PERBEDAAN INFILTRASI PARAMETRIUM,NILAI HEMOGLOBIN, TROMBOSIT, DAN LEUKOSIT PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN®, MITOMISIN, DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS Skripsi
NI PUTU JAYANTI TRISNA DEWI 1108505013
JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2015
i
Lembar Pengesahan
PERBEDAAN INFILTRASI PARAMETRIUM,NILAI HEMOGLOBIN, TROMBOSIT, DAN LEUKOSIT PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN®, MITOMISIN, DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS Skripsi Skripsi ini diajukan sebagai syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi (S. Farm) di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana
Oleh NI PUTU JAYANTI TRISNA DEWI 1108505013
Menyetujui: Pembimbing I
Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. NIP. 197711042008122001
Pembimbing II
dr. I Nyoman Gede Budiana, SP.OG (K). NIP. 197108182006041001
Mengesahkan: Ketua Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu pengetahuan Alam
Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. NIP.196804201994021001
ii
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan tugas akhir II yang berjudul ”Perbedaan Infiltrasi Parametrium, Nilai Hemoglobin, Trombosit, Dan Leukosit Pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIB Sebelum Dan Sesudah Kemoterapi Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, dan Karboplatin Sebanyak Tiga Siklus” tepat pada waktunya. Penyusunan tugas akhir II ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1. Ir. Anak Agung Gde Raka Dalem, M.Sc.(Hons), selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. 2. Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan bantuannya. 3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri & Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana / RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 4. Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah bersedia
meluangkan
waktunya
iii
membimbing,
mengarahkan,
serta
memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 5. dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp. OG (K) selaku dosen pembimbing II yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 6. Dr. Sagung Chandra Yowani, S.Si., M.Si., Apt. terimakasih atas saran dan bantuannya kepada penulis yang diberikan selama penyusunan skripsi ini. 7. Dosen Penguji (Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt., I. G. N. A. Dewantara. P., S. Farm., M. Sc., Apt., A. A. Gd Rai Yadnya Putra, S. Farm., M. Si., Apt.) yang telah memberikan banyak masukan kepada penulis selama penyusunan skripsi ini. 8. Ibu Ida Ayu Tantrawati dan seluruh bidan yang bertugas di Poliklinik RSUP Sanglah Denpasar. Terimakasih atas perhatian dan kerjasamanya selama penelitian ini berlangsung. 9. dr. Bagus Ngurah Brahmantara, dr. Sastra Winata, Sp.OG, dr. Bambang, dr Agus Eka, dr. Sagung Istri, dr. Satrio, dr. Nadya, dr. Budi, dan dr. cok, selaku dokter spesialis dan residen bagian onkologi serta seluruh keluarga besar poli kebidanan RSUP Sanglah Denpasar. Terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. 10. Ibu Ketut Widyani Astuti, S.Si., M. Biomed., Apt selaku dosen Pembimbing Akademik. Terimakasih atas bimbingan, dukungan, arahan, saran serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis.
iv
11. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi F.MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya. 12. Keluarga penulis, yaitu I Nengah Raka selaku ayah, Ni Ketut Derki selaku Ibu, Ni Putu Andriyani, Ade Agus Ardiana, Ketut Gede Dika Pramana selaku kakak dan adik. Terima kasih atas dukungan, saran, dan motivasi yang diberikan. 13. My team BOM-Karboplatin ( Intan, Nia, dan Yuni) atas semangat dan kebersamanya selama ini baik susah maupun senang selama jaga bareng dalam pembuatan skripsi ini. 14. Teman terdekat penulis ( Swanti, Diah Ayu, Sari, Dayu Chandra) dan seluruh keluarga LOV (Lumierre Onze Vaquelin) 2011 terimakasih atas doa dan bantuan kalian. 15. Serta semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan tugas akhir II ini Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari sempurna. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penyusunan skripsi ini selanjutnya. Harapan penulis, semoga skripsi ini dapat bermanfaat kedepannya. Bukit Jimbaran, Agustus 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL..........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN............................................................................
ii
KATA PENGANTAR........................................................................................
iii
DAFTAR ISI .......................................................................................................
vi
DAFTAR TABEL ...............................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH .......................................................... xii DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiii ABSTRAK .......................................................................................................... xiv ABSTRACT ........................................................................................................ xv BAB I
PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang..............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ..........................................................................
5
1.3.1 Tujuan Umum......................................................................
5
1.3.2 Tujuan Khusus .....................................................................
5
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................
7
2.1 Tinjauan Kanker Serviks ..............................................................
7
2.1.1 Pengertian Kanker Serviks .................................................
7
2.1.2 Etiologi Kanker Serviks .....................................................
9
2.1.3 Stadium Kanker Serviks ..................................................... 10 2.1.4 Jenis Kanker Serviks........................................................ .. 11 2.1.5 Penanganan Kanker Serviks ............................................... 11 2.2 Bleomisin, Oncovin, Mitomisin, dan Karboplatin ....................... 14 2.2.1 Bleomisin............................................................................ 14 2.2.2 Oncovin .............................................................................. 15 2.2.3 Mitomisin............................................................................ 16
vi
2.2.5 Karboplatin ......................................................................... 16 2.3 Infiltrasi Parametrium................................................................... 18 2.4 Parameter Toksisitas..................................................................... 20 2.4.1 Hemoglobin....................................................................... . 20 2.4.2 Trombosit ........................................................................... 22 2.4.3 Leukosit .............................................................................. 22 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................................... 24 3.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 24 3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................ 24 3.3 Bahan Penelitian ........................................................................... 25 3.3.1 Sampel Penelitian ............................................................... 25 3.3.2 Besar Sampel ...................................................................... 25 3.3.3 Kriteria Pemilihan Sampel.................................................
25
3.3.4 Batasan Operasional............................................................ 26 3.4 Alat Penelitian .............................................................................. 27 3.5 Prosedur Penelitian ....................................................................... 27 3.5.1 Prosedur Pemeriksaan Infiltrasi Parametrium .................... 31 3.5.2 Prosedur Pemeriksaan Hb, Trombosit, dan Leukosit ......... 32 3.6 Analisis Data.......................................................................... ...... 33 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 34 4.1 Karakteristik Pasien ...................................................................... 35 4.2 Hasil Analisis Uji Regresi ............................................................. 38 4.2.1 Hasil Analisis Regresi Hemoglobin .................................. 38 4.2.2 Hasil Analisis Regresi Trombosit...................................... 40 4.2.3 Hasil Analisis Regresi Leukosit ........................................ 41 4.3 Perbedaan Infiltrasi Parametrium ................................................. 43 4.4 Perbedaan Nilai Hemoglobin ....................................................... 47 4.4.1 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III .......................................... 48 4.4.2 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Pada Setiap Kemoterapi ...................................................................... 51
vii
4.5 Perbedaan Nilai Trombosit .......................................................... 53 4.5.1 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ......... 55 4.5.2 Hasil
Analisis Data Kadar Trombosit Pada Setiap
Kemoterapi ...................................................................... 56 4.6 Perbedaan Nilai Leukosit ........................................................... 60 4.6.1 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ......... 61 4.6.2 Hasil
Analisis
Data
Kadar
Leukositt
Pada
Setiap
Kemoterapi ...................................................................... 62 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 66 5.1 Kesimpulan ................................................................................... 66 5.2 Saran ............................................................................................. 66 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 68 LAMPIRAN ....................................................................................................... 75
viii
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinis Kanker Serviks...................................... 10 Tabel 2.2 Pemilihan Terapi Kanker Serviks .................................................... 13 Tabel 2.3 Persentase CFS (Cancer Free Space) ............................................. 19 Tabel 2.4 Katagori Anemia menurut Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ................................................................ 21 Tabel 4.1 Karakteristik Pasien Kanker Serviks ................................................ 35 Tabel 4.2 Data Perubahan Kadar Hemoglobin Setelah Transfusi.................... 39 Tabel 4.3 Data Perubahan Kadar Trombosit Setelah Transfusi ....................... 40 Tabel 4.4 Data Perubahan Kadar Leukosit Setelah Transfusi .......................... 42 Tabel 4.5 Hasil CFS Kanan Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon .............................................. 44 Tabel 4.6 Hasil CFS Kiri Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................................... 44 Tabel 4.7 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III ............................................................ 48 Tabel 4.8 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi I..................................................................................... 51 Tabel 4.9 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi II ................................................................................... 52 Tabel 4.10 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi III .................................................................................. 52 Tabel 4.11 Hasil Analisis Data Trombosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................. 55 Tabel 4.12 Hasil Uji t berpasangan Data Trombosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi I..................................................................................... 57 Tabel 4.13 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi II ................................................................................... 57
ix
Tabel 4.14 Hasil Analisis Data Trombosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ................................................................... 58 Tabel 4.15 Hasil Analisis Data Leukosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji Wilcoxon ............................................... 61 Tabel 4.16 Hasil Analisis Data Leukosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi I dengan Uji Wilcoxon ........................................................................ 63 Tabel 4.17 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi II ................................................................................... 64 Tabel 4.18 Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi III .................................................................................. 64
x
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 2.1 Bagian Organ Reproduksi Wanita ................................................
7
Gambar 2.2 Level Lesi Prakanker Serviks .......................................................
8
Gambar 2.3 Algoritme Terapi Kanker Serviks ................................................ 12 Gambar 2.4 Penentuan Stadium Kanker Serviks ............................................. 18 Gambar 3.1 Skema Kerja Penelitian ................................................................ 29 Gambar 3.2 Alur Perlakuan Sampel ................................................................ 30 Gambar 3.3 Alur Pemeriksaan Infiltrasi Parametrium ..................................... 31 Gambar 3.4 Alur Pemeriksaan nilai Hb, Trombosit, dan Leukosit .................. 32 Gambar 4.1 Kurva Prediksi Kadar Hemoglobin .............................................. 39 Gambar 4.2 Kurva Prediksi Kadar Trombosit.................................................. 41 Gambar 4.3 Kurva Prediksi Kadar Leukosit .................................................... 42
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
BOM- Karboplatin
= Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, dan Karboplatin
BOMP
= Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, Sisplatin
CIN
= Cervical Intraepithelial Neoplasia
DRE
= Digital Rectal Examination
Efek samping
= Suatu reaksi yang tidak diharapkan dan berbahaya yang diakibatkan oleh suatu pengobatan
FIGO
= International Federation of Gynecology and Obstetric
GCF
= Gynecologic Cancer Foundation
Ginekologi
= Ilmu kedokteran yang berhubungn dengan fungsi alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita
Histopatologi
= Cabang ilmu biologi yang mempelajari kondisi dan fungsi jaringan dalam hubungannya dengan suatu penyakit
Informed Consent
= Persetujuan tindakan yang diberikan oleh pasien atau keluarga terdekatnya setelah mendapatkan penjelasan secara lengkap mengenai tindakan yang akan dilakukan terhadap pasien tersebut
Invasi
= Perluasan ke sel atau jaringan di sekitarnya
Karsinoma
= Tumor ganas yang berasal dari epitel
Metastasis
= Penyebaran dari tempat asal ke bagian tubuh lain
Onkologi
= Ilmu tentang kanker
Sitotoksik
= Mekanisme kerja obat yang dapat membunuh sel kanker
Skuamosa
= Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip lempengan
Stadium
= Menggambarkan kondisi kanker, yaitu letaknya, sampai dimana penyebarannya, sejauh mana pengaruhnya terhadap organ tubuh yang lain
WHO
= World Health Organisation
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1.
Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) ........................ 75
Lampiran 2.
Keterangan Ijin Penelitian......................................................... 76
Lampiran 3.
Amandemen
Perubahan
Judul
Penelitian
Keterangan
Kelaikan Etik (Ethical Clearance)............................................ 77 Lampiran 4.
Persetujuan Ikut dalam Penelitian (Informed Consent) ............ 78
Lampiran 5.
Lembar Pengumpul Data .......................................................... 79
Lampiran 6.
Hasil Uji Normalitas %CFS Kanan dan Kiri ............................ 80
Lampiran 7.
Hasil Uji Analisis Data %CFS Kanan dan Kiri Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ................................................................. 81
Lampiran 8.
Grafik Toksisitas Hemoglobin, Trombosit, dan Leukosit Sebelum dan Sesudah Kemoterapi............................................ 83
Lampiran 9.
Hasil Uji Normalitas Hemoglobin ............................................ 85
Lampiran 10.
Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III ...................................................... 86
Lampiran 11.
Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Setiap Seri Kemoterapi .. 87
Lampiran 12.
Hasil Uji Normalitas Trombosit................................................ 90
Lampiran 13.
Hasil Uji Analisis Data Trombosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III...................................................... 91
Lampiran 14.
Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Setiap Seri Kemoterapi .. 93
Lampiran 15.
Hasil Uji Normalitas Leukosit .................................................. 97
Lampiran 16.
Hasil Uji Analisis Data Leukosit Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III ............................................................ 98
Lampiran 17.
Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Setiap Seri Kemoterapi .. 100
Lampiran 18.
Hasil Uji Regresi ....................................................................... 104
Lampiran 19.
Data Presentase CFS Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ........ 105
Lampiran 20.
Data Toksisitas Hemoglobin, Trombosit, dan Leukosit ........... 106
xiii
ABSTRAK Penggunaan regimen BOM-Cisplatin untuk kemoterapi pasien kanker serviks masih belum memberikan hasil efektivitas dan toksisitas yang memuaskan, sehingga dilakukan penggantian agen Cisplatin dengan agen Karboplatin. Kemoterapi BOM-Karboplatin merupakan salah satu regimen terapi kanker serviks di RSUP Sanglah Denpasar. Informasi tentang efektivitas dan toksisitas penggunaan regimen BOM-Karboplatin untuk kemoterapi kanker serviks masih sangat minim, maka dari itu penelitian ini perlu dilakukan. Evaluasi mengenai efek terapi dilakukan melalui infiltrasi parametrium dan efek toksik dilihat dari nilai hemoglobin, trombosit, dan leukosit. Pada penelitian prospektif cross sectional yang dilakukan selama 4 bulan diperoleh 5 pasien kanker serviks sel skuamosa stadium IIB-IIIB sebelum dan sesudah kemoterapi BOM- Karboplatin di Rumah Sakit Umum Sanglah yang memenuhi kriteria inklusi. Pemeriksaan Infiltrasi Parametrium (%CFS), Hemoglobin, Trombosit, dan Leukosit dilakukan sebelum dan sesudah kemoterapi hingga seri ketiga. Pengambilan sampel menggunakan consecutive sampling. Data penelitian dianalis menggunakan uji t berpasangan dengan taraf kepercayaan 95% . Berdasarkan analisa statistik diketahui bahwa %CFS kanan dan kiri berbeda tidak bermakna antara sebelum kemoterapi dengan sesudah kemoterapi ketiga (p > 0,05). Nilai hemoglobin didapatkan p < 0,05 yang menunjukan perbedaan bermakna sebelum dengan sesudah kemoterapi (anemia derajat 2), dan nilai trombosit menunjukan perbedaan bermakna (p < 0,05) sebelum dan sesudah kemoterapi tetapi median nilai trombosit sebelum dan sesudah kemoterapi masih berada pada rentang normal. Sedangkan nilai leukosit tidak menunjukkan perbedaan bermakna (p > 0,05) sebelum dan sesudah kemoterapi BOMKarboplatin. Penggunaan regimen BOM-Karboplatin belum dapat dikatakan efektif dalam meningkatkan %CFS serta masih menimbulkan efek toksik terhadap darah (anemia derajat 2). Kata Kunci: Kemoterapi, BOM-Karboplatin, Kanker serviks, Cancer Free Space, Hemoglobin, Trombosit, Leukosit.
xiv
ABSTRACT The administrations of BOM-Cisplatin for cervical cancer chemotherapy did not give a satisfying effectivity and toxicity result. This caused replacement of cisplatin agent with carboplatin. BOM-Carboplatin chemotherapy is one of regimen therapy for cervical cancer in Sanglah Hospital. So the research was held because the are insufficient data about effectivity and toxicity using BOMCarboplatin regimen for cervical cancer chemotherapy. The evaluation related to effectivity was seen by parametrium infiltration and toxicity effect was seen by hemoglobin, platelet, and leukocytes value. In the cross-sectional prospective study carried out for 4 months showed that 5 patients with squamous cell cervical cancer stage IIB-IIIB before and after chemotherapy BOM-Carboplatin in Sanglah Hospital who met the inclusion criteria. Examination of Parametrial infiltration (% CFS), hemoglobin, platelets, and leukocytes performed before and after chemotherapy until the third series. Sampling using consecutive sampling. The research data were analyzed using paired t test with a level of 95%. Based on statistical analysis known that % CFS right and left do not differ significantly between prior chemotherapy after the third chemotherapy (p> 0.05). Hemoglobin value obtained p <0.05, which showed significant differences before with after chemotherapy (anemia stage 2) and platelets value indicates a significant difference (p <0.05) before and after chemotherapy, but the median value of platelets before and after chemotherapy still be on the normal range. While the value leukocyte showed no significant difference (p> 0.05) before and after BOM-carboplatin chemotherapy. The using of BOM-Carboplatin regimen can't be said effective to increase %CFS and still caused toxicity effect in blood (anemia stage 2). Keywords: Chemotherapy, BOM-carboplatin, Cervical Cancer, Cancer Free Space, hemoglobin, platelets, leukocytes
xv
