MEDICINALE CANNABIS Nieuw hulpmiddel bij (chronische) pijn?
Dominique van Gruisen MEDCAN vzw 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
INHOUD WAT IS MEDICINALE CANNABIS? WAAROM REAGEREN WIJ OP CANNABIS? HOE WERKT CANNABIS VOOR PIJN?
DATABASE MEDCAN vzw 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Veel besproken en controversieel, maar wat is het juist?
MEDICINALE CANNABIS
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
WAT IS CANNABIS? “FOR THE RELIEF OF CERTAIN KINDS OF PAIN, I BELIEVE THERE IS NO MORE USEFUL MEDICINE THAN CANNABIS WITHIN OUR REACH.”
J.R.Reynolds, Achives of Medicine, Vol. 2 p. 154 (1859)
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
WAT IS CANNABIS?
Cannabis is een eenjarig aromatisch kruid met specifieke werkzame bestanddelen: cannabinoiden 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ENKELE FEITEN X % GEBRUIKT MEDICINALE CANNABIS (MC) POSITIEVE ANEKDOTISCHE RESULTATEN ARTSEN + SPECIALISTEN SCHRIJVEN VOOR ONVOLDOENDE KNOWHOW AANBOD IS ONTOEREIKEND DUUR EN BEPERKTE BESCHIKBAARHEID B.R.M. NIET BESCHIKBAAR IN BELGIE 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ENKELE FEITEN FAGG
3/17/2016
FOD VOLKSGEZONDHEID
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ADVOCATEN
HISTORISCH GEBRUIK In gebruik vanaf einde laatste ijstijd Eerste historische indicatie: 2.700 v.C - medicijn in China, Assyrie, Egypte, Griekse en Romeinse Rijk Medische toepassingen in West-Europa (1839) In vergetelheid vanaf 1941 BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), H2, 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
HISTORISCH GEBRUIK
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ISOLATIE ACTIEVE COMPONENTEN Capsaisine Morfine Cafeine Kinine Nicotine Atropine Cocaine Digitoxine
1816 1817 1819 1820 1828 1831 1855 1869
CBD 1963 THC 1964
BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), H2, 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
TERPENEN MYRCEEN: licht sedatief; stimuleert THC opname LINALOOL: sedatief LIMONEEN: blokkeert carcinogenese van teersubstanties in (cannabis-)rook PINEEN: bronchodilatatie; concentratie; energie; acetylcholinesterase inhibitie B-CARYOFYLEEN: neuroprotectief en analgetisch BRON: Russo (2011) Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid- terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163, 1344–1364 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
SYNERGIE BEPERKING NEVENEFFECTEN COMBINATORISCH EFFECT
> ∑ INDIVIDUELE EFFECTEN
GEHELE PLANT (EXTRACT) GEISOLEERDE CANNABINOIDEN = WEINIG EFFECTIEF + NEVENEFFECTEN BRON: Russo (2011) Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid- terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163, 1344–1364 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Absorptiesnelheid
OROMUCOSAAL - SUBLINGUAAL
TOPICAAL-TRANSDERMAAL
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
lang (6-8u)
ORAAL (INGESTIE)
3/17/2016
Werkingsduur
(traag)
INHALATIE (NIET ROKEN! MAAR VERDAMPEN)
kort (2u)
(snel)
ADMINISTRATIE
PRODUCTEN 1 G s E t N
2 G n E d N
MARINOL® (Dronabinol) Solvay Pharmaceuticals CESAMET® - NABILONE (THC-analoog) ACOMPLIA® - rimonabant (CB1-antagonist)
CANNADOR® (THC:CBD – 2:1) SATIVEX® (THC:CBD – 1:1) EPIDIOLEX® (CBD) B.R.M. (Bedrocan®, Bedrobinol®, Bediol®, Bedica®, BedroLite®) 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PRODUCTEN 1 G s E t N
2 G n E d N
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
DOSERING MEDICINAAL GEBRUIK Correcte dosis = laagste dosis die symptomen kan verlichten (titratiegevoeligheid!) Doorbraakdosis = 2,5 mg THC Effectief en tolereerbaar = 5 mg THC Krachtig effect = 10 mg THC Neveneffecten mogelijk vanaf 15 – 20 mg THC per dag BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
NEVENEFFECTEN VOORNAMELIJK THC ACUUT: Sedatie, psychoactiviteit ‘high’, disforie, euforie, korte termijn geheugenstoornis, angst, paniek, verandering in besef van tijd en ruimte, depressie, lichte hallucinaties, droge mond, rode ogen, spierverslapping, verhoogde hartslag, hypertensie, duizeligheid. | verlaagde hartslag en hypotensie (CBD)
LANGE TERMIJN: Afhankelijkheid (9%), (inverse) tolerantie, ontwenningsyndroom, psychose (?) BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
CANNABIS ALS MEDICIJN? DO YOU THINK THE USE OF CANNABIS FOR MEDICINAL PURPOSES HAS A PLACE IN MODERN MEDICINE? Prof. Mechoulam: “Yes, it has already been shown that both cannabidiol (CBD), the major, non psychoactive constituent in cannabis, and THC have important therapeutic effects. They should be used in the clinic. Like all drugs their use should be well regulated.”
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Waarom reageren wij op cannabis?
ENDOCANNABINOIDEN SYSTEEM
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS ONTDEKT 1988-1992 FUNCTIE: NEURO- EN IMMUNOMODULATIE ENDOCRIEN NETWERK
REGELT ESSENTIELE LICHAAMSFUNCTIES HOMEOSTASE
BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS ENDOCRIEN NETWERK: LIGANDEN (endocannabinoïden) arachidonoylethanolamide (AEA) en 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) RECEPTOREN CB1 en CB2 , GPR-55 + “ionotrope CBr” TRPV-1 ENZYMEN FAAH, MAGL, COX2 BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS RECEPTOREN CB1 eetlust, misselijkheid, pijn, immuunfunctie, beloning, geheugen, spiercontrole CB2 immuunfunctie, celproliferatie, ontsteking, pijn GPR-55 pijn, vasodilatatie TRPV-1 pijn, ontsteking BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS MODULATIE NEUROTRANSMITTERS
RETROGRADE SIGNALISATIE OP VRAAG GESYNTHETISEERD SNEL AFGEBROKEN
“ONTSPANNEN, ETEN, SLAPEN, VERGETEN & BESCHERMEN” - Dr. Vincenzo DiMarzo (1998) 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
ECS FYTOCANNABINOIDEN THC CB1 en CB2 agonist CBD CB1 antagonist | CB2 inverse agonist | inhibitie FAAH GPR55 antagonist | TRPV1-2 agonist | 5-HT1A in/directe agonist | TRPA1 agonist | TRPM8 antagonist
BCF CB2-agonist BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Waarom zoeken patienten hun heil in cannabis?
CANNABIS EN PIJN
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PIJNBESTRIJDING WERKING VIA CB1 en CB2-ACTIVATIE (agonisten) THC = WEINIG KRACHTIGE ANALGETICA (~CODEINE) SYNERGIE TUSSEN THC EN OPIATEN interactie met kappa-receptoren verbeterde farmacologie opiaten (dosering)
BRON: The Handbook of Cannabis (ed. Pertwee), 2014 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PIJNBESTRIJDING - REVIEW M.E.LYNCH, F.CAMPBELL (2011): “Cannabinoids for treatment of chronic non-cancer pain; systemic review of randomized trials” B.J.C.P. 72, 735-744.
15/18 studies THC significant analgetisch effect (>30%) + effect op slaap Geen serieuze neveneffecten (mild + goed verdraagbaar) CB’s veilig en matig effectief in neuropathische pijn
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PIJNBESTRIJDING S. Haroutounian, PhD, Y. Ratz, Y. Ginosar, MD, K. Furmanov, MSc, F. Saifi, MD, R. Meidan, RN, E. Davidson, MD, : The Effect of Medicinal Cannabis on Pain and Quality of Life Outcomes in Chronic Pain: a Prospective Open-label Study Clinical Journal of Pain (2016) – (AoP)
274 proefpersonen goedgekeurd voor behandeling; ITT =206 ; follow-up = 176. Pijn symptoom-score: 83.3 [95% CI 79.2-87.5] 75.0 (95% CI 70.879.2), P<0.001. Pijn ernst-score: 7.50 [95% CI 6.75-7.75] 6.25 [95% CI 5.756.75] P<0.001. Pijn interferentie-score: 8.14 [95% CI 7.28-8.43] 6.71 [95% CI 6.14-7.14]) P<0.001. Opiaat-medicatie bij follow-up gedaald me 44% (P<0.001)! 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PIJNBESTRIJDING - VEILIGHEID Ware et al.: Cannabis for the Management of Pain: Assessment of Safety Study (COMPASS) The Journal of Pain, Vol. 16 iss. 12, 1233-1242 (2015)
Tijd: 1 jaar Cannabis: BRM met 12.5% THC; 2.5g/dag Administratie: inhalatieroute NCannabis= 215 | NControle= 216 CONCLUSIES: - Redelijk veiligheidsprofiel - Verbetering in pijn, algemeen functioneren, levenskwaliteit en cognitieve functies t.o.v. controlegroep 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
PIJNBESTRIJDING - MECHANISME NEUROPATISCHE PIJN THC: Vertraagt elektrochemische signalen op perifere pijnreceptoren. Onderbreekt pijnsignaal van zenuwcellen Activatie CB2 op leukocyten = krachtige ontstekingsremming Euforische effecten en storing korte termijn geheugen = verlaagt stressrespons t.g.v. pijn CBD: Ontstekingsremmend via TRPV-receptoren (30-50x krachtiger dan hydrocortisone)
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
MC VS OPIATEN IN YOUR OPINION, DO CANNABIS AND CANNABIS-BASED PRODUCTS HAVE PROVEN ADVANTAGES OVER OPIOIDS, IN GENERAL? Dr. Ethan B. Russo: “There are situations in which opioids are superior, such as in acute traumatic pain, and situations in which cannabinoids are superior, such as chronic neuropathic pain. The two approaches are best combined in others.”
Dr. Jeffrey Raber: “Absolutely. Far safer in many ways. Can't overdose with cannabis. No where near the addition potential or associated problems with cannabis either. Cannabis is exceptionally useful for many types of pain and should be the first-line choice for [chronic] pain management instead of opioids.” 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
MC VS OPIATEN IN YOUR OPINION, DO CANNABIS AND CANNABIS-BASED PRODUCTS HAVE PROVEN ADVANTAGES OVER OPIOIDS, IN GENERAL?
Prof. Roger G. Pertwee: “Yes, e.g. because cannabis and cannabisbased products (1) have or are likely to have better efficacy or better benefit-to-risk ratios than opioids for some disorders and (2) are likely to ameliorate disorders not ameliorated by opioids.” Prof. Raphael Mechoulam: “Morphine is much more potent and general. Cannabinoids (mostly THC) are less potent and more specific. It should be possible to use both for various conditions.”
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
MC VS OPIATEN “Examination of the association between medical cannabis laws [in the US] and opioid analgesic overdose mortality showed that such laws were associated with a lower rate of overdose mortality that generally strengthened over time” year 1 (−19.9%; 95% CI, −30.6% to −7.7%; P = .002), year 2 (−25.2%; 95% CI, −40.6% to −5.9%; P = .01), year 3 (−23.6%; 95% CI, −41.1% to −1.0%; P = .04), year 4 (−20.2%; 95% CI, −33.6% to −4.0%; P = .02), year 5 (−33.7%; 95% CI, −50.9% to −10.4%; P = .008), year 6 (−33.3%; 95% CI, −44.7% to −19.6%; P < .001).
“Zelfde bevindingen na tweede analyse”
Gemiddeld 24.8% minder overdosissen door traditionele pijnmedicatie (opiaten). (95% CI, −37.5% to −9.5%; P = .003) Bachhuber et al., Medical Cannabis Laws and Opioid Analgesic Overdose Mortality in the United States, 19992010, JAMA Intern Med. 2014, 174(10):1668-1673 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
CONTRA-INDICATIES CARDIOVASCULAIRE AANDOENINGEN ALLERGIE CB OF TERPENEN RISICO PSYCHOSEN / SCHIZOFRENIE LEVER- EN NIERAANDOENINGEN MINDERJARIG (THC)
ZWANGERSCHAP 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
NEDERLAND BUREAU MEDICINALE CANNABIS (BMC, 2003) MONOPOLIE PRODUCENT BEDROCAN BV B.R.M. + SATIVEX® + EXTRACTUM (2015) KWALITEITSCONTROLE APOTHEEK
ARTS HEEFT THERAPEUTISCHE VRIJHEID 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
CAVEAT! CBD-OLIE HYPE GEEN OF ZEER BEPERKTE QC GRONDSTOF INDUSTRIELE HENNEP VERONTREINIGING??? DOSERING??? ONLINE VERKRIJGBAAR!
ILLEGAAL IN BELGIE 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Monitoring en informatieverspreiding medicinale cannabis in Belgie
DATABASE MEDCAN
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
WIE IS MEDCAN vzw? ADVIESBUREAU MEDICINALE CANNABIS
PATIENTENBELANGENVERENIGING OPGERICHT IN 2015 300 LEDEN – 95 HUISARTSEN – 19 SPECIALISTEN WERKGROEP ‘medicinale cannabis’ FAGG 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
DATABASE PATIENTEN – Beheer eigen dossier – Productinformatie – Dagboek
ARTSEN – Monitoring patient – Statistieken (anoniem) – Bijscholing specialisatie 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
DATABASE OBJECTIEF – Harm reduction + informatie – Monitoring werkveld – Statistisch + demografisch onderzoek – Compliance + educatie – Optimalisatie beleid
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Geverifieerde Registratie/inlog procedure Inlogprocedure voor Patiënten en Artsen via gescheiden portals
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Online inschrijvingsformulier - Patiënten screening met doorverwijzing van de arts
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
MEDCAN Back-end - Opvraging dossier voor intakegesprek - Product en informatie aanpassingen
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Artsenmodule raadpleging - Opvraging dossier patiënt
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice 3/17/2016 © Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Statistieken -
Statistieken per ziektebeeld Statistieken per regio Statistieken per product Enz.
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Productinformatie
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
Dagboek
Confidential information – MedCan 2016/Print@vice
3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw
MEDCAN VZW LEUVENSESTEENWEG 643 1930 NOSSEGEM CONTACT:
[email protected] W W W. M E D C A N V Z W. B E 3/17/2016
© Dominique van Gruisen – MEDCAN vzw