PEMERIKSAAN PROTEIN, KOLESTEROL DAN LAKTAT DEHIDROGENASE CAIRAN PLEURA SEBAGAI PARAMETER DALAM MEMBEDAKAN EFUSI PLEURA TRANSUDAT DAN EKSUDAT
TESIS
GUNTUR MULIA JENDRY GINTING NIM: 117041084
PROGRAM MAGISTER KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
Universitas Sumatera Utara
PEMERIKSAAN PROTEIN, KOLESTEROL DAN LAKTAT DEHIDROGENASE CAIRAN PLEURA SEBAGAI PARAMETER DALAM MEMBEDAKAN EFUSI PLEURA TRANSUDAT DAN EKSUDAT
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Penyakit Dalam / M.Ked (PD) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
GUNTUR MULIA JENDRY GINTING 117041084
PROGRAM MAGISTER KLINIK SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada Tanggal: 9 Juli 2014
PANITIA PENGUJI TESIS Ketua
: Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar SpPD-KGEH
Anggota
: Prof. Dr. Haris Hasan SpPD, SpJP (K) Dr. Leonardo B. Dairi SpPD-KGEH Dr. Armon Rahimi SpPD-KPTI
Tanggal lulus: 9 Juli 2014
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
: Guntur Mulia Jendry Ginting
NIM
: 117041084
Tanda Tangan :
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama
: Guntur Mulia Jendry Ginting
NIM
: 117041084
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya
: Tesis
Demi pengembanga ilmu pengetahuan, mennyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis yang saya berjudul: PEMERIKSAAN PROTEIN, KOLESTEROL DAN LAKTAT DEHIDROGENASE CAIRAN PLEURA SEBAGAI PARAMETER DALAM MEMBEDAKAN EFUSI PLEURA TRANSUDAT DAN EKSUDAT Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan,
mengelola
dalam
bentuk
database
merawat
dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya Dibuat di
: Medan
Pada Tanggal
: Yang menyatakan
Guntur Mulia Jendry Ginting
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
: Pemeriksaan Protein, Kolesterol dan Laktat Dehidrogenase
Cairan
Pleura
sebagai
Parameter dalam Membedakan Efusi Pleura Transudat dan Eksudat Nama Mahasiswa
: Guntur Mulia Jendry Ginting
Nomor Induk Mahasiswa
: 117041084
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing Pembimbing I
Dr. Alwinsyah Abidin SpPD-KP
Ketua Program Studi
Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP
Pembimbing II
Dr. E. N Keliat SpPD-KP
Ketua TKP-PPDS
Dr. H. Zainudin Amir, SpP (K)
Tanggal Lulus :
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR Puji dan syukur yang tak terhingga senantiasa penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar SpPDKGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU. 2. Dr. Salli Roseffi Nasution SpPD-KGH dan dr. Refli Hasan SpPD, Sp.JP (K) selaku Kepala dan Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. 3. Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Penyakit Dalam FK-USU yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Pembimbing Dr. Alwinsyah Abidin SpPD-KP dan Dr. Ermanta Ngirim Keliat SpPD-KP yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini. 5. Para Guru Besar, : Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis SpPD-KGH, Prof. Dr. Pengarapen Tarigan SpPD-KGEH, Prof. Dr. OK Moehad Sjah
Universitas Sumatera Utara
SpPD-KR, Prof. Dr. Bachtiar Fanani Lubis SpPD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum SpPD-KPsi, Prof. Dr. Azhar Tanjung SpPD-KPKAI-SpMK, Prof. Dr. Sutomo Kasiman SpPD-KKV, Prof. Dr. Azmi S. Kar SpPD-KHOM, Prof. Dr. Lukman Hakim Zain SpPD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf Nasution SpPD-KGH, Prof. Dr. Abdul Majid SpPD-KKV, Prof. Dr. Gontar Alamsyah SpPD-KGEH, Prof. Dr. Haris Hasan SpPD, Sp.JP (K), Prof. DR. Dr. Harun Al Rasyid SpPDKGK 6. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU, Alm. Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH, Dr. A. Adin St. Bagindo SpPD-KKV, Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis SpPD-KGH, Alm. Dr. Bethin Marpaung SpPD-KGEH, Dr. Mabel Sihombing SpPD-KGEH, Dr. Abiran Nababan SpPD-KGEH, DR. Dr. Juwita Sembiring SpPDKGEH, DR. Dr. Dharma Lindarto SpPD-KEMD, DR. Dr. Blondina Marpaung SpPD-KR, Dr. Leonardo Dairi SpPD-KGEH, DR. Dr. Rustam Effendi SpPD-KGEH, Dr. Josia Ginting SpPD-KPTI, Dr. Umar Zein SpPD-KPTI, DTM&H, MHA, Dr. Tambar Kembaren SpPD-KPTI, Dr. Mardianto SpPD-KEMD, Dr. Armon Rahimi SpPDKPTI, Dr. Alwinsyah Abidin SpPD-KP, Dr. E.N. Keliat SpPD-KP, Dr. Zuhrial Zubir SpPD-KAI, Dr. Pirma Siburian SpPD-KGer, Dr. Savita Handayani SpPD, Dr. Daud Ginting SpPD, Dr. Saut Marpaung SpPD, Dr. Endang SpPD, Dr. T. Abraham SpPD, Dr. Meutia Sayuti SpPD, Dr. Jerahim Tarigan SpPD, Dr. Calvin Damanik SpPD, Dr. Soegiarto Gani SpPD, Dr. Ilhamd SpPD-KGEH, Dr. Santi Syafril SpPD-KEMD, Dr. Religius Pinem SpPD, Dr. Elyas Tarigan SpPD, Dr. Fransiskus Ginting SpPD, Dr. Alwi Thamrin Nasution SpPD, Dr. Syafrizal Nasution SpPD, Dr. Imelda Rey SpPD, Dr. Deske Muhadi SpPD, Dr. Melati Sylvani Nasution SpPD, Dr Aron M Pase SpPD, Dr. Dewi Murni Sartika SpPD, Dr Medina SpPD, Dr. Restuti Saragih SpPD, Dr. Dina Aprilia SpPD, Dr. Sumi Ramadhani SpPD, Dr Anita Rosari SpPD, Dr. Taufik Sungkar SpPD, Dr. Zulkhairi SpPD, Dr. Adlin
Universitas Sumatera Utara
SpPD, Dr. Radar Radius Tarigan SpPD, Dr Wika Lubis SpPD, dan Dr. Riri Andri Muzasti Sp.PD. 7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan dan RSU dr. Pirngadi Medan, yang telah memberikan fasilitas dan kesempatan yang seluas-luasnya kepada penulis dalam menjalani pendidikan 8. Rektor Universitas Sumatera Utara serta Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Ddalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 9. Drs. Abdul Jalil Amri Arma M.Kes yang sudah membantu penulis dalam membuat analisa statistik dalam penelitian ini. 10. Prof. Dr. Habibah Hanum, SpPD-Kpsi, Dr. Josia Ginting SpPDKPTI, dan Dr. Radar Radius Tarigan SpPD yang telah memberikan rekomendasi kepada penulis untuk mengikuti ujian masuk PPDS Ilmu Penyakit Dalam 11. Bupati Kabupaten Labuhan Batu Dr. Tigor Panusunan Siregar SpPD, Kepala Dinas Kesehatan Labuhan Batu, Direktur RSU Rantau Prapat, serta Kepala Puskesmas Kec. Negeri Lama yang telah mendukung saya dalam mengikuti pendidikan spesialis Penyakit Dalam ini. 12. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, dan teman-teman seangkatan penulis: dr. Hardi E. Sibagariang, dr. Ade Andriany, dr. Ayu Nurul Zakiah, dr. Ari Sudibrata, dr. Memorison Tarigan, dr. Fiblia, dr. Ahsan Tanio Daulay, dr. Dwi Bayu Wikarta serta dr. Jarmila Elmaco atas dukungannya dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai residen. 13. Kepada seluruh Supervisor Departemen Patologi Klinik, PPDS Patologi Klinik RSUP HAM, Analis Laboratorium Patologi Klinis, dr. Herlina Sitorus, dr Diana Purba, dr. Abdus Somad Harahap, dr.
Universitas Sumatera Utara
Efzah, yang telah membantu peneliti dalam pengumpulan sampel penelitian. 14. Kepada Syarifuddin Abdullah, Leli H. Nasution, Erjan Ginting, Tika, Fitri, Deni, Wanti, serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. 15. Seluruh perawat/paramedik di berbagai tempat di mana penulis pernah bertugas selama pendidika, terima kasih atas bantuan dan kerjasama yang baik selama ini 16. Para Pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga penulisan tesis ini dapat terwujud. Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada kedua orang tua penulis, Ayahanda Jaya Lintar Ginting dan Ibunda Melinda br. Situmorang atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti, memberikan dukungan moril dan materiil, serta mendorong penulis dalam berjuang. Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kesehatan, rahmat, dan karuniaNya. Terima kasih pula kepada Ayah Mertua penulis Drs. Waldiger Pakpahan MM dan Ibu Mertua Hertha br Nainggolan atas segala dukungan moril dan meteriil serta dorongan semangat yang telah diberikan kepada penulis. Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Istri tercinta, dr. Selastri Agnes Pakpahan serta kedua anak-anak penulis Jesslyn Elnina Syalomita br Ginting dan Glenn Elnino Ginting yang dengan setia telah mendampingi penulis selama masa pendidikan, memberikan keindahan dalam hari-hari penulis khususnya selama dalam pendidikan serta motivasi besar untuk menyelesaikan tulisan ini. Terima kasih pula untuk Saudara/i penulis Topan Obaja Putra Ginting S.STP, M.SP, Guruh N.M. Ginting A.Md, Monalisa Rebina br Ginting serta segenap keluarga besar penulis yang telah memberikan bantuan moril, semangat dan doa tanpa pamrih selama pendidikan. Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang
Universitas Sumatera Utara
telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan maupun dalam penyelesaian tesis ini. Semoga Tuhan Yang maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi kita dan masyarakat. Medan,
Juli 2014
Penulis
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing
i
Kata Pengantar
ii
Daftar isi
vii
Daftar Tabel
xi
Daftar Gambar
xii
Daftar Sigkatan dan Tanda
xiii
Abstrak
xiv
Bab 1. Pendahuluan
1
1.1. Latar Belakang
1
1.2. Rumusan Masalah
6
1.3. Hipotesis Penelitian
7
1.4. Tujuan Penelitian
7
1.5.
1.4.1. Tujuan Umum
7
1.4.2. Tujuan Khusus
7
Manfaat Penelitian
8
Bab 2.Tinjauan Pustaka
9
2.1.
Efusi Pleura
9
2.2.
Epidemiologi
9
2.3.
Etiologi dan Patofisiologi
10
2.3.1. Transudat
14
2.3.2. Eksudat
15
Universitas Sumatera Utara
2.4.
Prognosis
16
2.5.
Gambaran Klinis
17
2.6.
Pemeriksaan Penunjang
19
2.6.1. Pemeriksaan Pencitraan Radiologis
19
2.6.2. Pemeriksaan Cairan Pleura
20
2.6.3. Evaluasi terhadap Efusi Eksudatif
23
Penatalaksanaan
26
2.7.1. Efusi Parapneumonik
27
2.7.2. Efusi Pleura Maligna
27
2.7.3. Pleuritis Tuberkulosa
28
2.7.4. Intervensi Bedah
28
2.7.5. Torasentesis Terapeutik
29
2.7.6. Pipa Torakostomi
30
Kerangka Konseptual
30
2.7.
2.8.
Bab 3. Metodologi Penelitian
31
3.1.
Desain Penelitian
31
3.2.
Tempat dan Waktu Penelitian
31
3.3.
Populasi Penelitian
31
3.4.
Sampel Penelitian
31
3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian
31
3.4.2. Besar Sampel
32
Kriteria Penelitian
32
3.5.1. Kriteria Inklusi
32
3.5.
Universitas Sumatera Utara
3.5.2. Kriteria Ekslusi
33
Identifikasi Variabel
33
3.6.1. Variabel Bebas
33
3.6.2. Variabel Terikat
34
3.7.
Definisi Operasional
34
3.8.
Cara Kerja
35
3.9
Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah
3.6.
Penjelasan (Informed Consent)
37
3.10.
Rencana Pengolahan dan Analisis Data
37
3.11.
Kerangka Kerja
40
Bab 4. Hasil Penelitian
41
4.1.
Karakteristik Subyek Penelitian
41
4.2.
Perbandingan Berbagai Kriteria Kombinasi Parameter
44
Bab 5. Pembahasan
46
Bab 6. Kesimpulan dan Saran
48
6.1.
Kesimpulan
48
6.2.
Saran
48
Daftar Pustaka
50
Lampiran: 1.
Master Tabel
2.
Hasil Statistik
3.
Lembaran Penjelasan Kepada Subyek Penelitian
4.
Formulir Persetujuan Penjelasan
Universitas Sumatera Utara
5.
Data Peserta Penelitian
6.
Persetujuan Komite Etik
7.
Daftar Riwayat Hidup
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1.
Definisi operasional
34
Tabel 4.1.
Karakteristik subyek penelitian
41
Tabel 4.2.
Etiologi eksudat dan transudat
43
Tabel 4.3.
Pengukuran parameter LDH-P, P-P, dan K-P
45
Tabel 4.4
Perbandingan nilai diagnostik berbagai kriteria parameter dalam menentukan cairan pleura eksudat
45
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1.
Skema yang memperlihatkan proses sirkulasi normal cairan pleura
9
Gambar 2.2.
Algoritma evaluasi pasien dengan efusi pleura
21
Gambar 2.3
Berbagai uji diagnostik cairan pleura
25
Gambar 4.1.
Distribusi jenis cairan pleura berdasarkan diagnosis etiologi
42
Gambar 4.2.
Distribusi diagnosa klinis akhir efusi pleura secara keseluruhan
43
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN TANDA
USG
: Ultrasonografi
HDL : High Density Lipoprotein LDH : Laktat dehidrogenase LDL
: Low Density Lipoprotein
NPV
: Negative Predictive Value
PPV
: Positive Predictive Value
ROC : Receiver Operating Characteristic PA
: Posteroanterior
Universitas Sumatera Utara
PEMERIKSAAN PROTEIN, KOLESTEROL DAN LAKTAT DEHIDROGENASE CAIRAN PLEURA SEBAGAI PARAMETER DALAM MEMBEDAKAN EFUSI PLEURA TRANSUDAT DAN EKSUDAT Guntur M. J. Ginting, Alwinsyah Abidin, Ermanta Ngirim Keliat Divisi Pulmonologi & Alergi Imunologi - Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK Latar Belakang: Membedakan jenis cairan pleura apakah eksudat ataupun transudat penting dalam penjajakan dan pengobatan efusi pleura selanjutnya. Laktat dehidrogenase, protein dan kolesterol belakangan ini semakin sering diteliti untuk tujuan tersebut. Namun selama ini belum ada studi yang mengevaluasi kekuatan diagnostik kombinasi dari ketiga prameter diatas. Tujuan: Mengevaluasi manfaat dari beberapa parameter yakni protein (P-P), laktat dehidrogenase (LDH-P) dan kolesterol cairan pleura (K-P) baik dalam bentuk parameter tunggal maupun kombinasi untuk memdedakan antara cairan pleura eksudat dan transudat. Metode: Enam puluh enam kasus efusi pleura di Rumah Sakit Umum Haji Adam Malik sejak Januari hingga Mei 2014 dibagi menjadi kelompok yakni eksudat (10) dan transudat (56) berdasarkan diagnosa klinis akhir. Selanjutnya dilakukan perbandingan antara ketiga parameter cairan pleura diatas dengan diagnosa klinis akhir untuk mengetahui kekuatan masing-masing kriteria diagnostik baik tunggal maupun dalam bentuk kombinasi untuk membedakan antara transudat dan eksudat pada cairan pleura. Hasil: Seluruh parameter baik tunggal maupun kombinasi secara statistik berbeda signifikan antara eksudat dan transudat. Namun kriteria kombinasi dua atau lebih dari tiga parameter (LDH-P, P-P dan K-P) unggul dalam tingkat akurasi (92,4%), sensitivitas (94,6%) serta nilai prediksi negatif (75%) dibandingkan kriteria diagnostik lainnya. Kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa kriteria kombinasi dua atau lebih dari tiga parameter (LDH-P, P-P dan K-P) dapat membedakan antara eksudat dan transudat pada cairan efusi pleura lebih baik dibanding kriteria lainnya. Kata kunci: efusi pleura, transudat, eksudat, protein, laktat dehidrogenase, kolesterol
Universitas Sumatera Utara
MEASUREMENT OF PLEURAL FLUID PROTEIN, CHOLESTEROL AND LACTATE DEHYDROGENASE AS THE PARAMETER IN DIFFERENTIATING EXUDATIVE AND TRANSUDATIVE PLEURAL EFFUSION Guntur M. J. Ginting, Alwinsyah Abidin, Ermanta Ngirim Keliat Division of Pulmonology & Alergy Immunology Departement of Internal Medicine Faculty of Medicine University of Sumatera Utara Medan
ABSTRACT Backgroud: Differentiating exudative and transudative pleural effusion is essential for further appropriate workup and treatment. Many studies have evaluated pleural fluid lactate dehydrogenase (pLDH), protein (pProt) and cholesterol (pChol) for that purpose. Previously however, there is no study has shown the strength of diagnostic combination from those three parameters Objective: To evaluate the benefit of three pleural fluid parameters pLDH, pProt and pChol both in single or combination form for differentiating exudative and transudative pleural effusion. Methods: Sixty six cases of pleural effusion at Adam Malik Central Hospital from January-Mei 2014 were divided into exudate (56) and transudate group (10) based on their definite clinical diagnosis. Furthermore, comparations were made between all parameters in single and combination form to evaluate the strength between those criteria in order to differentiate between exudate and transudate pleural fluid. Results: All parameters both in single or combination form were statistically different (p < 0,05) between exudate and transudate. However, the combination of two or more from three parameters (pLDH+pProt / pLDH+pChol / pProt+pChol / pLDH+pProt+pChol) were found superior in accuracy (92,4%), sensitivity (94,6%), and NPV (75%) compare to others. Conclusion: This study found that combination of two or more from three parameters (pLDH, pProt and pChol) has superiority in differentiating exudate and transudate pleural fluid. Key Words: Pleural effusion, transudate, exudate, protein, lactate dehydrogenase, cholesterol.
Universitas Sumatera Utara