Metasztatikus HER2+ emlőrák kezelése: pertuzumab-trasztuzumab és docetaxel kombinációval szerzett tapasztalataink esetismertetés kapcsán
Dr. Gelencsér Viktória, Dr. Boér Katalin Szent Margit Kórház, Onkológiai Osztály MAGYOT Tudományos Szimpózium, 2017. május 5-6.
Bevezetés A HER2+ emlőrákok az összes emlőrákos eset 15-25%-át képezik. A HER2+ emlőrákok prognózisa rosszabb, mint a luminális típusú emlődaganatoké, viszont a rendelkezésre álló célzott HER2 ellenes terápiáknak köszönhetően hosszú távú betegségkontroll biztosítható.
Elsőlépésben: a trasztuzumab megváltoztatta a HER2-pozitív emlőrákok kórlefolyását
Túlélés valószínűsége,%
A rosszabb prognózisú HER2-pozitív mBC kimenetele most hasonló, mint a HER2-negatív eseteké! 10 0 80
HER2+, trasztuzumabbal kezelve (n = 191) HER2- (n = 1782) HER2+, trasztuzumab nélkül (n = 118)
60 40 20 0 0
12
24
36
Diagnózistól eltelt idő, hónap
48
60
Dawood S, et al. J Clin Oncol. 2010;28(1):92-98.
4
Frisített PFS adatok Vizsgáló által értékelt 100
Ptz + T + D: medián 18,7 hónap
90
Pla + T + D: medián 12,4 hónap
Δ 6,3 hónap
80
PFS (%)
70 60 50 40 30
HR 0,68 95% CI = 0,58-0,80 p < 0,0001
20 10 0 0
10
20
30
40
50
60
70
80
Idő (hónap) A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D
402
284
179
121
87
37
6
0
0
Pla + T + D
406
223
110
75
51
21
6
0
0
ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.
Végleges OS elemzés
5
Medián utánkövetés 50 hónap (tartomány 0–70 hónap) 100
Ptz + T + D
90
Pla + T + D
80
OS (%)
70 60 50 40 30
HR 0,68 95% CI = 0,56-0,84 p = 0,0002
20
10 0
0
10
20
50
60
70
226
104
28
1
350 289 230 179 406 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.
91
23
0
402
371
40
Idő (hónap)
A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D
30
318
Pla + T + D
CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab.
268
5
Végleges OS elemzés
6
Medián utánkövetés 50 hónap (tartomány 0–70 hónap) 100
Ptz + T + D
90
Pla + T + D
80
OS (%)
70 60 50 40 30
HR 0,68 95% CI = 0,56-0,84 p = 0,0002
20
10
40,8 hónap
Δ 15,7 hónap
56,5 hónap
0
0
10
20
50
60
70
226
104
28
1
350 289 230 179 406 ITT populáció. Földrajzi régió és neo/adjuváns kemoterápia alapján stratifikálva.
91
23
0
402
371
40
Idő (hónap)
A rizikónak kitett betegek száma Ptz + T + D
30
318
Pla + T + D
CI, konfidencia intervallum; Pla, placebó; Ptz, pertuzumab.
268
6
Bevezetés A pertuzumab egy dimerizációt gátló, rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a HER2 dimerizációs doménjéhez, megakadályozva a HER-2 kapcsolódását az EGFR-család más tagjaihoz. A HER2+ metasztatikus emlőtumorok elsővonalbeli kezelése pertuzumabtrasztuzumb-kemoterápiás kombinációban IA evidenciával szerepel a nemzetközi ajánlásokban és kerül alkalmazásra a mindennapi beteg ellátás során.
A pertuzumab és a trasztuzumab a HER2 különböző doménjéhez kötődik, így hatásmechanizmusuk egymást kiegészíti trasztuzumab
Pertuzumab
HER2 2-es domén
HER1, 3, 4
4-es domén
•
A pertuzumab a II-es szubdoménhez kötődik és a ligand-függő jelátvitelt és dimerizációt gátolja, A trasztuzumab a IV-es szubdoménhez kötődik a ligand-független jelátvitelt gátolja, a HER2 aktivációját gátolja az extracelluláris rész leválásával A pertuzumab—trasztuzumab kombináció hatékonyabb HER2 gátlást eredményez - Ugyanezek az elvek érvényesek a pertuzumab—T-DM1 kombinációra
Esetismertetés 60 éves nőbeteg Távolabbi anamnézisében hipertónia szerepel. Nőgyógyászati anamnézis EM: 11 évesen UM: 1999-ben Terhességek: 0
2015. novemberében bal emlőben tapintott csomót, emiatt kezdődött kivizsgálása.
VIZSGÁLATOK Komplex emlővizsgálat: cT3N1 Mammográfia: a felső quadránsok határán egy 15 mm-es spiculalt képlet, szintén a felső quadránsok határán, részben az areola szél mögött egy 20x15 mm-es torzult denzitás fokozódás. A kóros elváltozásokat tartalmazó terület legnagyobb átmérője 95 mm. Bal axillában 9-12 mm-es megvastagodott kortikálisú nyirokcsomók. A tumor core biopsziája: hormon-receptor negatív, HER-2+ invazív ductalis carcinoma (Ki67: 20-30%, Grade II, HER2: gyengén pozitív++, IHC reakció alapján a tumor egyértelműen Her2+). Tumormarkerek: normál tartomány. 2015. november staging CT: axilláris nyirokcsomó áttét. 2015. december PET-CT: multiplex csontáttétek.
STÁDIUM és TERÁPIÁS DÖNTÉS Onko-team javaslat: Metasztatikus HER2 pozitív emlő carcinoma miatt trasztuzumab-docetaxel kezelés, pertuzumab kiegeszítéssel EMK alapján.
TERÁPIA 2015.12.15-én kezdtük el trasztuzumab-docetaxel kezelését (docetaxel: 75mg/m2, trasztuzumab 8mg/kg telítő, majd 6mg/kg fenntartó dózisban), 2016. februárjában pertuzumabbal egészítettük ki terápiáját. SRE megelőzés céljából 28 naponta zoledronsavat alkalmaztunk intravénásan. 2015.12.15-2016.08.23 között 12 ciklus docetaxel kezelésben részesült, tekintettel arra, hogy a dóziscsökkentés ellenére sensoros neuropathia alakult ki, a taxán adását felfüggesztettük.
2016.11.22-én készült PET-CT a csontáttétek komplett remisszióját mutatta, a primér tumor nagyfokú remissziója mellett, de reziduális tumorral.
2015.dec.
2016.nov.
Komplett remisszió 2015.dec.
2016.nov.
Komplett remisszió 2015.dec.
2016.nov.
TERÁPIA
2016.10.25-én palliatív célú bal oldali masztektómia és axilláris blokkdisszekció. Műtét utáni hisztológiai lelet: az eltávolított emlőben és axillában mind a primer tumor, mind pedig a nyirokcsomó áttétek vonatkozásában komplett pathologiai regresszió (ypT0 N0, TR1a - NR2). 2016.12.22- 2017.01.16 között palliatív, de magas dózisú sugárterápia a bal mellkasfal területére (15x2,67 Gy). Jelenleg fenntartó trasztuzumab-pertuzumab terápia, SRE megelőzés céljából 3 havonta zoledronsav. Staging vizsgálatok alapján komplett remisszió továbbra is fennáll.
Következtetés: A pertuzumab, trasztuzumab és docetaxel kombinációs kezelés adásával hatásos tumor kontroll érhető el. Betegünknél az osszeális áttétek komplett remissziója volt észlelhető, bal oldali emlő tumor nagyfokú remissziójával mely lehetővé tette a műtét elvégzését is. Betegünknél 16 hónapja tart a progressziómentes túlélés. A kombináció jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a neutropénia, perifériás neuropathia, fokozott könnyezés, arthralgia, myalgia. Az időben megkezdett szupportív terápiával a mellékhatások jól kezelhetőek.
“ Ha tudnám is, hogy holnap elpusztul a világ, még akkor is ültetnék egy almafát. Luther Márton
Köszönöm a figyelmet!
”
