Neutropenie bij ABVD
Mirjam Oudshoorn
Co-authors
Sabina Kersting, Ward Posthuma, Marjolein Donker
Belangenverklaring In overeenstemming met de regels van de Inspectie van de Gezondheidszorg (IGZ)
Naam:
Mirjam Oudshoorn
Organisatie:
LUMC
Ik heb geen 'potentiële' belangenverstrengeling
☐
Ik heb de volgende mogelijke belangenverstrengelingen:
Type van verstrengeling / financieel belang Ontvangst van subsidie(s)/research ondersteuning: Ontvangst van honoraria of adviseursfee: Lid van een commercieel gesponsord ‘speakersbureau’: Financiële belangen in een bedrijf (aandelen of opties): Andere ondersteuning (gelieve te specificeren): Wetenschappelijke adviesraad:
Naam van commercieel bedrijf
Introductie Het achterwege laten van groeifactor (G-CSF) leidt niet tot neutropene koorts bij patiënten behandeld met ABVD, een onderzoek in “real life” • onderzoek naar neutropenie en neutropene koorts bij ABVD • onderzoek in “real life” leidt tot verandering van behandelrichtlijn.
Aanleiding Afstudeeronderzoek MANP: “Incidentie neutropene koorts na chemotherapie bij maligne lymfomen” • Beschrijven incidentie neutropenie, neutropene koorts en inzet preventieve interventies
Taak VS bij patient met een lymfoombehandeling
Behandeling Hodgkinlymfoom • Chemotherapie ABVD - BEACOPP esc • ABVD 3 tot 8 kuren op dag 1 en 15 • Adriamycine, • Bleomycine, • Vinblastine • Dacarbazine • +/- radiotherapie
www.hematologieklapper.nl
Meest voorkomende bijwerkingen ABVD* • haaruitval, • mucositis • misselijkheid en braken, • anemie, trombopenie, leukopenie • obstipatie • polyneuropathie De lange termijn bijwerkingen • toxiciteit van de longen (8%) • cardiale disfunctie ( 3%) • secundaire maligniteit *Vakkalanka 2011
Neutropenie ABVD geeft neutropenie (34-42%) Graad 1 1.5 tot < 2.0 x 109/L Graad 2 1.0 tot < 1.5 x 109/L Graad 3 0.5 tot < 1.0x 109/L Graad 4 < 0.5 x 109/L (graad 3 of 4 geeft verhoogde kans op infectie)
Neutropene koorts
Temperatuur > 38.5°C
Preventieve interventies groeifactor “GCSF”
antibiotica
dosisreductie
uitstel van de kuur
EORTC GCSF richtlijn 2010 * Aapro 2011 .
EORTC GCSF richtlijn 2010 * Aapro 2011 Malignancy
Hodgkin’s disease
FN risk category (%)
>20
Chemotherapy regimen and reference
BEACOPP168, 169 and 170
FN risk (%)
>90% grade 4 leukopenia16854% grade 3-4 neutropenia169 10% septic deaths170
ABVD (Hodgkin’s lymphoma)171
4
CEC169
48% grade 3–4 neutropenia
IGEV172
28% grade 3–4 neutropenia
Table 5. Common chemotherapy regimens associated with intermediate or high risk of febrile neutropenia. Aapro 2011
Oude behandelrichtlijn ABVD LUMC E) Beenmerg suppressie en febriele neutropenie: Kans op febriele neutropenie: <10% (laag). Bij in opzet curatieve behandeling dosisreductie zo mogelijk vermijden. Secundaire profylaxe febriele neutropenie: Pegfilgrastim 6 mg s.c. dag 16.
Indien op dag 1 van volgende kuur leukocyten < 2.5, granulocyten < 1.5 en/of trombocyten < 125: volgende kuur 1 week uitstellen. Indien na 1 week uitstel leukocyten < 2.5, granulocyten < 1.5 en/of trombocyten < 80: dosisreductie
Nadelen uitstel kuur / GCSF • Uitstel kuur verminderde curatiekans • Bijwerkingen GCSF; grieperig gevoel, hoofdpijn en/of botpijn
• GCSF geeft verhoogde kans op longtoxiciteit icm bleomycine *Vakkalanka 2011 • Kosten GCSF o Filgrastim (neupogen®) vanaf €78,o Pegfilgrastim (neulasta®) €1100,-
Literatuuronderzoek ABVD Neutropenie - Graad 3; 34-42% - Graad 4; 27% Neutropene koorts; 1 tot 12 %
in meer recente studies wordt GCSF niet gegeven, uitgezonderd bij comorbiditeit of bij oudere patient.
Eigen onderzoek ABVD 1 mei 2011 – 31 december 2013 22 patienten ( RdGG en LUMC) 10 vrouwen en 12 mannen gemiddelde leeftijd 36 jaar (17-74) 218 toedieningen ( 110 ABVD kuren) Gemiddeld 11 toedieningen ( 4-16)
Eigen onderzoek ABVD
10.6% 7.8%
Eigen onderzoek ABVD
Uitstel vd kuur n=10 (4x neutropenie graad3of4)
Geen neutropene koorts
Conclusie literatuur en eigen onderzoek Neutropenie bij ABVD kuren komt vaak voor, echter neutropene koorts is zeldzaam. Ondanks de EORTC GCSF richtlijn en de behandelrichtlijn ABVD in diverse behandelpaden, zijn er aanwijzingen in de literatuur en in de praktijk dat ABVD zonder het geven van GCSF, zonder uitstel van de kuur en/of dosisreductie bij ongecompliceerde neutropenie veilig is.
Nieuwe behandelrichtlijn ABVD LUMC E) Beenmerg suppressie en febriele neutropenie: Kans op febriele neutropenie: <10% (laag). Bij in opzet curatieve behandeling geen uitstel van dosis of dosisreductie op basis van neutropenie
Overweeg primaire profylaxe febriele neutropenie bij oudere patiënt en/of comorbiditeit ( >60 jaar) bij granulocyten <1.0 op dag 1 van de volgende kuur: Filgrastim 5µg/kg lichaamsgewicht 1dd s.c. dag 2 t/m 7 en/of dag 16 t/m 20 Secundaire profylaxe na episode febriele neutropenie: Filgrastim 5µg/kg lichaamsgewicht s.c. dag 2 t/m 7 en/of dag 16 t/m 20
Tot slot - Kort onderzoek in de praktijk kan een bijdrage leveren aan het optimaliseren van een behandelrichtlijn. - Individuele beoordeling van de patient voor iedere kuur blijft belangrijk!
Dank
Sabina Kersting, Hagaziekenhuis Ward Posthuma, Reinier de Graaf Gasthuis Marjolein Donker, LUMC Artsen en collega VS vd hematologie LUMC
Dank
Bedankt voor uw aandacht
Contact
[email protected]
