SPECIFICKÁ IMUNOPROFYLAXE INFEKČNÍCH CHOROB
OBECNÉ MOŽNOSTI IMUNOPROFYLAXE INFEKČNÍCH CHOROB ZVYŠOVÁNÍ CELKOVÉ ODOLNOSTI posilování imunitního systému neimunologickou cestou, navození resistence k onemocnění
NESPECIFICKÁ IMUNOSTIMULACE aktivace imunitního systému bez vztahu ke konkrétnímu antigenu
NAVOZENÍ PASIVNÍ IMUNITY specifická imunita vzniklá podáním protilátek
NAVOZENÍ AKTIVNÍ IMUNITY proděláním infekčního onemocnění
IMMUNITA PROTI INFEKCI
SPECIFICKÁ ANTIINFEKČNÍ IMUNITA aktivní infekce
pasivní vakcinace
kolostrální imunita
podání protilátek
VIRULENTNÍ VAKCÍNA ŽIVÁ VAKCÍNA
INAKTIVOVANÁ VAKCÍNA
REKONVALESCENTNÍ HYPERIMUNNÍ SÉRUM
IMUNITA PROTI INFEKCI - TERMINOLOGIE Aktivní - indukovaná imunizací - vakcinací základní postup imunoprofylaxe infekčních chorob vakcína standardní (registrovaný) biopreparát autovakcína připravená z kmenů daného chovu a v daném chovu použitá
Pasivní - aplikace specifických protilátek tdočasná profylaktická nebo léčebná ochrana kolostrální imunita - imunizace matek a ochrana mláďat kolostrálními protilátkami - význam v ochraně před systémovými chorobami laktogenní imunita - imunizace matek a ochrana mláďat protilátkami v mléce - význam v ochraně před enterálními patogeny, funguje jen do odstavu umělá - perorální nebo parenterální podávání protilátek
IMUNITA PROTI INFEKCI - TERMINOLOGIE celková - u systémových infekcí lze prokázat stanovením hladiny protilátek v séru
slizniční - u enterálních, respiračních aj. infekcí důležité jsou IgA protilátky na příslušné sliznici hladina protilátek v séru není rozhodující
některá infekční agens vyvolávají oba typy odezvy
humorální - daná protilátkami význam především u extracelulárně působících patogenů
buněčná - s cytotoxickými lymfocyty a makrofágy především u intracelulárních patogenů úroveň buněčné imunity nelze v praktických podmínkách kontrolovat oba typy imunity se prolínají
VAKCINACE - IMUNIZACE Vakcinace (neboli imunizace) je postup indukce specifické imunity proti konkrétnímu patogennímu mikroorganismu Tento způsob aktivní imunizace je hlavním nástrojem imunoprofylaxe infekčních chorob Vakcinace může vést k utlumení infekce a zabránění klinické manifestace choroby (agens přežívá v organismu) eliminaci infekčního agens z organismu a zábraně dalšího šíření eradikaci infekce z dané populace (chovu, regionu, státu)
PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ ODPOVĚĎ první dávka
primární odpověď
booster
sekundární odpověď
Log titr
lgG
lgM
1
2
3
4
5
týdny
PŘEDPOKLADY SPRÁVNÉ VAKCINACE kvalitní vakcína vhodný antigen a vhodné antigenní spektrum správná kompozice (nosič, adjuvans) bez vedlejších účinků kvalitně vyrobená
správné aplikační schéma vhodná doba aplikace a revakcinační interval vhodný způsob aplikace vhodná kombinace s dalšími vakcínami - vakcinační schéma
imunokompetentní jedinec s genetickými předpoklady bez imunosuprese nebo imunodeficience bez interference pasivně přijatých protilátek
POČET ZVÍŘAT
ODPOVĚĎ POPULACE NA VAKCINACI
PROTEKTIVITA
IMUNITA
TYPY VAKCÍN I. generace - tradiční vakcíny živé, atenuované inaktivované celobuněčné toxoidové subjednotkové (antigen purifikovaný nebo syntetický)
II. generace - rekombinantní vakcíny subjednotkové (neživé) s deletovaným genem (živé) vektorové (živé)
III. generace - DNA vakcíny
CHARAKTERISTIKA ŽIVÝCH A INAKTIVOVANÝCH VAKCÍN ŽÍVÁ VAKCÍNA
INAKTIVOVANÁ VAKCÍNA
výrazně imunogenní indukce protilátkové i buněčné imunity vhodné k indukci slizniční imunity
méně imunogenní, nutná kombinace s adjuvans adjuvans může vyvolávat vedlejší reakce kratší trvání imunity
nebezpečí zvratu virulen virulence ce risk šíření infekce možné klinické příznaky u imunosuprimovaných jedinců
bezpečná, i u imunokompromitovaných jedinců není nebezpečí šíření infekce
CONSTRUCTION OF SUBUNIT VACCINE VIRAL MICELLE
ISCOM
VIRION
VIRAL SUBUNIT
LIPOSOME
MICROSPHERE
DRUHY ADJUVANS tradiční minerální (sloučeniny Al, P) olejové emulse (w/o, o/w, w/o/w)
nosiče nového typu liposomy ISCOM mikročástice
kombinace s imunostimulačními látkami bakteriálního původu (MDP, lipid A …) chemické (saponin... biologické (cytokiny …)
KONSTRUKCE REKOMBINANTNÍCH VAKCÍ kompletní virion
gen vnášený do plasmidu produkční buňky
vyjmutý gen
gen vnášený do genomu vektora virus vakcinie
E. coli
proteiny původního viru SUBJEDNOTKOVÁ
virion s nekompletní sadou proteinů
virový vektor produkující i proteiny původního viru
S DELETOVANÝM GENEM
VEKTOROVÁ
SUBJEDNOTKOVÁ VAKCÍNA obsahuje jeden nebo několik klíčových antigenů navázaných na vhodném nosiči výhody konstrukce lépe definované vakcíny nehrozí nebezpečí zbytkové virulence menší nebezpečí vedlejších reakcí
nevýhody nízká imunogenita - vyžaduje výkonné adjuvans stereochemie antigenu může být změněná možnost opomenutí důležitého antigenu navozená imunita přetrvává kratší dobu
REKOMBINANTNÍ SUBJEDNOTKOVÁ VAKCÍNA jeden nebo několik antigenů je produkováno bakterií (kvasinkou, aj.), do které byl vnesen gen pro produkci požadovaného antigenu výhody cílená imunitní odezva na vybraný antigen - nebezpečné nebo balastní antigeny odstraněny výroba již vyvinuté vakcíny je finančně méně náročná menší nebezpečí vedlejších reakcí
nevýhody stereochemie antigenu může být změněná možnost opomenutí důležitého antigenu navozená imunita přetrvává kratší dobu
VAKCÍNA S DELETOVANÝM GENEM z genomu byl odstraněn nežádoucí nebo nepotřebný gen - výsledný mikroorganismus produkuje nekompletní sadu antigenů výhody umožňuje vývoj živé avirulentní vakcíny navozuje humorální i buněčný typ imunitní odezvy umožňuje dobrou identifikaci postvakcinační imunity markerová vakcína
nevýhody existuje možnost zvratu ve virulentní kmen ztráta virulence může znamenat ztrátu protekce
MARKEROVÁ IBR VAKCÍNA divoký typ BHV1 US
UL gK
gC
gB TK gH
gL gG gD gI gE
gE deletovaná mutanta US
UL gK
gC
gB TK gH
gL gG gD gI
OODLIŠENÍ POSTINFEKČNÍCH A POSTVAKCINAČNÍCH PROTILÁTEK
ELISA
gE ELISA
zvířata IBR prostá
-
-
zvířata vakcinovaná
+
-
zvířata infikovaná
+
+
REKOMBINANTNÍ VEKTOROVÁ VAKCÍNA gen pro produkci protektivního antigenu byl vnesen do avirulentního viru (vektora) - vakcína obsahuje příslušný antigen spolu s antigeny vektora výhody možnost vzniku vakcíny u málo imunogenního druhu má vlastnosti živé vakcíny (buněčný typ imunity) nehrozí nebezpečí zvratu ve virulentní kmen umožňuje vytvářet kombinované vakcíny
nevýhody potenciální nebezpečí spočívá v daném vektoru
DNA VAKCÍNA neobsahuje antigeny (proteiny), ale DNA kódující protekční antigeny příslušného infekčního agens a umožňující jejich reprodukci v buňkách hostitele výhody velmi nadějné vlastnosti, vysoce imunogenní stabilita, jen nízké nároky na konzervaci použití i u jedinců se sníženou imunokompetencí
nevýhody doposud málo zkušeností s vývojem i použitím obavy z inzerce do genomu hostitele obavy z navození imunopatologických reakcí
OBECNÉ ZÁSADY APLIKACE VAKCÍN Při zahájení vakcinace je žádoucí vakcinu aplikovat dvakrát (primovakcinace a revakcinace) Revakcinační interval by měl být min. 14 dní, optimálně 3 - 4 týdny K primovakcinaci a revakcinaci je třeba použít vakcínu téhož výrobce Není žádoucí aplikovat současně nebo v krátkém intervalu dvě nebo více vakcín (zvláště ne od různých výrobců)
VHODNÁ DOBA PRO APLIKACI VAKCÍN NEEXISTUJE UNIVERZÁLNÍ VAKCINAČNÍ SCHÉMA Záleží na charakteru a technologii daného chovu Uzavřený obrat stáda, otevřený obrat stáda Technologie chovu, přesuny
Je třeba zohlednit, kterou kategorii zvířat infekce v daném chovu postihuje Je třeba respektovat obecné vakcinační zásady Je třeba respektovat doporučení výrobce VÝSLEDKEM JE INDIVIDUÁLNÍ PLÁN PRO KAŽDÝ CHOV
NEIMUNIZOVAT ! zvířata nemocná zvířata stresovaná nevhodnými zoohygienickými podmínkami transportem přesunem do nového prostředí a nových skupin
matky těsně před a po porodu mláďata s pasívně přijatými (kolostrálními) protilátkami
NEŽÁDOUCÍ POSTVAKCINAČNÍ REAKCE
Nežádoucí postvakcinační reakce je nezamýšlená, škodlivá reakce na podání vakcíny aplikované předepsaným způsobem a v doporučené dávce Nežádoucí reakce u cílových zvířat Nežádoucí reakce u zákrok provádějících nebo ošetřujících osob
PŘEHLED NEŽÁDOUCÍCH REAKCÍ lokální reakce místní dráždění místní infekce tvorba granulomů
systémové reakce antigen specifické (alergie, anafylaxe, atopie) anafylaktoidní horečnatého typu neurologické povahy úbytky na váze
aborty imunosuprese
PŘÍČINY NEŽÁDOUCÍCH REAKCÍ vakcína antigenní komponenty komponenty adjuvans pomocné látky kontaminace přetrvávající virulence nedostatečná inaktivace
stav vakcinovaného zvířete zvýšená reaktibilita interkurentní infekce inkubační, prodromální stadium infekce imunodeficience stres a jiné oslabení
