perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA
TESIS Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
diajukan oleh Aan Riswandi NIM : S501208024
PROGRAM PENDIDIKAN PASCA SARJANA PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KELUARGA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA
commit to user 2016 0
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA
TESIS
diajukan oleh Aan Riswandi NIM : S501208024
Komisi Pembimbing Pembimbing I
Nama
Tanda Tangan
Prof. BhismaMurti, dr., MPH, MSc, PhD
_________
NIP. 19551021994121001 Pembimbing II
B. Rina A Sidharta, dr.,SpPK (K)
_________
NIP. 194505101979031001
Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal 28 September 2016 Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS
Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS NIP. 194811071973101003
commit to user i
Tanggal
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PENGESAHAN AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA
TESIS Oleh: Aan Riswandi NIM : S501208024
Tim Penguji : Jabatan Ketua Anggota Penguji
Nama
Tanda Tangan
Tanggal
Prof. Dr. JB. Suparyatmo., dr, SpPK (K) NIP. 1. Dr. Reviono., dr, SpP (K) NIP. 196510302003121001 2. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD NIP. 19551021994121001 3. B. Rina A Sidharta, dr.,SpPK (K) NIP. 194505101979031001
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal 28 September 2016 Direktur Program Pascasarjana UNS
Kepala Program Studi Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd NIP. 19600727 198702 1 001
Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS NIP. 19481107 197310 1 003
commit to user ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
PERNYATAAN PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa: 1.
Tesis yang berjudul: “AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL
PLEURA/SERUM
TRANSUDAT-EKSUDAT
DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA EFUSI PLEURA” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010). 2.
Publikasi atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku. Surakarta, 28 September 2016 Aan Riswandi NIM : S501208024
commit to user iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tesis dengan
judul
“AKURASI
UJI
DIAGNOSTIK
RASIO
KADAR
KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA EFUSI PLEURA” untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada: 1.
Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2.
Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Univeritas Sebelas Maret Surakarta.
3.
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Program Studi Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4.
Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga.
5.
Dian Ariningrum, dr, MKes, SpPK selaku Kepala Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6.
Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD selaku dosen statistik Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta serta Pembimbing I.
commit to user iv
perpustakaan.uns.ac.id
7.
digilib.uns.ac.id
B. Rina A. Sidharta, dr., SpPK (K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium Klinik, dan Ketua Program Studi Patologi Klinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta serta Pembimbing II.
8.
Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr, SpPK (K) selaku staf pengajar Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Penguji I.
9.
Dr. Reviono, dr, SpP (K) selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Penguji II.
10.
M I Diah Pramudianti, dr., MSc, SpPK (K) Kepala KSM Patologi Kinik RSUD Dr.Moewardi Surakarta.
11.
Seluruh staf pengajar Patologi Klinik Program Pendidikan Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta atas segala bimbingannya.
12.
Istri tercinta dr. Chandra Ayu, MW serta anak-anakku tersayang, Chivall dan Hurin, atas segala motivasi dan doanya.
13.
Ibu dan saudara-saudaraku atas motivasi, nasehat dan doanya.
14.
Teman-teman PPDS Patologi Kinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas motivasi dan bantuannya.
15.
Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Laboratorium Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan usulan penelitian ini masih
terdapat kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan
commit to user v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
rendah hati penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi kelemahan dan kekurangan tersebut. Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan dan perbaikan dari pembimbing, penulis berharap tesis ini dapat segera disajikan dalam seminar tesis.
Surakarta, 28 September 2016
Aan Riswandi
commit to user vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman Halaman Judul ……….………………………………………………………….. Halaman Pengesahan ..…………………………………………………………... Pernyataan ..……………………………………………………………………… Kata Pengantar……………………………………………………………….…... Daftar Isi ……………………………………………………………………….... Daftar Gambar …………………………………………………………………... Daftar Tabel …….……………………………………………………………….. Daftar Singkatan .………………………………………………………............... Daftar Lampiran ..................................................................................................... Intisari …………………………………………………….................................... Abstract …………………………………………………….................................. BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang ...…………….……………………………………... B. Rumusan Masalah ……...….…...…………………………………. C. Tujuan Penelitian .....….....………………………………………….. D. Manfaat Penelitian ………………………………………………….. E. Keaslian Penelitian …...………........……………………………….. BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Rongga Pleura.......................…...…………………………………... B. Efusi Pleura..………………………………………………………... C. Transudat dan Eksudat.……………………………………………... D. Kolesterol Pleura ...…………………………………………………. E. Kolesterol Serum ...…………………………………………............ F. Kerangka Teori.......…………………………………..….................. G. Kerangka Konsep………………………………............................... H. Hipotesis ……………………............................................................. BAB III. METODE PENELITIAN A. Rancangan Penelitian ………...…………………………………….. B. Tempat dan Waktu Penelitian…....…………………………………. C. Subyek Penelitian…………………………………………………… D. Besar Sampel ……………………………………………………….. E. Skema Alur Penelitian ..........……………………………………….. F. Cara Penelitian ...……………………………………………............ G. Identifikasi Variabel Penelitian …………………………………….. H. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran ...………………….. I. Kontrol Kualitas Internal..................................................................... J. Analisis Statistik ..…………………………………………………... BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil penelitian …………………………………………………….. 1. Karakteristik Responden ………………………………………. 2. Penentuan Cut-off Uji Diagnostik Rasio Kolesterol (CP/S)…… 3. Hasil Uji Diagnostikcommit Rasio Kolesterol to user (CP/S) ……………….... B. Pembahasan ...………………………………………………………. vii
I ii iii iv vi viii ix x xi xii xiii 1 5 5 7 8 10 14 18 19 21 24 25 25 26 26 26 27 27 28 29 29 31 32 35 35 39 41 43
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan ……………………………………………………............ B. Saran ………………………………………………………………... DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………................ LAMPIRAN …………………………………………………………………….
commit to user viii
50 50 51 53
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Gambar 2. Gambar 3. Gambar 4. Gambar 5. Gambar 6. Gambar 7. Gambar 8.
Pleura parietalis dan pleura viseralis…………………………………... Skema aliran cairan pleura dalam kondisi fisiologis………………….. Diagram hukum starling pada kapiler..............………………............. Skema diagram jalur turnover cairan pleura normal………………….. Kerangka teori..……………………………..….…………..….............. Kerangka konsep.………………………..….…………..…................... Skema alur penelitian .............................................................................. Kurva ROC …………………………………………………………….
commit to user ix
12 13 13 18 25 26 28 41
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4. Tabel 5. Tabel 6. Tabel 7. Tabel 8.
Keaslian Penelitian ………………………………………………………. Tabel 2x2 untuk menilai akurasi uji diagnostik …………………………. Interpretasi nilai AUC .…………………………………………………... Uji Presisi within day ……………………………………………………. Data karakteristik dasar subyek penelitian …….………………................ Hasil penentuan cut-off uji diagnostic rasio kolesterol (CP/S) berdasarkan kriteria Light sebagai gold standart ....................................... Tabulasi silang rasio kolesterol (CP/S) dengan kriteria Light sebagai gold standart…………………………………………………………….. Hasil uji diagnostik pemeriksan rasio kolesterol (CP/S) ..…………........
commit to user x
8 33 35 36 37 41 42 43
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5.
Biodata .................................................................................... Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan Tindakan Medis ...................................................................................... Formulir Isian Penelitian ........................................................ Hasil Analisis Statistik Uji Diagnostik .................................. Ethical Clearance ...............………........................................
commit to user xi
53 54 55 56 64
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN Apo-A Apo-B AUC b-FGF CD CHE CHF CHOD-PAP CHOL CI CKD CP/S CV Depkes HDL ICAM IL IFN-γ LDH LDL MCP-1 MDA NA NPV PAF PAI-1 PAR2 pfLDH pfP PPV RI ROC RSDM SD sLDH sP SPSS TB TGF-β TNFα VEGF VLDL WHO
Apolipoprotein-A Apolipoprotein-B Area Under Curve Basic-Fibroblast Growth Factor Cluster of Differentiation Cholinesterase Congestive Heart Failure Cholesterol Oxidase-Phenol Aminophenazone Cholesterol Confidence Interval Chronic Kidney Disease Cairan Pleura / Serum Coefficient of variation Departemen Kesehatan High Density Lipoprotein Intercellular Adhesion Molecule Interleukin Interferon gamma Lactat Dehidrogenase LowDensityLipoprotein Monocyte Chemotactic Protein-1 Malondialdehyde Nilai Aktual Negative Predicted Value Platelet-Activating Factor Plasminogen Activator Inhibitor-1 Proteinase-Activated Receptor-2 LDH cairan pleura Protein cairan pleura Positive Predicted Value Republik Indonesia Receiver Operating Characteristic RSUD DrMoewardi Standart Deviasi LDH serum Protein serum Statistical Package for Social Science Tuberculosis Transforming Growth Factor-β Tumor Necrosis FaktorAlpha Vascular Endothelial Growth Factor Very Low Density Lipoprotein World Health Organization
commit to user xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
INTISARI Aan Riswandi1., Bhisma Murti2., B. Rina A Sidharta3 1. Residen, 2. Pembimbing I, 3. Pembimbing II Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta
Latar Belakang: Efusi pleura adalah akumulasi cairan pleura melebihi volume normal. Pemeriksaan cairan pleura diminta klinisi dalam menentukan transudat-eksudat. Kriteria Light merupakan gold standart yang digunakan dalam mengklasifikasikan transudateksudat. Rasio kadar kolesterol pleura/serum (cp/s) berhubungan dengan inflamasi yang mempunyai implikasi penting secara klinik maupun epidemiologi, dalam menentukan transudat-eksudat, yang tergolong mudah, murah dan dapat dilakukan secara rutin di laboratorium. Tujuan penelitian: Untuk mengetahui akurasi uji diagnostik rasio kadar kolesterol cp/s transudat-eksudat pada efusi pleura. Pasien dan Metode: Penelitian ini merupakan studi uji diagnostik dengan pendekatan cross-sectional menggunakan pasien efusi pleura yang berobat ke bagian penyakit Paru RSDM Surakarta. Analisis statistik menggunakan Saphiro Wilk ± Standar deviasi (±SD) untuk variabel terdistribusi normal dan median untuk variabel tidak terdistribusi normal. Penentuan cut-off menggunakan kurva ROC mengambil batas nilai AUC paling luas. Data di uji diagnostik menggunakan tabel 2x2 kemudian dihitung sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV. Analisis statistik menggunakan program SPSS dengan p < 0,05. Hasil: Sebanyak 38 pasien dilibatkan dalam studi ini. Rasio kolesterol cp/s dengan nilai median transudat 0.09 (0.02-0.32), nilai median eksudat 0.53 (0.27-2.55), dengan p=0.000 (p<0.05). Berdasarkan kurva ROC didapatkan nilai AUC 0,993 dengan p=0,000 (P<0,01). Cut-off rasio kolesterol cp/s adalah 0,310, didapatkan OR = 324,0, sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV adalah 94,7%. Simpulan: Akurasi uji diagnostik kadar rasio kolesterol cp/s dengan kriteria Light sebagai gold standart memberikan nilai yang sangat baik dalam menentukan transudateksudat pada efusi pleura. Kata Kunci: Efusi pleura, transudat-eksudat, kriteria Light, rasio kadar kolesterol pleura/serum (cp/s)
commit to user xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
ABSTRACT Riswandi A1., Prof Murti B dr., MPH, Msc, PhD2, Sidharta B.R.A dr., SpPK (K)3 1. Resident, 2. Supervisor I, 3. supervisor II Master Program of Family Medicine Universitas Sebelas Maret Surakarta
Background: Pleural effusion is the accumulation of excessive pleural fluid above normal volume. Examination of pleural fluid is often required by the clinician to determine transudate-exudate classification. Light’s criteria is the most common gold standard criteria for classifying transudate-exudate. Pleural fluid/serum (pf/s) cholesterol ratio is associated with inflammation that has important implications for clinical and epidemiology and relatively easy, inexpensive and can be done routinely in laboratories. Aim: To determine diagnostic test accuracy levels of pf/s cholesterol ratio transudateexudate pleural effusion. Patients and methods: This study is a diagnostic test with cross-sectional approach, with pleural effusion patients who admitted to respirology department of RSDM Surakarta. Statistical analysis using the Shapiro Wilk ± standard deviation (± SD) for normally distributed variables and median for abnormally distributed variables. Cut-off point pf/s cholesterol ratio using ROC curve which took the most extensive AUC area. Additionally, diagnostic test are measured using 2 point 2 table and sensitivity, specificity, PPV and NPV were account. Statistical analysis was using SPSS, p <0.05. Results: Total 38 patients were included in this study. Pleural fluid/serum cholesterol ratio had median value transudate 0.09 (0.02-0.32), and median value exudative 0.53 (0.27 to 2.55), p = 0.000 (p <0.05). Based on ROC curve, AUC value was 0.993 with p = 0.000 (p <0.01). Cut-off ratio pf/s cholesterol is 0.310, with OR = 324.0, sensitivity, specificity, PPV and NPV was 94.7%. Conclusion: Diagnostic test accuracy levels pf/s cholesterol ratio with Light’s criteria as the gold standard provides excellent value in determining transudate-exudate pleural effusion. Keywords: Pleural effusion, transudate-exudate, Light’s criteria, pleural fluid/serum (pf/s) cholesterol ratio.
commit to user xiv