29/09/15
Lever en galblaaspathologie
Lever en galblaas
29/09/15
2
1
29/09/15
Functie van de lever • Metabolisme van koolhydraten, vetten en
eiwitten • Ontgiften • Vormen van gal • Stockeren van allerlei stoffen
29/09/15
Levermetabolisme
29/09/15
3
(vervolg)
4
2
29/09/15
Levermetabolisme
(vervolg)
29/09/15
5
Oxidaties en vrije radicalen • Alle energie (ATP) uit oxidoreducties • Gepaard met vorming vrije radicalen • Veroorzaken schade aan eiwitten, suikers,
vetten (cholesterol) en DNA (tumoren) • Tumoren veroorzaken nieuwe vrije radicalen
29/09/15
6
3
29/09/15
Vorming vrije radicalen • Door fysiologische reacties
(bv. cel ademhaling) • Door pathologische reacties
(bv. ontsteking, infectie, degeneratie) • Bij verontreiniging
(bv. door zware metalen, xenobiotica, ioniserende straling, ozon) • Met als gevolg een versnelde veroudering
29/09/15
7
29/09/15
8
4
29/09/15
Het belang van de lever • De lever is hét ontgiftingsorgaan • Van vet oplosbare toxische stoffen naar water
oplosbare • De water oplosbare worden vervolgens
uitgescheiden door de nieren
29/09/15
9
5
29/09/15
Fase 1 • Cytochroom P 450 • Hydroxylatie en redox reacties • NADH • NADPH • Vitamine B6 • Magnesium
29/09/15
11
Cytochroom P 450 • Cytochroom P450 (CYP) in totaal 57 genen. • Coderen voor enzymen die actief zijn in: • het metabolisme van geneesmiddelen • vreemde chemicaliën • arachidonzuur en eicosanoïdes • cholesterol metabolisme en gal-biosynthese • steroïden synthese en metabolisme • vitamine D (3) synthese en het metabolisme
29/09/15
12
6
29/09/15
Cytochroom P450 • Cytochroom P450 (CYP) onderverdeeld in
families en subfamilies. • Bij de mens zijn meer dan 30 CYP iso-enzymen
geïdentificeerd (lever vnl. en dunne darm). • Vooral CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en
CYP3A4 belangrijk bij biotransformatie van geneesmiddelen. • Belangrijke variabiliteit in de enzymactiviteit
29/09/15
13
Cytochroom P 450 • Pompelmoes sap inhibeert het CYP3A4 • Rifampicine inhibeert metabolisme van de
oestrogenen • Toxische metabolieten worden onschadelijk
gemaakt door glutathion • Van daar het grote belang voor de lever van:
Immunocal Sillymaron 29/09/15
14
7
29/09/15
NAD en NADPH Nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+): • Biochemische elektronendrager • Co-enzym, in cellen van alle levende wezens • 2 soorten: NAD+ en NADP+ met een extra
veresterde fosfaatgroep • NAD+ is cofactor bij katabole reacties • NADP+ bij anabole reacties (opbouw). 29/09/15
15
Vitamine B6 • Verzamelnaam voor pyridoxine, pyridoxal en
pyridoxamine • Belangrijk voor metaboliseren van tryptofaan,
glycine, serotonine, en glutamaat • Ook voor zwavel-bevattende aminozuren • Ook voor γ -aminoboterzuur (GABA), een zeer
belangrijke neurotransmitter • Hogere inname bij een eiwitrijke voeding!
29/09/15
16
8
29/09/15
Fase 1 (de-)activators • Pesticiden, sigarettenrook, uitwasemingen van
verf, alcohol, steroïde hormonen, gegrild vlees op de barbecue en giftige stoffen uit darmbacteriën. • Andere stoffen, die op zich niet toxisch zijn, kunnen het toch worden doordat ze de fase 1 zodanig versnellen dat fase 2 niet kan volgen. • Vitamines B1, B3 en C, de groenten van de koolfamilie en citrusvruchten zijn hiervoor bekend.
29/09/15
17
Fase 2 • Conjugatiereacties: binden van fase 1-
reactiemetabolieten aan een lichaamseigen stof • Glutathion • Aminozuren • Zwavelverbindingen • Methylgroepen (Betalact)
• Meer wateroplosbaar = betere uitscheiding door
de nieren
29/09/15
18
9
29/09/15
L-Glutathion
29/09/15
19
GSH
29/09/15
20
10
29/09/15
Cysteïne • Transport als Cystine: geoxideerde en stabielere
vorm • Maken van GSH (met behulp van onder meer
ascorbaat), taurine en andere aminozuren • Glutathion is de belangrijkste intracellulaire
redox-buffer à antioxidantcascade à reduceren van oxidatie van vitamine C, Coenzym Q10, alfa-liponzuur en vitamine E 29/09/15
21
Cysteïne • De SH-groep is een sterke elektronendonor
à zeer sterk anti-oxidatieve eigenschappen • Homocysteïne
is een zwavel-aminozuur, gevormd bij metabolisme van methionine; een methyldonor
• Methionine à SAM : adenosylmethionine à na
hydrolyse à adenosine en homocysteine. • Metabolisme hiervan beïnvloed door eiwitten,
sommige hormonen zoals oestrogeen en leeftijd 29/09/15
22
11
29/09/15
Immunocal • De eiwitten uit ondermelk bevatten een
belangrijke hoeveelheid precursoren voor glutathion. • Dr. Gustavo Bounous (McGill Universiteit in
Montréal) ontwikkelde methode om deze te isoleren zonder verlies van biodisponibiliteit • Hieruit ontstond Immunocal®
29/09/15
23
Immunocal: indicaties • Preventie + behandeling van vele ziekten:
hartproblemen, vasculaire aandoeningen, cholesterol, diabetes, hepatitis, aids etc. • Glutathion zet het afweersysteem op scherp. • Bij topsporters: > kracht + > uithoudings-
vermogen + sneller herstel na inspanning • Minder verzuring van de spieren.
29/09/15
24
12
29/09/15
Sillymaron • Mariadistel is een Asteraceae of composiet • Bevat helenaline: anti-inflammatoir via inhibitie
nucleaire factor kappa-bèta • Antioxidant via flavonoïden uit silymarine • Silybium marianum verhoogt de glutathion-
spiegel in de lever (+35%) à wateroplosbaar maken van toxines
29/09/15
25
(Mariadistel)
29/09/15
26
13
29/09/15
Sillymaron • Silymarine voorkomt de toxische gevolgen van
tal van gifstoffen zoals alcohol en drugs. • Beschermt en herstelt de leverfunctie en de
immuniteit. • Stimuleert de eiwitsynthese.
29/09/15
27
Sillymaron: indicaties • Chronische leverproblemen • Preventie van tumoren (prostaat en colon) • Verbetert de bloedcirculatie • Verbetert RNA-synthese à vlugger herstel van
levercellen bij beschadiging • Beschermt de fosfolipiden van de celwand à
minder vrijgave van histamine (mastocyt)
29/09/15
28
14
29/09/15
Bijwerkingen en posologie • Geen bijwerkingen behoudens: • Uitzonderlijk vloeibaarder stoelgang bij hoge
dosering (door extra gal) • 1 à 2 capsules per dag voor het slapen is
optimaal
29/09/15
29
Hydroxylatie en galzuren • Oxidatie door hydroxylgroep (OH) • Hydroxylases met ascorbinezuur als cofactor • Hydroxylatie en oxidatie van cholesterol levert
galzuren. • Galzuren in darmen, in contact met een kation
zoals natrium, levert galzouten.
29/09/15
30
15
29/09/15
Hydroxylatie, galzuren (vervolg) • Belang van glycine en taurine • Galzuren zijn emulgatoren • Een tekort aan co-factor (vitamine C) leidt tot
galstenen
29/09/15
31
Galzouten • Galzuren via de gal in de vorm van galzouten in
de dunne darm • Terug via enterohepatische kringloop. • Belangrijke rol bij:
-
29/09/15
het oplossen van vetten, cholesterol en vetoplosbare vitaminen het uitscheiden van water door de wand van de dikke darm, waardoor de darminhoud zacht blijft
32
16
29/09/15
Leaky-gut • Bij leaky-gut heeft men steeds naar de lever
terugkerende toxines. • Groot belang van Mucol
29/09/15
33
Mucol • Spirulina ontgift milieu-giftige stoffen en drug-
geïnduceerde toxiciteit. • Methylsulfonylmethaan (MSM) organisch
gebonden zwavel. • Speelt een rol bij de vorming van aminozuren,
zoals methionine en cysteine. • Actief bij de vorming van sulfhydrilgroepen. • Gebrek aan zwavel vermindert de biologische
activiteit van enzymen. 29/09/15
34
17
29/09/15
Gal • Lever produceert ong. één liter gal per dag. • Bestaat voor 95% uit water + galzouten,
minerale zouten, cholesterol en pigment. • Galblaas kan ongeveer
0,4 liter gal opslaan. • Voedsel in het duodenum
à cholecystokinine = samentrekking galblaas
29/09/15
35
Gal • Zouten in gal neutraliseren pH van voedsel. • Galzuren en galzouten breken vetten af. • Na gebruik keert 80 tot 90% terug naar de lever. • Lever breekt oude rode bloedcellen af: • Rood wordt omgezet biliverdine, groen pigment • Geeft de kleur aan gal, stimuleert darmwerking
29/09/15
36
18
29/09/15
Galstenen drie soorten: • Cholesterolstenen: • Pigmentstenen • Gemengde stenen
29/09/15
37
Cholesterol • Aangemaakt door lever (90%) + uit de voeding • Functie: aanmaak lichaamscellen en galhormonen • Lost niet op in bloed. Transport met lipoproteïnen: • • • •
LDL, HDL, (…) Geoxideerde LDL slaat neer HDL voert overtollig cholesterol af naar de lever waar het wordt omgezet in gal Gal neutraliseert overschot aan cholesterol in darm Tekort aan B6, B12 en B9: stijging van homocysteïne-gehalte en oxycholesterol
29/09/15
38
19
29/09/15
Cholesterol
29/09/15
(vervolg)
39
Bijnier
29/09/15
40
20
29/09/15
Enkele steroïden
29/09/15
41
Enkele steroïden (vervolg)
29/09/15
42
21
29/09/15
Enkele steroïden (vervolg)
29/09/15
43
Galzouten en kanker • Borstkanker • Prostaatkanker
29/09/15
44
22
29/09/15
Oestrogeensynthese Aromatase
29/09/15
45
Stress en hormonen
29/09/15
46
23
29/09/15
Oestrogenen metabolisme Fase 1: Cytochrome oxydase
29/09/15
47
Oestrogenen metabolisme • Onder meer beïnvloed door voeding. • Kruisbloemige groenten (bv. broccoli): van 16-
hydroxylatie naar 2- en 4-hydroxylatie. • Geconjugeerd in de lever (vnl. glucuronaten en
sulfaten) en uitgescheiden via de gal. • Gehydrolyseerd door darmflora à vrij oestron,
equiline etc. à geherresorbeerd door darm
29/09/15
48
24
29/09/15
Oestrogenen metabolisme • In de lever gemetaboliseerd door cytochroom P450
1A2 (CYP1A2) à 2- en 4-hydroxylering, ook cafeïne ! • 40 tot 50%: 2-hydroxylatie,
5 tot 8%: 4-hydroxylatie. • 2-Hydroxyoestrogenen zijn niet kankerverwekkend • 4-Hydroxyoestrogenen zijn sterke oestrogenen en
kankerverwekkend. • Ze vormen reactieve zuurstofradicalen (ROS) die
kunnen binden aan DNAà kanker 29/09/15
49
Oestrogenen metabolisme In de lever
29/09/15
50
25
29/09/15
Oestrogenen metabolisme Fase 2: Methylatie
29/09/15
51
Oestrogenen balans Detoxificatie
29/09/15
52
26
29/09/15
Prostaat- en borstkanker • Vit B9: Foliumzuur en Vit B6 verminderen risico
op borst-, prostaat- en darmkanker. • Zonnebloempitten, volle granen, veenbessen,
thee (groen of zwart) maar vooral vlaszaden à enterolactone, een aromatase-remmer, voorkomt conversie naar oestrogeen en DHEA, vermindert risico op borst- en prostaatkanker
29/09/15
53
Leversteatose Steatose of leververvetting kan worden veroorzaakt door: • Giftige stoffen, waaronder alcohol • Sommige geneesmiddelen • Infectie • Sterk overgewicht • Diabetes en verhoogde triglyceridenspiegels 29/09/15
54
27
29/09/15
Cynastim en leversteatose Cynastim, een synergisch complex van 5 planten: • Cynara scolymus of artisjok, krachtig antioxidans + inuline; choleretisch, cholagoog, beschermt de lever
• Boldo bevat boldine; een krachtig antioxidans. • Rosmarinus officinalis; antioxidans. • Fumaria officinalis of duivenkervel; reguleert de galblaas.
• Chamomilla recutita of kamille;
tegen spierkrampen en menstruatiestoornissen.
29/09/15
55
Cynastim en migraine • Fumaria officinalis is nuttig bij icterus en
migraine van biliaire oorsprong • Cholelithiasis • Ook bij dermatologische problemen. • Cynastim ook nuttig bij hypercholesterolemie • Zeer doeltreffend bij hepatitis
Posologie: 3 maal 30 druppels op de tong per dag 29/09/15
56
28
29/09/15
Zijn er vragen uit de zaal ? A.U.B. •
Kort !!
•
Verstaanbaar!!!
•
…en waarop ik kan antwoorden J !!!!
• BEDANKT
29
