Betegtájékoztató
5-FLUOROURACIL "EBEWE" 50 MG/ML KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ 5-Fluorouracil "Ebewe" 50 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz fluorouracil HATÓANYAG: 50 mg fluorouracil milliliterenként. 250 mg (5 ml-es), 500 mg (10 ml-es), 1000 mg (20 ml-es), illetve 5000 mg (100 ml-es) fluorouracil ampullánként, illetve injekciós üvegenként. SEGÉDANYAG: Nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz. JAVALLAT: Vastag- és végbélrák, emlõrák, gyomor és hasnyálmirigy, fej és nyaki daganatok kezelésére önmagában vagy más szerekkel együttadva. Kérdezze meg orvosát, ha további kérdései vannak arra vonatkozóan, miért kell Önnek ezt a gyógyszert kapnia. A 5-Fluorouracil "Ebewe" 5-fluorouracilt tartalmaz, mely daganatellenes szer . Meggátolja a DNS-egyesítést és az 5-Fluorodezoxiuridin monofoszfát mint hibás RNS elõanyag beépül, s így az RNS szintézis megakad. A hatás különösen a gyorsan szaporodó szövetekben (csontvelõ, bõr, nyálkahártyák) kifejezett. ELLENJAVALLAT: Gondosan tartsa be orvosa utasításait. Ezek eltérhetnek a tájékoztatóban írtaktól. Gyõzõdjön meg róla, hogy biztonságosan kaphatja az 5-Fluorouracil "Ebewe" injekciót. Gondosan olvassa el az alábbi kérdéseket: Ne alkalmazza az 5-Fluorouracil "Ebewe" koncentrátumot: ha volt korábban fluorouracil kezelésre allergiás reakciója (az allergiás reakció bõrkiütés, viszketés, az arc, ajkak, kezek, lábak megduzzadása, nehézlégzés formájában jelentkezik),súlyos vérsejtszám változása, a csontvelõ csökkent mûködése, vérzések, felszívódási zavarok, súlyosan csökkent máj- és vesefunkció; súlyos fertõzés, övsömör, bárányhimlõ; ínygyulladás, fekélyek a szájban és a gyomor-bélrendszerben? Ha bármelyik kérdésre a válasz IGEN (vagy nem biztos benne), mondja meg orvosának, mielõtt a 5-Fluorouracil "Ebewe" injekció alkalmazását megkezdenék. MELLÉKHATÁS: Mint minden gyógyszernek az 5-Fluorouracil "Ebewe" koncentrátumnak is lehetnek mellékhatásai. 5-Fluorouracil kezelés alatt az alábbi mellékhatásokat figyelték meg: Vérképzõrendszer: károsodása leggyakrabban fehérvérsejtszám csökkenés formájában jelenik meg, de vérlemezke számának csökkenése (thrombocytopenia), vérszegénység (anémia), vagy ezek bármely kombinációja is elõfordulhat. Fertõzés, vérmérgezés (szepszis) és különbözõ helyeken vérzések léphetnek fel. Emésztõrendszer: étvágytalanság, bélrendszeri gyulladások és fekélyek, szájüregi gyulladások, vérzés; lesoványodás, felszívódási zavarok; hányinger, hányás és hasmenés (utóbbiak hányáscsillapítókkal, ill. hasmenés elleni szerekkel kezelhetõ).
1.
Betegtájékoztató
Bõr: bõrgyulladás, száraz bõr, átmenetileg bõrkiütés, hajhullás, kiütés (urticaria), viszketés, fényérzékenység, nagyfokú festékzettség a bõrön (hyperpigmentáció), pattanás (akne), furunkulus, kirepedezések, hajszálértágulat, bõrvérzés; ritkán körömelváltozások és a köröm leesése; tenyéren és talpon kiütések. Ezek rendszerint átmenetiek, az 5-Fluorouracil adása után 5-7 nappal megszûnnek, s Pyridoxinnal (100-150 mg/nap) is kezelhetõ. Szív-érrendszer: Koszorúsér körüli fájdalom, szerv helyi vértelensége (isémia), átmeneti EKG-eltérések, szívinfarktus. Idegrendszer: Igen ritkán zavartság, aluszékonyság, mozgáskoordináció hiánya, fokozottan jó közérzet (eufória), fényiszony, nisztagmus, szemideggyulladás, a központi idegrendszer átmeneti zavarai. Egyéb: vérszegénység, májkárosodás (igen ritkán nekrózis) veseelégtelenség, hyperurikaemia, az ondósejt képzõdés (spermatogenesis) és peteérés (ovuláció) zavara, hörgõgörcs (bronchospasmus), allergiás (anafilaxiás) sokk, köhögés, orrvérzés, nagyon ritkán könnyezés és a könnycsatorna szûkülete. Laboratóriumi: Tiroxin (T4) és trijódtironin (T3) szint emelkedhet. A bilirubin és 5-hidroxiindolecetsav kimutatása a vizeletbõl magasabb vagy hamisan pozitív értéket mutathat; a plazmaalbumin csökken. A mellékhatásokat azonnal jelezze orvosának! FIGYELMEZTETÉS: Gyermekek esetében a Fluorouracil hatásossága és hatékony alkalmazása nem bizonyított. 5- Fluorouracil kezelést csak (antineoplasztikus) kemoterápiában speciálisan képzett és gyakorlott orvos végezhet, kizárólag kórházban; a terápia beállítását kórházban kell végezni. A kezelés kezdetén a vérsejtszámot sûrûn (2-3 naponta) kell ellenõrizni. Fenntartó kezelés folyamán a vérsejtszámot minden kezelés elõtt és idõnként a máj- és vesefunkciót kontrollálni kell. Minden kezelés elõtt meg kell tekinteni a szájüreget és megvizsgálni, hogy a székletben okkult vérzés kimutatható-e. Különleges figyelmet kell fordítani azokra a magas rizikójú betegekre, akik medence-besugárzásban részesültek, alkilaló szerekkel lettek kezelve, valamint azokra, akiknek kiterjedt csontmetasztázisaik vannak. Metotrexattal való kombinált kezelésnél a Fluorouracilt az optimális hatás érdekében 24 órával a metotrexat után kell beadni (nem fordítva!). Vakcináció élõ vakcinákkal az 5-Fluorouracil-kezelés alatt nem végezhetõ. Ez azokra is vonatkozik, akik a beteggel szoros kontaktusban vannak. 5- Fluorouracil kezelés elõtt az esetlegesen kialakuló allergiás sokk kezeléséhez szükséges szereket készenlétben kell tartani. Gondosan tartsa be orvosa utasításait! A daganatellenes szerekre vonatkozó általános elõírásokat be kell tartani. Gondosan kell eljárni a kezelés során és kerülni kell, hogy a gyógyszer a bõrrel érintkezzen. Ajánlatos kesztyû, maszk, védõöltözet, ha lehetséges védõtetõ alatt. Bõrrel, nyálkahártyával való érintkezését kerülni kell, egyébként szappannal és vízzel gondosan le kell tisztítani. Ha a szembe került, vízzel kell kiöblíteni és azonnal orvoshoz kell fordulni. Terhes nõk ne dolgozzanak 5-Fluorouracillal. Az oldatot elkészítés után rögtön fel kell használni. Csak egyszeri használatra. Az oldatnak tisztának, részecskéktõl mentesnek kell lenni. A felhasználatlan anyagot az elõírásoknak megfelelõen kell megsemmisíteni. Az infúziós oldat elkészítéséhez a 5-Fluorouracil 0.9%-os nátriumklorid vagy 5%-os glukóz oldattal hígítandó.
2.
Betegtájékoztató
Szem elõtt kell tartani, hogy az oldat pH-ja nem lehet 6,5-nél alacsonyabb. Az infúziós oldatot minél elõbb fel kell használni. Az 5-Fluorouracil oldat 5%-os glukózzal hígítva nem lehet 0,2 mg/ml-nél (0,02% w/v) hígabb. Összeférhetetlenség: Az 5-Fluorouracilt csak fiziológiás NaCl oldatban vagy 5% -os glukózban szabad feloldani. Az 5-Fluorouracilt tilos más gyógyszerrel elegyíteni az infúziós oldatban. KÖLCSÖNHATÁSOK: Az irodalomban leírtak kombinált kezelést calciumfolináttal (folinsav). calciumfolináttal való kombináció esetében a Fluorouracil mellékhatásai fokozódhatnak, ami súlyos hasmenést okozhat. Más citotoxikus gyógyszerekkel (Interferon-a, ciklofoszfarmid, vinkrisztin, metotrexat, ciszplatin, doxorubicin) és folinsavval való kombinációban a Fluorouracilnak mind hatásossága, mind mérgezése fokozódhat. Más mieloszuppresszív szerekkel való kombináláskor a dózist módosítani kell. A kezelés alatt történõ vagy elõzetes besugárzás esetében a dózis csökkentése lehet szükséges. Az antraciklinek cardio mérgezése fokozódhat. Aminofenazon, fenilbutazon és szulfonamid a kezelés elõtt és alatt nem adható. A mérgezés és hatékonyság Allopurinollal csökken. Klordiazepoxid, diszulfiram, grizeofulvin és izoniazid az 5-Fluorouracil hatékonyságát növelheti. Vakcinák: a szervezet védekezõképessége csökken Fluorouracil hatására, s így csökken az immunválasz is. Az élõ vakcinák a vírus fokozott replikációjához vezethetnek. Mitomicinnel kombinált hosszantartó 5-Fluorouracil kezelés kapcsán hemolitikus-urémiás szindrómát írtak le. TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Mondja meg orvosának, ha terhes vagy szoptat. Az orvos majd dönt a kezelésrõl a várható haszon és kockázat alapján. Állatkísérletekben a magzat károsodását észlelték. Bár ilyen megfigyelés emberben nincs, 5-Fluorouracil terhesség alatt nem adható. Kezelés elõtt, alatt és után 6 hónapig mind férfi-, mind nõbetegben megbízható, lehetõleg nem hormonális fogamzásgátlásról kell gondoskodni. Nincs tapasztalat arra vonatkozóan, hogy az 5-Fluorouracil átmegy-e az anyatejbe, ezért a kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: A betegek képessége vezetésre, gépek kezelésére csökkenhet. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: Adagolás: Az 5-fluorouracil intravénás injekcióban vagy infúzióban, illetve intraarteriális infúzióban adható. Kezdõ adag napi gyógyszeradás esetében: Iv. infúzió: 15 mg/ttkg vagy 600 mg/m2 2-4 óra alatt - naponta a mellékhatások megjelenéséig. Iv. injekció: 12 mg/ttkg vagy 480 mg/m2 lassan iv. az 1., 2. és 3. napon; ha mérgezés tünetei nem jelentkeznek 6 mg/ttkg vagy 240 mg/m2 az 5., 7. és 9. napon.
3.
Betegtájékoztató
Kezdõ adag heti gyógyszeradás esetén: 15 mg/ttkg vagy 600 mg/m2 hetenként egyszer iv. 24 órás infúzió: 5-7 mg/ttkg/nap naponta vagy 200 mg/m2/nap Fenntartó kezelés: Tünetek átmeneti csökkenése idején esetén, ill. a mellékhatások enyhülése után és a fehérvérsejtek számának 3000-4000/mikrol-re, a vérlemezkéknek 80.000-100.000/mikrol-re emelkedése után: 5-10 mg/ttkg vagy 200-400 mg/m2 iv. hetenként egy alkalommal. A napi maximális dózis: 1 g-ot nem haladhatja meg. A kezelés tartamát kemoterápiában jártas orvos határozza meg a betegség és a kezelés folyamatától függõen. Fenntartó terápia: 5-10 mg/ttkg iv. hetenként egy alkalommal; minden dózis-elõírásnál a számított szárazsúlyt kell alapul venni, hájasság (adipozitás) vagy vizenyõ (ödéma) esetében megfelelõ módosítás szükséges. Alkalmazás: A fluorouracilt kizárólag intravénásan kell alkalmazni. A Fluorouracilt 0,9 %-os NaCl oldattal vagy 5 %-os cukorral való felhígítás után lehet vénás (iv.) injekcióban vagy infúzióban beadni. A hígított oldatok 24 órán át tarthatók el. Az infúzió beadási idõtartama legalább 4 óra. Az 5- Fluorouracilt egyéb sejtosztódást gátló szerekkel kombinálva 24 órás infúzió formájában lehet beadni. Intravénásan (vénába adva): -bolus formájában (lassan beadva) -rövid infúzióban -4-24 órás infúzióban (monoterápia, ill. kombinált terápia) -injekciós pumpával (fekvõ- vagy járóbetegnek) Ha véletlenül éren kívüli térbe kerül, speciális beavatkozásra nincs szükség. Egyszeri használatra. Csak tiszta, színtelen, ill. enyhén sárgás oldat használható (a sötét sárga szín a szer nagyobb mértékû lebomlására utal). Csak frissen elkészített oldat használható. Alacsony hõfokon való tárolás csapadékképzõdést okozhat, a csapadék rázogatással és 60°C-ra való óvatos melegítéssel feloldható. Irodalmi adatok szerint üvegbõl készült infúziós szerelékben a Fluorouracil megkötése miatt a szer hatékonysága csökken. TÚLADAGOLÁS: Akut: pszihotikus reakciók, aluszékonyság, nyugtatók fokozott hatása, alkohol nagyobb mérgezése. Ha nyugtatóra van szükség, diazepam adható iv. alacsony adagban (pl. 5 mg-mal kezdve) szív és érrendszeri (cardiovascularis) és tüdõhöz tartozó (pulmonalis) kontroll mellett. Krónikus: csontvelõ depresszió, fehérvérsejt csökkenése (agranulocytosis) és jelentõs thrombopenia, vérzékenységi hajlam, a gyomorbéltraktus ulcerációja, hasmenés, alopecia. Terápia: speciális ellenszer nem ismeretes. Fehérvérsejt vagy vérlemezke koncentrátumok adása, betegség megelõzésére infúzió. A volumen és elektrolit normalizálása céljából a vizeletkiválasztás fokozása Mûvesekezelés általában nem szükséges. Gondos megfigyelés szükséges a késõi hematológiai és gasztrointesztinális szövõdmények minél korábbi felismerése céljából. Hasmenés esetén: Tinctura opii. TÁROLÁS:
4.
Betegtájékoztató
Legfeljebb 25°C-on tárolandó, fénytõl védve. Hûtõszekrényben nem tárolható illetve nem fagyasztható. A fénytõl óvni kell, ezért az ampullákat a kartondobozban kell tartani. Az oldatot közvetlenül a használat elõtt kell az ampullákból felszívni. Ha az oldatban kicsapódás keletkezett az alacsony hõmérséklet miatt, ez feloldható óvatos rázogatás mellett 60°C-ig melegítve. Közvetlen felhasználása elõtt testhõmérsékletre kell hûteni. A gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idõn belül szabad felhasználni. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó. CSOMAGOLÁS: Koncentrátum infúzióhoz: tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen, steril, részecskéktõl mentes, vizes oldat. 5 ml (250 mg), 10 ml (500 mg) oldatok színtelen, OPC üvegampullába töltve, vagy szürke brómbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és mûanyag védõlappal lezárt színtelen, átlátszó injekciós üvegbe töltve. -1 x 5 ml (250 mg) injekciós üveg dobozban, vagy 5 x 5 ml (250 mg) ampulla papírtálcában és dobozban. -1 x 10 ml (500 mg) injekciós üveg dobozban, vagy 5 x 10 ml (500 mg) ampulla papírtálcában és dobozban. 20 ml (1000 mg),oldat mûanyag védõlappal ellátott alumínium kupakkal és szürke brómbutil gumidugóval lezárt, színtelen injekciós üvegbe töltve. 100 ml (5000 mg) oldat mûanyag védõlappal ellátott alumínium kupakkal és szürke brómbutil gumidugóval lezárt, színtelen injekciós üvegbe töltve. 1 x 20 ml (1000 mg), 1 x 100 ml (5000 mg) injekciós üveg dobozban. Gyártó és forgalomba hozatali engedély jogosultja: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Ausztria OGYI-T- 7514/011 x 5 ml (250 mg, injekciós üveg) OGYI-T- 7514/025 x 5 ml (250 mg, injekciós üveg) OGYI-T-7514/031 x 5 ml (250 mg, ampulla) OGYI-T- 7514/045 x 5 ml (250 mg, ampulla) OGYI-T- 7514/051 x 10 ml (500 mg, injekciós üveg) OGYI-T- 7514/065 x 10 ml (500 mg, injekciós üveg) OGYI-T- 7514/071 x 10 ml (500 mg, ampulla) OGYI-T- 7514/085 x 10 ml (500 mg, ampulla) OGYI-T- 7514/091 x 20 ml (1000 mg, injekciós üveg) OGYI-T-7514/101 x 100 ml (5000 mg, injekciós üveg) A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 2009. május 12. 25012/55/08.
5.
