MUDr. Pavel CHRBOLKA
jde o novou abnormální tkáň v organismu nemá fyziologickou funkci roste neregulovaným způsobem k přeměně normální buňky v buňku maligní je nutný mnohastupňový proces transformace dle odhadů je potřeba k rozvoji plně maligního fenotypu 4-8 různých genetických změn v buňce
Soběstačnost v produkci růstových signálů Necitlivost k signálům inhibujícím buněčný cyklus Poškozená apoptóza Neomezený replikační potenciál Posílení angiogeneze (výživa nádoru) Proces metastázování Nestabilita genomu nádorových buněk
vznik každého nádorového onemocnění je několikastupňový proces podmíněný spoluúčastí několika faktorů
FAKTORY 1. ZEVNÍ (kouření, výživa, pohybová aktivita, infekce, chemické kancerogeny, ionizující a UV záření…) 2.
VNITŘNÍ (genetické predispozice)
Výživové faktory (včetně obezity) Tabák (kouření) Infekce Nízká pohybová aktivita Alkohol Reprodukční a sex.faktory Profesionální expozice Chem.znečištění prostředí Ionizující a UV záření 0
5
10
15
20
25
30
35
Významná etiologická souvislost pro vznik nádorového onemocnění OBEZITA PATŘÍ MEZI VÝZNAMNÝ RIZIKOVÝ FAKTOR Podstata rizika spočívá ve změnách metabolismu, kdy dochází ke zvýšení tvorby estrogenů (dále se rozvíjí hyperinzulinémie, inzulinoresistence…) Vzestup hladiny estrogenů je rizikový především pro rozvoj Ca prsu Do souvislosti se změnami inzulinového metabolismu se dávají nádory endometria, ledvin a tlustého střeva
Patří mezi faktory výživy Jedná se o významný etiologický faktor nádorového onemocnění
RIZIKOVÝ FAKTOR PRO NÁDORY :
ÚST HLTANU HRTANU JÍCNU JATER TLUSTÉHO STŘEVA PRSU
Nejvýznamnější příčina vzniku nádorového onemocnění Nejčastěji dáván do souvislosti s bronchogenním karcinomem, avšak podílí se na vzniku mnoha dalších nádorů (ORL oblast, jícen, močový měchýř, slinivka, ……) Účinek potencován alkoholem! Tabákový kouř obsahuje více než 4000 různých chemikálií, z nichž minimálně 60 patří mezi prokázané karcinogeny Statistiky 2006: V ČR kouří 2.300.000 osob, polovina z toho jsou děti do 18 let (!). Ročně u nás na nemoci z kouření zmírá 18.000 lidí, z toho 8.000 na nádorová onemocnění, 7.000 na nemoci srdce a cév.
Pohyb obecně patří mezi protektivní faktor, bránící vzniku nádorového onemocnění A) OMEZUJE OBEZITU (jako samostatný rizikový faktor) B) URYCHLUJE STŘEVNÍ PASÁŽ C) MODULACE METABOLISMU ŽLUČOVÝCH KYSELIN D) IMUNOMODULACE
PODSTATA RIZIKOVOSTI : Aktivace protoonkogenů Inaktivace tumor-supresorových genů Ovlivnění apoptózy
VIRUS HIV sám o sobě nemá významný onkogenní potenciál, avšak možnosti rozvoje nádorových onemocnění při této infekci souvisí především s rozvojem imunosuprese
INFEKČNÍ AGENS :
HUMAN PAPILLOMA VIRUS HELICOBACTER PYLORI VIRY HEPATITIDY B a C EB VIRUS HTLV VIRY
IONIZUJÍCÍ ZÁŘENÍ Důležité především pro skupiny s profesionálně zvýšenou expozicí (zdravotníci) Bezpečný limit pro dávku prakticky neexistuje (individualita…) UV ZÁŘENÍ Souvisí především s nádory kůže (basaliom, spinaliom, melanom) Pro rozvoj onemocnění je typická dlouhá latence manifestace od expozice
První známky souvislosti expozice chemických látek s rozvojem nádorového onemocnění je z r.1761 (John Hill) – souvislost mezi šňupacím tabákem a nádory nosohltanu
Mechanismus účinku je značně různorodý Možnost metabolické aktivace látky
Hlavní rizikové látky jsou DIOXINY
DĚDIČNÁ PREDISPOZICE Individuální vnímavost k rizikovým faktorům Existují i familiární formy výskytu nádorů, což se projevuje většinou vyšší frekvencí výskytu onemocnění v mladším věku • • • • •
Nádory prsu/ovaria Familiární adenomatózní polyposa Familiární melanom Lynchův syndrom (HNPCC) Peutz-Jeghersův syndrom
Incidence nádorů ORL oblasti je ve světě značně nerovnoměrná V zemích Evropské unie představují tyto nádory 4.nejčastější nádory u mužů (po nádorech plic, kolorekta a prostaty) Česká republika :
Celosvětově :
26,5 / 100 000 u mužů 5,5 / 100 000 u žen Hodnoty u mužů odpovídají evropskému průměru, u žen je incidence zhruba dvojnásobná! V posledních letech je obecně sledován vzrůstající podíl žen Počet nových nádorů v oblasti hlavy a krku : 363 000 / rok Počet úmrtí : 200 000 / rok Nejvyšší výskyt : MELANÉSIE, ZÁPADNÍ EVROPA, STŘEDNÍ AMERIKA, AUSTRÁLIE
Průměrný věk pacientů v době diagnózy : 50-60 let Ve většině zemí sledujeme stagnující výskyt karcinomu hrtanu, zatímco počet nádorů orofaryngu postupně vzrůstá
Z hlediska rizikových faktorů se nádory horních cest dýchacích a polykacích rozdělují do 3 skupin :
NOSNÍ DUTINA A VEDLEJŠÍ DUTINY NOSNÍ Tyto nádory jsou relativně málo četné Vyskytuje se zde ADENOKARCINOM – dáváno do souvislosti s expozicí prachu
tvrdých a exotickkých dřev
NOSOHLTAN Výskyt v Evropě je nízký (časté jsou v jihovýchodní Asii) U části těchto nádorů byla pozorována etiologická souvislost s EBV
ÚSTNÍ DUTINA, OROFARYNX, HYPOFARYNX, LARYNX Typické a nejčastější nádory ORL oblasti Morfologicky především dlaždicobuněčné karcinomy Hlavní rizikové faktory : ALKOHOL A KOUŘENÍ
1. ZHOUBNÉ NÁDORY ZEVNÍHO NOSU
BASALIOM - Nejčastější nádor, vznikající v souvislosti se slunečním zářením - Výskyt může být multicentrický - Často bývá jako krustou krytá ulcerace - Terapie - chirurgická
SPINALIOM - Druhý nejčastější nádor zevního nosu - Roste invazívně a destruktivně, metastázuje do uzlin - Terapie – chirurgická a radioterapie
MALIGNÍ MELANOM - Postihuje více ženy s maximem mezi 30.-60.rokem - Nutné vyšetření na dermatologii - Terapie – chirurgická a následná chemoterapie
2. ZHOUBNÉ NÁDORY DUTINY NOSNÍ A VEDLEJŠÍCH DUTIN
Nejčastější – dlaždicobuněčné karcinomy a adenokarcinomy, ostatní nádory se vyskytují vzácně (sarkomy, lymfomy…)
1) DLAŽDICOBUNĚČNÉ KARCINOMY
Vychází hlavně z čelistní dutiny Riziko progrese do orbity a retromaxilárního prostoru Klinicky se mohou projevovat nosní neprůchodností, sekrecí, krvácením… Terapie – chirurgická, event.následná radioterapie
páchnoucí
2) ADENOKARCINOMY
Vznikají u pracovníků v dřevozpracovatelském průmyslu (expozice prachu z tvrdých dřevin) Terapie – chirurgická, event.následná radioterapie
Normální RTG Zánětlivé postižení Nádorový proces
Nádorová onemocnění hltanu představují druhou nejčastější lokalitu výskytu rakoviny po nádorech hrtanu
ROZDĚLENÍ : CARCINOMA EPIPHARYNGIS
Více než polovina nádorů jsou anaplastické karcinomy Mají nejasný vztah k viru Epsteina-Baarové (EBV) Incidence daleko vyšší v jihovýchodní Asii Klinicky – vleklá rýma, krvácení z nosu, zalehlé ucho apod. Léčba - chemoterapie
CARCINOMA OROPHARYNGIS
Jedná se hlavně o dlaždicobuněčné karcinomy Postižení mandle, měkké patro, kořen jazyka, … Klinicky – pálení, škrábání v krku, bolesti či jinak ztížené polykání, krvácení Léčba - chirurgická, disekce krčních uzlin, radioterapie
ROZDĚLENÍ : (pokračování)
CARCINOMA HYPOPHARYNGIS
Nejčastější lokalizace piriformní reces (u mužů), postkrikoidní krajina (u žen) Nádor často prorůstá do hrtanu, hovoříme o pharyngolaryngickém karcinomu Léčba – chirurgická, disekce krčních uzlin, radioterapie
LYMPHOMA PHARYNGIS
Lymfomy vychází nejčastěji z tonsilární tkáně (patrové mandle) Značně převažují lymfomy non-hodgkinského typu Bývá značně rychlý růst Terapie – pod vedením hematoonkologa – chemoterapie
Ca hrany jazyka
Lymfom mandle
Ca patrové mandle
Karcinom hrtanu představuje nejčastější zhoubný nádor ORL oblasti Histologicky se jedná o dlaždicobuněčné karcinomy ROZDĚLENÍ :
SUPRAGLOTICKÁ RAKOVINA
GLOTICKÁ RAKOVINA
Postihuje epiglottis, aryepiglotické časy, arytenoidní krajinu Nádory působí polykací potíže Hlavním klinickým projevem je CHRAPOT Každý chrapot trvající déle než 2 týdny (hlavně u kuřáků) je podezřelý Nejčastěji se šíří na přední komisuru a přerůstají na druhou hlasivku Invazí do hlasivky dochází k jejímu znehybnění
INFRAGLOTICKÁ RAKOVINA
Zpočátku nepůsobí významnější obtíže, proto nemocní nemívají zprvu žádné potíže Postupně se rozvíjí ztížené dýchání
Léčba karcinomu hrtanu :
CHIRURGICKÝ VÝKON
CHORDEKTOMIE PARCIÁLNÍ LARYNGEKTOMIE TOTÁLNÍ LARYNGEKTOMIE
RADIOTERAPIE
CHEMOTERAPIE
Normální hlasivky
Karcinomy hlasivek
Výskyt na boltci je velmi častý, ve zvukovodu ojediněle, ve středním uchu velmi vzácně Frekvence výskytu je ovlivněna expozicí slunečnímu záření V 80% se jedná o basocellulární Ca, ve 20% spinocellulární Ca Obě formy záhy vředovatí Terapie – chirurgická, problémem může být kosmetický defekt, aktinoterapie přichází do úvahy u spinocellulární formy nádoru
Basaliom
Spinaliom
Melanom
Změny v léčebných postupech se snaží používat léčebné metody zachovávající orgány, dále nové metody frakcionace radioterapie, současné použití chemoterapie, radioterapie a brachyterapie Vysoké dávky cytostatik nebo radioterapie mají za následek velkou toxicitu a poškození normálních tkání! GENOVÁ TERAPIE – smyslem je cílené zasáhnutí do genetické výbavy buňky, cílené zasažení nádorové buňky při ušetření zdravé tkáně
BIOLOGICKÁ TERAPIE – využití hlavně u metastázujících forem nádorového onemocnění Cílem je receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) Preparát : ERBITUX (účinná látka Cetuximab)
recidivujících
Mechanismus účinku preparátu ERBITUX :
