Betegtájékoztató
DOXORUBICIN "EBEWE" 2 MG/ML KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ Doxorubicin "Ebewe" 2 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz doxorubicin HATÓANYAG: Doxorubicin. 2 mg doxorubicin milliliterenként doxorubicin-hidroklorid formájában. Az 5 ml-es injekciós üveg 10 mg doxorubicint tartalmaz doxorubicin-hidroklorid formájában. A 25 ml-es injekciós üveg 50 mg doxorubicint tartalmaz doxorubicin-hidroklorid formájában. SEGÉDANYAG: Sósav, nátrium-klorid és injekcióhoz való víz. JAVALLAT: A Doxorubicin "Ebewe" készítmény doxorubicint tartalmaz, mely a citotoxikus gyógyszerek csoportjába tartozik, melyeket daganatos megbetegedések kezelésére használnak. Meggátolja a DNS-képzõdést, a membránkötõdést és a redukció útján történõ az anyagcseréhez tartozó (metabolikus) aktiválódást. A hatás különösen a gyorsan szaporodó szövetekben (csontvelõ, bõr, nyálkahártyák) kifejezett. A Doxorubicin "Ebewe" készítmény az alábbi betegségek kezelésére javasolt: -Lágyrész- és csont eredetû rosszindulatú kötõszöveti daganat (szarkómák), -Hodgkin- és non-Hodgkin limfóma, -a fehérvérsejtek különbözõ típusainak rosszindulatú elfajulása (akut limfoblasztos leukémia), -akut mieloblasztos leukémia, -pajzsmirigy daganat, -emlõdaganat, -petefészekdaganat, -húgyhólyagdaganat, -kissejtes tüdõdaganat, -az idegrendszer egyes daganatai, -a plazmasejtek rosszindulatú daganatos betegsége (mieloma multiplex), -méhnyálkahártya- vagy méhnyakdaganat, -Wilms-tumor (vesedaganat bizonyos fajtája), -fej-nyak régió daganatai, -gyomordaganat, -hasnyálmirigydaganat, -prosztatadaganat, -heredaganat, -májdaganat, -a húgyhólyag belsõ felszínén elhelyezkedõ daganat esetében a hólyagba történõ lassú átmosással annak kezelésére, és a hólyagmûtétet követõen a kiújulások megelõzésére.
1.
Betegtájékoztató
ELLENJAVALLAT: Nem alkalmazható a Doxorubicin Ebewe készítmény: -ha allergiás (túlérzékeny) a doxorubicinre vagy a Doxorubicin "Ebewe" készítmény egyéb összetevõjére, -ha csontvelõ-elégtelenségben szenved, -ha instabil szívérgörcs (angina pektorisz), elõrehaladott szívelégtelenség, szívritmuszavarok, szívizombántalmak, 6 hónapon belül szívinfarktus, szívizombántalom fordult elõ, -ha korábban maximális adag epirubicin, idarubicin, daunorubicin kezelésben részesült, -ha súlyos máj- és/vagy vesebeteg, fertõzése vagy vérzészavara van, -ha hólyaghurutja vagy húgycsõszûkülete van, vagy ha a hólyagdaganat a hólyag falába beszûrõdik (ezekben az esetekben az átmosásos eljárás ellenjavallt), -ha terhes vagy szoptat. MELLÉKHATÁS: Mint minden gyógyszer, így a Doxorubicin "Ebewe" készítmény is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Amennyiben a következõ mellékhatások közül bármelyiket észleli, azonnal közölje orvosával: -szúró, égetõ érzés, vörösség vagy duzzanat a beadás helyén, mivel lehet, hogy a beadást le kell állítani, -légzési nehézség, zihálás, az arc dagadása vagy bõrkiütés, mivel lehet, hogy súlyos allergiás reakció lépett fel Önnél, -szívproblémák tünetei, mint például gyors szívverés, légszomj vagy a boka duzzanata. Ezek a tünetek a doxorubicin kezelés befejezése után még néhány héttel is jelentkezhetnek, -véres vagy fekete, kátrányszerû széklet, -torokfájás, szájfekélyek, láz, hidegrázás vagy az izmok fájdalma, amelyek fertõzés jelei lehetnek, -szokatlan vérzés vagy zúzódás, -a bõr vagy a szemfehérjék besárgulása (sárgaság). További mellékhatások, melyek elõfordulhatnak: Vérképzõszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Súlyos, nagyrészt átmeneti csontvelõkárosodás a kezelés megkezdését követõ 10-14. napon fordulnak elõ és kb. a 21. napra állnak helyre. A vérszegénység (anémia), a trombociták számának csökkenése (trombocitopénia), a leukopénia dózisfüggõ. A neutropéniás idõszak alatt a fertõzések kialakulásának valószínûsége megnövekszik. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Szívkárosodás fordulhat elõ. Akut fázis: leggyakrabban a kezelés megkezdését követõ 24 órán belül adagtól független EKG elváltozások láthatók. Ezek az eltérések nagyrészt átmenetiek, vagy ritmuszavar elleni (antiaritmiás) kezeléssel befolyásolhatók. Ritka esetben életet veszélyeztetõ aritmiák kialakulásáról számoltak be. Késõi fázis: Dózisfüggõ és kumulatív kardiotoxicitás. Leginkább kongesztiv kardiomiopátia formájában jelentkezik a kezelés alatt, vagy hónapokkal, évekkel a kezelés befejezése után. A bõr és a bõralatti szövet betegségei és tünetei: Átmeneti hajhullás. A haj általában 2-3 hónappal a doxorubicin kezelés befejezése után indul ismét növekedésnek. A doxorubicin okozta hajhullás a hajas fejbõrnek a kezelés elõtti, illetve kezelés utáni 30 perces hûtésével csökkenthetõ.
2.
Betegtájékoztató
Ritkán a körömágy elszínezõdését, a körömágy és a bõrredõk sávos elszínezõdését és a köröm leválását észlelték. Emésztõrendszeri betegségek és tünetek: Hányinger, étvágytalanság, hasi görcsök, hasmenés gyakran jelentkezik, s nagyrészt átmeneti. Szájnyálkahártyaés nyelõcsõ-gyulladás rendszerint 5-10 nappal lép fel a kezelés megkezdését követõen, s valódi fekélyképzõdéshez általában nem vezet. A gyomor-béltraktus gyulladása ritkán figyelhetõ meg. A gyógyszeres kezelés kezdetét követõen a vizelet vöröses elszínezõdése elõfordulhat, nagyrészt 48 órán belül visszaáll. Egyéb: Húgysavszint emelkedés a vérben (hiperurikémia) ami köszvényes rohamokhoz vagy vesebántalomhoz (urát nefropátia) vezethet. Hólyagban történõ (Intravezikális) alkalmazáskor: Véres vizelet; vizeletürítési zavarok; gyakori vizeletürítés; csípõ, égetõ érzés a húgyhólyagban és a húgycsõben. Allergiás reakciók: Bõrpír, kiütés, csalánkiütés, láz, hidegrázás, nagyritkán súlyos allergiás reakció (anafilaxiás sokk). Ritka esetekben a körmök lehullása, nagyfokú pigmentáció a bõrön, vérrögképzõdés a véna falának gyulladásával (tromboflebitisz), a bõr felhámjának hólyagos leválása (epidermolízis), ízületi bántalmak, immunrendszer károsodása. Citozin arabinozinnal történõ együttadás esetén elhalásos vastagbélgyulladás (nekrotikus kolitisz) alakulhat ki. Egyéb citosztatikumokkal való együttadás esetén nõknél a menstruáció elmaradása (amenorea), férfiaknál az ondó spermiumhiánya (azoospermia) fordulhat elõ. Érbetegségek és tünetek: Ismételt, azonos helyen végzett vénás alkalmazás után meszesedett (szklerotikus) vénafalak alakulhatnak ki. A helyi visszérgyulladás kialakulásának valószínûsége csökkenthetõ, ha a megfelelõ utasításokat és alkalmazási eljárásokat betartják. Ha az infúziós oldat érfalon kívülre jut, súlyos szövetkárosodás, szövetelhalás alakulhat ki. Doxorubicin és elölt illetve élõ vírust tartalmazó vakcinák kölcsönhatásai: A doxorubicin károsítja a szervezet élettani immunvédekezését, ennek megfelelõen megváltoztathatja a vakcinák hatására kialakuló antitestválaszt. A kezelés ideje alatt alkalmazott vakcinákban lévõ élõ vírusok replikálódhatnak és a szokványosnál intenzívebb mellékhatásokat okozhatnak és/vagy csökkenthetik a vakcina által kiváltott antitestválasz erõsségét. Ennek megfelelõen, doxorubicinnel kezelt betegeket csak rendkívül körültekintõen, a beteg hematológiai státuszának gondos ellenõrzését követõen, illetve kezelõorvosának tudtával és beleegyezésével szabad vakcinával beoltani. Az immunrendszer eredeti mûködésének visszatéréséhez szükséges idõ függ az alkalmazott gyógyszertõl, az alapbetegségtõl és más tényezõktõl, becslések szerint 3 hónaptól 1 évig terjed. Ritkán, egyéb daganatellenes szerekkel együttadva, a doxorubicin leukémiát okozhat. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. FIGYELMEZTETÉS: A készítmény 0,76 mmol (5 ml-es injekciós üveg), illetve 3,84 mmol (25 ml-es injekciós üveg) nátriumot tartalmaz.
3.
Betegtájékoztató
Ezt figyelembe kell venni, ha a beteg nátriumszegény diétát tart. A Doxorubicin "Ebewe" készítmény fokozott elõvigyázatossággal alkalmazható: -ha nemrégiben doxorubicin- vagy egyéb daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesült, vagy sugárkezelésben részesül, -ha korábban már voltak vagy jelenleg is vannak szívproblémái, -ha általánosan rossz egészségi állapotban van. Feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát, ha a fenti figyelmeztetések közül bármelyik vonatkozik Önre vagy a múltban vonatkozott Önre. Kezelõorvosa minden kezelési ciklus elõtt, alatt és után ellenõrizni fogja vesefunkcióját, májfunkcióját és vérképét, valamint szívmûködésének ellenõrzésére EKG vizsgálatot fog végezni. Ha bármely vizsgálati eredmény rendellenes értékeket mutat, a kezelés csak akkor folytatható, ha az összes érték visszatér a normál értékre. KÖLCSÖNHATÁSOK: Feltétlenül tájékoztassa kezelõorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereirõl, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Egyéb gyógyszerek egyidejû szedése vagy alkalmazása befolyásolhatja a doxorubicin vagy a többi gyógyszer hatását. Tájékoztassa kezelõorvosát ha: -ciklosporin hatóanyagú gyógyszert szed (szervátültetés után adják), mivel ez a gyógyszer befolyással lehet a doxorubicin hatására, -egyéb kardiotoxikus vagy daganatellenes (különösen mielotoxikus) gyógyszert szed vagy szedett a közelmúltban, -verapamilt szed, mivel ez erõsítheti a doxorubicin hatását, -korábban ciklofoszfamid kezelésben részesült és ennek kapcsán kialakult Önnél véres hólyaggyulladás (hemorragiás cisztitis), mivel ennek tünetei fellángolhatnak, -kemoterápiás (pl. metotrexat) kezelésben részesül, mivel az együttadás növelheti a doxorubicin nemkívánatos mellékhatásainak elõfordulását, -cimetidin vagy ranitidin (úgynevezett citokróm P-450 inhibitorok) tartalmú gyógyszert szed, mivel ezek növelhetik a doxorubicin nemkívánatos mellékhatásainak elõfordulását, -rifampicin vagy barbiturát (úgynevezett citokróm P-450 enzim induktorok) tartalmú gyógyszert szed, mivel ezek csökkenthetik a doxorubicin hatékonyságát, TERHESSÉG / SZOPTATÁS: Mielõtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelõorvosával vagy gyógyszerészével. Ne alkalmazza a doxorubicint ha Ön terhes, mivel súlyos születési rendellenességeket okozhat. A készítménnyel kezelt nõk nem eshetnek teherbe a kezelés alatt és annak befejezését követõen még legalább 6 hónapig. A készítménnyel kezelt férfiaknak megfelelõ fogamzásgátlásról kell gondoskodniuk, hogy partnerük a kezelés alatt és annak befejezését követõen még legalább 6 hónapig ne essen teherbe. Feltétlenül beszélje meg kezelõorvosával ha teherbe szeretne esni, illetve gyermeket szeretne nemzeni a kezelés után. Azok a férfiak, akik a kezelés után szeretnének gyermeket nemzeni feltétlenül kérjenek tanácsot a sperma-
4.
Betegtájékoztató
lefagyasztás lehetõségeirõl még a kezelés megkezdése elõtt. Ne alkalmazza a doxorubicint ha Ön szoptat, mivel a doxorubicin kiválasztódik az anyatejbe és kedvezõtlen hatással lehet a csecsemõre. GÉPJÁRMÛVEZETÉS: Egyéni érzékenységtõl függõen a doxorubicin befolyásolja a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Amennyiben olyan mellékhatásokat tapasztal, amelyek befolyással lehetnek a gépjármûvezetéshez szükséges képességeire, ne vezessen gépjármûvet vagy ne kezeljen gépeket addig, amíg ezek a hatások teljesen el nem múltak. ADAGOLÁS / ALKALMAZÁS: A Doxorubicin "Ebewe" készítmény adagolását és a kezelés gyakoriságát és tartamát kemoterápiában jártas orvos határozza meg a betegség és a kezelés folyamatától, illetve a beteg állapotától függõen. A Doxorubicin "Ebewe" készítmény vénába adott (intravénás) injekcióban vagy infúzióban, artériába adott (intraarteriális) infúzióban vagy a húgyhólyag belsõ felszínén elhelyezkedõ daganat esetében a hólyagba történõ lassú átmosással adható mono-, illetve kombinált terápiában. Nem alkalmazható izomba (intramuszkulárisan), bõr alá (szubkután), gerinc körüli tokba (intratekálisan) és szájon keresztül. A Doxorubicin "Ebewe" készítmény használat elõtt 0,9%-os nátrium-klorid oldattal vagy 5%-os cukoroldattal (glükóz oldat) lehet hígítani. Meg fogják mérni az Ön magasságát és testtömegét, majd ezekbõl az adatokból kiszámolják testfelületének nagyságát. Orvosa az Ön testfelülete alapján fogja kiszámítani az Ön számára megfelelõ adagot. A szokásos adag felnõttek esetében 3 hetente egyszer 60-75 mg doxorubicin testfelület-négyzetméterenként. Amennyiben egyéb daganatellenes gyógyszerekkel kombinációban adják a doxorubicint, az adagot 3 hetente egyszer 30-40 mg-ra csökkentik testfelület-négyzetméterenként. Adható még 3 hetes intervallumokban 3 egymás utáni napon csökkentett, 20-25 mg doxorubicin testfelületnégyzetméterenkénti adagban vagy hetente egyszer 20 mg testfelület-négyzetméterenkénti adagban. Az összadag nem haladhatja meg a 450-500 mg doxorubicint testfelület-négyzetméterenként. Az adagot csökkenteni kell gyermekek esetében, idõs korban, máj- és/vagy vesebetegségben, vérképelváltozás esetén, csontvelõ károsodás esetén, az immunrendszer károsodása esetén, a mellüreg középsõ részének elõzetes besugárzása esetén, szívkárosító anyagokkal történõ elõzetes vagy egyidejû kezelés esetén, elõzetes doxorubicin kezelés kiváltotta szájnyálkahártya-gyulladás vagy nyálkahártya-gyulladás gyógyulása után. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. TÁROLÁS: Hûtõszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. A fénytõl való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Az oldatot az üvegbõl csak közvetlenül a felhasználás elõtt szabad kiszívni. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha ez nem történik meg, akkor a beadásra kész formában történõ, beadás elõtti tárolás idejéért és annak körülményeiért az injekciót beadó személy a felelõs, de az szokásosan nem
5.
Betegtájékoztató
haladhatja meg a 24 órát, 2°C és 8°C közötti hõmérsékleten, hacsak a hígítás nem ellenõrzötten és jóváhagyottan aszeptikus körülmények között történt. A 24 órán át, 2°C és 8°C közötti hõmérsékleten tartott hígított oldat vizsgálatai azt mutatták, hogy nem történt benne lényeges változás, attól függetlenül, hogy fénytõl védve tartották-e, vagy sem. A gyógyszer gyermekektõl elzárva tartandó! A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idõ (Felhasználható: illetve Felh.:) után ne alkalmazza a Doxorubicin "Ebewe" készítményt. A lejárati idõ a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ne alkalmazza a Doxorubicin "Ebewe" készítményt, ha az oldat elszínezõdését észleli. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elõsegítik a környezet védelmét. CSOMAGOLÁS: A Doxorubicin "Ebewe" készítmény tiszta, vérvörös színû, részecskéktõl mentes oldat. 5 ml oldat, vagy 25 ml oldat piros színû, lepattintható mûanyag védõlappal, rollnizott, alumínium kupakkal és gumidugóval lezárt, I-es típusú, barna injekciós üvegbe töltve. Egy injekciós üveg dobozban. EGYÉB: Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A használatra, a kezelésre és a megsemmisítésre vonatkozó elõírások Kizárólag egyszeri felhasználásra. A doxorubicinnel a citosztatikumokkal kapcsolatos irányelveknek megfelelõen kell dolgozni. A következõ óvintézkedések javasoltak: -A hatóanyaggal kapcsolatba kerülõ személyzetet ki kell képezni a megfelelõ munkamódszerekre. -Terhes egészségügyi személyzet nem dolgozhat a gyógyszerrel. -A doxorubicinnel foglalkozó személynek védõruházatot kell viselnie: védõszemüveget, köpenyt, eldobható kesztyût és maszkot. -Minden eszközt és anyagot, amely a beadás vagy a tisztítás kapcsán felhasználásra került, a veszélyes hulladékok számára rendszeresített, eldobható zsákba kell helyezni, amit magas hõmérsékleten (700°C) kell megsemmisíteni. Ha baleset folytán a bõrre vagy a szembe kerül, azonnal bõséges mennyiségû vízzel, vagy szappanos vízzel, esetleg nátrium-bikarbonát oldattal kell le- illetve kimosni. Ezt követõen orvosi megfigyelés szükséges. Ha a gyógyszer kifröccsen vagy kifolyik, hígított nátrium-hipoklorit oldattal (1%-os szabad klorit-tartalom) kell közömbösíteni, lehetõség szerint egy teljes éjszakán át ebben áztatni, majd vízzel lemosni. Minden, a takarításnál felhasznált anyagot a fentiekben leírtak szerint kell megsemmisíteni. A hígításhoz ajánlott infúziós oldatok a 0,9%-os nátrium-klorid oldat, az 5%-os cukoroldat (glükóz oldat) és a nátrium-kloridot és cukrot (glükózt) tartalmazó oldat. A többféle lehetséges adagolási séma miatt a készítmény használata csak kemoterápiában jártas személy/személyek irányításával javasolt. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi elõírások szerint kell végrehajtani.
6.
Betegtájékoztató
Az érpályából kikerülõ készítmény (extravazáció): Az extravazáció súlyos, progresszív szövetnekrózist eredményez. Az extravazációt a doxorubicin beadása helyén jelentkezõ fájdalom és/vagy égõ érzés jelzi. Ebben az esetben az injekció adását azonnal meg kell szakítani, és egy másik vénában kell azt folytatni. Az extravazáció helyét jegelni kell és azonnal hidrokortizon-lidokain-N-acetilciszteines oldattal kell infiltrálni az érintett területet. Élettani sóoldattal, kortikoszteroidokkal vagy nátrium-hidrogénkarbonát oldattal (8,4%-os) történõ infiltrálástól, illetve dimetilszulfoxid alkalmazásától különbözõ mértékû sikert láttak. Lokálisan alkalmazott, 1%-os hidrokortizon krém szintén hatásos lehet. Plasztikai sebészeti konzílium és az érintett terület széles alapon történõ excíziója megfontolandó. Inkompatibilitások: A gyógyszer bármely lúgos pH-jú oldattal történõ érintkezését kerülni kell, mert az a hatóanyag hidrolízisét okozza. A doxorubicin nem keverhetõ heparinnal, 5-fluorouracillal, mivel csapadék képzõdhet, de nem ajánlott a doxorubicint egyéb gyógyszerekkel sem keverni. Alkalmazás: A készítmény adható: -2-5 percig tartó intravénás bólusz injekcióként vagy folyamatos infúzióként a 0,9%-os nátrium-klorid intravénás injekció, az 5 %-os glükóz intravénás injekció vagy a nátrium-klorid és glükóz intravénás injekció már csepegõ infúziójába, -intravénás infúzióként 0,9%-os nátrium-klorid intravénás injekcióval, 5%-os glükóz intravénás injekcióval vagy nátrium-klorid és glükóz intravénás injekcióval való hígítás után. A bólusz injekció magasabb plazma csúcskoncentrációt okoz és ezért valószínûleg magasabb a kardiotoxicitása. Felhasználhatósági idõtartam: 2 év. Különleges tárolási elõírások Hûtõszekrényben (2 C-8 C) tárolandó. A fénytõl való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Az oldatot az üvegbõl csak közvetlenül a felhasználás elõtt szabad kiszívni. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha ez nem történik meg, akkor a beadásra kész formában történõ, beadás elõtti tárolás idejéért és annak körülményeiért az injekciót beadó személy a felelõs, de az szokásosan nem haladhatja meg a 24 órát, és 2 °C és 8 °C közötti hõmérsékleten kell, hogy történjen, hacsak a hígítás nem ellenõrzötten és jóváhagyottan aszeptikus körülmények között történt. A 24 órán át, és 2 °C és 8 °C közötti hõmérsékleten tartott hígított oldat vizsgálatai azt mutatták, hogy nem történt benne lényeges változás, attól függetlenül, hogy fénytõl védve tartották-e, vagy sem. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó: Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG A-4866 Unterach, Mondseestrasse 11, Ausztria OGYI-T-6988/01-02 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 2011-11-30. OGYI/122/2011.
7.
