www.researchportal.be - 7 Feb 2016 22:34:15
Onderzoeksprojecten (600 - 620 van 628) Zoekfilter: Classificaties: Immunologie, serologie, transplantatie
Genexpressiepatronen van inflammatie en/of fibrose in transplantatatienieren. Universiteit Antwerpen Abstract: Alle huidige immunosuppressieve schema's in orgaantransplantatie maken gebruik van calcineurine-inhibitoren (CI's), namelijk cyclosporine en/of tacrolimus. Bij transplantatienieren vormt chronisch entfalen de limiterende factor voor een lange termijnsoverleving van het transplantorgaan. Het is reeds aangetoond dat deze CI's een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van deze pathologie maar de exacte rol ervan is nog niet gekend. Nieuwe niet-nefrotoxische immunosuppressiva, zoals Sirolimus, bieden interessante toekomstperspectieven. In dit onderzoek zullen wij humane nierbiopten analyseren, afkomstig van een multicentrische, gerandomiseerde studie waarbij de patiënten hetzij met cyclosporine hetzij met Sirolimus zijn behandeld, en waarbij de transplantnieren gebiopsieerd worden vóór implantatie en ná 6 maanden. Aan de hand van moleculaire en histochemische technieken willen we het proces van cellulaire infiltratie, inflammatie en fibrose in de transplantnier in kaart brengen. Organisaties: • Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP)
Onderzoekers: • Marc De Broe • Gie Spaepen
Nieuwe richtingen in de behandeling van kanker Universiteit Antwerpen Abstract: Het is duidelijk dat de huidige opties gebruikt om kanker te behandelen niet in staat zijn om veel patiënten met deze ziekte te genezen. Er is een nood naar de ontwikkeling van nieuwe behandelingsstrategieën, gebaseerd op concepten, die verschillen van of complementair zijn aan de klassieke therapiemodaliteiten. In dit interuniversitair project, zal er experimenteel werk verricht worden om drie veelbelovende lijnen te onderzoeken die kunnen leiden tot nieuwe opties in de behandeling van kanker: immunotherapie gebruikmakend van tumorpeptiden en/of dendritische cellen, anti-angiogenetische behandeling en anti-lipogene therapie. Organisaties: • Hematologie en bloedtransfusie • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman
Ontwikkeling van een leukemie-vaccin op basis van dendritische cellen opgeladen met het Wilms' tumor genproduct. Universiteit Antwerpen Abstract: Klassiek worden acute leukemieën (AL) behandeld met o.a. chemo- en radiotherapie. Deze behandelingsmethoden brengen echter verschillende nadelen met zich mee, waaronder de onvoldoende respons op de therapie en verschillende ernstige neveneffecten, zoals de toxiciteit en de aspecifieke werking waardoor ook normale weefsels worden aangetast. Daarom is het nodig om naar een alternatieve behandelingswijze te zoeken. Momenteel vormt de sensibilisering van menselijke dendritische cellen (DC) met tumorantigenen voor het opwekken van anti-tumor immuniteit een 'hot topic' in de experimentele actieve specifieke immunotherapie (ASI). Het doel van dit project is dan ook te onderzoeken of het mogelijk is om DC, gemodificeerd met acute leukemie-geassocieerde antigenen, te gebruiken voor de inductie van primaire leukemie-specifieke Tcellen. De generatie van een cellulaire anti-tumor immuunrespons impliceert de activatie van CD8+ T-cellen. Naïeve CD8+ cytotoxische T-lymfocyten (CTL) kunnen enkel door DC `opgeleid' worden voor een bepaald tumorantigeen, waarna ze hun effector cytotoxische functie verkrijgen om tumorcellen te vernietigen. Hiervoor zullen myeloïde DC (DC1) van zowel gezonde donoren als acute leukemie patiënten worden opgeladen met het Wilms' tumor genproduct WT1, dat tot overexpressie komt in vrijwel alle acute leukemieën, via transfectie met WT1-mRNA. In een latere fase kunnen ook andere ladingsmethoden worden getest, bv. fagocytose van apoptotische WT1+ acute leukemische cellen, fusiehybriden van DC en WT1+ acute leukemische cellen d.m.v. elektrofusie en differentiatie van WT1+ acute leukemische cellen tot DC. Deze gesensibiliseerde DC zullen dan vergeleken worden in hun capaciteit om in vitro autologe WT1-specifieke CTL te activeren. De resultaten van deze experimenten hebben tot doel de modaliteiten te bepalen voor de ontwikkeling van een DC-gebaseerd kankervaccin voor acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL) en bovendien vertaalbaar te maken naar andere kankers die positief zijn voor WT1 genproduct. Anderzijds is er momenteel veel interesse in een ander DC type (DC2 genoemd) waarvan de precursoren (pDC2) geïdentificeerd zijn als dé interferon-?/? producerende cellen van het bloed welke een belangrijke rol vervullen in de eerstelijnsdefensie tegen virussen en tumoren. Alhoewel wordt aangenomen dat deze DC2 vooral een tolerogene rol vervullen in het immuunsysteem t.g.v. hun preferentiële activatie van T helper type 2 cellen (Th2), loont het zeker de moeite om dit DC2 type verder te karakteriseren. Er zal getracht worden om deze DC2 en hun precursoren pDC2 te karakteriseren in perifeer bloed, navelstrengbloed en volwassen beenmerg. Deze karakterisatie zal analyses inhouden op zowel morfologisch, fenotypisch als functioneel vlak. Momenteel is de ontogenese vanuit hematopoietische progenitoren/stamcellen, alsook de cruciale hematopoietische groeifactoren voor hun ontwikkeling niet bekend, hetgeen een gedetailleerde studie bemoeilijkt door hun lage aantallen in bloed (0,2 - 0,8 % van perifeer bloed mononucleaire cellen). Het oppuntstellen van kweekcondities zou toelaten om deze cellen in grote aantallen aan te maken om in vitro na te gaan of ze kunnen gebruikt worden in DC-gebaseerde kankervaccins. Indien een kweekprotocol kan worden opgesteld, kan in een latere fase getest worden of ook deze DC2 kunnen worden aangewend voor het opladen met antigenen via transfectie van cDNA of mRNA. Organisaties: • Hematologie en bloedtransfusie • Instituut voor Vaccin-en Infectieziekten (VAXINFECTIO)
Onderzoekers: • Zwi Berneman • Ann H A Van Driessche
Kankeronderzoek 'New directions in the therapy of cancer'. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Onderzoek naar neovascularisatie mechanismen in multiple myeloma als doelwit voor therapeutische interventie. Alhoewel het belang van neovascularisatie bij vaste tumoren al duidelijk is aangetoond, is de kennis hieromtrent bij bloedkankers zeer beperkt. Met dit project wensen wij meer inzicht te verwerven in de moleculaire mechanismen die bij neovascularisatie in MM betrokken zijn. In een eerste luik zal onderzocht worden of MM cellijnen (van zowel humane als muis orgine) in staat zijn de metalloproteïnase (MMP) productie, migratie, proliferatie en lumenvorming van / bij endotheelcellen te stimuleren. Vervolgens zal onderzocht worden welke specifieke factoren met angiogenese
inducerende werking door MM cellen worden geproduceerd. Tevens zal nagekeken worden of endotheelcellen in staat zijn de proliferatie van MM cellen te stimuleren. In een tweede luik zal een uniek in vivo MM muis model (5T2), dat in ons laboratorium grondig werd gekarakteriseerd, gebruikt worden om het effect van anti-angiogenese therapie in MM te onderzoeken. Hierbij zal nagekeken worden in hoeverre specifieke MMP-inhibitoren in staat zijn in vivo angiogenese af te remmen. Later zal in dit diermodel eventueel ook het therapeutisch effect van andere angiogenese inhibitoren uitgetest worden. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP
Preventie en controle van hepatitis B in Zuid-Afrika : beschermend effect van het vaccin, vaccinatiegraad, 'nonresponders' en 'escape'-mutanten. Universiteit Antwerpen Abstract: Hepatitis B (HB) wordt door het hepatitis-B-virus (HBV) veroorzaakt en wordt wereldwijd als een ernstige en levensbedreigende ziekte beschouwd. In Zuid-Afrika bijvoorbeeld is het effect ervan verwoestend. Hepatitis B kan echter vermeden worden door vaccinatie; er bestaat immers een efficiënt, veilig en betaalbaar vaccin. Rationele en algemene implementatie ervan in nationale immunisatieprogrammes, zoals aanbevolen door de WHO, kan vele mensenlevens redden. In dit bilaterale samenwerkingsverband Vlaanderen-Zuid-Afrika worden een aantal aspecten van HB-vaccinatie onderzocht: 1.Beschermend effect van het HB-vaccin in Zuid-Afrika, voornamelijk in afgelegen landelijke gebieden. 2. De vaccinatiegraad voor hepatitis B in een geselecteeerde Zuid-Afrikaanse provincie. 3. Bepaling van het aantal baby's dat niet reageert op het hepatitis-B-vaccin ('non-responders'). 4. Nagaan of massale vaccinatie van baby's tegen hepatitis B tot selectie van HBV-mutanten kan leiden. 5. Moleculaire karakterisatie van antilichaamresistante mutanten die in Zuid-Afrika worden gedetecteerd. Organisaties: • Epidemiologie en sociale geneeskunde • Epidemiologie en sociale geneeskunde (ESOC)
Onderzoekers: • Andre Meheus • Guido François
De rol van "Interferon Regulatory Factor-1" (IRF-1) in immunologische bèta cel destructie. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Doelstellingen : 1) Wat is de rol van IRF-1 in invitro cytokine geïnduceerde expressie van iNOS en MHC klasse ImRNAs in de beta-cell ? 2) Kan apoptose, welke in vitro door cytokines kan geïnduceerd worden, verhinderd worden door een afwezigheid van IRF-1 expressie ? 3) Wat§ is de rol van IRF-1 expressiein de beta-cellen bij murine allogene eilandjesrejectie en bij de terugkeer van de oorspronkelijke auto-immuunziekte ? Organisaties: • Pathologische Biochemie en Fysiologie
Onderzoekers: • DECIO EIZIRIK
Identificatie van cytokine-geïnduceerde genen betrokken bij de regulatie van apoptose in pancreatische bèta cellen in type 1 diabetes Vrije Universiteit Brussel Abstract: Objectieven: Het doel van dit onderzoeksproject is om genen en eiwitten op te sporen die betrokken zijn bij de inductie of voorkoming van apoptose in pancreatische beta-cellen bij type 1 diabetes mellitus. Om dit doel te bereiken zal een nieuwe moleculair biologische techniek toegepast worden, de zg."differential display of mRNA with polymerase chain reaction" (DDRT-PCR) ten einde cytokine-geïnduceerde genen te identificeren in gezuiverde rat beta-cellen. Organisaties: • Pathologische Biochemie en Fysiologie
Onderzoekers: • DECIO EIZIRIK
Moleculaire karakterisatie van transformerende gebeurtenissen in het 5T muis. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Multiple myeloma gerelateerde cellen die verschillende isotypen uitdrukken, kunnen gevonden worden in het beenmerg en perifere bloed, gebruik makend van een patiënt-specifieke RT-PCR methode, gebaseerd op de CDR regionen in de immuunglobuline genen van de myeloma cellen. Als de myeloma cel IgG uitdrukt dan kunnen er ook IgA sequenties en soms zelfs IgM sequenties gevonden worden met hetzelfde variabele gebied en dezelfde somatische mutaties als het IgG immuunglobuline. De aard van deze myeloma gerelateerde cellen is onbekend. Behoren ze tot de maligne clone, zijn ze pre-maligne, of vertegenwoordigen zij normale switch varianten ? Om deze vragen te kunnen beantwoorden, is het noodzakelijk om deze cellen te isoleren en te expanderen. Daarom werd een in vitro kultuur systeem opgezet, gebaseerd op het "CD40 systeem" dat in staat is om lange-termijn B cel groei te induceren en waarin plasmacel differentiatie geïnduceerd kan worden door een combinatie van verschillende cytokinen. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP • MARLEEN BAKKUS
Immunologische controle van Afrikaanse Trypanosomiase. Vrije Universiteit Brussel Abstract: De rol van TNF-x in de bidirectionele signalisatie tussen Trypanosomen en hun zoogdier gastheer. Accumulatieve experimentele gegevens van de onderzoekseenheid CIMM wijzen op het bestaan van een bidirectionele signalisatie tussen de Trypanosoom en de gastheer via het gastheer cytokine TNF-x. Hierbij zouden trypanosoom componenten macrofagen stimuleren tot TNF-x productie en TNF-x zou op zijn beurt een negatieve invloed uitoefenen op de Trypanosoom. Dit zou kunnnen resulteren in enerzijds een gecontroleerde parasitaire infectie en anderzijds immunopathologische toestanden waaronder immunosuppressie, anemie en slaapziekte. Meer recent onderzoek heeft enerzijds geleid tot de identificatie van een dominant TNF-inducerende trypanosoom component nl. VSG en anderzijds aangetoond dat TNF-x een cruciale ro speelt in trypanosoom-geassocieerde pathologie. Organisaties: • Cellulaire Immunologie • Toegepaste Biologische Wetenschappen
Onderzoekers: • SERGE MUYLDERMANS • PATRICK DE BAETSELIER
Celsorting voor immunologische toepassingen Vrije Universiteit Brussel Abstract: Deze aanvraag is een compilatie van drie deelprojoecten waarin het gebruik van homogene cel populaties bekomen door fowcytometrische sortering of aanrijking een essentiële voorwaarde is om de beoogde doelstellingen te bereiken. Gezien de proliferatie van het aantal dure toestellen, werd bewust gekozen voor één gezamelijke aanvraag. bij toekenning van het uitrustingskrediet zal een duidelijk beheersovereenkomst worden afgesloten tussen de aanvragers om deze investering duidelijk te laten renderen. Een centrale sorterings -faciliteit met een duidelijk beheer en de toewijzing van één manipulator-technicus is ons inziens een grotere garantie voor de optimale aanwending van onderzoeksmiddelen. Organisaties: • Farmacologie • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS • RON KOOIJMAN
Invloed van empirische antibiotherapie op de systematische inflammatoire respons tijdens acute sepsis en septische shock. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Sepsis het systemisch inflammatoir antwoord op infectie, is een frequente oorzaak van mortaliteit bij de kritisch zieke patiënt. Empirische bactericiede breedspectrumantibiotherapie is een onbetwisbare hoeksteen in de behandeling van deze pathologie. In vitro, ex vivo, dierexperimenteel onderzoek toont een significante interactie aan tussen antibiotica en de door pro- en anti-inflammatoire cytokines gemedieerde immuunrespons van de gastheer. Type en werkingsmechanisme van het antibioticum zou de intesisteit van deze inflammatoire respons evenseens beïnvloeden. het klinisch belang van deze bevindingen is nauwelijks onderzocht. Wij plannen daarom een gelijklopende dierexperimentele en klinische studie die het effect nagaat van verschillende routinematig gebruikte breedspectrumantibiotica op parameters die de inflammatoire respons op infectie initiëren en moduleren. Organisaties: • Kritische Zorgen
Onderzoekers: • HERBERT SPAPEN
Modulatie van signaaltransductie na stimulatie van prolactine- en groeihormoonreceptoren door CIS-moleculen (cystokine-induced inhibitors of signalling) Vrije Universiteit Brussel Abstract: Receptoren voor GH en PRL (resp. GH-R en PRL-R) behoren tot de cytokine-hemomoietine-receptorenfamilie. Signaaltransductie gebeurt via Jak-Tyk receptor-geassocieerde tyrosinekinases en Stat (signal transducers en activators of translation) transcriptiefactoren. Verder werd recent aangetoond dat cytokines ook nog de uitdrukking van PIAS- en CIS-moleculen induceren (PIAS = protein inhibitor of activated stat; CIS = cytokine-inducible signal inhibitor). Deze factoren binden aan de receptor, Jak of Stat en zorgen voor inhibitie van signaaltransductie. Het is onze bedoeling effecten van GH en PRL in het cytokine-signaaltransductie netwerk te onderzoeken. Zowel GH als PRL en erythropoietine (EPO) gebruiken vooral Jak 2 en Stat5 als secundaire boodschappers. Er bestaan evenwel geen gegevens over inductie van PIAS of CIS factoren door GH of PRL in leukocyten. De eerste vraag is : welke CIS factorener door GH en PRL geïnduceerd worden? De volgende vraag is dan welke de effecten zijn van de geïnduceerde CIS-moleculen. Kunnen bvb. CIS factoren, geïnduceerd door GH, de signaaltransductie van receptoren voor EPO inhiberen (receptor cross-talk)? Daarom worden cellen geïncubeerd met GH (of PBS) en daarna met bvb. EPO (en andersom). Signaaltransductie wordt onderzocht (op niveau van Jak en Stat) met de bedoeling de interacties (antagonisme, synergie) tussen hormonen en cytokines na te gaan. Organisaties: • Farmacologie
Onderzoekers: • BRIGITTE VELKENIERS-HOEBANCKX • ELISABETH PETERS
Onderzoek naar neovascularisatie mechanismen in multiple myeloma als doelwit voor therapeutische interventie. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Alhoewel het belang van neovascularisatie bij vaste tumoren al duidelijk is aangetoond, is de kennis hieromtrent bij bloedkanker zeer beperkt. Met dit project wensen wij meer inzicht te verwerven in de moleculaire mechanismen die bij neovascularisatie in MM betrokken zijn. In een eerste luik zal onderzocht worden of MM cellijnen (van zowel humane als muis orgine) in staat zijn de metalloproteïnase (MMP) productie, migratie, proliferatie en lumenvorming van / bij endotheelcellen te stimuleren. Vervolgens zal onderzocht worden welke specifieke factoren met angiogenese inducerende werking door MM cellen worden geproduceerd. Tevens zal nagekeken worden of endotheelcellen in staat zijn de proliferatie van MM cellen te stimuleren. In een tweede luik zal een uniek in vivo MM muis model (5T2), dat in ons laboratorium grondig werd gekarakteriseerd, gebruikt worden om het effect van anti-angiogenese therapie in MM te onderzoeken. Hierbij zal nagekeken woren in hoeverre specifieke MMP-inhibitoren in staat zijn in vivo angiogenese af te remmen. Later zal in dit diermodel eventueel ook het therapeutisch effect van andere angiogenese inhibitoren uitgetest worden. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP
Studie van homingsmechanismen van myeloma naar het beenmerg: studie in het 5T2 MM muis model. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Multiple myeloom (MM) is een B cel kanker welke gepaard gaat met de monoclonale expansie van plasmacellen. Eén van de grote karakteristieken van deze cellen is hun specifieke localisatie in het beenmerg (BM).Onze groep heeft echter aangetoond dat MM een extramodullaire oorsprong heeft. Dit impliceert dus een specifieke homing van de cellen naar het BM. Het doel van dit project is sleutelmechanismen te ontrafelen welke verantwoordelijk zijn voor de hoge selectiviteit vandit proces. Hiervoor werd een muize MM model geselecteerd. In ons vooronderzoek hebben we aangetoond dat deze muize MM cellen eigenschappen hebben analoog aan deze van de humane MM cellen. Het grote voordeel van dit moden is dat de cellen in vivo gemanipuleerd en gevolgd kunnen worden. Bovendien zijn syngene coculturen mogelijk. In het hier voorgestelde project zullen we trachten na te gaan of de MM cellen in andere organen kunnen binnen komen. Indien niet, betekent dit ofwel een selective transendotheliale migratie in het BM ofwel de specifieke lyse van de MM cellen in de andere organen. Anderzijds
zou het BM een exclusieve micro-omgevung kunnen aanbieden aan de MM cellen welke proliferatie induceert. De factoren verantwoordelijk voor een dergelijk specifiek mechanisme zullen gekarakteriseerd worden. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP • Karin VANDERKERKEN
Celsortering voor immunologische toepassingen. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Deze aanvraag betreft de up-dating van een FACSort apparaat dat essentieel is voor de projecten uitgevoerd in het laboratorium FYSP en HEIM. Een eerste project betreft de sortering van EBV-B cellen getransduceerd met recombinante vectoren die coderen voor enerzijds chimere proteïnen afgeleid va, tumor antigenen en een membraanmerker waardoor de getransduceerde cellen kunnen aangerijkt worden. Deze cellijnen zijn essentieel bij het identificeren van nieuwe HLA klasse I en HLA klasse II gerestricteerde epitopen van tumorantigenen. De gentische gemodifeerde en eengerijkte cellijnen worden gebruikt als "surrogaat" tumor cellijnen om de in vitro geïnduceerde antigen-specifieke CD4+en CD8+ T-cellen te restimuleren en te cloneren en doen tevens dienst als target voor de lyse assays. Een tweede project uitgevoerd in de eenheid FYSP beogt de monitoring van de immuunrespons na tumor-vaccinatie. De analyse van de intracellulaire cytokines na reactivatie in vitro van T cellen afgenomen na cel-therapie is een mogelijke wijze om de beoogde immuunrespons op te sporen. In het labo HEIM is de mogeljkheid tot performante FASC analyse en sortering essentieel in de studie van de immunobiologie van een muis model van multiple myeloma. Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS
Invloed van gastheerfactoren op de genese en het gedrag van maligne menselijke tumoren. Ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Dit project wordt uitgevoerd in samenwerking met 3 onderzoeksgroepen van andere Vlaamse universiteiten: RUG (Prof. Mareel), KUL (Prof. Cassiman) en UIA (Prof. Van Marcke). Als centrale doelstellingwordt de ontwikkeling van nieuwe strategieën beoogd waarbij gastheercellen die aan de opbouw van tumoren deelnemen als doelwit gelden. De VUB-groep richt zich tot de volgende vragen: zijn myelomacellen in staat tot in vitro transendotheliale migratie? Welke adhesiemoleculen zijn betrokken bij de initiële binding van MM cellen aan beenmergendotheel? Wat is de rol van metalloproteïnases (MMP's) in de transendotheliale migratie? Kan de in vivo homing van MM cellen geblokkeerd worden door specifieke MMP-inhibitoren, die momenteel in klinische studies onderzocht worden in andere tumorsystemen? Bij dit onderzoek zal gebuik gamaakt worden van humane myelomacellijnen, patiëntenstalen en het in vivo 5T2 muismodel. Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP
Nieuwe aanpak voor diagnose en behandeling van leukemie en andere kwaadaardige ziektes. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Aangezien SOCS faktoren een mogelijke invloed zouden kunnen hebben op celdeling, wordt aandacht besteed aan de mogelijke therapeutische waarde van bepaalde SOCS faktoren.De expressie van CIS/JAB en PIAS-factoren wordt geanalyseerd(Western blotting, DNA micro-arrays, RT-PCR) in witte bloedcellen (granulocyten, mononucleaire cellen) van gezonde donoren en patiënten met leukemie. Daarbij worden SOCS-eiwitten derivaten (gekoppeld aan korte peptide-sekwenties) gesynthetiseerd. Organisaties: • Farmacologie
Onderzoekers: • BRIGITTE VELKENIERS-HOEBANCKX • ELISABETH PETERS
Moleculaire mechanismen die leiden tot stroma-independente groei van myeloom cellen Vrije Universiteit Brussel Abstract: Multiple Myeloma (MM) is een B-cel kanker, gekenmerkt door een clonale expansie van maligne plasmacellen in het beenmerg (BM), die een monoclonaal immuunglobuline (Ig) produceren. Recent werd in ons laboratorium een humane MM cellijn (MM 5.1.) verkregen vanuit een BM cultuur van een MM patient, uit dewelke zich later een stroma-independente variant ontwikkeld heeft (MM 5.2.). Dit uniek modelsysteem zal gebruikt worden voor het ontrafelen van de genetische mechanismen die tot stroma-independente groei en extramedullaire profileratie van de myeloomcellen leiden. Hierbij zullen een aantal genetische defecten vastgesteld in myeloomcellen ( vb. mutaties in oncogenen, alteraties van tumorsuppressorgenen) onderzocht worden. Om een meer algemeen beeld te verkrijgen van de moleculaire mechanismen die leiden tot autonome groei van de myeloomcellen, zullen de stroma-dependente en de stroma-independente cellijn vergeleken worden op hun genexpressie. Hiervoor zal gebruik gemaakt worden van de "Differential RNA Display" techniek mRNAs die uniek (of opgereguleerd) zijn in een van beide cellijnen zullen verder gekarakteriseerd worden (o.a. sekwentie analyse, Northern blot analyse). Organisaties: • Hematologie • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • Ivan VAN RIET • BENJAMIN VAN CAMP
In vitro systemen voor het immortaliseren van multiple myeloma plasmacellen en hun precursoren. Vrije Universiteit Brussel Abstract: Multiple myeloma gerelateerde cellen die verschillende isotypen uitdrukken, kunnen gevonden worden in het beenmerg en perifere bloed, gebruik makend van een patiënt-specifieke RT-PCR methode, gebaseerd op de CDR regionen in de immuunglobuline genen van de myeloma cellen. Als de myeloma cel IgG uitdrukt dan kunnen er ook IgA sequenties en soms zelfs IgM sequenties gevonden worden met hetzelfde variabele gebied en dezelfde somatische mutaties als het IgG immuunglobuline. De aard van deze myeloma gerelateerde cellen is onbekend. Behoren ze tot de maligne clone, zijn ze pre-maligne, of vertegenwoordigen zij normale switch varianten ? Om deze vragen te kunnen beantwoorden, is het noodzakelijk om deze cellen te isoleren en te expanderen. Daarom werd een in vitro kultuur systeem opgezet, gebaseerd op het "CD40 systeem" dat in staat is om lange-termijn B cel groei te induceren en waarin plasmacel differentiatie geïnduceerd kan worden door een combinatie van verschillende cytokinen.
Organisaties: • Immunologie en Microbiologie
Onderzoekers: • BENJAMIN VAN CAMP
Idiotype immunisatie in multipel myeloma. Vrije Universiteit Brussel Abstract: De verschillende doelstellingen : a) Generiek onderzoek naar nieuwe oscintillator materialen . b) Bijdragen tot een design studie voor een Europese "High Performance" Positron Emissie Tomograaf voor research doeleinden . c) Ontwikkeling van detectors gesteund op gasversterking voor subatomaire deeltjes en ioniserende stralingen . Organisaties: • Fysiologie
Onderzoekers: • KRISTIAAN THIELEMANS
