r a t (Fries l an d D a ir y Food Produ ct s) - A m y l u m M a n i h o t ( d ip er ol eh dari PT. Brataco) - M a g n e s i u m stearat ( Soma - C he mi e GMBH ) - Talk
( d i pe ro l eh dari PT. Brataco)
- As a m K l o r i d a p.a. ( E. M e rc k ) - K a l i u m Iodat p.a. - Fehling
( E. M e rc k )
p .a.. ( E. M e r c k )
- M et il biru p.a. ( E . . M e r c k ) - N a t r i u m h i d r o k s i d a p.a.
( E. M er ck )
. Alat - Alat p e n c a m p u r : V mixer, buatan L a b o r a t o r i u m
Tek-
n ol og i F a r m a s i U ni v e r s i t a s Airlangga. - Mesin cetak tablet
: A u t o m a t i c single P u n c h Tablet-
ing M a c h i n e "Hanseaten Exacta" No. 397, tahun 1974 - Alat
pe ng u ji keker as an
: Erweka
Hardness
Tester
- Alat peng u ji kerapuhan : E r w e k a F r i a b i l i t y
Tester
TB.24
Type TAP - Alat pe ng uj i
waktu hancur : E r w e k a
14
Disintegration
15
T es te r Type 2 T .2. - Alat p e n g e r i n g : He r au s D r y i n g Ca bi ne t - Mesin p e n g a y a k : Retsch,
type 3 D, West G e r m a n y
- Alat p en g u k u r bobot jenis m am pa t : Buatan L a b o r a t o rium
Teknologi
Farmasi
S u r a b a y a b er d a s a r k a n DIN
U ni v e r s i t a s
Airlangga,
: 53194
- J a n g k a sorong - C o r o n g gelas p en g u k u r sudut diam - Stop watch - T h e r m o m e t e r 50°C - P e n g a y a k d en ga n uk ur an me s h 60, mesh E II -7 0
: me s h 20, mesh 30, me s h 40,
100, dan panci penampung.
( US ASTM-*
standard sieve).
3. M e t o d e P e n e l i t i a n 3.1. P e n e r i k s a a n b a h an baku 3.1.1. V i t a m i n C (10) P em e r i a n
: se rb u k kuning,
atau kristal p u ti h atau tidak berbau,
I d e n t i f i k a s i k u al it at if Lar ut an larutan
2%
agak
rasa asam.
: ditambah
m e ti l biru,
empat .dipanaskan
tetes 40°C
men ja di biru tua 'y an g d a l a m waktu tiga menit b e r u b a h men ja di lebih m ud a hilang.
atau
16
I de nt i f i k a s i k u an ti ta ti f
: (18)
T i m b a n g 500 mg vitamin C se ca ra seksama masuk ka n d a la m g e la s piala, k e m u d i an larutkan d a l a m air b e b as C 0 2 Tambahkan seb an ya k
larutan
kalium
0,5 ml, larutan
seb an ya k 2 ml,
Iodida kanji
1% 0,5%
larutan HC1 2% sebanyak
1 ml, s e l a n j u t n y a titrasi de ng an k a l i um
Iodat
(0,3
N
sampai w a r na kalium
biru
stabil.
Iodat
setara
dengan
w a r na
putih,
tidak
8,806 mg v i t . C ). 3.1.2, L a k t o s a (10) Pe me r i a n
: serbuk berbau,
hablur
rasa agak manis
I de nt i f i k a s i kualit at if
:
- Ji k a d i p a n a s k a n akan meleleh, gelembung,
meng
kemudian terbakar terjadi
bau g u l a terbakar , sisa arang menggunduk - Laru ta n zat d i t a m b a h Fehling, naskan bata.
maka terjadi
endapan
dipa merah
17
3.1.3. A n y l u n M a n i h o t (10) P em er i a n
: s er bu k
halus,
g um pa l a n yang
kadang-kadang
b er up a
b e r w a r n a putih,
tidak
b er ba u dan tidak berasa. I de nt i f i k a s i k u a l it a ti f
:
- Didi hk an satu bagian d a l a m 50 bagian air, t e r b e n t u k larutan kainj i
trans-
paran hampir tidak berbau., dan tidak m e n g u b a h w a rn a lakmus - A p a b i l a di l i h a t di b a w ah
mikroskop,
t erli ha t butir pati spesifik. 3.1.4. M a g n e s i u m Ste ar at (10) Pemerian • •
: se rb u k halus, putih,
licin dan
m u da h
me le ka t p a d a kulit, bau lemak khas. I de nt i f i k a s i k u al it a ti f Sedikit
:
zat
dalam
tabung
reaksi
d i t a m b a h k a n air dan asam k l o r i d a dipanaskan. lapisan
B il a dingin, akan
m i n y a k memadat.
lalu tampak
Lapisan
air
d i s a r i n g dan d i t a m b a h larutan
natrium
hidroksida
endapan
akan
b e r w a r n a putih.
terjadi
•18
3.2. P e n b u a t a n g r a n u l a t d a sa r Formula
granulat
y a n g akan d ib ua t
d a pa t
dil ih at
p ad a tabel I I I .
T A B E L III F o r m u l a g r a n u l a t dasar Formula B a h a n ■ I
II
III
Laktosa
80
70 .
60
A m y l u m Mani ho t
20
30
40
M u c i l a g o Amyli manihot. 5 %
qs
qs ■
qs
P e n b u a t a n M q c i l a g o Anyli M a n i h o t (19) Mucilago
Amyli
Formularium
Manihot
Nederlandse
5 %,
Apotheker
F o r m u l a sebagai berikut-: A m y l u m Ma ni ho t Aqua ■
yang
50 950
diambil 1968,
dari d en ga n
19
C ar a m e m b u a t n y a - T i m b a n g 50 g A m y l u m Manihot, campur 100 g air dingin, sambil
diaduk
d en g an
tambahkan
air m e n d i d i h 850 g. P e m b u a t a n G r a n u l a t D a s ar Laktosa kemudian demi
dicampur
Amylum
manihot,
d i c a m p u r d e n g a n larutan p e n g i k a t
sedikit
selama
d en ga n
sambil
diaduk,
sedikit
de ng an alat "mixer"
15 menit sampai d i d a p a t m a ss a
granul
baik. M a s s a granul ini kemudian d i g r a n u l a s i
yang dengan
p e n g a y a k me s h 40, d i k e r i n g k a n d a l a m oven p ad a 60°, se la ma 6 - 1 8
j a m (14). Granul y a n g telah
suhu ke
ring d i a y a k kembali me l a l u i p e n g a y a k m e s h 40. Untuk penelitian
digunakan
ukuran
gr an ul
4 0 /6 0
mesh,
.sesuai d en ga n ukuran granul Vi ta mi n C. 3.3. P e n e r i k s a a n s i fa t f i si k g r a n u l a t d as ar P e m e r i k s a a n sifat fisik g ra n u l a t sudkan u n tu k m e n g e t a h u i sifat alir dan
dasar,dimakkompresibi
litas g r an ul tersebut. 3.3,1. B o b o t ' j e n is n y a t a ( G el as melalui
ukur
100
o) (13)
ml kosong,
ditimbang
corong, s er bu k di is i k a n ke
(Wj
dalam
g), gelas
ukur sampai vo lu me 100 ml dan d i t i m b a n g (V?2 g).'
20
B ob ot jenis n y at a d i h i t u n g sebagai be r i k u t
a
W 2 " «i
-
--------------
:
g/ml
100
P e r c o b aa n d i l ak u ka n s eb a n y a k 3 kali. 3.3.2. B o bo t j e n i s na mp at G ra nu l ml,
(J*
)
(13,20)
d i m a s u k k a n d al am g e la s ukur se ba n y a k
diketuk-ketuk
sampai
did ap at
v ol um e
100 yang
tetap. P ro s e d u r d i l a k u k a n m e n u r u t DIN 53194. P e r c o b a a n d i l a ku ka n 3 kali.
,
3.3.3. K o n p r e s i b i l i t a s (13) Ma ks ud
p e r c o ba an
kemampuan
granul
ini
adalah
u nt uk
m en ga t u r kembali
m e n g et ah ui dalam
ruang
c et ak (die) sebelum parti k el di ke na i beban. Kompresibilitas
:
. J?0
P
-
Pn
--------------
p
-
x 100 %
b o bo t j en is mampat
= bobot jenis nyata
3.3.4. K e c e p a t a n alir dan sudut d i a u (16) M ak su d
penent ua n
. mengetahui
daya
kecepatan kohesi
alir
antar
adalah part ik el
untuk dan
kecepatan g r an ul memasuki ruang cetak. Alat
: corong gelas dengan ukuran d ia m e t e r
10,0
cm tinggi kerucut 8,0 cm,
diam et er
atas lubang
b a wa h 1,0 cm dan pa n j a n g pi p a 2,5 cm. C o r o n g di p as an g
10,2
+ 0,2 cm d i a t a s bi da ng
datar
yang
21
diukur
dari
b id an g
d a ta r
hingga
ujung
pipa
bagian bawah. < too on ----> -------------- < \ / \
»
i
I
7K
!
•
\ !
7
!
8,0 e/ri
/
r
i
1,5 cm
1 1 - > ! i <1,0 cm
10,2. CfH
/
r
I '
/ /
1
v
^
\ "
i G ambar
1
:
Pemasangan dan ukuran ' alat untuk mengukur sifat alir dan sudut diara granulat dasar.
Ca r a mengukur kecepatan alir dan sudut diara
gra
nulat 100 g granul dima s u k k a n kedalam corong alir granul kemudian waktu alir dicatat. Gundukan
granul
yang
terjadi
setelah
granul
d ialirkan melalui corong diukur tinggi dan
jari-
jari lingkaran alas kerucut (Gambar 1), maka h tangens = ©£, -
cL ~
sudut diam
h
= tinggi kerucut serbuk
r
= jari-jari lingkaran alas kerucut.
maka sudut diam oC dapat d i h i t u n g dari tangens o£ nya.
22
3.3.5. P e n e n t u a n k ad ar air d a l a m g r a n u l (Mois tu re
Con
tent) M oi s t u r e
Co n t e n t d iu ku r dengan alat
Kett,
M ois tu re meter d en ga n cara sebagai beri ku t
V.R. :
Bahan d i t i m b a n g dan d i l e t a k k a n pada w a da h sampel, kemudian alat d i p a n a s k a n sampai tak terjadi perub ah an
keseimbangan. M oi s t u r e
Co n t e n t
lagi dapat
d i b a c a langsung dari s ka la p a d a alat. 3.4. P e m b u a t a n T a b l e t V i t a m i n C 3.4.1. F o r n u l a Formula,
tablet vitamin C y an g akan
merupa ka n berikut
m o di fi ka si
direncanakan
dari formula
FNA
sebagai
:
K o m po s is i u n tu k 1000 tablet : R/
Vitamin C
75
G r a n u l a t Dasar
. 115,5
Talk
3,75
Mg stearat
. 0, 75
3.4.2. P r o s e d u r p e m b ua ta n Granul
dan
vit am in
s el am a
10 'menit,
C di ca m p u r kemudian
dalam
V
ditambah
lubrikan
(Magnes iu m stearat dan talk) dan d ic a m p u r 5
menit dengan kecepatan putar 50 rpm.
stempel
dan ma tr is yang digu n ak an 8
b o bo t tablet 195 mg
( 19 ).
mixer
selama Dia m et er
mm
dengan
23
3.4.3. P e n e r i k s a a n sifat f i s i k
l a s s a ta bl et Yit. C
K e c ep at an alir dan sudut diam - d i l ak u ka n seperti p em e r i k s a a n granul B o b o t j e n i s nyata - d i l ak u ka n seperti p em e r i k s a a n granul Bobot jenis mampat - d i l a k u k a n seperti pe me r i k s a a n granul Kompresibilitas - d i l ak uk an seperti p em er ik s aa n granul. 3.4.4. P e n g u j i a n kuali ta s tablet D al am
pr os es
pe m e r i k s a a n
p e m b u at an tablet kualitas tablet
perlu
untuk
d i l a ku ka n
mengevaluasi
mutu dari tablet yang dibuat. P e m e r i k s a a n ini mel ip ut i
:
- P em e r i k s a a n ke se ragaman bobot - P em e r i k s a a n keker as an tablet - P em e r i k s a a n kerapuhan tablet - P e m e r i k s a a n waktu hancur tablet - P em e r i k s a a n keseragaman kadar tablet. P e n e r i k s a a n k es e r a g a m a n b ob ot (10) Ditimbang dihitung
20
tablet
bobot
satu
r a t a -r at a
persatu, tiap
kemudian
tablet.
Jika
d i t i m b a n g satu persatu, tidak b ol eh lebih dari tablet dari
yang
masing-masing
bobotnya
bobot r a t a - r a t a n y a lebih b es ar
2
menyimpang dari
harga
24
yang d i t e t a p k a n kolom A, dan tidak satu tabletpun y an g
b o b o t n y a m e n y i m p a n g lebih besar dari
bobot
r a t a - r at a yang d i t e t a p k a n kolom B. P en yi m p a n g a n bobot rata-r at a Bobot rata-rata A
B
25 mg atau kurang
15
%
30
%
26 mg s/d 150
10
%
20
%
151 mg s/d 300 mg
7,5 %
15
%
lebih dari 300 mg
5
%
10
%
mg
P e m e r i k s a a n u ku r an tablet (10) Dengan
me n g g u n a k a n j a n g k a sorong,-
di uk ur
sebagai
ditengah-tengah
berikut,
tebal
tablet
diletakkan
posisi
berdiri,
kemudian ditekan, s eh i n g g a tablet tidak
be rg e r a k
lagi.
pe n j e p i t d al am
tablet
P ad a saat itu j ug a s k a la yang
menunjukkan
tebal tablet d i b a c a (dalam satuan mm). P e rs ya ra ta n yang d i t e n t u k a n yaitu tablet
tidak
lebih
dari tiga
: g a ri s kali
dan
tengah tidak
kurang dari satu s e p e rt ig a tebal tablet. P e m e r i k s a a n keker as an tablet P em e r i k s a a n
kekerasan
tablet
Erweka Ha rd n e s s sebagai be ri ku t mula-mula
d ib ua t
nol,
tablet
d i l a k uk an
dengan
: skala pa d a alat diletakkan
pada
25
tempat
ya n g ter se di a pada alat
posisi
tegak,
putar
kemudian tempat tersebut
sampai lampu menyala. Lampu
menunjukkan lagi itu
tersebut
bahwa
tablet sudah
dengan di pu t a r -
yang
me ny al a
tidak
b er g e r a k
dan siap u n tu k d it e st k e k e r a s a n n y a tombol
di te ka n dan skala
setelah
bergerak
kekanan
dari angka nol. Pada saat tablet p e c a h , skala d i baca,
kekerasan
tablet
d ap a t
dilihat
dari
p e m b a c aa n tersebut, yang d i n y a t a k a n d a l a m
satuan
kg. T ab le t yang baik mempun ya i keke ra sa n 4 - 8 kg (14) atau 3,5-7 (21). Kekerasaan
tablet
p ad a
masing-masing
formula
d i t e n t u k a n s eb a n y a k 10 tablet. P e n e r i k s a a n k e r a pu ha n tablet P em e r i k s a a n
kerapuhan
tablet
dilakukan
dengan
alat E r w e k a F r i a b i l i t a t o r sebagai berikut: tablet dijepit d en ga n
d en ga n kuas
pinset,
secara
kemudian
hati -h at i
dibersihkan
(jangan
sampai
retak). S eb a n y a k 20 tablet ditimbang, s e t e l a h itu alat lahan menit,
dipasang ke
dan tablet
dalamnya. Alat
dimasukkan diputar
p e r l a ha n-
selama
dan ini d i t a n d a i d en g an b e r h e n t i n y a
empat alat
tersebut set el ah waktu yang di t e n t u k a n tercapai. Tablet
d i ke l u a r k a n
dari
alat
dan
dibersihkan
dengan kuas, kemudian ditimbang. K e k ut an ga n berat
26
m en u n j u k k a n
nilai
dinyatakan
kerapuhan
dari
tablet
dan
d al am persen. Kerapu ha n
tablet
yang
.diperbolehkan se ki ta r 0,5 - 1 %
(17).
P e m e r i k s a a n wnkfcu haneur tablet. P e m e r i k s a a n waktu hancur tablet d i l a k u k a n alat E r w e k a D i s e n t e g r a t o r sebagai b e r i k u t Kedalam
m a s i n g - m a s i n g tabung
b as ke t
d al am
cakram g el as
penuntun. p i al a
Basket
beruku r an
:
dimasukkan
tablet ya n g akan d i p e r i k s a satu persatu, d en ga n
dengan
di su su l
dimasukkan
satu
liter
ke yang
b e r i si ka n air suling d e n g a n suhu (37 + 2)°C s e b a gai media u n tu k h a n c u r ny a tablet. Alat d i ja la n ka n dan se te la h tablet hancur sempurna,
alat
d i h e n t i k a n dan
basket
secara diangkat
dari cakram tersebut. Waktu ya n g d i b u t u h k a n u nt uk hancurnya
tablet
diamati
de ng an
me ma ka i
stop
watch. P er s y a r a t a n waktu hancur tablet vitamin C 30 m e ni t
(22).
P e m e r i k s a a n k e s e r a g a m a n kadar ta bl et (18) S ed ia an
tablet
Formula
di am bi l 10 tablet. Kadar 2 at
ditentukan dan
vit am in
C
dari
dengan cara setiap
masing-masing b e r k ha si at
tablet
ditimbang
tiap tablet d i t e n t u k a n ka da r n y a de ng an
sebagai ber i ku t
cara
:
- D i la ru tk an d a la m 25 ml air bebas C O 2 ,
disaring
tambahkan
larutan
kalium Iodida
1%
seba ny ak
0,5 ml - D it a m b a h larutan kanji 0,5
%
se ba n y a k 2 ml
- D i t a m b a h larutan HC1 2 % s eb a n y a k - D i t i tr as i
dengan kalium Iodidat
biru stabil. 0,1 N kalium Iodidat
1 ml sampai
warna
se ta ra dengan
8,806 mg vit am in C). (VxN) larutan kalium lodat x 8,806 Kadar Vit. C = ------------------------------------------ x 100% 0,1 x berat sampel
3.5. A n a l i s i s Da t a An al i s i s s t a t i s t i k dari mutu fisik tablet V i t a min C, d i l a k u k a n dengan cara A n a va Random iz ed
Com
plete B l o c k Design (RCBD) (23). C o n t o h rancan g an anali si s d a pa t di l i h a t pa d a
Tabel
IVA. TABEL IV-A Rancangan Analisis RCBD l ! ii
Block
i• ii
Total
ii ii \iRata-rata!i i i
Treatment
:
i
2
3
'k
!
1 2 3
X 11 X 21 X 31
X 12 X 22 X 32
X 13 X 23 X 33
X lk X 2k X 3k
T 1. T 2. T 3.
X 1. X 2. X 3.
n
X nl
X n2
X n3
X nk
T .
X n
■Total
T .1
T .2
T .3
T .k
T ..
Rata-rata
XI
X2
X3
Xk
X
28 k -i ^total
n
^ 0=1 =
^4 i=l
x ij
~ ^
0
X l l 2 + X 1 2 2 + X 1 3 2 + ........... n
SSBlok
^
- c
Tl2 + T22 +
.......
Tn2
T2
k
“
N
k >-«
Tj 2
j =1
”^
n
= T .I 2 _ T .2 2 + ......
T .n 2
n ^ r e s i d u a l
^ ^ t o t a l
T2 N
“ ^ b l o k s
“ ^ t r e a t m e n t
TABEL IV-B Tabel Anava Randoiized Complete Block Design Table Anova Randomized Complete Block Design SS
Treatment
Blocks
Residual
SS Treatments
SS Block.
SS Redisual
4 . f.
(k -1)
(n - 1)
(n-l)(k-l)
(IS.
F Hit.
SS Treatment Hs Treatmen = . . . . . . . . . . (k - 1)
Hs Block
SS Block = -------(n - 1)
SS Redi5ual HS Redisual= - - - - - - - - -
(n-l)fk-l) SS : juffllsh kuadrat d.f. : derajat bebas U.S. : rata-rata jualah kuadrat
"" N
--k.
£
^treatment
X nk
T i2
HST FT = — HSR
MSB FB = — KSfi
BAB IV H A SIL P E N E L I T I A N
1. P e m e r i k s a a n b a h a n baku P e m e r i k s a a n fifcika dan kimia bahan baku
dilaku
kan sesuai d e n g a n p rose d u r yan g t e r c antum d a l a m
Far-
makope. Hasil p e m e r i k s a a n k u alitatif bahan baku dapat di l i h a t p a d a T a b e l V-A - V - G . TABEL V-A Pemeriksaan Kualitatif Vitamin C Pemeriksaan - Organoleptis Bentuk Warna Rasa - Larutan zat+ metil biru dipanaskan
Pengamatan
Pustaka (10 )
Hasil
kristal
serbuk/kristal putih/agak kuning asam
putih asam
biru tua dalam tiga menit ber ubah lebih muda atau hilang
+ Pengamatan sesuai dengan pustaka.
29
biru tua dalam tiga menit berubah lebih mu da atau hilang
30 TA B E L V-B
Di s t r i b u s i ukuran Vitamin C Ukuran p e n g a y a k ( mesh )
Diameter p e n ganyak ( um )
P r osentasi yan g tinggal
20
850
-
30
600
-
40
425
5,88 %
60
250
61,28 %
100
150
27,23
wadah
5,61
-
T A B E L V-C P e n e t a p a n kadar vitamin C dalain bahan baku Pengulangan
Kadar
I
99,78
II
100,45
% %
III
99,78 %
IV
99,78 %
V Rata- r a t a
100,46
%
100,05 %
% %
31
TABEL V-D Pemeriksaan Kualitatif Laktosa (10)
Pengamatan
Pemeriksaan
Pustaka
-Organoleptis Bentuk warna bau rasa
serbuk hablur putih tidak berbau agak manis
serbuk hablur putih tidak berbau agak man is
-Dipanaskan
meleleh,mengge lembung ,kemud ian terbakar, bau gula terbakar, sisa arang menggunduk
meleleh,mengge lembung ,kemud ian terbakar, bau gula terbakar, sisa arang menggunduk
-Larutan zat+ Fehling, di panaskan
endapan merah bata
endapan merah bata
+ pengamatan sesuai dengan pustaka.
Hasil
+
+
+
32 TABEL V-E
Pemeriksaan Kualitatif Amylum Manihot Pemeriksaan -Organoleptis Bentuk warna bau rasa
Pustaka
(10)
serbuk halus, kadang-kadang berupa gumpalan putih tidak berbau tidak berasa
Pengamatan
Hasil
serbuk halus + putih tidak berbau tidak berasa
-Didihkan dalam air
larutan kanji transparan tidak berbau tidak mengubah warna lakmus
larutan kanji transparan tidak berbau tidak mengubah warna lakmus
+
-Ditambah air, diamati dibawah mikros kop
tampak kristal spesifik
tampak kristal spesifik
+
+ pengamatan sesuai dengan pustaka
33 TABEL V-F
Pemeriksaan Kualitatif Magnesium Stearat Pustaka (10)
Pengamatan
serbuk halus warna putih, licin mudah melekat pada kulit bau lemak khas
serbuk halus warna putih, licin mudah melekat pada kulit bau lemak khas
-Zat + air + HC1,dipanaskan kemudian didinginkan
lapisan minyak mema dat
lapisan minyak mema dat
-Lapisan air disaring + NaOH
endapan putih
endapan putih
Pemeriksaan -Organeleptis Bentuk
bau
+ pengamatan sesuai dengan pustaka.
Hasil
+
+
+
2. P e m e r i k s a a n G r a n u l a t D asar Pemeriksaan me n e n t u k a n ya n g
g ran u l a t d asar
mutu
dibuat
t e knologis
dimaksudkan
dari
u ntuk
granulat-granulat
pada Fo r m u l a yan g be r b e d a (F^,
Fg
F 3 ). Hasil p e r c o b a an dapat di l i h a t pad a tabel VI.
T A B E L VI Hasil Peme r i k s a a n Granul Fornula Pemeriksaan FI
Kandungan air (
1
)
Sudut diao (derajat) Kecepatan alir (g/det)
3,40 + 0,08
4,8 + 0,05
2,40
31,0° + 2,40
31,6° + 0,41
9,65 i 0,05
9,05 + 0,13
8,93 ♦ 0,06
0,54
0,00
0,5 + 0 , 0 0
0,44 t 0.01
0,48 + 0,00
8,43 i 0,00
11,93 + 0,89
11,93 + 0,00
15,02 + 0,00
2,64 i 0,06 30,2?
Bobot jenis naipat (g/a l ] 0,5 Bobot jenis nyata (g/«l) Konpresibilitas (
l')
i
+ 0,01
Kr = Kriteria *
F3
F2
5 leeienuhi persyaratan kualitas granul.
i
♦
+
+
dah
35
3. I’ o n o r i k u u n n mu I.u Pisjk mm; km t.uhlol: Vitfinin Pe m e r i k s a a n
C,
mutu fisik m a s s a tablet Vitamin
dari berbagai fo r m ul a ya n g dite l i t i (Fi, F 2 dan berturut-turut
dapat di l i h a t pada tabel
VII,
F 3 ), VIII,
IX, X, XI.
TABEL VII Kecepatan alir (Gram/Detik) Formula
*1
F2
Batch I
6,00 + 0 ,1 0
II
■ 5,93 ± 0,01
III
5,96 ±0,02
I
6,00 + 0,09
II
5,96 ±0,01
III
6,16 ±0,05
I F3
Kecepatan Alir ± SD
6,23
Rata-rata
5,96 + 0 , 0 6
6,04 ± 0,11
±0,08
II
6,56 ±0,05
III
6,40 ±0 ,1 0
C
6,40 ± 0,16
36
TABEL VIII Data sudut diam (derajat) Formula
FI
F2
F3
Batch
sudut diam ± SD
I
28,98 ±0,02
II
29,15 + 0,05
III
29,54 + 0,02
I
29,25 ±0,07
II
30,53 ±0,17
III
30,37 + 0,02
I
29,37 + 0,02
II III
.28,76 ± 0,03 ■ 28,96 ±0,03
Rata-rata
29,22 ± 0,25
30,05 ± 0,61
29,03 ± 0,27
37 TABEL IX Bobot Jenis Nyata
Formula
Fl
*2
*3
(g/ml)
Batch
Bobot jenis nyata + SD
' I
0,64 + 0,01
II
0,64 + 0,01
III
0,63 + 0,03
I
0,64 ± 0,01
II
0,64 + 0,01
III
0,65 + 0,01
I
0,64 + 0 , 0 1
II
0,62 + 0 ,0 1
III
0,64 + 0,02
Rata-rata
0,64+0,02
0,64 ±0,01
" 0,63 ± 0,01
38 TABEL X Bobot Jenis Mampat (g/ml)
Formula
*1
F2
.
Batch
Bobot jenis mampat ± SD
■I
0,72 + 0,02
II
0,71 ±0,02
III
0,70 ±0,04
I
0,70 ±0,01
II
0,68 + 0,01
III
0,69 + 0,01
I. F3
Rata-rata
■0,71 ±0,02
0,69 ±0,01
0,69 ±0,01
II
0,68 + 0,01
III
0,69 + 0,02
0,69 ±0,01
39
TABEL XI Kompresibilitas (prosen) Formula
*1
*2
*3
Batch
Kompresibilitas ± SD
I
10,62 ± 1,89
II
10,27 + 0,60
III
10,02 + 0,94
I
8,61 ±0,08
II
5,39 + 0,95
III
6,25 ±0,85
I
7,69 ±0,77
II
.
Rata-rata
8,86 ± 1,40
Ill
10,30 + 1,13
6,75 + 2,11
8,08 ± 1,05
7,68 ±0,66
4. P e n e r i k s a a n mutu f isik tablet Pemeriksaan
mutu fisik tablet Vitamin
perti k e s e r agaman bobot tablet, ukuran tebal keker a s a n tablet, blet
se
tablet,
kerapuhan tablet, waktu hancur ta -
dan k e s e r a g a m an kadar vitamin C
berturut-turut
C,
dalam
dapat di l i h a t pad a tabel, XII,
XIV, XV, XVI, XVII.
tablet, XIII,
40
TABEL XII-A Bobot Tablet Vitamin C (gram)
Formula
n
f2
f3
Batch
Bobot + SD
I
0,1958 ± 0,0026
II
0,1917 ± 0,0044
III
0,1992 ± 0,0037
I
0,2039 ± 0,0022
II
0,1999 ± 0,0021
III
0,2007 ± 0,0018
I
0,2034 + 0,0029
II
0,2013 ± 0,0034
III
0,1987 ± 0,0018
Rata-rata
0,1955 ± 4,6.10“ 3
0,2017 ± 4,1.10" 3
0,2019 + 3,3.10-3
Keterangan tiap Batch dilakukan 20 kali pengulangan TABEL XII-B Analisis Statistik'Bobot Tablet secara RCBD Sumber variasi
SS
d.b
Treatment
6 .10"5
2
Block
1.10
Residual
-4
-5 4.10 0
2 4
M.S. 3.10-5 -5 5.10 0 5 1.10 0
F hit.
F tabel
FT= 3 6,94 FB= 5
F hitung < F tabel, berati tidak ada perbedaan yang bermakna tentang bobot tablet antar batch dan antar formula pada derajat kepercayaan 95%.
41
TABEL XIII-A
Ukuran Tebal Tablet Vitamin C ( mm ) Formula
F2
F3
Batch
Ukuran Tebal Tablet + SD
I
2,82 ± 0,03
II
2,83 ± 0,04
III
2,84 ± 0,05
I
2,87 ± 0,04
II
2,83 ± 0,05
III
2,83 ± 0,04
I
2,84 ± 0,05
II
2,88 ± 0,05
III
2,84 ± 0,03
Rata-rata
2,83 ± 0,04
2,84 ± 0,05
2,86 ± 0,05
Keterangan : Tiap Bacth dilakukan 10 kali pengulangan
TABEL XIII-B Analisis Statistik Ukuran Tablet Sumber variasi Treatment Block Residual
F
hitung
SS
d.f
2.10 ^ 8.67.10
_4
2,53.10°
M.S.
F.hit.
2
1.10 ^
2
4,34.10*
4
secara RCBD
_4
FT= 0^158
_4
FB= 0,687
F tabel
6,94
6,32.10*
< F tabel, berarti tidak ada perbedaan
yang
bermakna
antar bacth dan antar formula pada derajat kepercayaan 95%.
42 TABEL XIV-A Kekerasan Tablet Vitamin C ( kg )
Formula
Batch
F2
*3
Kekerasan
Tablet ± SD
I
4,00 + 0,27
II
4,22 ± 0,31
III
3,80 ± 0,19
I
3,50 ± 0,35
II
4,00 ± 0,28
III
3,73 ±0,17
I
3,36 + 0,14
II
3,43 + 0,23
III
3,70 + 0,20
Rata-rata
4,00 ±0,31
3,74 ± 0,34
3,49 ±0,24
Keterangan : Tiap Bacth dilakukan 10 kali pengulangan TABEL XIV-B Analisis Statistik Kekerasan Tablet secara RCBD Sumber variasi
SS
d.f
M.S.
Treatment
0,1042
2
0,0521
Block
0,3903
2
0,1952
4
0,0434
Residual
F
hitung
0,1738
< F tabel, berarti tidak ada
bermakna antar
batch dan antar
kepercayaan 95% .
F.hit.
F tabel
Ft= 1 ,2 0 FB= 4,49
perbedaan
formula pada
yang
derajat
6,94
43 TABEL XV-A Kerapuhan Tablet Vitamin C ( % )
Formula
Batch
Kerapuhan
Tablet + SD
I
0,92 ±0,06
II
0,97 ±0,06
III
0,93 ±0,14
I
1,04 ±0,03
II
0,90 ±0,03
III
0,93 ± 0,03
I
1,03 ±0,06
II
0,93 + 0,04
III
0,90 ± 0,03
*i
F2
*3
Rata-rata
0,94 ± 0,08
0,95 + 0,07
0,95 ±0,07
TABEL XV-B Analisis Statistik Kerapuhan Tablet secara RCBD Sumber variasi Treatment
SS 0,01006
Block
4,6.10
4
d,f
M.S.
F.hit.
2
5,03.10~3
2
2,3.10 °
F tabel
FT= 1*7526 Fg= 0,80
Residual ’
F
hitung
bermakna
0,01148
4
2,87.10 J
< F tabel, berarti tidak ada perbedaan antar
kepercayaan 95%.
batch dan antar
formula
yang
pada derajat
6,94
44 TABEL XVI-A tfaktu Hancur Tablet Vitamin C (detik)
Formula
Fl
F3
Batch
Waktu hancur
Tablet + SD
I
48,56 ± 1,44
II
48,68 + 1,48
III
48,39 + 1,73
I
38,15 ± 1,58
II
38,55 ± 1,75
III
38,36 ± 1,51
I
25,83 ± 1,44
II
25,89 ± 1,47
III
25,73 ± 1,32
Rata-rata
48,54 ± 1,51
38,35 ± 1,71
25,82 ± 1,34
Keterangan : Tiap Bacth dilakukan 10 kali pengulangan
45 TABEL XVI-B
Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet secara RCBD Sumber variasi Treatment Block
SS
d.f
0,0833
2
777,5055
2
388,7527
4
0,0131
0,0523
Residual
M.S.
F.hit.
F tabel
0,04165 Ft=
3,18
F hitung < F tabel, berarti tidak ada perbedaan yang antar
batch,
perbedaan
sedangkan
6,94 FB= 29675,78
F hitung B > F
tabel,
bermakna
berarti
yang bermakna antar formula pada derajat
ada
kemaknaan
0,05. Selanjutnya untuk
membandingkan
pasangan
harga
diantara tiap formula digunakan uji HSD (Honestly
rata-rata Significant
Difference). HSD =
N-k
N = 9 k = 3 n = 3 <3
oC>
0,05 = 4,34 (tabel k pada lampiran)
U
1
i-
I
"U N IV EK M TA S a i K L A N G O A ’
S U R A B A Y A
46
Perbedaan diantara harga rata-rata
= 48,54
10,18
= 38,35
22,72 12,54
-
-
F3 = 25,82
Dari
f3
*2
*1
semua pasangan
harga
-
rata-rata
waktu
hancur
menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna.
TABEL XVII-A Pemeriksaan Formula
Batch I
F2.
*3
Kadar Tablet Vitamin C ( Kadar + SD 100,71
X) Rata-rata
±6,56
II
104,88 + 3,52
III
100,38 ± 2,23
I
97,66 + 4,56
II
102,36 ±4,39
III
101,12 ± 5,26
I
99,69 ± 5,67
II
99,94 + 5,35
III
101,24 ± 3,91
. 100,38 ± 4,738
100,00 ± 5,25
100,37 ± 4,89
47
TABEL XVII-B Analisis Statistik Kadar Tablet secara RCBD
Sumber variasi Treatment Block Residual
SS
d.f
13,8656
2
6,9328
5,4902
2
2,7451
4
2,9921
11,9684
M.S.
F. hit,
Frp=
F tabel
2,3170 6,94 0,917
F hitung < F tabel, berarti tidak ada perbedaan yang
bermakna
antar batch dan antar formula pada derajat kepercayaan 95%.
BAB V
PE M B A H A S A N Pada
p e m e m e r i k s a a n bahan baku Vi t a m i n C dan
bahan
p e m b a w a s e c a r a f i s i k a dan kimia m e n u n j u k k a n hasil sesuai dengan
persyaratan
. Hasil p e n e l i t i a n
tersebut
dapat
d i l i h a t p a d a tabel VA-VG. Untuk m e n d a p a t k a n tablet Vitamin C y a n g ba i k d i k e m bangkan Amylum dari
fo r m u l a
g r a n u l a t dasar, campuran
Ma n i h o t d e n g a n berb a g a i hasil
Laktosa
perbandingan.
g r a n u l a t d asar d i l a k u k a n
dan
Kemudian
pemeriksaan
teknologis, seperti sifat alir, sudut diam, bobot
mutu j e n is
nyata, bobot j e n i s mampat dan kompresibilitas. M a k s u d p e m e r i k s a a n ini untuk m e n e n t u k a n apakah
gran u l a t
y a n g d i b u a t dari ke tiga p e r b a n d i n g a n L a k t o s a dan Amylum Manihot
80 : 20, 70 : 30, 60 : 40, me m b e r i k a n
karakte
r i s t i k t e k n o l o g i s yang layak sebagai bahan p e m b a w a cetak langsung. Hasil p e n e l i t i a n mutu te k n o l o g i s (tabel VI) dari ke tiga
fo r m u l a g r a n u l a t dasar terny a t a
granul
yang
baik.
Granulat
dasar
menunjukkan yang-
mutu
dihasilkan
kem u d i a n d i b u a t F o r m u l a campuran m a s s a tablet V i t a m i n
C
c e t a k langsung. H a s i l p e m e r i k s a a n mutu fisik m a s s a tablet Vi t a m i n C y a n g akan d i c e t a k dari ketiga fo r m u l a alir,
sudut diam,
m e n u n j u k k a n sifat
dan k o m p r e s i b i l i t a s yang bai k
d a p a t d i c e t a k se b ag ai tablet 48
untuk
(Tabel VII, VIII, IX).
49
P e m e r i k s a a n mutu fisik tablet Vitamin C yan g
dibu
at dari k e t i g a f o r m u l a tersebut, m e n u n j u k k a n kese r a g a m a n b o b ot tablet, u k u r an tebal tablet, rapuhan
tablet
persyaratan
kekerasan tablet,
dan waktu hancur tablet
ya n g
F a r m a k o p e I n d o nesia (10) dan
ke
memenuhi
pustaka
yang
lain (17,21,22). D em ik i a n pula kontrol terhadap
kesera
g a m an
persya
kadar m e n u n j u k k a n kriteria yang meme n u h i
ratan . Se c a r a
a n a l i s i s statistika,
ke
tiga
perbandingan
L a k t o s a dan A m y l u m Manihot d a l a m g r a n u l a t dasar y a n g d i buat t i d a k m e n u n j u k k a n p e r bedaan ya n g b e r m a k n a pa d a mutu f i si k tablet (Tabel XII, XIII, XIV, XV dan XVII),
kecua
li m e n u n j u k k a n p e r b e d a a n yang b e r m a k n a pada waktu hancur tablet (Tabel XVI). Makin besar p e r b a n d i n g a n j u m l a h Amylura
Ma n i h o t d a l a m g r a n u l a t dasar, makin
singkat
waktu
h a n c u r tablet y a n g dihasilkan. Hal ini d i s e b a b k a n karena A m y l u m dapat b e r f u n g s i sebagai bahan penghancur, ga
m a k i n b a n y a k j u m l a h Amylum akan m e n y e b a b k a n
rapan air ke d a l a m
tablet makin besar, sehin g g a
sehing penye tablet
m e n j a d i m u d a h pecah. Hasil Laktosa
penelitian menunjukkan jumlah
perbandingan
dan A m y l u m Manihot 60 : 40 m e n g h a s i l k a n
d e n g a n waktu hancur p a l i n g singkat.
tablet
BAB VI KE S I M P U L A N
Dari
hasil p e n e l i t i a n ya n g telah
d i a m b i l k e s i m p u l a n sebagai berikut 1.
Perbandingan
dilakukan
d ap^t
:
L a k t o s a dan A m y l u m Ma n i h o t
80
:
20,
70 : 30 dan 60 : 40, d a l a m g r a n u l a t d asar m e m b e r i k a n p e n g a r u h yang tidak b e r b e d a p a d a ukuran, bobot,
ke
kerasan, k e r a p u ha n
ta
blet, namun
serta kadar zat
m e m b e r i k a n p e n g a r u h yan g
waktu hancur tablet, p a d a 2.
Perbandingan
berkhasiat
Laktosa
berbeda
= 0,05.
dan A m y l u m Ma n i h o t
60
m e m b e r i k a n w a k t u hancur ya n g p a l i n g singkat.
50
pada
:
40
BAB VII S A R A N
Berdasarkan dapat disarankan
p e n e l i t i a n ya n g t elah
dilakukan
:
1. P e r l u d i l a k u k a n p e n e l i t i a n p e n g g u n a a n g r a n u l a t dengan 60
maka
perbandingan
Laktosa
40 d a l a m p e m b uatan tablet
dan
Amylum
dengan
d asar Manihot
bahan
obat
yang lain. 2. P e r l u d i l a k u k a n pe n e l i t i a n p e n g g u n a k a n g r a n u l a t dasar d e n g a n bahan p e n g i k a t yang lain.
51
RINGKASAN
Telah
dilakukan
perbandingan
penelitian
tentang
penga r u h
L a k t o s a dan Amylum Ma n i h o t d alam
granulat
dasar, terhadap mutu fisik tablet Vitamin C yan g
dibuat
s e c a r a c e t a k langsung. Pada p e n e l i t i a n ini p e r b a n d i n g a n L a k t o s a dan Amylum M a n i h o t y a n g d i g u n a k a n yaitu < 80 : 20 ), ( 70 : 30 ) (
60 : 40 ) dan fraksi ukuran gran.plat dasar
adalah
,
d i g u nakan
: 40/60 mesh.
Hasil
p e n e l i t i a n menu n j u k k a n tidak
ada
perbedaan
y a n g b e r m a k n a p a d a k e se ragaman bobot tablet, ukuran bal tablet, keke r a s a n dan kerapuhan, namun waktu menunjukkan bandingan
perbe d a a n yang bermakna. Makin Amylum
waktu hancurnya.
d a l am g r a n u l a t dasar,
P a l i n g efektif terdapat pad a
d a s a r d e n g a n p e r b a n d i n g a n laktosa
52
hancur
besar
makin
te-
per
singkat granu l a t
: amylum (60 : 40).
DAFTAR PUSTAKA
X. R e m i n g t o n ' s
P h a r m a c e u t i c a l sciences, 16^*^ e d . ,
P u b l i s h i n g Company, Easton, Pensylvania,
Hack
1980,
1563-
1565, 1649-1655. 2. Lyman, R.A. and J . B. Sprowl, Tex t b o o k of P h a r m a c e u t i cal C o m p o u n d i n g and Dispensing, 2nc*, L i p p i n c o t t C o m p a ny, Phi l a d e l p h i a , Montreal,
1955, 366-381.
3. Goeswin, A., P e r t i m b a n g a n u ntuk meny u s u n F o r m u l a t a b let
cetak
langsung, seminar Avicel
dan
AC
Disol,
Jakarta, 24 J a n u a r i 1984, 1-10. 4. Fudholi, A., M e t o d o l o g i F o r n u l a s i D a l a m K o m p r e s i
Di-
rek, Medika, 7, 1983, 145-1.54. 5. Bambang, W. dkk., E f e k t i v i t a s G r a n u l a t u n La k t o s i
se
b a ga i b a h a n p e m b a w a c etak langsung p a d a p e m b u a t a n t a blet, K o n g r e s N a s i o n a l XII ISFI, Yogyakarta, N o p e m b e r 1986, 1-8. 6 . Lieberman,
H.A. and L. Lachman, P h a r m a c e u t i c a l Dosage
F o r m s M a r c e l Dekker, Inc, N e w Yor k and B a s e l Vol.
I,
1901, 116. 7. Kitamori, N. efc al, D i r e c t C o m p r e s s i o n and H i g h V i t a min C Content, M a n u f a c t u r i n g C h e m i s t & News, 5, 1979, 54-61. 8 . M a r t i n d a l e , T h e E x t r a P h a r m a c o p o e i a , T w e n t y e i ght E d i
tion. The P h a r m a c e u t i c a l Pressi London,
53
1982,
1653.
54
9. F a r m a k o l o g i
dan terapi, Edisi III, Bagian
Farmako
logi F a k u l t a s K e d o k t e r a n U n i v e r s i t a s Indonesia,
1983
597-598. 10. F a r m a k o p e Kesehatan
Indonesia,
Edisi III,
R e p u b l i k Indonesia,
1979,
D e partemen
1979, 6-7,
47,
338,
354, 959. 11. Fudholi, A., P e n g g u n a a n L a k t o s a M o n o h i d r a t pad a sistem
G r a n u l a s i b a sa h dan p e n g a r u h n y a pad a
pelarutan
zat
aktif,
kecepatan
Lakto s e - S y m p o s i u m ,
Jakarta,
1977, 2-10. 12. Lachman, L, and H.A. Lieberman, J.L. Kanig, The T h e ory and P r a c t i c e of I n dustrial Pharmacy, 2nc* e d , Lea & Febiger, P h i l a delphia,
1974, 326-330.
13. Siregar, C H . dkk., Pati s i n g k o n g sebagai b ahan p e n o long
untuk
keperluan
Indonesia, V o l . VIII,
tablet,
Act a
Pharmaceutica
1983, 89.
14. Parrot, E.L., P h a r m a c e u t i c a l T e c h n o l o g i
Fundamental
Phar m a c e u t i c s , Bu rgers P u b l i s h i n g Company, USA, 1970 76-82. 15. Cartensen, J.T, T h e o r y of P h a r m a c e u t i c a l Sy s t e m s Vol II, H e t e r o g e n e o u s
Systems, New
York
and
London,
1973,87-223. 16. Cartensen, J.T. and P.C. Chan, Fl o w Rate and An g l e s Sci.,
of
wet Processed.
1977, 6 6 .
Granulations,
J.
Repose Pharm,
55
17. La c h m a n L, and H . A., L i e b e r m a n ,J .L ., Kanig, The T h e o r y and P r a c t i c e of I n d ustrial Pharmacy, 3 nd e d . , Lea & Febiger, Ph i l a d e lp hia,
1986.
18. State P h a r m a c o p o e i a of The Union of Soviet Socialist Republics, 9 ^ 19. F o r m u l a r i u m
e d ., Moscow,
der
1961, 27-28.
N e d e r l a n d s e Apotheker,
1968,
F9,
und
der
F10, Fll. 20. Anonim,
Bestimung
des
stampf
Volumens
s t a m p f d i c h t e D e u t s c h e Normen, DIN 53194, April 1975. 21. D e k a y
H.G., The M a n u f a c t u r e of Tablet,
R.A. and J.B. Sprowl, Text boo k C o m p o u n d i n g and Dispensing, pany,
of
in: ' Lyman,
Pharmaceutical
2nc* e d , L i p p i n c o t t
P h i l a delphia, Montreal,
Com
1955, 370.
22. The U n i t e d State of Pharmacopoeia, XX e d , C o n v e n t i o n Hall, Inc, W a s h i n g t o n D.C.,
1980, 55.
23. Da n i e l W.W., B i os tatistic, A F o u n d a t i o n for Anal i s i s in
The H e a l t h Science, 2^^ Ed, John W i l l y and
N ew York 1978, 206-217.
Son,
L A M P I R A N I. Perhitungan
statistik "Randommized Complete Block Design"
tablet pada berbagai Formula.
Batch I
II
Total
III
Fo r m u l a 80 : 20 70 : 30 60 : 40 Total SS Total SS Blok
0,1958 0,2039 0,2034
0,1917 0,1999 0,2013
0,1992 0,2007 0,1987
0,5867 0,6045 0,6034
0,6031
0,5929
0,5986
1,7946
= 0 j358 - 0,3578 = 2.10 = 0 , 3 5 7 9 - 0,3578 = 1. 1 0 ' 4
SS T r e a t m e n t = 0 , 3 5 7 8 6 - 0,3578 SS
= 6.10' 5
Residual = SS total - SS b lock - SS T r e a t m e n t = 2 . 1 0 " 4 - 1.10 " 4 - 6 . 1 0 ' 5 SS B l o c k
SSB = 5.10
MSB n - 1
FT
-5
6 .1 0 " 5
k - 1
. 10
-5
2 4.10-5 ------- = 1 . 1 0 -5 4
SS Residual MSE
= 4.10' 5
2
SS T r e a t m e nt MST
-4
(n-l)(k-l) MST
3.10
MSE
1 . 10
-5 = 3 <
-5
F.tabel s 6,94
Tak ada b e d a makna. MSB FB MSE
5.10 1.10
,-5 .-5
= 5 < F. t a b e l = 6,94
T a k a d a b e d a makna.
56
Bobot
L A M P I R A N II. Perhitungan
statistik "Randommized Complete Block D e s i g n ” Ukuran
Tebal tablet pada berbagai Formula.
Batch I
II
III
Total
Formula 80 : 20 70 : 30 60 : 40 Total
2,82 2,87 2,84 8,53
2,83 2,83 2,88
2,84 2,83 2,84
8,49 8,53 8,56
8,54
8,51
25,58
SS Total
= 72,7072 - 72.7040 = 3 . 1 6 . 1 0 -3
SS B l o c k
= 72,7048 - 72,7040 =
8 . 6 7 . 10'4
SS T r e a t m e n t = 72,7042 - 72,7040 = 2 . 1 0 ~4 SS Resi d ua l
= 3 , 1 6 . 1 0 -3 - 8 , 6 7 . 10~4 - 2 . 1 0 - 4 = 2 . 5 3 . 1 0 - 3
MSB
SS B l o c k = -------- = n - 1
MST
8 , 6 7 . 1 0 -4 ------------ = 4, 3 4 . 1 0
.
2
SS T r e a t m e n t = -------------- = k - 1
MSE
SS Residual = ------------(n-l)(k-l)
FT
MST = ----- = MSE
2.10 4 -------- =
. 1 . 1 0 “*
2
=
2 . 5 3 . 1 0 ~3 ---------- = 6,32.10 4
1.10" 4 -------- _A - 0.158 < 6,32.10 4
.
F. t a b e l = 6,94
Tak ada b ed a makna. FB
=
MSB ----- = MSE
4, 34 .10 ""4 --------- t t 6,34.10
T a k a d a b e d a makna.
57
= 0,687 < F.tabel = 6,94
L A M P I R A N III. Perhitungan
s t a t i s t i k "R an d o m m i z e d C o m p l e t e B l ock Design"
rasan tablet p a d a b e r b a g a i Formula. Batch I
II
III
Total
For m u l a 80 : 20 70 : 30 60 : 40 Total
4,00 3,50 3,36
4,22 4,00 3,43
3,80 3,43 3,70
12,02
10,86
11,65
11,23
33,74
SS Total
= 127,1558 - 126.4875 = 0,6683
SS Blok
= 126,8778 - 126.4875 = 0,3903
11,23 10,49
SS T r e a t m e n t = 126,5917 - 126,4875 = 0,1042. SS
Res i d u a l = SS total - SS b lock - SS T r e a t m e n t = 0,1738
MSB
SS B l o c k 0,3903 = -------- = -------- = 0, 1952 n - 1 2
MST
SS T r e a t m e n t = -------------- = k - 1
MSE
SS Residual = ------------(n-l)(k-l)
FT
■MST = ----- = MSE
1.1042 -------- -- 0,0521 2
=
0,0521 -------0,0434
0,1738 -------= 0,0434 4 = 1 >2 <
F. t a b e l = 6,94
T a k ada b ed a makna. FB
=
MSR ----- = MSE
0,1952 -------0,0434
= 4,49 < F.tabel = 6,94
T a k a d a b e d a makna.
58
Keke
L A M P I R A N IV. Perhitungan
s t a t i s t i k “R a n d o m m i z e d C o m p l e t e B l o c k D e s i g n "
puhan tablet pada berbagai Formula.
Batch I
II 0,97 0., 90 0,93
0,92 1,04 1,03
o
to
2,99
Total
CO
80 : 20 70 : 30 60 : 40
0,93 0,93 0,90
2,82 2,87
2,76
8,55
SS T o t a l
= 8,1445 - 8,1225 = 0.022
SS Blok
= 8,12296 - 8,1225 = 4,6 .10 ‘ 4
SS T r e a t m e n t = 8,1 3 2 5 6 - 8,1225 SS
Resi d u a l = 0,022
SSB = -------- = 2
MST
SS T r e a t m e n t = -------------- = k - 1
2,86
= 0,01006
- 4 , 6 . 10 - 4 - 0,01006
MSB
Total
III
Formula
= 0,011484
2,3. 10 °
MSE
SS Res i d u a l = ------------(n-l)(k-l)
FT
MST = ----- = MSE
0, 0 1 0 0 6 -------- =
5,03. 10 " ' 3
„
2
=
0,01148 -------= 2,87.10 4
5 , 0 3 . 10‘3 ----------- 5 2,78.10
«
= 1,7526 < F.tabel = 6,94
T ak ada beda makna. F8
=
MSR ----- = MSE
2 , 3 . 10 “ 3 -----------s = 0,80 < F. t a b e l = 6,94 2 , 7 8 . 10“J
T a k a d a b e d a makna.
59
kera
L A M P I R A N V. Perhitungan
statistik "Randommized Complete Block Design"
waktu
hancur tablet pada berbagai Formula.
Batch I
II
4 8 , 56 38, 15 25,83
4 8,68 38,55 25,89
48,39 38,36 25,73
145,63 115,06 77,45
112,54
113,12
112,48
338,14
Formula 80 : 20 70 : 30 60 : 40 Total
III
SS Total
— 1 3 4 8 1 , 9 3 6 6 - 12704,2955
SS B l o k
-
Total
= 777,6411
13481, 801 - 12704,2955 = 777,5055
SS T r e a t m e n t = 12704,3788 - 12704,2955 = 0,0833 SS
Resi d u a l
SS T o t a l - SS B l o c k - SS T r e a t m e n t - 0,0523 SS B l o c k
777,5055 -------- = 388,7527
MSB n-1
2
SS T r e a t m e nt
0 ,0833
MST
= 0,04165 k - 1
2
SS Residual MSE
FT
-
0,0523 0,0131
( n - 1 )(k - 1 )
M ST = ----- = MSE
4
0,04165 -----------0,0131
= 3,18 < F. t a b e l = 6,94
T a k ada b e d a makna. FB
=
MSB ----- = MSE
388,7527 ------------ = 2967 5 , 7 8 < F . T a b e l = 6,94 0,0131
A d a b e d a makna.
60
P e r b e d a a n d i a n t a r a harga r a t a-rata Fl Fl = 48,54 = 38,35 = 25,82 . D -------------Kesimpulan
-
F2 10,18
-
-
-
-
*3 22,72 12,54
-
: Dari semua p a sa n g a n harga r a t a - r a t a waktu hancur m e n u n j u k k a n a d a n y a p e r b edaan ya n g bermakna.
61
L A M P I R A N VI. Perhitungan
statistik "Randommized Complete Block Design"
kadar
tablet pada berbagai Formula.
Batch I
II
III
Formula 80 : 20 70 : 30 60 : 40 Total
Total
1 0 0 ,71 97, 66
100,38
99, 69
104,88 102,36 99,94
10 1,12
101,24
305,97 301,14 300,87
298, 06
307,18
302,74
907,98
SS Total
= 91634,3998
SS Block
= 91608, 5 6 5 8 - 9 1 6 0 3 , 0 7 5 6 = 5,4902
SS T r e a t m e n t = 9 1 6 1 6 , 9 4 1 2 SS
91 603,0756 = 31,3242
-
9 1 603,0756 = 13,8656
-
Residual = SS Total - SS B l o c k - SS T r e a t m e n t = 31,3242 - 5,4902 - 13,8656 = 11,9684
MSB
MST
SSB = -------- = n-1
SSB ------- '= 2,7451 2
SS T r e a t m e n t = --------- 1---- = k - 1
MSE
SS Residual = ------------
FT
MST = ----- = MSE
13,8656 -------- =
6,9328
2
=
11,9684 ------- = 2,9921. 4
6,9328 -----------2,9921
= 2,3170
< F.tabel = 6,94
T ak ada bed a makna. FB
=
MSB ------ = MSE
2,7451 -------- = 0,917 < F . t a b e l = 6,94 2,9921
T a k a d a b e d a makna.
62
LAMPIRAN VII Tabel Distribusi F '656
A rfL IlU MULT1VAMAU AMALVitJ AND r.\T£fUM£NT.\l DUlGNI Table D .3
IN T E R I’ C U C C N T A C E rO lN T S OI-* T lIC •
\ \ «i N *
f--
2
1
.W
* .
( ... •• 6
i' 234.8 19.35 9.13
8.59 5.41
0.39 6.19 4.53 4.13 3.84 3.83
4.10
4.78 4.33 4.07 3.84 3.71
3.43
4.39 3.97 3.69 3.48 3.33
4.81 4 .7 i 4.67 4.60
3.98 3. U 3.80 3.74
3.59 3.49 3.41 3 .31
3.30
3.30
3.25 3.18 3.11
3.11 3.02
4 .S i
3.68
4.49 4 .» 4.41 4.38 4.33 .
3.63 3.59 3.55 3.53
4.33 4.30 4.38 4.35 4.34
26
4.23
27 28
4.31
161.1 1 8 .SI 10.13
4 8
7.71 e .M
6.9<
■
0
•
7 8 0
S .99 5.59 5.33 5.13
S .H 4.74 4;<6 4.20
10
4.9«
.11 12 13 14 15 1«
n 18 ' 10 30 3t 32 23 34 25
29
'
’ 4.20
8.70
D IS T R IB U T IO N * /
P-
315.7 m . ’s 19.16 19.00 9 .65 9.38
1 2 3
.
3
V
...J.,
«13 .
■.24-.
. ««• t
230.2 234.0 238.9 343.9 3 4 9 . a 334,3 „ 19.30 19.33 19.37 19.41 19.45 19.50 9.01 8.74 8.64 8'91 ‘ 8.6-; 8.53 0.25 6.16 6.01 5.01 5.77 5.63 ‘ 5.05 4.95 4.83 4.38 4.88 4.53 4.33 3.87 3 .SS .3.37 •j.
n
3.09 3.00
4.15 3.73 3.41 3.23
4.00 3.57 •3.38 3.07
3.84 3.41 3;13 2.00
3.07
2.91
2.74
3.05 2.&5 3.77 2.70
2.79 2.69 2.60
3.67 3.33 3.93 3.71 2.54 2.40 2.30 2.31 1.13
2.61
2 .Cl 2.50 2.43 2.S3 '2 .1 5 2.29 2.43
2.01 1 .» 1.93 1.83 1.84
3.29
3.00
2.90 2.90
3.93 2 .S5 2.79
3.34
3.01' 3.83 2 .M 2.81 3.93 ' 2.77 2.90 3.74 2.87 '3.71
3.74
3.59
3.43
2.34
2.70 2.66 3.63 2 . CO
2.38 2.55 3.51 .2.34 2.31 3.48 2.45 • 2 .? S
•2,19 3.15 3.11 2.08
3.57 3.55 2.53
3.43 3.40 2.36
3.35 3.33 2.20
3.05 2.03 2.00
2.51 2.49
3.36 3.34
2.18 3.16
1.93 1.96
1.31 .1.78 1.70 1.73 J.7 1
.2.33
2.15 3 .1 } 2.12
1.95 1.93
1.69 .1 .8 7
2.07
3.47 3.44 3.43 3.40 3 .?a
3.20 3 .1 5 3.13 3 .10 1 1 .*•07 3 .0S 3.03 3.01 .3 .9 9
3.84 2.82 2.80 2.78 .3.76
3.37 3:33 3.34
2.08 2.06 2.$5
2.74
•2.59
2.47
2.73 2.71
2.57 2.56
2.46
2.30 2.41 • 2.29
3.33
2.70
2.54
2.28
2.69
3.53
2.43 2.43
2.27 * 2 .0 9
1.63 1.91 1.00 ' 1.61 1.89 1.63
2 ,c r 3.63 3.45 3.37
3.45 3.37 1.39' .3.31
2.31 3.33 3.17 3.0-J
2.18 2.00 3.10 1.93 3.02 . 1.83 1.04 1.75
1.79 1.70 1.61 1.53
. 30
* ‘,18 • 4.17
3.33
2 .*93 2.63
40 00 130 fl»
4.03 4.00 3.93 3.84
3.23 *3.15 3.07 3.99
2.84 3.70 3.63 3 .M
3. M* 3.66 2.64 2.63 3.60
2.10
V ilu ii of »nj A) it p in tn l Ih» d<|M
1.51 1.39 1.34 1.00
»«• n.tillf»
J Abridged from Table V o f R. A. F iitic r and F. Y itc i, S io ih itr e l T a h iti fa r B i» h fU n l, A (/titiillin al anti M e li t o l K n e e / c k , |iul>litl>cJ by l.ouginan Group, L lJ ., London, 197} (p K v 'io u il/ published by O liver A D ojd, liJin lu rc'O . I / pc»ci!u!on o f lli< auihon and p u b lijlic u .
63
LAMP I RAH
Table K Pcfcc^tiasc Points of Uic Stuikm iwd Rsu\#c for 2 through 20 Trctiimcni* Upper 5:; poiiii* Erro r dr
2
3
17.97 6.08 4.50
26.9« 8.33 5.91
3.93 3.64
• 5.04
• • 3.46 3.34 ' 3.26 .3.20
! 4.34
1 2 .3 4 5 6 7
s 9 10 II 12 13 14 15 ’ 16 . 17 .18 * 1 9 .‘ .2 0 '2 4 30 40 ;*• 60 . .120
4.60
3.06. ■ 3.03 3.01
.
3.82 3.77 3.73 3.70 *3.67
: 3.00 “ 3.65 2.95 „ 3. 63 2.97 * 3.61 “ 2.96 " 3.59 2.95 .3 .5 8
6 '
50.59 '
9
io
45.40 ' 13.03 ' K.X5 7.35 . 6.5S
47.36 13.34 9.1S 7.60 6.S0
49.07 13.99 9.46 7.83 6.99
43.12 12.44 X.4K
4.90 4.63
3.30 5X6 4.89 4.76 4.65
5.63 ..5.36 5.17 5.02 .4.91
5.90 5.61 '5.40 5.24
6.12 5.82 ' 3.60 ‘ 5.43
'5.12
• JJ0 .
'
4.53 '4.41 4.33 4.26 4.20 . 4.15 4,11 4.08
7.05 6.33
6.32 6.00 , .5.77 5.59 .. 5.46
6.49
’
6.16 5.92 H *• '5.74 5.60
4.57 • • 4.82 5.03 3.20 ‘ 5.35 •• 5.49 4.51 4.75 '4.95 3.12 ' 5.27 ‘ 5.39 4.45 4.69 4.88 5.05 5.19 5.32 ’ ’A 4.41 '• 4.64 *4,83 / 4 . 9 9 " 5.13. ... .5.23 • 4.37 4.S9 > 4.78 • ' 4 . 9 4 • '5.08 * 5.20
•; 4.05 * *4.33 T ’ 4.56 4.02 4.30 ' - “ 4.5* '..4.00 ' 4.28 . 4.4? • *'3.98 • *4.25 * 4.47 ‘ 3,96 4.23’ ; 4.45
gffn* • 1 1 s $, K f '
8 .
40.41 11.74 •• x.oi 6.7J 6.03
2.92 5 .5 J 3.90 4.17 • 4.37 .2.89 . 3.49 . 3.85 4.10 ’ 4.30 2.86, . 3.44 , . ..'3 .7 9 "2 .8 3 .';:3 .4 0 - '’.' ••3.74 • 3.98 V :4 .i6 2.80. •■3 .3 6 ) 3.68' ' . -3.92 :;4.io *•'2.77..;. 7 *3 .3 1 >. •3.63 •.‘ ‘ •.3.86 • <^4.03
•
7
37.0S 10.88 7.511 6 .:y • 5.67
3.95 3.88 • . •
5
3J.K2 9.80 • 6.N2 5.76 5.22
4.16 • 4.04
3.15 3.11 3.0K
4
*■•
. .. '4 .7 4 ' 4.90 ' •5.03 ' 5.15 " 4.70 -4.66 .*: 4.99 5 .N • 4.67 . ‘ .4 .8 2 . . .4.96 5.07 •.... •v • 4.65 * ' 4 .7 9 ' r .4.92 ' 5.04 4.62 4.77 4.90 5.01 ■ 4.54 . 4.6B 4.81 4.92 446 ' 4.60 -*4.72 4.82 ' •. ‘ ■t , * 3 9 . . . .-,4.52 : .* ..4 .6 3 . . .4.73 4.44 ■; )/'” ’4.55 •Cl' 4.65 ■ 'f .-4,31 • 4,24 . ‘ 4.36'." H 4.47 •i’ ; ‘4,56 * V '4 .| 7 ' •t -';4 .2 9*’ i ' j'4.39. ■>* 4|47 '.V .'
•-j
,.
i
■ x* -v.
*
I *
51.96
33.20 54.33 55.36 '56.31- 57.21 -'51.04 v .5 S .t) .- ‘I 14.73 •*>♦15.03 V 13.38 -- J5.65.<J 15.9lM l6.l4;>M6.37a4l6.57.^)6.77ip>ai 9.72 ; 9.95 10.13 10.3$ 10.52 10.69' 10.84 ‘ 10.9* . : 11.11' 11.24 ; 8.03 6.21 .. U 7 8.32 ....«•66. • 1.79 •: W * ‘ J.03 ^ 9,13 . 9 . 2 ) ,*7.17-i'V.7.32 : £7.4K>L.7.60 i.‘7,-72 W-.;.83r-'^7.93'v!P,: 8 . 0 3 ^ l , l 2 ^ I U U M i t
v?
• .
. -.
*,, ,
I
6.65 ' 6.79 6.92 7.03 . 7.14 7.24 . 7.34 7.43 7.31 7.39 . 6.30 6.4} '6.53 6.66 6.76 6.15 6.94 7.02 *' ; 7.10 v 7.17 • *’ • •6,05 ' •6,11 6 .3 9 * 7 6.39' •'•6.4| -a 6.57• '. V 6 .1 S '\ •6.7)»r< ?.6.f0-i,
5.61 3.71 5.51 3.61 *** 5.43 ..*-3.33* . 5.36 3.46 5.31 5.40
'' ***
3.6» . 3.90 5.9K 6.06 6.I3 , 6.20’ 6.27 * .)) SJ*j 5.71 5.80 . . 5.HS 5.95 T ’ 0.02 * • 6.09 • * 6 .IS , ^*6.2I .'-«M •*» 5.63- -»«»3.71-. '••> ■ 5.79S.t6^>t* 5.93 •«■*5.99.5^4. 6.054m » 6. I I VvW 4 5.53 ' 5.64 5.71 3.71 5.79 S.Hi SO •‘5.97 ‘5 07 '6.03 ftM > 5-85 5.91I 5.49 5.57 5.65 5.72 5.78 5.85 5.90 . 3.96
480
' A PPEN O IX
64
-4
