Molekuláris és info-bionikai kutatások a medicinában

Szakmai beszámoló 2005

Molekuláris és info-bionikai kutatások a medicinában Szentágothai János Tu d á s k ö z p o n t

A projekt a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal támogatásával valósult meg.

Tartalom

Tartalom Küldetésnyilatkozat

3

Vezetõi összefoglaló

5

Szervezeti felépítés

7

Tudományos és Technológiai Tanács

9

Felügyelõ Bizottság

10

Projekt Tanács

11

A Konzorcium Tagjai

12

Központi programok

15

Bázislaborok

15

Oktatási programok

16

Tudományos rendezvények Éves Tudományos Konferencia

17 17

1. Kutatási program: Központi idegrendszerre ható molekulák kiválasztására irányuló targetek kutatása genomikai és molekuláris patológiai módszerekkel

18

2. Kutatási program: Prediktív és preventív immungenomikai kutatások

21

3. Kutatási program: Megváltozott szöveti proliferáció: közös molekuláris targetek a népbetegségekben

23

4. Kutatási program: Alap és alkalmazott idegtudományi kutatások új típusú neuroprotektiv hatású vegyületek felhasználására idegrendszeri kórképekben

27

5. Kutatási program: Info-bionika a medicinában

29

Publikációk

31

PR tevékenység

35

A Szentágothai János Tudásközpont 2005. évben elért eredményei számokban

37

A konzorciumban dolgozók

39

Finanszírozás

43

Rövidítések

44

1

2

Küldetésnyilatkozat

Küldetésnyilatkozat A Szentágothai János Regionális Egyetemi Tudásközpont célja az információs technológia és a molekuláris medicina ötvözése a hatékony kutatás-fejlesztés érdekében. A Tudásközpont rövid távon szemléletváltást kíván elérni az egyetemi szférában, annak érdekében, hogy az értékes alapkutatásbeli tevékenység piacképes termékek létrehozásához vezessen. Versenyképes munkahelyek teremtésével hozzájárul az agyelszívás megfordításához, és olyan kritikus innovatív tömeget hoz létre, ami a régióban meghatározó piaci szerephez juthat. Középtávon, a támogatástól független befektetõi kör felkutatásával inkubátorházat hoz létre, amelyben elhelyezi a Tudásközpont bázislaborjait és a fejlesztési eredményeket hasznosító újonnan alakuló vállalkozásokat.

A Szentágothai János Tudásközpont megnyitója Dr. Mang Béla felsõoktatási helyettes-államtitkár, Dr. Arató Gergely helyettesállamtitkár, Dr. Tulassay Tivadar a SE rektora, Dr. Freund Tamás az MTA-KOKI igazgatója, Dr. Roska Tamás a PPKE-ITK kar dékánja, Bogsch Erik a Richter Gedeon Rt. vezérigazgatója

3

4


Vezetõi összefoglaló A Szentágothai János Tudásközpont a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal (NKTH) 2004. évben meghirdetett pályázatának támogatásával jött létre. A konzorciumot alkotó négy nagy partner azonban ezt megelõzõen már több mint egy éve dolgozott egy közös elképzelésen, amelynek célja az egyetemi, a kutatóintézeti és az ipari szféra közelítése volt, annak érdekében, hogy a kutatók jobban bekapcsolódjanak az innovációs láncba, és termékeikkel megjelenjenek a piacon. A hatékony munka érdekében a nagy partnerek négy kis- és középvállalkozással egészültek ki, és a 2004 végén megkötött konzorciális szerzõdés valamennyiük tevékenységét meghatározta. A konzorcium 4 éves mûködését mintegy 270 tevékenységben rögzítette, amelyek pontos koordinálását kézikönyvben fektettük le. Megalakult a konzorcium egyetlen döntéshozó testülete a Tudományos és Technológiai Tanács. Ettõl személyi összetételét tekintve is élesen elkülönül a felügyeleti (Felügyelõ Bizottság) a stratégiai (Projekt Tanács) és a napi operatív irányítási (Projekt Iroda) tevékenység. A kutatási programok mellett a Tudásközpont kiemelt feladatának tekinti az egyetemi szférában az innovációs szemléletváltás és a hatékony technológiai transzfer serkentését. Ennek érdekében 15 új posztdoktori állást hozott létre versenyképes fizetéssel, és ezeket a helyeket döntõen külföldrõl hazatérõ kutatókkal töltötte fel az agyelszívás hatását ellensúlyozva. A központi oktatási programok keretében 3 PhD-kurzus indult a szemléletváltást segítve (Iparjogvédelem kutatóknak, Hazai és európai pályázati rendszerek, Science és projekt management). Jelenleg több mint 200 regisztrált hallgatónk van. Nagy értékû mûszerekbõl bázislabor hálózatot hoztunk létre jelentõs külsõ forrásokat is bevonva. A hosszú távú stratégia részeként együttmûködve a városfejlesztõ cégekkel megkezdtük egy inkubátorház tervezését, amelyet a projekt végére a bázislaborokkal és a projekt révén létrejött cégekkel töltünk fel, ezzel is biztosítva a Tudásközpont hosszú távú fennmaradását.

5


A hatékony és transzparens technológiai transzfer érdekében létrehoztuk a szellemi tulajdon kezelési szabályzatot és a Technológiai Transzfer Irodát. Összességében a Tudásközpont elsõ évében létrehozta saját szervezeti formáját, amely hatékonyan képes mûködtetni az új egységet. A kutatócsoportok vállalt feladataik idõarányos részét teljesítették, sok esetben azon túl is eredményeket mutatnak fel. Minden remény megvan arra, hogy az elkövetkezõ 3 évben a régió meghatározó szellemi és fejlesztési központjává váljék a Szentágothai János Tudásközpont.

Dr. Tulassay Tivadar

6



7

8


Tudományos és Technológiai Tanács A Tudásközpont egyetlen döntéshozó testülete a Tudományos és Technológiai Tanács, amelynek tagjai: Dr. Ádám Veronika Az MTA levelezõ tagja Az 1. sz. kutatási program vezetõje Bogsch Erik A Richter Gedeon Rt. vezérigazgatója Dr. Falus András Az MTA rendes tagja A 2. sz. kutatási program vezetõje Dr. Freund Tamás Az MTA rendes tagja Az MTA KOKI igazgatója Dr. Kopper László Az MTA doktora A 3. sz. kutatási program vezetõje Dr. Peták István A kisvállalkozások képviselõje Dr. Roska Tamás Az MTA rendes tagja A Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Karának dékánja Az 5. sz. kutatási program vezetõje Dr. Sperlágh Beáta Az MTA doktora A 4. sz. kutatási program vezetõje Dr. Tulassay Tivadar (elnök) Az MTA levelezõ tagja A Semmelweis Egyetem rektora

9

Felügyelõ Bizottság

Felügyelõ Bizottság Dr. Bitó János A PPKE ITK delegáltja Domonics Róbert Az NKTH delegáltja Dr. Réthelyi Miklós (elnök) A SE és a Richter Gedeon Rt. közös delegáltja Dr. Szolcsányi János Az MTA KOKI delegáltja Szombati András A KKV-k delegáltja

10

Projekt Tanács

Projekt Tanács Héjj Tibor (elnök) stratégiai feladatok Dr. Molnár Béla a KKV-k képviselõje Dr. Oberfrank Ferenc a KOKI képviselõje Dr. Pörzse Gábor pályázati szakértõ Tóth Miklós kutatási témák felelõse Dr. Török Ferenc szabadalmi ügyek Vácziné Dr. Takács Zita Projectmanagemet Dr. Vajda Katalin a Richter Gedeon Rt. Képviselõje Dr. Vetõ István a PPKE ITK képviselõje A Project Tanács állandó szakértõi: Dr. Matuz János jogi tanácsadó Schwarcz Cs. Zsoltné gazdasági tanácsadó Hegedûs Eszter PR tanácsadó

11

A Konzorcium Tagjai

A Konzorcium Tagjai Semmelweis Egyetem Az ország legnagyobb orvosi egyeteme, ahol mintegy 1400 oktató és kutató dolgozik. Az egyetem öt karán magyar, angol és német nyelven folyik graduális és posztgraduális képzés.

Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Kar Az ország elsõ olyan intézménye, ahol a biomedicinális és információs technológiai képzés egyszerre valósul meg.

Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézet Az idegtudományokban világviszonylatban is vezetõ intézmény, amely elnyerte a nemzetközi „Centre of excellence” címet

Richter Gedeon Rt. A hazai gyógyszergyártás vezetõ intézménye, amely mintegy 80 országba exportálja termékeit.

12

A Konzorcium Tagjai

KPS Biotechnológiai és Egészségügyi Szolgáltató Kft. (KPS) A fiatal egyetemi kutatókból alakult cég fejlesztõ tevékenységét az egyetemtõl bérelt laborokban folytatja.

3DHistech Kft. A cég által kifejlesztett háromdimenziós szövettani képeket generáló eljárás 2004-ben Innovációs Nagydíjban részesült.

Analogic Kft. A kisvállalkozás egyedi hardware- és software-fejlesztéssel foglalkozik.

MorphoLogic Kft. A cég orvosi diagnosztikai célú szövegelemzõ eljárásokat fejleszt.

13

14

Központi programok

Központi programok A Szentágothai János Tudásközpont a tematikus kutatási témák mellett központi programokat is indít. Így az elsõ évben közös bázislaborokat hoztunk létre, oktatási programokat indítottunk és számos tudományos rendezvény szervezésében vettünk részt.

Bázislaborok A 2005-ben létrehozott bázislaborok a régióban egyedülálló, nagy kapacitású kutatási egységek, amelyek mûködése hosszú távon meghatározó. fMRI készülék Hazánkban az elsõ 3 Teslás készülék, amely a központi idegrendszer funkcionális vizsgálatára alkalmas. Az fMRI centrum egyaránt fog kutatási és oktatási feladatokat ellátni.

15

Központi programok

SNP analizátor Az egy nukleotidot érintõ pontmutációk felismerése a genotipizálás során számos diagnosztikus és terápiás jelentõséggel bír. A Richter Gedeon Rt. és a Semmelweis Egyetem közös bázislabort hozott létre, amelyben a Tudásközpont is részt vállal. A nagykapacitású készülék mintegy 80 millió ember ellátására alkalmas. A bázislabor szakmai vezetõje Dr. Falus András az MTA levelezõ tagja, a Tudásközpont 2. sz. kutatási programjának vezetõje.

AGILENT microarray A nagy denzitású gén-chip mérésére alkalmas készülék a Semmelweis Egyetemen mûködik Dr. Falus András az MTA levelezõ tagja programvezetõ irányítása alatt. A bázislabor szerû mûködtetést részben külsõ forrásból valósítjuk meg.

Sybil molekulatervezõ program A tudásközpont több kutatási programja is tartalmaz olyan témát, amely molekulatervezést igényel. A közös munka érdekében a Tudásközpont központi kutatási kerete terhére vásároltuk meg a Sybil molekulatervezõ programot, amely már mûködik az érdekelt munkacsoportok laborjaiban.

Bioinformatikai szolgáltató laboratórium A kutatási témák bioinformatikai igényeit szolgáló informatikai háttérszolgáltatást szerveztünk, amely igen nagy kapacitású adatfeldolgozást tesz lehetõvé. Ennek a Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Kara ad otthont, de terminált kapott a Semmelweis Egyetem is. A bázislabort Dr. Roska Tamás az MTA rendes tagja vezeti.

Oktatási programok Központilag három akkreditált PhD-kurzust indítottunk, kötelezõen választható kategóriában: Science és project management, Hazai és európai pályázati rendszerek, Iparjogvédelem kutatóknak. Jelenleg 200 hallgató regisztrált a kurzusokra. A Tudásközpont így a 4 év alatt sok száz, az innovációs láncban elméleti háttérrel bíró hallgatót képez.

16

Tudományos rendezvények

Tudományos rendezvények Éves Tudományos Konferencia A Tudásközpont tudományos eredményeinek bemutatására – a Magyar Tudomány Napjához csatlakozó – félnapos nyílt tudományos ülést tartunk. Az elsõ rendezvényre 2005. november 23-án került sor.

Támogatott nemzetközi rendezvények Téma

A r endezvény ne v e , h e l ye , ide j e

1/3

II. PhD Joint Meeting on Biomedicinal Sciences Budapest, 2005. 11. hó Dr. Mátyus Péter

2/1 5/1

2/1 Richter 2/1 4/1 4/2 4/2. 2/2.

4.2.

Immuno-bioinformatics Budapest, 2006. október 8-12. Dr. Falus András, Dr. Roska Tamás Pharmacogenomics Budapest, 2006. október 8-12. Dr. Falus András, Dr. Szombathelyi Zsolt Genomic Approach in neuroimmunology Budapest, 2006. október 8-12. Dr. Falus András, Dr. Freund Tamás Immune and Genetic Correlates in HIV infections and Vaccination Budapest / Sopron 2006. tavasz Dr. Füst György Magyar Experimentális Farmakológia Tavaszi Szimpóziuma Budapest, 2005. június 6-7. Dr. Sperlágh Beáta

17

1. Kutatási program

1. Kutatási program Központi idegrendszerre ható molekulák kiválasztására irányuló targetek kutatása genomikai és molekuláris patológiai módszerekkel (programvezetõ: Dr. Ádám Veronika) Résztvevõk Semmelweis Egyetem, Richter Gedeon Rt. A program célja Az egyes programban a központi idegrendszert érintõ megbetegedések új terápiás útjait kutatják. Az alkalmazott stratégia a sejtmûködés szempontjából olyan általános jelentõséggel bíró célpontokat vizsgál, mint a mitokondriumok vagy az endoplazmás retikulum. A program másik célja a gasztroprotekció centrális támadáspontú új útjának és a szemikarbazid-szenzitív amin-oxidáz enzim gátlásának terápiás célú kihasználása. Fontosabb eredmények Metabolikus és mitokondriális célpontok a neurodegenerációban (témavezetõ: Dr. Ádám Veronika) Megkezdtük a Richter Gedeon Rt. kognitív teszteken hatásosnak talált vegyületei közül kettõnek a vizsgálatát agyi kapilláris endothel sejteken és izolált mitokondriumokon, azzal a céllal, hogy felderítsük molekuláris hatásmechanizmusukat. Neurodegeneratív kórképekben a sejtpusztuláshoz vezetõ folyamatokban meghatározó a központi idegrendszer sejtjeinek metabolikus állapota és a mitokondriális funkciók. Az agyi metabolizmus szabályozásában fontos szerepet tölt be a vér-agy gát. Vizsgálataink során ezért in situ képalkotó mikrofluorimetriás méréseket végeztünk primer agyi kapilláris endothel sejtkultúrán a kalciumháztartás jellemzésére, amely a sejtek általános kompetenciáját jelzõ, alapvetõ fiziológiai paraméter.

18


Az endoplazmatikus retikulum stressz, a neuroprotekció molekuláris célpontja (témavezetõ: Dr. Mandl József) Az endoplazmás retikulum (ER) stressz hatásainak tanulmányozásához kétféle immortalizált humán sejtvonalat állítottunk be. Az ER stressz kiváltásához thapsigargint, az ER kalcium/ATP-ázának gátlószerét használtuk. A mintákban az ER-stressz markerfehérjéit (ATF-6, Caspase-12, PDI, GRP-78, GRP-94, ERP-72, Gadd153) detektáltuk, és vizsgáltuk az eIF2á foszforilációját. Eddigi méréseink mindkét sejttípusban jelentõs GRP-78, GRP-94 és PDI indukciót mutattak. Emellett sikerült kimutatnunk az eIF2á fokozott foszforilációját.

Centrális alfa-2B adrenoceptorokon ható vegyületek (témavezetõ: Dr. Mátyus Péter) Nagyszámú és szerkezetileg jelentõsen különbözõ vegyületbõl kiindulva referens vegyületeket állítottunk elõ és ezek hatását alkoholos gyomorfekély modellben tanulmányoztuk. Radioligand leszorításos technikával igazoltuk a molekulák szelektív kötõdését a receptorokhoz.

Szerkezetanalízis 7 Teslás NMR- készülékkel

19


Szemikarbazid-szenzitív amin-oxidáz inhibitor gyógyszerjelölt vegyület (témavezetõ: Dr. Mátyus Péter) A gyógyszerkémiai munka referens vegyület és ismert SSAO gátlók szerkezeti elemeit tartalmazó vegyületek elõállítására irányult. Miután saját adataink szerint is, a különbözõ fajokból származó enzimek szubsztrátspecifitása eltérõ lehet, a vegyületek SSAO gátló hatását humán szérumon és rekombináns humán SSAO enzimen határoztuk meg. E modelleken az SZV-481, illetve a másik modellen e mellett az SZV-486 jelû vegyület mutatott említésre méltó enzimgázló hatást. Érdekes, hogy a referensként elõállított SZV-491, melytõl irodalmi adatok alapján jelentõsebb enzimgázló hatást vártunk, csak szerény mértékben gátolja az enzimet.

20


2. Kutatási program Prediktív és preventív immungenomikai kutatások (programvezetõ: Dr. Falus András) Résztvevõk Semmelweis Egyetem, Richter Gedeon Rt., Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Kar A program célja A humán genom felderítésével megnyílt az út a betegségek genetikai hátterének tanulmányozásához. A program célja az immunrendszer olyan genomikai szinten tetten érhetõ eltéréseinek azonosítása, amelyek kapcsolatba hozhatóak a betegségek kialakulásával.

Fontosabb eredmények A hisztamin H4 receptorának genetikai, farmakogenomikai és bioinformatikai vizsgálata új vakcinálási eljárás kifejlesztésében (témavezetõ: Dr. Falus András) Elméleti kémiai predikciós analízissel a humán hisztamin H4 receptorhoz kötõdni képes imidazol molekulacsalád tervezését kezdtük el in silico modellezéssel. Elkészítettünk egy homológia modellt a H4 receptorról. A kötõhely feltérképezésével behatároltuk azokat a pontokat, amelyek ligandumok megkötésében szerepet játszhatnak. Létrehoztunk egy humán H4R-el transzfektált sejtvonalat, amely hiperexpresszálja a receptort. Elkezdtük az emberi dendritikus sejtek génexpressziós analízisének vizsgálatát az Agilent microarray rendszeren (44 000 emberi gén).

A középkorú egyének korai halálozásáért felelõs immungenetikai tényezõk kimutatása (témavezetõ: Dr. Füst György) Közel 1000 beteg mintáiból DNS bankot hoztunk létre. A mintákban megkezdtük a C4A és C4B gének mérését újonnan kifejlesztett módszerrel. Ugyanebben a mintakollekcióban 8 SNP (Single Nucleotid Polimorphism) mérését kezdtük el.

21


Farmakogenomika: Dokumentációs és biobank központ kialakítása a bõrön is jelentkezõ súlyos gyógyszer mellékhatások regisztrálására, a prevenció kidolgozása céljából (témavezetõ: Dr. Kárpáti Sarolta) A farmakogenomikai biobank egy nagyméretû és részletes adatbázis. Ebben az adatbázisban kikereshetõ az éppen kezelés alatt álló beteggel hasonlatos tüneteket mutató és hasonló genetikai háttérrel rendelkezõ korábbi beteg, akinek anamnézise és reakciói segítségünkre lehetnek a gyógyítás minél kevesebb mellékhatással való, minél nagyobb hatásfokának elérésében. Az elsõ évben a betegek mintagyûjtését végeztük.

22


3. Kutatási program Megváltozott szöveti proliferáció: közös molekuláris targetek a népbetegségekben (programvezetõ: Dr. Kopper László) Résztvevõk Semmelweis Egyetem, KPS Biotechnológiai Kft., 3DHistech Kft. A program célja Számos népbetegség hátterében a kóros szöveti proliferáció áll. Így a daganatos betegségekben a szív és érrendszeri betegségekben de az osteoporozisban is elképzelhetõ, hogy hasonló molekuláris célpontok azonosíthatóak, amelyeknek terápiás jelentõsége lehet. A program célja ilyen targetek azonosítása.

Fontosabb eredmények Proteaszóma és NF-êB jelrendszer, mint terápiás célpont a daganatgátlásban (témavezetõ: Dr. Kopper László) Célunk olyan daganatellenes hatóanyagok fejlesztése, amelyek a proteaszóma-ubikvitin, illetve az RIP/IKK/NF-kB sejthalált gátló molekuláris jelpálya gátlásán keresztül fejtik ki hatásukat. Ezeknek a molekulárisan célzott gyógyszereknek a hatékony, egyénre szabott alkalmazásához molekuláris diagnosztikai eljárásokat fejlesztünk ki a hatóanyag fejlesztéssel párhuzamosan. Olyan „semi-high throughput” rendszerek fejlesztésén kezdtünk dolgozni, amelynek segítségével a proteaszóma és RIP/IKK protein kináz biokémiai esszékben sok vegyület vizsgálatára mód van. Ennek érdekében egy fluorescens polarizációt is detektálni képes plate-reader tesztelését vé-

23


gezzük jelenleg, amely mind a három biokémiai esszé és a biológiai hatástani „semi-high throughput” „bioassay” vizsgálatokra is alkalmas lehet.

Modell a TRAIL/APO2L és a proteaszóma gátlás kölcsönhatásának magyarázatára vastagbélrákban, eredményeink szerint Megváltozott sejtproliferáció kissúlyú újszülöttek szervi károsodásaiban (témavezetõ: Dr. Tulassay Tivadar, Dr. Vásárhelyi Barna) A transzkripciós faktor-kötõhelyek prevalenciáját elemeztük praeeclampsiában, illetve biliáris atresiaban. Eredményeink alapján a biliáris atrézia patomechanizmusá-

24


ban a nuclear factor kappa B/c-Rel család tagjai központi szerepet játszanak. Génpolimorfizmus vizsgálatokkal kimutattuk: azoknál a fiúknál, akik a fokozott ösztrogénreceptor-hatást közvetítõ genotípust („pp”) hordozzák, kisebb egyes perinatális szövõdményállapotok kockázata. Kimutattuk, hogy a fokozott ACE-aktivitást kódoló genotípus hordozása védettséget jelent a keringési elégtelenség kialakulásával szemben. Necrotizáló enterokolitiszben vizsgáltunk néhány, a természetes immunitást meghatározó gént, a Toll-szerû receptor 4 és a caspase-recruitment domain 15 mûködését befolyásoló polimorfizmust is. Munkánk során a génpolimorfizmus-hordozás és a betegség vagy egyéb koraszülötteket érintõ szövõdményállapotok között kapcsolatot nem tudtunk kimutatni.

Morfológiai és génexpressziós profilvizsgálatok keringési betegségekben és osteoporózisban (témavezetõ: Dr. Szabó András és Tóth Miklós) Kísérletes betegségmodelleket építettünk fel, amelyek háromdimenziós szövettani tanulmányozása közelebb vihet a patomorfológiai történések megértéséhez. Szívhipertrófiát hoztunk létre patkányban AII, Isoproterenol infúziójával vagy aortocavalis shunt létrehozásával és ezt kombináltuk kísérletes cukorbetegség kezeletlen és inzulin kezelt formájával. Az akut beavatkozások patomorfológiai vizsgálatára új izolált szervi rendszer prototípusát hoztuk létre. A kutatási projekt másik bázisa az a klinikai vizsgálat sorozat, melyben 400 dializált vesebeteg csontanyagcsere paramétereinek változást követtük nyomon az elmúlt évben. Meghatároztuk a betegek D-vitamin-ellátottságát, a PTH-szintjét, valamint több csontmarker szérumszintjét (BALP, TRAP, Osteocalcin β-CrossLaps és prokollagén) az egyéves követési periódus alatt.

Saját fejlesztésû izolált szív rendszer

25

26


4. Kutatási program Alap és alkalmazott idegtudományi kutatások új típusú neuroprotektiv hatású vegyületek felhasználására idegrendszeri kórképekben (programvezetõ: Dr. Sperlágh Beáta)

A KOKI Genomikai Központtal bõvült épülete

Résztvevõk Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézete, Richter Gedeon Rt., Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Kar A program célja A központi idegrendszeri kórképek gyógyításának kutatása. Elsõsorban a gátlás modulálását, az önerõsítõ szabadgyök-képzõdést és a monoaminerg neurotranszmisszió kínálta lehetõségeket tanulmányozza a program.

27


Fontosabb eredmények Az epilepsziás és ischémiás sejtpusztulás patomechanizmusa. Neuroprotekció a gátlás modulálásán keresztül (témavezetõ: Dr. Freund Tamás) Befejeztük a térfogat szabályozásban és klorid-kálium ion transzportjában szerepet játszó KCC2 (kálium-klorid cotransporter 2) eloszlásának feltérképezését humán kontroll hippocampusban és temporális lebeny eredetû epilepsziában szenvedõ betegek hippocampusában. Megkezdtük a CB1 receptor expressziós mintázatának vizsgálatát kontroll és epilepsziás humán hippocampusban. Az eredmények a CB1 receptort expresszáló interneuronok sarjadzását mutatták epilepsziás betegek gyrus dentatusában.

A neuroprotekció új típusú útvonalai: a monoaminerg neurotranszmisszió és az önerõsítõ reaktív szabadgyök (ROS) képzõdés befolyásolása (témavezetõ: Dr. Sperlágh Beáta) Befejeztük a rotenon indukálta Parkinsonmodell beállítását, illetve a módszer optimalizálását. Elkezdtük a mitokondriális deficit és az oxidatív stressz együttes kölcsönhatásának vizsgálatát a striatális dopamin felszabadulásra rotenon indukált Parkinson modellben. Eredményeink szerint a szubtoxikus krónikus rotenon expozíció a kísérleti állatokban szupraadditív hatást gyakorolt a dopaminerg neruonokban az oxidatív stressz dopamin ürítõ hatására és az így keletkezõ toxikus metabolitok képzõdésére, ami hozzájárulhat a monoaminerg neuronok szelektív károsodásához Parkinson-kórban.

28


5. Kutatási program Info-bionika a medicinában (programvezetõ: Dr. Roska Tamás)

Az Információs Technológiai Kar új épülete

Résztvevõk Pázmány Péter Katolikus Egyetem Információs Technológiai Kar, Semmelweis Egyetem, Analogic Kft., MorphoLogic Kft.

29


A program célja A program úttörõ módon kíván hidat verni a biomedicinális kutatások és az információs technológia közé. A kutatás egyik ága képalkotó és processzáló eljárásokat fejleszt, amelyek segítségével például a gyengén látók számára lehet speciális szemüvegeket készíteni. A program másik ága bionikus interfész kutatással foglalkozik.

Fontosabb eredmények Képalkotó-processzáló-diagnosztikai eszközök és eljárások (témavezetõ: Dr. Roska Tamás) Megkezdtük a multimodális mesterséges érzékelés egyes elemeinek (képalkotás és elemzés, tapintás és szaglás, valamint hallás) orvosi diagnosztikai alkalmazásának kutatását, új, diagnosztikus képelemzõ, az érzékelõkre visszaható és diagnosztikai felismerõ technológiák kidolgozását, valamint a nagymennyiségû információ továbbítására alkalmas technológiák alkalmazását. A vakok és gyengén látók számára olyan könnyû, fejen hordható eszköz kidolgozásán dolgozunk, amely az elõre definiált környezetben, de váratlan helyzetekben azonnali felismerési és tájékozódási tanácsokat ad. A tompalátás (amblyopia) korai gyermekkorban való szûrésére alkalmas számítógépes tesztrendszer kifejlesztését kezdtük el.

Bionikus interfészek (témavezetõ: Dr. Karmos György) A részfeladat epilepszia témával kapcsolatos feladatait közös epilepsziakutatási programba igyekszünk integrálni. E kutatások célja olyan egymásba illeszkedõ vizsgálatok folytatása, melyek módszereket dolgoznak ki a rohamok elõrejelzésére és képesek a rohamok indulásának idõpontját on-line módon meghatározni, majd ezen jelzések alapján mûködésbe lépõ kémiai és/vagy elektromos rohamgátlást életbe léptetni. Mindezt betegek által krónikusan viselhetõ agyi pacemakerek mûködtetésével tervezzük megvalósítani.

30

Publikációk

Publikációk 2005-ben egy szakdolgozat született Tóth Kinga V. éves biológus: Substance P receptort expresszáló interneuronok funkcionális morfológiai változásai a humán epilepsziás hippocampusban Eötvös Loránd Tudományegyetem, Budapest, 2005. Készült a Magyar Tudományos Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutató Intézetében (MTA KOKI), 2005. Konzulens: Dr. Maglóczky Zsófia

2005-ben három munkatárs szerezte meg PhD-fokozatát Dr. Szabó Miklós A vasháztartás és az extracelluláris antioxidáns rendszer összefüggése újszülöttekben és koraszülöttekben, 2005. május 4. Dr. Treszl András Citokin génpolimorfizmusok jelentõsége a kissúlyú koraszülötteket érintõ perinatális szövõdmények kialakulásában, 2005. július 5. Dr. Vannay Ádám Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor vizsgálata, 2005. szeptember

Folyóiratcikkek 1. Vannay Á, Dunai Gy, Bányász I, Szabó M, Vámos R, Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor are associated with the risk of retinopathy of prematurity. Pediatr Res. 2005; 57:396-398. (IF: 2,875) 2. Vásárhelyi B, Tóth-Heyn P, Treszl A, Tulassay T. Genetic polymorphisms and risk for acute renal failure in preterm neonates. Mini-review. Ped Nephrol. 2005; 20:132-135. (IF: 1,44) 3. Bokodi G, Treszl A, Derzbach L, Balogh Á, Vásárhelyi B. The association of the carrier state of the tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) (-308)A allele with the duration of

31

Publikációk

oxygen supplementation in preterm neonates. Eur Cytokine Network. 2005; 16:78-80. (IF: 1,747) 4. Liptai Z, Mihály I, Kulcsár A, Barsi P, Vásárhelyi B, Kocsis I. Bilateral striatal lesion associated with varicella. Neuropediatrics. 2005; 36(2):117-9. (IF: 1,619) 5. Nobilis A, Szabó M, Kocsis I, Sulyok E, Tulassay T, Vásárhelyi B. Angiotensin-converting enzyme DD genotype is preventive against circulatory failure in very low-birth-weight neonates, Acta Paed, in press (IF: 1,143) 6. Treszl A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic basis for necrotizing enterocolitis – risk factor and their relations to genetic polymorphisms. Front Biosci. 2006; 11:570-580. (IF: 3,3226) 7. Bardóczy Zs, Vásárhelyi B, Kocsis I, Treszl A, Tulassay T, Szathmári M. Association of endogenous dehydroepiandrosterone-sulfate levels with bone turnover parameters in healthy young adults born with low birth weight. Journal Bone Miner Metab, in press (IF: 1,496) 8. Derzbach L, Treszl A, Vannay Á, Balogh Á, Vásárhelyi B, Tulassay T, Rigó J. Gender dependent association between perinatal morbidity and estrogen receptor-α PvuII polymorphism. Journal of Perinatal Medicine. 2005; 33:461-2. (IF: 0,713) 9. Treszl A, Németh K, Kocsis I, Vásárhelyi B, Fekete Gy, Tulassay T, Szathmári M. The prevalence deltaF-508 in primary osteoporotic patients. European Respiratory Journal. 2005; 26:362-363. 10. Szebeni B, Szekeres R, Rusai K, Vannay Á, Veres G, Treszl A, Arató A, Tulassay T, Vásárhelyi B. Genetic polymorphisms of lipopolysaccharide-signaling receptors (Toll-like receptor-4 and caspase-recruitment domain 15) are not associated with necrotising enterocolitis in very low birth weight infants. Journal Ped Gastroenterol Nutr, in press (IF: 1,764). 11. Derzbach L, Treszl A, Bokodi G, Vásárhelyi B. Estrogen receptor polymorphism and retinopathy of prematurity. (Letter to the editor) Invest Ophthalmol Vis Sci, in press (IF: 3,577). 12. Csak K, Szabo A, Vannay A. Pathogenesis and genetic basis for retinopathy of prematurity. Front Biosci. 2006 Jan 1; 11:908-920. 13. Rajnoch J, Lodererova A, Szabo A, Honsova E, Vannay A, Bloudickova S, Matl I, Viklicky O. Regulators of angiogenesis in renal ischemia/reperfusion injury in normotensive and hypertensive rats: effect of tacrolimus. Transplant Proc. 2005 Jan-Feb; 37(1):352-354. 14. Somogyvari Z, Zalanyi L, Ulbert I, Erdi P. Model-based source localization of extracellular action potentials. Journal Neurosci Methods. 2005 Sep 30; 147(2):126-137. 15. Lakatos P, Shah AS, Knuth KH, Ulbert I, Karmos G, Schroeder CE. An oscillatory hierarchy controlling neuronal excitability and stimulus processing in the auditory cortex. Journal Neurophysiol. 2005 Sep; 94(3):1904-11. Epub 2005 May 18. 16. Bokor H, Frere SG, Eyre MD, Slezia A, Ulbert I, Luthi A, Acsady L. Selective GABAergic control of higher-order thalamic relays. Neuron. 2005 Mar 24; 45(6):929-40. 17. Devor A, Ulbert I, Dunn AK, Narayanan SN, Jones SR, Andermann ML, Boas DA, Dale AM. Coupling of the cortical hemodynamic response to cortical and thalamic neuronal activity. Proc Natl Acad Sci, USA. 2005 Mar 8; 102(10):3822-7. Epub 2005 Feb 25.

32

Publikációk

18. Wang C, Ulbert I, Schomer DL, Marinkovic K, Halgren E. Responses of human anterior cingulate cortex microdomains to error detection, conflict monitoring, stimulusresponse mapping, familiarity, and orienting. Journal Neurosci. 2005 Jan 19; 25(3): 604-613. 19. Hackett TA, Karmos G, Schroeder CE, Ulbert I, Sterbing-D’Angelo SJ, D’Angelo WR, Kajikawa Y, Blumell S, de la Mothe L. Neurosurgical access to cortical areas in the lateral fissure of primates. Journal Neurosci Methods. 2005 Jan 30; 141(1):103-113. 20. Mátyus P, et al. An efficient microwave-assisted solvent–free synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect. Tetrahedron. 2006; 61, 9052-9057. 21. Mátyus P, et al. Synthesis of novel 1-methyl-1H-pyridazino[3,4-b]indoles. Tetrahedron, In press 22. Mátyus P, et al. Palladium-Catalysed Reactions on 1,2-diazines. Curr. Org. Chem., In press 23. Blaskó B, Prohászka Z, Arason GJ, Kramer J, Yu CY, Füst G. F allele of factor B is strongly linked to the NcoI RFLP (1650 g>c; ser 269 THR) in exon 7 of the steroid 21-hydroxylase (CYP21) gene located in the human major histocompatibility complex (MHC). Abstract Mol. Imm. 2006; 43:159. 24. Arason GJ, Kramer J, Thorbjornsdottir P, Kolka R, Sigurdarson ST, Sigurdsson G, Bodvarsson S, Thorgeirsson G, Füst G. Null alleles of C4B (C4B*Q0) synergize with smoking to cause premature morbidity and mortality due to increased risk of myocardial infarction and associatedmortalities. Abstract Mol Imm. 2006; 43:162. 25. Holland Katalin A, Holland I. Barry. Adventures with ABC-proteins: highly conserved ATP-dependent transporters. Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica 2005; 52(3-4):309-322. 26. Nagy K, Szekely-Szuts K, Izeradjene K, Douglas L, Tillman M, Barti-Juhász H, Mihalik R, Dominici M, Conte P, Houghton JA, Kopper L, Petak I. Proteasome inhibitors sensitize colon carcinoma cells to TRAIL/APO2L-induced apoptosis via induction of selective release of SMAC/Diablo from the mitochondria. Cell Death and Differentiation Közlésre elküldve

33

34

PR tevékenység

PR tevékenység A Szentágothai János Tudásközpont sajtótájékoztatóval egybekötött ünnepélyes megnyitója 2005. február 16-án volt. Az effektív munka a mûködési és szervezeti feltételek kidolgozása után 2005. áprilisában indult. Az azóta eltelt rövid idõ alatt 12 fontosabb média megjelenés volt. Se mm elweis Egyetem címû la p – m e g j e l e né s e k V. évfolyam 15. szám

2004. december 17.

Európai Network és Inkubátorház

interjú

VI. évfolyam 3. szám

2005. március 11.

Mini Harvard

cikk


2005. szeptember 30.

Új PhD-kurzusok a Szentágothai János Tudásközpont szervezésében

cikk


2005. október 17.

Kockázatvállalás és üzletszerû gon- interjú dolkodás


2005. október 17.

Tudásközpont rajt után

interjú


2005. október 17.

A TTI Szabályzat összefoglalója

cikk


2005. október 17.

Kutatások gyakorlati alkalmazása

interjú


2005. október 17.

Innovációs sikertörténet

cikk

Rádió és Televízió megjelené s e k, s a j t ó h ír e k Klub Rádió – Többet Ésszel

Innováció a Szentágothai János Tudásközpontban

interjú

Heti Válasz

Szentágothai János Tudásközpont

hirdetés

Magyar Orvosi Kamara lapja


tudósítás


interjú

Duna TV – Heuréka

2005 szeptember 29.

2005. június 20., 27.

35

36

Az SzJT 2005. évben elért eredményei számokban

A Szentágothai János Tudásközpont 2005. évben elért eredményei számokban (A teljes futamidõre vállaltak, a 2005. évben teljesített adatok és azok százalékos aránya) 2 005 – 2 008

2 005

%

256

28

15

Új technológia

5

1

20

Szabadalom

7

0

0

Prototípus

2

1

50

Közlemény

35

26

74

PhD-értekezés

15

3

20

3+9

3+2

42

Új álláshelyek

15

15

100

Új cég

4

1

25

Nemzetközi kapcsolat

20

7

30

Bázislaborok

0

5

Kongresszusok

20

6

Kutatói évek

PhD kurzus

30

37

38

A konzorciumban dolgozók neve, témája és munkaideje

A konzorciumban dolgozók neve, témája és munkaideje Meghatározó személy

Konzorciumi tag

Kutatási téma

Ráfordított idõ (nap/év)

Tretter László

SE

1.1

40

Christos Chinopoulos

SE

1.1

20

Dóczi Judit

SE

1.1

40

Ádám Veronika

SE

1.1

20

Mandl József

SE

1.2

20

Csala Miklós

SE

1.2

220

Mátyus Péter

SE

1.3-4

80

Tóth Sarudy Éva

SE

1.3-4

220

Vajda Katalin

SE

1.1-2-3-4

30

Pázmány Tamás

SE

1.1-2-3-4

30

Károlyházy László

SE

1.3-4

100

Czompa Andrea

SE

1.3-4

60

Tapolcsányi Pál

SE

1.3-4

50

Balogh Balázs

SE

1.3-4

120

Kocsis Ákos

SE

1.3-4

20

Búsné Radics Noémi

SE

1.3-4

150

Szilágyi Réka

SE

1.3-4

60

Molnárné Czagány Krisztina

SE

1.3-4

30

Dunkel Petra

SE

1.3-4

120

39


Meghatározó személy

40

Konzorciumi tag

Kutatási téma


Nagy Vilmos

SE

1.3-4

40

Zádori Zoltán

SE

1.3-4

170

Lendvai Attila

SE

1.3-4

70

Szalai Istvánné

SE

1.3-4

200

Rónai András

SE

1.3-4

20

Friedmann Tamás

SE

1.3-4

20

Falkai György

SE

1.3-4

40

Márky Árpád

SE

1.3-4

40

Falus András

SE

2.1

50

Szalay Csaba

SE

2.1

150

Füst György

SE

2.2

100

Blaskó Bernadett

SE

2.2

160

Kovács Margit

SE

2.2

120

Kiszel Petra

SE

2.2

70

Laki Judit

SE

2.2

80

Széplaki Gábor

SE

2.2

60

Kárpáti Sarolta

SE

2.3

50

Holland Katalin

SE

2.3

220

Kollár Katalin

SE

3.1

50

Peták István

SE

3.1

200

Nagy Katalain

SE

3.1

200

Jóri Balázs

SE

3.1

220

Tulassay Tivadar

SE

3.2

40

Vásárhelyi Barna

SE

3.2

100

Treszl András

SE

3.2

50

Szabó András

SE

3.3

50

Vannay Ádám

SE

3.3

100


Meghatározó személy

Konzorciumi tag

Kutatási téma


Kozma Gergõ

SE

3.3

100

Szebeni Bea

SE

3.3

30

Bernáth Mária

SE

3.3

100

Tóth Miklós

SE

3.3

50

Skoumal Réka

SE

3.3

100

Szokodi István

SE

3.3

50

Szebeni Eszter

SE

3.3

50

Patikás Attiláné

SE

3.3

50

Faragó Zsolt

SE

3.3

50

Freund Tamás

KOKI

4.1

60

Maglóczky Zsófia

KOKI

4.1

220

Tóth Kinga

KOKI

4.1

160

Ulbert István

KOKI

4.1

150

Sperlágh Beáta

KOKI

4.2

60

Kittel Ágnes

KOKI

4.2

220

Baranyi Mária

KOKI

4.2

120

Körössy Zsuzsanna

KOKI

4.2

120

Roska Tamás

PPKE-ITK

5.1-2

100

Vetõ István

PPKE-ITK

5.1-2

50

Karmos György

PPKE-ITK

5.1-2

100

Szomolányi Márta

PPKE-ITK

5.1-2

50

Prószéky Gábor

PPKE-ITK

5.1-2

100

Zarándy Ákos

PPKE-ITK

5.1-2

100

Bártfai István

PPKE-ITK

5.1-2

100

Összesen: Kutatói létszám (teljes munkaidõre számolva, 220 nap/év)

28

41

42

Finanszírozás

Finanszírozás Pályázati támogatás és önrész, konzorciumi tagonként 2005-ben Konzorciumi tag

NKTH támogatás (eft)

Saját forrás (eft)

Összesen (eft)

Semmelweis Egyetem

217 190

0

217 190

PPKE-ITK

25 880

0

25 880

MTA-KOKI

32 260

0

32 260

0

45 00

4 500

2 387

796

3 333

0

31 500

31 500

Analogic Kft.

5 000

4 690

9 690

MorphoLogic Kft.

6 300

6 300

12 600

28 9017

47 786

336 803

Richter Gedeon Rt. KPS Kft. 3DHistech Kft.

Összesen

43

Rövidítések

Rövidítések ITK

Információs Technológiai Kar

NKTH

Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal

PI

Projekt Iroda

PPKE

Pázmány Péter Katolikus Egyetem

PT

Projekt Tanács

SE

Semmelweis Egyetem

TTI

Technológiai Transzfer Iroda

TTT


A kiadvány a Pázmány Péter Program keretén belül a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal támogatásával készült.

Kiadja a Szentágothai János Tudásközpont A kiadásért felel: Dr. Tulassay Tivadar Grafikai tervezés: Táncos Grafika Nyomdai kivitelezés: Stádium Nyomda Kft.

44

Molekuláris és info-bionikai kutatások a medicinában

Recommend Documents