Cím: (Genotoxiku s any ago k a vízben...)
Mérlegen a mikrobiológiai szennyezettség és a fert tlenítési melléktermék képz dés kockázatának egyensúlya Budapest, 2005-03-10 T. Grummt, Bad Elster
Kiindulási Kiindulási alap alap kockázat-haszon egyensúly Kiindulási alap
Az elvárt haszon
Védelem a fert zést l
A kísér kockázat
Rák
Megel zési és kontrol stratégiák • State-of-the-art: megfelel monitoring
Kockázat Kockázat mérlegelés mérlegelés Koc ká zatb ecslés: alma vagy narancs ?
Alma
Narancs
Ózonizálás Cryptosporidium parvum
Bromát
Gastroenteritis, hasmenés
Rák kockázat 10-7 - 10-9
Átlagos fert zési kockázat 10-3/f /év
Átlagos fert zési kockázat 1,5x10-4 /f /év
Haszon: (Gastroenteritis ↓) : kár (rák ↑) = 10 : 1 ≈ 1 DALY / 106 f /év DALY = disability adjusted life years forrás: Havelaar et al. 2001
A A FMT* FMT* kockázat kockázat friss friss vizsgálatai vizsgálatai Vizsgálat • FMTk és rák
Villanueva et al. 2004
• FMTk és reprodukció
Aggazzotti et al. 2004 Yang 2004
• FMTk és allergia
Broeckaert et al. 2000 Bernard et al. 2003 Lagerkvist et al. 2004
Expozíció THM
Hatás Hólyagrák férfiakban
THM Chlorite
Kóros terhesség kockázata
Uszoda látogatás gyakorisága
*FMT:fert tlenítési melléktermék
Friss vizsg álato k
Clara sejt protein emelkedés gyermekekben
Alternatív fert tle nítés
Alternatív Alternatív fert fert tlenítés tlenítés Vízmin ségi paraméter • Kémiai Átállás • Fizikai alternatív • Mikrobiológiai fert tlenítésre Vízkezelési gyakorlat
Szabályzott FMTk
Mit ismerünk? és Mit nem?
Új szabályzás
Célok Célok Célo k
Az alábbi kérdések megválaszolása: Mik a további kutatási prioritások? Mik a szabályalkotás legfontosabb mérlegelési módszerei? Jelent-e az FMTk el fordulási gyakorisága és szintje fenyegetést a közegészségügyre?
EPA-Survey: EPA-Survey: FMTk FMTk
EPA-felmérés: a FMT- k el ford ulása
MX and BMX analógok 3,3-Dichloropropénsav Jodo-THM-ek Egyéb halometánok Halonitrometánok Haloacetonitrilek Haloketonok Haloaldehidek Haloacetátok Haloamidok Új iódo-savak és bromo-savak http://www.epa.gov/athens/publications/EPA_600_R02_068.pdf
Kockázatbecslés Kockázatbecslés Koc ká zatb ecslés
Szabályzás (Risk management) Kockázatbecslés Dózis-hatás kulcs mechanizmusok (Egyedi teszt stratégia) Megbízható „Igen“
Veszély felismerés Megbízható „Nem“
Expozíció becslés (Alapvet teszt program)
FMT FMT prioritások prioritások aa Biológiai Biológiai vizsgálathoz vizsgálathoz FMT prioritáso k ( 1. rés z)
Haloacetonitrilek Diklóracetonitril Bróm-klóracetonitril
Haloecetsavak Dibrómecetsav Brómdiklórecetsav
Haloacetaldehidek Diklóracetaldehid Klorálhidráte
FMT proritáso k (2 . rés z)
Alifás aldehidek Propionaldehid Butiraldehid Valeraldehid Kapronaldehid Önantaldehid Kaprilaldehid Pelargonaldehid Kaprinaldehid Metilglioxál
(Propanal) (Butanal) (Pentanal) (Hexanal) (Heptanal) (Octanal) (Nonanal) (Decanal) (2-Oxopropanal)
Genotoxicás Genotoxicás vizsgálati vizsgálati stratégia stratégia (alapkészlet) (alapkészlet) Genotoxicitás vizs gálati s tratégia
Baktérium teszt
Kontrol
Genotoxikus
Kromoszóma aberráció teszt
Kromoszóma aberrációk
Döntés további vizsgálatok szükségességér l
Citotoxicitás Citotoxicitás vizsgálat vizsgálat Citotoxicitás vizsg álat
Sejthalál, növekedésgátlás és sejtburjánzás • Sejttenyésztés hatékonyság
• • • •
Vitalis festés (neutrálvörös) LDH Apoptózis Mitotikus index
A A „haloecetsavak“in „haloecetsavak“in vitro vitro vizsgálati vizsgálati eredményei eredményei A „haloec etsava k“ in vitr o vizsg álati er edmény ei
Kémia
Dibrómecetsav
Vizsgálat Ames
CA
+
+
Brómdiklór ecetsav
Apoptózis
+
* CaCO2 > HepG2 (+) ++
gyengén pozitív er sen pozitív
+ -
pozitív negatív
Nekrózis
Sejt membrán/ Sejtburjánzás
+* +
++ *
Diagram „haloec etsava k“
A klasztogenitás és a sejtpusztulás
viszonya (tenyésztési hatékonyság)
Aberráció/100 sejt
50
Dibrómecetsav Bróm-diklór-acetonitril
40 30 20 10 0 0
20
40
60
sejthalál %
80
100
A A sejthalál sejthalál mértékének mértékének és és aa kromoszóma kromoszóma aberrációk aberrációk számának számának viszonya viszonya A sejthalál mértékéne k ö ss zehas onlítása
% sejt halál
Aberrációk száma Dibrómecetsav
Brómdiklórecetsav
Diklóracetonitril
Brómklóracetonitril
0
1
1
1
1
20
4
9
12
10
40
8
15
22
18
60
11
26
32
24
80
10
37
46
39
100
12
toxikus
toxikus
toxikus
Probléma Probléma Probléma
A vegyületek 2 csoportja Kis toxicitású klasztogén
Pozitív in vivo klasztogenitás/ karcinogenitás
Nagy toxicitású klasztogén
Negatív in vivo klasztogenitás/ karcinogenitás
A A „haloecetsav“ „haloecetsav“ eredmények eredmények magyarázata magyarázata A „haloec etsav“ eredmény ek magy ará zata
Vegyület Dibrómecetsav
Státusz
Kór
Kockázat
Genotoxikus
Mutáció
Minden dózisban
Nem genotoxikus
Halál
Kockázat csak küszöbdózis felett
(kis toxicitású klasztogén)
Brómdiklorecetsav
(nagy toxicitású klasztogén)
Biomarker Tesztrendszerek Expozíció Dózis - Hatás Küls : pl. Passzív-mintavev
Fekete doboz
Kór
Gyenge, de konzisztens pl.:
A hatás perzisztenciája a metabolizmus és a repair függvénye
Bels : pl. Hb adduktok
0
„Id tényez “
10 – 20 év
Biológiai Biológiai marker marker
Biomar ker – MN + CA
Micronucleusok Nasalis mucosa sejtek Orális mucosa sejtek Kromoszóma aberrációk Perifériás vér limfociták
Biomarker – Nem geno toxiku s de g yulladáskelt
Biológiai Biológiai marker marker
Nincs genotoxikus veszélypotenciál, de különféle gyulladások az orrban vannak
Kórfejl dés
Kórfejl Kórfejl dés dés Expozíció gyermekkorban
Gyulladáskelt expozíciók Növekv kockázat az élet során
Feln ttkori betegség kockázata
Következtetés Következtetés Követke ztetés
A mechanismusok heterogenitása arra utal, hogy többféle alternatív rákfejl dési út létezik. A FMTk a humán karcinogenezis új paradigmáját mutatják amely inkább a megváltozott sejtválasz módozatoknak, mint a genotoxicitásnak tudható be. A humán karcinogenezis kis és krónikus FMT expozíció eredménye lehet.
Hogyan Hogyan tovább? tovább? Hogy an tovább ? ( 1)
Az alábbi területek fontosságát ismertük fel, amelyeken további feltárás szükséges a kockázatbecslés behatárolása el tt: A küszöb egyértelm kimutatása Az irreleváns/küszöb eredmények kritériuma a CA-nál
Hogyan Hogyan tovább? tovább? Hogy an tovább ? ( 2)
Specifikus („kis kockázatú“) expozíciók hogyan hatnak a rák kockázatra A „kis kockázatú mechanizmusok“ hogy modulálják a karcinogenezis kockázatát
Ackno wledgem ents
Köszönetnyilvánítás Köszönetnyilvánítás Pénzügyi támogatás Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) Ref.-No. 02WT0004
Eygüttm köd k Esseni Egyetem Mainzi Egyetem Karlsruhe-i Egyet. Stuttgarti Állami Egészségyügyi Hivatal
UBA H.-G. Wunderlich R. Heinze S. Renz M. Skerswetat B. Reiner Ch. Uebel R. Vodel
Dis kus werfer
Ha az emberek egészségesek és jó felépítésüek akarnak maradni az ivóvizük is tiszta kell legyen. Vitruvius Kr.e.25
