la patient(e)

Informations essentielles pour le/la patient(e) Dénomination du médicament 

Dénomination de la substance  active 

Indication et conditions  d'utilisation  

Signifor LAR®  La substance active est le pasiréotide, qui a été développé par la firme pharmaceutique  Novartis pour le traitement de plusieurs affections caractérisées par une surproduction  d'hormones. Ce médicament a été développé dans le but d'obtenir un effet plus  puissant par rapport aux analogues de la somatostatine de 1re génération (octréotide et  lanréotide).    Indication : L'utilisation du pasiréotide LAR est recommandée chez les patients adultes  souffrant d'acromégalie insuffisamment contrôlée, pour lesquels aucun autre  traitement n'est possible ou pour lesquels un autre traitement n'a pas eu l'effet  souhaité ou n'a pas été toléré. L'acromégalie est une affection rare causée, chez 90%  des patients, par une surproduction d'hormones régulant normalement la croissance  des tissus, des organes et des os, ce qui résulte en une augmentation du volume des os  et des tissus, surtout au niveau des mains et des pieds. Cette maladie est généralement  provoquée par une tumeur bénigne au niveau de l'hypophyse, qui est une glande située  à la base du cerveau. Les modifications structurelles et fonctionnelles induites par cette  maladie au niveau de la quasi‐totalité des organes peuvent entraîner une diminution de  l'espérance de vie, principalement due à l'existence d'un risque accru de maladies  cardiovasculaires. Par ailleurs, la compression locale de la tumeur peut engendrer des  symptômes tels que des maux de tête, des anomalies du champ visuel et une cécité. Le  traitement induit une diminution de ce risque et permet ainsi d'accroître l'espérance de  vie mais aussi la qualité de vie en réduisant la surproduction d'hormone et en induisant  une régression de la tumeur. L'effet du pasiréotide chez les patients atteints  d'acromégalie a été étudié dans deux grandes études de phase III qui ont démontré que  ce traitement induit une diminution de la production de ces hormones de croissance et  sans doute aussi une régression de la taille de l'adénome, ce qui s'accompagne d'une  amélioration des symptômes d'acromégalie tels que maux de tête, transpiration  excessive, perte de sensibilité des mains et des pieds, fatigue et douleurs articulaires.  Les données de ces études ont été soumises à l'Agence européenne des médicaments  (EMA) de l’Union européenne et à l'Agence américaine des produits alimentaires et  médicamenteux (FDA) aux États‐Unis. Fin 2014, ces deux instances ont émis un avis  favorable à l'utilisation de ce médicament dans le traitement des patients souffrant  d'acromégalie insuffisamment contrôlée.  Par conséquent, le pasiréotide LAR est à  présent approuvé aux États‐Unis et en Union européenne pour le traitement des  patients atteints d'acromégalie qui présentent un contrôle insuffisant sous les  traitements actuellement disponibles.    Conditions d'utilisation : La dose initiale habituelle de SOM230 est de 40 mg tous les 28  jours. SOM230 LAR est injecté par voie intramusculaire (= dans le tissu musculaire,  surtout celui de la fesse) d'où le médicament est libéré dans le sang pendant une  période prolongée et peut agir jusqu'à 28 jours. Vous devrez vous présenter tous les 28  jours à l'hôpital pour recevoir votre injection. Votre médecin pourra augmenter la dose  jusqu'à 60 mg tous les 28 jours si vous ne réagissez pas suffisamment au traitement. La  dose pourra également être réduite à 20 mg tous les 28 jours si vous ne tolérez pas bien  la dose ou si vous manifestez une réponse persistante au traitement. Si vous souffrez  d'une maladie de foie avant de commencer le traitement par pasiréotide, il se peut que  votre médecin débute le traitement à une dose de 20 mg. Ce médicament peut  uniquement être administré à l'hôpital par un médecin ou un(e) infirmier(‐ère).  

Le traitement se poursuivra aussi longtemps que vous ne manifesterez pas d'effets  indésirables graves ni de progression de la maladie. Vous avez aussi le droit de décider  d'arrêter le traitement quelle qu'en soit la raison. Si votre médecin est convaincu(e) que  la poursuite du traitement peut nuire à votre santé, il/elle pourra également décider de  mettre fin au traitement par pasiréotide LAR.  Vous pourrez également être écarté(e) du programme si :  - Vous développez des effets indésirables dangereux  - Vous refusez de subir les examens nécessaires à l'évaluation de  l'innocuité/efficacité  - Vous refusez de respecter les recommandations de contraception et/ou vous  tombez enceinte    Dans quel cas ne pouvez‐vous pas utiliser ce médicament ?  ‐ Si vous êtes allergique au pasiréotide ou à l’un des autres excipients contenus  dans ce médicament  ‐ Si vous souffrez de graves problèmes de foie  Dans quel cas devez‐vous être particulièrement prudent(e) avec ce médicament ?  Avertissez votre médecin avant de commencer le traitement par pasiréotide si vous  présentez ou avez déjà présenté :  ‐ Des problèmes de glycémie, soit trop élevée (comme en cas de diabète), soit  trop basse (hypoglycémie)  ‐ Des problèmes cardiaques tels qu'une crise cardiaque récente, une  insuffisance cardiaque congestive (un type de maladie cardiaque dans laquelle  le cœur ne pompe pas suffisamment de sang à travers le corps) ou une douleur  thoracique soudaine ou oppressante (habituellement ressentie comme une  pression, une lourdeur, un serrement, un pincement ou une douleur dans la  poitrine)  ‐ Un trouble du rythme cardiaque tel que des battements cardiaques irréguliers  ou un signal électrique anormal appelé « allongement de l'intervalle QT » ou  « allongement du QT »  ‐ Des taux faibles de potassium ou de magnésium dans le sang  ‐ Des calculs biliaires  ‐ Vous prenez des anticoagulants (médicaments utilisés pour réduire la capacité  de coagulation du sang) ; dans ce cas, votre médecin contrôlera les paramètres  de coagulation dans votre sang et ajustera peut‐être la posologie de votre  anticoagulant  Pendant votre traitement avec le pasiréotide LAR  ‐ Le pasiréotide LAR peut augmenter votre glycémie. Il se peut que votre  médecin souhaite contrôler votre glycémie ou débuter un traitement  antidiabétique ou en ajuster la dose.  ‐ Le pasiréotide LAR inhibe la surproduction de cortisol. Cette inhibition peut  être trop forte et vous pourriez développer des signes et des symptômes  associés à un manque de cortisol, tels qu'une faiblesse extrême, de la fatigue,  une perte de poids, des nausées, des vomissements ou une hypotension. Si  ceci se produit, vous devrez le signaler immédiatement à votre médecin  ‐ Le pasiréotide LAR peut ralentir votre fréquence cardiaque. Il se peut que  votre médecin souhaite contrôler vos battements cardiaques à l'aide d'un  appareil qui mesure l'activité électrique du cœur (un ECG ou  électrocardiogramme). Si vous prenez un médicament pour traiter une  affection cardiaque, il se peut que votre médecin doive ajuster la dose de  celui‐ci  ‐ Votre médecin souhaitera peut‐être contrôler périodiquement votre vésicule  biliaire, vos enzymes hépatiques et vos hormones hypophysaires car tous ces 

paramètres pourraient être influencés par ce médicament    Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans : Les enfants et adolescents âgés de moins de 18  ans ne doivent pas prendre ce médicament compte tenu de l’absence de données  disponibles dans ce groupe d’âge.    Prenez‐vous d’autres médicaments ? Le pasiréotide LAR peut influencer la manière  dont certains autres médicaments agissent. Si vous prenez simultanément d'autres  médicaments (y compris des médicaments délivrés sans ordonnance), votre médecin  devra peut‐être surveiller votre cœur plus attentivement ou modifier la posologie du  pasiréotide LAR ou de vos autres médicaments. Informez toujours votre médecin ou  votre pharmacien que vous prenez du pasiréotide LAR, surtout si vous prenez :  ‐ Des médicaments utilisés lors de greffes d'organes pour réduire l'activité du  système immunitaire (ciclosporine)  ‐ Des médicaments pour traiter des taux sanguins de glucose trop élevés  (comme en cas de diabète) ou trop bas, tels que   Insuline   Metformine, liraglutide, vildagliptine, natéglinide  ‐ Des médicaments pour traiter les battements cardiaques irréguliers tels que  les médicaments à base de disopyramide, procaïnamide, quinidine, sotalol,  dofétilide, ibutilide, amiodarone, dronédarone  ‐ Des médicaments pour traiter les infections bactériennes (par voie orale :  clarithromycine, moxifloxacine ; par voie injectable : érythromycine,  pentamidine)  ‐ Des médicaments pour traiter les infections fongiques (kétoconazole, sauf  dans les shampooings)  ‐ Des médicaments pour traiter certains troubles psychiatriques  (chlorpromazine, thioridazine, fluphénazine, pimozide, halopéridol, tiapride,  amisulpride, sertindole, méthadone)  ‐ Des médicaments pour traiter le rhume des foins et d'autres allergies  (terfénadine, astémizole, mizolastine)  ‐ Des médicaments utilisés pour la prévention ou le traitement du paludisme  (chloroquine, halofantrine, luméfantrine)  ‐ Des médicaments pour contrôler la tension artérielle tels que :   Bêta‐bloquants (métoprolol, cartéolol, propranolol, sotalol)   Inhibiteurs calciques (bépridil, vérapamil, diltiazem)   Inhibiteurs de la cholinestérase (rivastigmine, physostigmine)  ‐ Des médicaments pour contrôler l'équilibre des électrolytes (potassium,  magnésium) dans votre corps    Grossesse et allaitement :  ‐ Le pasiréotide LAR ne doit pas être utilisé durant la grossesse à moins d'une  nécessité absolue. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou  planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre  ce médicament.  ‐ Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce  médicament car on ne sait pas si le pasiréotide LAR passe dans le lait maternel  Si  vous  êtes  une  femme  et  qu'il  y  a  un  risque  que  vous  tombiez  enceinte,  vous  ne  pourrez pas participer à ce programme si vous n'utilisez pas de contraception efficace.  Si  vous  tombez  enceinte  au  cours  de  ce  programme,  vous  devrez  le  signaler  immédiatement à votre médecin. Votre nouveau‐né et vous‐même serez médicalement  suivis  jusqu'à  trois  mois  après  l'accouchement.  Néanmoins,  votre  participation  à  ce 

programme  sera  immédiatement  arrêtée  en  cas  de  grossesse.  Les  hommes  sexuellement  actifs  ne  peuvent  pas  concevoir  d'enfant  pendant  la  durée  de  ce  programme ni durant les 3 mois suivant l'arrêt du pasiréotide LAR. Par conséquent, les  hommes devront utiliser un préservatif lors de rapports sexuels pendant cette période.  L'utilisation  d'un  préservatif  est  également  obligatoire  chez  les  hommes  qui  ont  subi  une vasectomie, et ce, afin d'éviter une transmission du pasiréotide LAR via le liquide  séminal.  Les  méthodes  de  contraception  fiables  sont  les  suivantes :  méthodes  contraceptives  hormonales  par  voie  orale,  injectable  ou  par  implants ;  dispositifs  contraceptifs  intra‐ utérins ;  utilisation  d'un  pessaire  ou  d'un  préservatif  associé  à  un(e)  couche/mousse/gel/crème/ovule  vaginal  spermicide ;  abstinence  totale ;  stérilisation  (femme ou homme).  Informations générales sur la contraception :  ‐  85  femmes  sexuellement  actives  sur  100  n'utilisant  pas  de  contraception  peuvent  contracter une grossesse dans l'année. Quel que soit le type de contraceptif que vous  utilisez, il est très important de respecter scrupuleusement les instructions du fabricant.  Dans le cas contraire, vous augmentez le risque de grossesse.  ‐  La  contraception  hormonale  existe  sous  forme  d'une  pilule  à  prendre  tous  les  jours,  sous  forme  d'injections  actives  pendant  3 mois  environ  et  sous  forme  d'implants.  Les  méthodes  hormonales  peuvent  induire des modifications  de votre cycle, des nausées,  des maux de tête, des sautes d'humeur, une prise de poids, une sensibilité des seins et  des caillots sanguins.   ‐ Les dispositifs intra‐utérins sont implantés dans l'utérus et peuvent y rester pendant  plusieurs  années.  Ils  peuvent  occasionner  des  crampes,  des  saignements  et  une  infertilité.   Il  est  important  de  savoir  que  les  femmes  ne  manifesteront  pas  toutes  l'ensemble  de  ces effets indésirables.    Conduite de véhicules et utilisation de machines  Le pasiréotide LAR n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire  des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains effets indésirables que  vous pouvez ressentir en utilisant le pasiréotide LAR, tels que maux de tête, vertiges et  fatigue, peuvent réduire votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des  machines en toute sécurité.    Substances présentes dans ce médicament dont vous devez tenir compte  Le pasiréotide LAR contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui  signifie qu'il est essentiellement « sans sodium ».     

Conditions, délais et règles  détaillées en vertu desquels les  patients  sont autorisés  

Conditions de participation :  Tous les patients (hommes et femmes) souffrant d'acromégalie avec  signes probants de contrôle insuffisant peuvent entrer en considération  pour ce programme médical d'urgence. Votre médecin traitant doit  s'assurer que seuls les patients répondant à ces critères spécifiques  puissent participer à ce programme et qu'ils n'entrent pas en ligne de  compte pour une étude.    Néanmoins, le traitement ne pourra vraiment débuter qu'après que votre  médecin vous aura fourni toutes les informations nécessaires et répondu à  toutes vos questions. Vous devrez également avoir reçu un « formulaire  d'information » et votre médecin et vous devrez avoir signé un  « formulaire de consentement » (en double exemplaire) avant que la  demande ne puisse être transmise à Novartis. Vous avez été clairement et  complètement informé par votre médecin traitant et vous avez donné  votre consentement par écrit, avant le début du traitement. Vous devrez  conserver le « formulaire d'information » ainsi qu'un exemplaire du  « formulaire de consentement », tandis que le médecin conservera le  second exemplaire.   Tant la forme de la demande initiale et le formulaire de consentement  éclairé signé par vous comme une copie de votre identité sont nécessaire  selon la disposition législative pour compléter la demande et doit être  envoyé à Novartis Belgique.      Délai :  Lorsque votre médecin aura jugé que vous entrez en considération pour ce programme,  il/elle devra introduire une demande auprès de Novartis pour le traitement d'un(e)  patient(e) dans le cadre de ce programme médical d'urgence. Cette demande sera  examinée et approuvée par un médecin au siège central de Novartis. La durée totale  entre la demande et l'approbation de celle‐ci au niveau global est de 4 semaines. Après  approbation, Novartis fera parvenir les médicaments à la pharmacie de l'hôpital dans  lequel le médecin traitant soigne ses patients.      Règles supplémentaires pour la participation :  Si vous acceptez de participer à ce programme, vous devez savoir que :  ‐ Vous devrez être suivi(e) régulièrement par votre médecin traitant pour  surveiller l'apparition d'événements indésirables. Le type et le nombre  d'examens ainsi que le nombre de prises de sang de routine (notamment pour  le contrôle de votre glycémie et de votre fonction hépatique) seront  déterminés par votre médecin traitant. Les examens et les prises de sang  seront probablement un peu plus fréquents au début de votre participation à  ce programme. Ce programme médical d'urgence n'a pas pour objectif de  recueillir des données sur l'efficacité du traitement. Néanmoins, votre médecin  traitant effectuera des examens destinés à évaluer l'efficacité du traitement  afin de pouvoir déterminer s'il est bénéfique pour vous de poursuivre le  traitement.  ‐ Vos données médicales seront traitées de manière confidentielle  conformément à la législation belge relative à la protection de la vie privée. La  législation belge prévoit le droit de regard sur les données personnelles ainsi  que le droit d'y apporter des rectifications. Vos données personnelles seront  transférées. Il se peut que l'organisateur utilise vos données dans le cadre de  ce programme. Seules vos coordonnées et vos données médicales seront 

utilisées à cette fin. Il se peut également que ces informations soient  transmises à des autorités publiques nationales et/ou étrangères dans des  pays à l'intérieur et en dehors de l'Espace Économique Européen, à la  Commission d'éthique médicale ainsi qu'à d'autres médecins et/ou  organisations qui travaillent en collaboration avec l'organisateur. Vos données  seront traitées et analysées électroniquement (c.‐à‐d. par ordinateur) ou  manuellement afin de définir les résultats de ce programme. Vous avez le droit  de demander au médecin quelles données sont recueillies à votre sujet et dans  quel but. Vous avez également le droit de demander au médecin la permission  de consulter vos informations personnelles et d’y apporter les éventuelles  rectifications nécessaires. La protection des données personnelles est soumise  à la législation et à la réglementation en vigueur en matière de protection de la  vie privée (loi du 8 décembre 1992 et ses arrêtés d'exécution). Si vous  consentez à participer à ce programme, cela signifie que vous autorisez  l'utilisation de vos données personnelles (coordonnées et données médicales)  aux fins décrites ci‐dessus et à leur transmission aux personnes et/ou instances  susmentionnées.  Votre participation à ce programme est totalement volontaire et vous avez le droit de  refuser d'y participer. Votre décision de participer ou non à ce programme ou de mettre  fin  à  cette  participation  n’aura  aucun  impact  sur  votre  traitement  ultérieur  ni  sur  vos  relations  avec  votre  médecin.  Si  vous  décidez  de  participer,  nous  vous  prions  de  le  confirmer en signant le formulaire de consentement ci‐joint.  Vous avez le droit de mettre fin à votre participation à ce programme à tout moment,  même après avoir signé le formulaire de consentement, et ce, sans devoir vous justifier.  Le  retrait  de  votre  consentement  n'entraînera  aucun  désavantage  ni  aucune  perte  d'avantages.   Ce programme pourra également être adapté unilatéralement par Novartis Pharma S.A.  Vous en serez informé(e) en temps opportun par votre médecin traitant.  Cette  étude  a  été  évaluée  par  un  Comité  d'Ethique  indépendant,  à  savoir  le  Comité  d'Ethique UZ Leuven, qui a émis un avis favorable. Les Comités d'Ethique ont pour tâche  de  protéger  les  personnes  qui  participent  à  un  essai  clinique.  Ils  s'assurent  que  vos  droits  en  tant  que  patient  et  en  tant  que  participant  à  une  étude  clinique  sont  respectés,  qu'au vu des connaissances actuelles, la  balance entre  risques et  bénéfices  reste favorable aux participants, que l'étude est scientifiquement pertinente et éthique.  En aucun cas  vous ne devez prendre l'avis favorable  du Comité  d'Ethique comme une  incitation à participer à cette étude.  Si vous avez besoin d’informations complémentaires, mais aussi en cas de problème ou  d’inquiétude, vous pouvez contacter le médecin traitant.  En dehors des heures de consultation, adressez‐vous aux urgences de votre hôpital en  leur  signalant  que  vous  participez  à  une  étude  clinique.    Votre  dossier  contiendra  les  informations utiles au médecin de garde concernant cette étude clinique.  Si vous avez des questions relatives à vos droits de participant à une étude clinique,  vous pouvez contacter le médiateur des droits du patient de votre institution via le  numéro de téléphone. Si nécessaire, ce dernier peut vous mettre en contact avec le  comité d’éthique

Ce programme débutera dès l'obtention de toutes les approbations requises des  autorités (AFMPS), de l'hôpital et du comité d'éthique et dès que les médecins traitants  et la pharmacie de l'hôpital auront été intégralement informés.   Dès cet instant, le médecin pourra commencer à traiter des patients dans le cadre de ce  programme. Le pasiréotide LAR sera mis à disposition gratuitement par Novartis. Le  programme (et donc la mise à disposition gratuite du pasiréotide LAR).  

Durée 

Inclusion dans ce programme prendra fin en Belgique lorsque le remboursement par  l'INAMI sera organisé ou le 31 Décembre 2016, selon la première éventualité. Tous les  patients qui ne répondent pas aux critères de remboursement qui ont été inclus dans  ce programme avant la fin d’inclusion seront encore traités avec ce produit pour aussi  longtemps qu'ils en ont bénéficié. Si le remboursement n’est pas obtenu, tous les  patients seront aussi traités avec ce produit pour aussi longtemps qu'ils en ont  bénéficié. Le programme peut également unilatéralement modifié par Novartis Pharma  NV. Même si le pasiréotide LAR ne répond plus aux critères de produit Medical Need  après une évaluation par l'AFMPS (Agence fédérale des médicaments et de la santé), ce  programme sera mis en arrêt.    Après l'approbation de la demande par le siège central de Novartis, le site de Novartis  Belgique en sera informé. Celui‐ci fera alors parvenir le médicament (pasiréotide LAR) à  la pharmacie de l'hôpital où vous êtes traité(e). Ce médicament peut uniquement être  administré  à  l'hôpital  par  un  professionnel  de  la  santé  compétent  (médecin  ou  infirmier/‐ère). 

Conditions de distribution 

Ne plus  utiliser  ce  médicament après la  date  de  péremption.  Cette information  figure  sur  la  boîte,  la  barquette  thermoformée  et  le  flacon  d'injection  après  « ‘EXP ».  Elle  mentionne un mois et une année. La date de péremption fait référence au dernier jour  de ce mois.  Ce  médicament  n’est  pas  encore  disponible  sur  le  marché.  Pour  les  patients  qui  sont  inclus dans ce programme, le pasiréotide est offert gratuitement par Novartis.     Médecin responsable général : Dr. Stefaan Vancayzeele  Directeur scientifique de Novartis Pharmaceuticals Belgique  Medialaan 40 boîte 1  B‐1800 Vilvoorde   Belgique     

Responsable  

Médecin responsable des questions spécifiques en relation avec le Programme médical d'urgence et l'utilisation du pasiréotide Dr. Annelore Cortoos  Conseillère médicale de Novartis Oncologie Belgique  Medialaan 40 boîte 1  B‐1800 Vilvoorde  Belgique  Tél : +32 (0)2 246 17 76  [email protected] 

 

Modalités pour le traitement  des médicaments non utilisés 

Tout médicament non utilisé du programme médical d'urgence doit être détruit lorsque  vous  arrêtez  le traitement  par  pasiréotide. Ce  médicament ne  peut  être  détruit qu'au  sein  des  établissements  de  Novartis  Belgique.  Étant  donné  que  le  pasiréotide  LAR  ne  peut  être  administré  qu'à  l'hôpital,  votre  médecin  traitant  et/ou  votre  hôpital  devra  contacter Novartis Belgique pour plus de détails concernant le retour des médicaments  non utilisés.  Tous les événements indésirables – en ce compris les événements indésirables graves –  que  vous  pourriez  manifester  au  cours  de  ce  programme  médical  d'urgence  seront  collectés par votre médecin traitant et rapportés dès que possible à Novartis Belgique.   Ceci  concerne  tout  événement  indésirable  que  vous  pourriez  manifester  après  avoir  signé le « formulaire de consentement éclairé » et jusqu'à 30 jours inclus après l'arrêt  de votre participation à ce programme (défini comme la prise de la dernière dose ou la  dernière visite de suivi).   Informez dès lors immédiatement votre médecin si vous constatez l'un des événements  indésirables mentionnés ci‐dessous, si vous manifestez d'autres symptômes ou si vous  avez l'impression que votre maladie s'aggrave durant ce programme.    Risques et inconforts éventuels  Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables,  mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.  Certains  effets  indésirables  peuvent  être  graves.  Informez  immédiatement  votre  médecin si vous êtes confronté(e) à l'un des effets indésirables suivants : 

Données pour l'enregistrement  des suspicions d'effets  indésirables graves inattendus

Très fréquents (peuvent survenir chez plus d'1 personne sur 10)  ‐ Taux  élevé  de  glucose  dans  le  sang  Vous  pourriez  manifester  une  soif  excessive, des urines abondantes, une augmentation de l'appétit avec perte de  poids, une fatigue  ‐ Calculs biliaires. Vous pourriez manifester une douleur soudaine dans le dos ou  du côté droit de l'abdomen  Le  pasiréotide  LAR  peut  influencer  vos  hormones  telles  que  l'insuline  qui  régule  la  glycémie. C'est pourquoi votre médecin contrôlera régulièrement les taux de glucose et  d'hormones dans votre sang au cours de ce programme.  Fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 10 au maximum)  ‐ Faibles taux de cortisol. Vous pourriez manifester une  faiblesse extrême, une  fatigue,  une  perte  de  poids,  des  nausées,  des  vomissements  et  une  hypotension  ‐ Fréquence cardiaque lente  ‐ Allongement de l'intervalle QT  Plusieurs cas d'allongement du QT ont été rapportés chez des patients qui participaient  aux  études  avec  pasiréotide.  L'intervalle  QT  est  un  des  paramètres  mesurés  lors  d'un  ECG. Un allongement de l'intervalle QT peut induire un rythme cardiaque irrégulier, ce  qui  dans  de  rares  cas  peut  entraîner  des  situations  potentiellement  mortelles  inattendues. Dans la majorité des cas rapportés durant les études avec pasiréotide, cet  allongement  du  QT  a  disparu  spontanément  sans  arrêt  du  médicament.  Étant  donné  qu'un  allongement  du  QT  peut  dans  de  rares  cas  entraîner  un  rythme  cardiaque  irrégulier, votre médecin surveillera votre rythme cardiaque durant ce programme.   

Les autres effets indésirables du pasiréotide LAR comprennent :  Très fréquents (peuvent survenir chez plus d'1 personne sur 10)  ‐ Diarrhée  Fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 10)  ‐ Douleur abdominale  ‐ Fatigue, pâleur de la peau (symptômes d'une trop faible quantité de globules  rouges)  ‐ Maux de tête  ‐ Ballonnements, flatulences  ‐ Digestion difficile  ‐ Nausées, vomissements  ‐ Constipation, selles décolorées  ‐ Problèmes de thyroïde  ‐ Vertiges  ‐ Douleur, inconfort, démangeaisons et gonflement au niveau du site d'injection  ‐ Modifications des résultats d'analyses de la fonction hépatique  ‐ Résultats  anormaux  des  analyses  sanguines  (taux  élevés  de  créatine  kinase,  d'hémoglobine glyquée, d'alanine transférase et de bilirubine dans le sang)  ‐ Chute de cheveux  Peu fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 100)  ‐ Modifications des résultats sanguins du pancréas (amylase)   Chez  un  petit  nombre  de  participants  aux  études  cliniques  sur  le  pasiréotide,  une  élévation  combinée  des  enzymes  hépatiques  et  de  la  bilirubine  dans  le  sang  a  été  observée.  Ces  paramètres sont importants  pour évaluer  la  fonction  hépatique, et  une  élévation  simultanée  peut  indiquer  des  lésions  du  foie  pouvant  évoluer  dans  de  rares  cas  vers  une  insuffisance  hépatique,  qui  est  une  affection  potentiellement  mortelle.  Dans  les  études  cliniques  sur  le  pasiréotide,  les  patients  n'ont  généralement  pas  manifesté  de  symptômes  et  leur  état  clinique  est  resté  bon,  avec  un  retour  dans  les  normes de ces paramètres après l'arrêt du traitement par pasiréotide. Si vous présentez  un jaunissement de la peau ou des yeux ou si vos urines prennent une couleur foncée,  signalez‐le  immédiatement  à  votre  médecin  car  ceci  peut  indiquer  des  problèmes  de  foie.  C'est  pourquoi  votre  médecin  surveillera  votre  fonction  hépatique  durant  ce  programme.  Ces  événements  indésirables  sont  généralement  d'intensité  légère  et  disparaissent  spontanément en quelques jours.   Si  de  nouveaux  faits,  susceptibles  d'influencer  votre  décision  de  poursuivre  votre  participation à ce programme, venaient à être connus, vous en seriez immédiatement  informé(e).   Étant donné qu'il est question ici d'un nouveau médicament, il est possible que d'autres  effets  indésirables,  inconnus  jusqu'à  présent,  se  manifestent.  Vous  ferez  l'objet  d'une  étroite surveillance pour détecter d'éventuels effets indésirables et le traitement avec  le médicament sera interrompu si des effets indésirables graves se développent.   Nous souhaitons insister sur le fait qu'il est possible que vous ne tiriez aucun bienfait de  ce  traitement  sur  le  plan  médical.  Vous  pourriez  cependant  tirer  des  bienfaits  de  ce  traitement si votre acromégalie s'atténue. 

 

       

Essentiële informatie voor de patient Naam geneesmiddel 

Naam actieve substantie 

Indicatie en  gebruiksvoorwaarden  

Signifor LAR®  De actieve substantie is pasireotide, wat ontwikkeld werd door het farmaceutisch  bedrijf Novartis voor de behandeling van een aantal aandoeningen die worden  gekenmerkt door een overproductie aan hormonen . Het geneesmiddel werd  ontwikkeld met de bedoeling om een sterkere werking te hebben in vergelijking met de  1e generatie somatostatine analogen (octreotide en lanreotide).    Indicatie: Gebruik van pasireotide LAR  wordt aanbevolen voor volwassen patiënten  met onvoldoende gecontroleerde acromegalie, voor wie geen andere behandeling  mogelijk is of voor wie een andere behandeling niet het gewenste effect had of niet  werd verdragen. Acromegalie is een zeldzame aandoening die in 90% van de patiënten  veroorzaakt wordt door een overproductie van hormonen die normaal de groei regelen  van weefsels, organen en botten wat resulteert in een toename van de omvang van  botten en weefsels, vooral ter hoogte van de handen en voeten. De ziekte wordt  meestal veroorzaakt door een ‘goedaardige’ tumor ter hoogte van de hypofyse, een  klier die de hormoonproductie mee reguleert en die zich situeert aan de basis van de  hersenen. De structurele en functionele veranderingen ter hoogte van praktisch alle  organen die deze ziekte met zich meebrengt kan aanleiding geven tot een gedaalde  levensverwachting, meestal als gevolg van de aanwezigheid van een verhoogd risico op  hart‐ en vaataandoeningen. Daarnaast kunnen door lokale druk van de tumor  symptomen ontstaan zoals hoofdpijn, gezichtsvelddefecten en blindheid. Behandeling  geeft aanleiding tot het verlagen van dit risico, waardoor de levensverwachting maar  ook de levenskwaliteit toeneemt door de overproductie van het hormoon te  verminderen en de tumor te verkleinen. Het effect van pasireotide in patiënten met  acromegalie werd bestudeerd in twee grote fase III studies en hebben aangetoond dat  deze behandeling aanleiding geeft tot een verminderde productie van deze  groeihormonen en mogelijk ook inkrimping van de omvang van het adenoom, met een  verbetering van verschijnselen van acromegalie zoals hoofdpijn, overmatig zweten,  gevoelloosheid van de handen en voeten, vermoeidheid en gewrichtspijn. Data van  deze studies werden voorgelegd aan het Europees Agentschap voor Medicatie (EMA)  van de Europese Unie en de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde  Staten. Beiden gaven eind 2014 een positieve opinie voor het gebruik van dit  geneesmiddel in de behandeling van patiënten met onvoldoende gecontroleerde  acromegalie. Pasireotide LAR is nu dan ook goedgekeurd in de Verenigde Staten en de  Europese Unie voor de behandeling van patiënten met acromegalie die onvoldoende  controle vertonen onder de huidig beschikbare therapie.    Gebruiksvoorwaarden: De gebruikelijke startdosis voor pasireotide LAR is 40 mg om de  28 dagen. Pasireotide LAR wordt intramusculair ingespoten (= in het spierweefsel,  voornamelijk van de bil) van waaruit de medicatie over een langere periode in het  bloed wordt vrijgegeven en tot 28 dagen kan werken. U zult om de 28 dagen naar het  ziekenhuis moeten komen om uw inspuiting te krijgen. Uw arts kan de dosis opdrijven  tot 60 mg om de 28 dagen indien u niet voldoende reageert op de behandeling. De  dosis kan ook verminderd worden naar 20 mg om de 28 dagen indien u de dosis niet  goed verdraagt of indien u een blijvend respons toont op de behandeling. Als u een  leverziekte heeft, voordat u start met de behandeling pasireotide, kan het zijn dat uw  arts de behandeling start aan een dosis van 20mg. De medicatie mag enkel toegediend  worden in het ziekenhuis door een arts of een verpleegkundige.  

De behandeling wordt gecontinueerd voor zolang u geen ernstige nevenwerkingen  ondervindt of er geen ziekteprogressie is. U heeft eveneens het recht om te beslissen  om de behandeling stop te zetten om het even welke reden. Wanneer uw arts ervan  overtuigd is dat verderzetting van de behandeling uw gezondheid kan schaden dan kan  uw arts ook beslissen om de behandeling met pasireotide LAR te staken.  U kunt ook uit het programma gehaald worden indien:  - U bijwerkingen ontwikkelt die gevaarlijk zijn  - U weigert om de nodige onderzoeken te ondergaan om de  veiligheid/werkzaamheid te beoordelen  - U weigert om de anticonceptie aanbevelingen te volgen en/of u wordt  zwanger    Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?  ‐ U bent allergisch voor pasireotide of voor één van de hulpstoffen die in dit  geneesmiddel zitten  ‐ U hebt ernstige leverproblemen  Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?  Meldt zeker aan uw arts voordat uw start met therapie met pasireotide als u het  volgende heeft of ooit heeft gehad:  ‐ Problemen met uw bloedsuikerspiegel, hetzij te hoog (zoals diabetes) of te  laag (hypoglycemie)  ‐ Hartproblemen zoals een pas geleden hartaanval, congestief hartfalen (een  soort hartaandoening waarbij het hart onvoldoende bloed door het lichaam  pompt) of plotseling beklemmende pijn op de borst (meestal gevoeld als druk,  zwaarte, beklemming, knijpen of pijn op de borst)  ‐ Een hartritmestoornis, zoals een onregelmatige hartslag of een abnormaal  elektrisch signaal dat ‘verlenging van het QT‐interval’ of ‘QT‐verlening’ wordt  genoemd  ‐ Lage concentraties kalium of magnesium in het bloed  ‐ Galstenen  ‐ U neemt antistollingsmiddelen in (geneesmiddelen die worden gebruikt om  het stollingsvermogen van het bloed te verlagen); uw arts zal dan de  stollingsparameters in uw bloed controleren en mogelijk de dosering van uw  antistollingsmiddel aanpassen  Tijdens uw behandeling met Pasireotide LAR  ‐ Pasireotide LAR kan uw bloedsuiker verhogen. Het kan zijn dat uw arts uw  bloedsuiker wil controleren of een behandeling met een middel tegen diabetes  wil beginnen of de dosis ervan wil aanpassen.  ‐ Pasireotide LAR remt overproductie van cortisol. De remming kan te sterk zijn  en u kunt klachten en verschijnselen krijgen die verband houden met een  tekort aan cortisol, zoals extreme zwakte, moeheid, gewichtsverlies,  misselijkheid, braken of lage bloeddruk. Als dat gebeurt, moet u dat direct aan  uw arts vertellen  ‐ Pasireotide LAR kan uw hartslag verlagen. Het kan zijn dat uw arts uw hartslag  wil controleren met een apparaat dat de elektrische activiteit van het hart  meet (een ECG of elektrocardiogram). Als u een geneesmiddel gebruikt tegen  een hartaandoening, kan het zijn dat uw arts de dosis hiervan moet aanpassen  ‐ Het kan zijn dat uw arts uw galblaas, leverenzymen en hypofysehormonen op  gezette tijden wil controleren omdat deze allemaal zouden kunnen worden  beïnvloed door dit geneesmiddel    Kinderen en jongeren tot 18 jaar: Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen of jongeren  onder de 18 jaar omdat er voor deze leeftijdsgroep geen gegevens zijn. 

  Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Pasireotide LAR kan een invloed hebben op de  manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken. Als u gelijktijdig andere  geneesmiddelen gebruikt (ook bij geneesmiddelen die verkrijgbaar zijn zonder  voorschrift), kan het nodig zijn dat uw arts uw hart meer moet controleren of de  dosering van pasireotide LAR of uw andere geneesmiddelen moet wijzigen. Vertel  steeds aan uw arts of apotheker dat uw pasireotide LAR gebruikt, zeker wanneer u  gebruikt maakt van:  ‐ Geneesmiddelen gebruikt bij orgaantransplantatie om de activiteit van het  afweersysteem te verminderen (cyclosporine)  ‐ Geneesmiddelen om te hoge bloedsuikerspiegel (zoals bij diabetes) of te lage  bloedsuikerspiegel te behandelen zoals   Insuline   Metformine, liraglutide, vildagliptine, nateglinide  ‐ Geneesmiddelen voor de behandeling van onregelmatige hartslag zoals  geneesmiddelen met disopyramide, procaïnamide, kinidine, sotalol, dofetilide,  ibutilide, amiodarone, dronedarone  ‐ Geneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties (via de mond:  claritromycine, moxifloxacine; via injectie: erytromycine, pentamidine)  ‐ Geneesmiddelen voor de behandeling van een schimmelinfectie  (ketoconazole, behalve in shampoo)  ‐ Geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde psychische aandoeningen  (chloorpromazine, thioridazine, flufenazine, pimozide, haloperidol, tiapride,  amisulpride, sertindol, methadon)  ‐ Geneesmiddelen voor de behandeling van hooikoorts en andere allergieën  (terfenadine, astemizole, mizolastine)  ‐ Geneesmiddelen voor het voorkomen of behandelen van malaria  (Chloroquine, halofantrine, lumefantrine)  ‐ Geneesmiddelen voor de controle van de bloeddruk zoals:   Bètablokkers (metoprolol, carteolol, propanolol, sotalol)   Calciumkanaalblokkers (bepridil, verapamil, diltiazem)   Cholinesteraseremmers (rivastigmine, fysostigmine)  ‐ Geneesmiddelen voor de controle van de elektrolytenbalans (kalium,  magnesium) in uw lichaam    Zwangerschap en borstvoeding:  ‐ U mag Pasireotide LAR niet gebruiken tijdens de zwangerschap tenzij hier een  duidelijk noodzaak toe bestaat. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt  u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit  geneesmiddel gebruikt.  ‐ Geeft u borstvoeding, neem dan contact op met uw arts voordat u dit  geneesmiddel gebruikt, omdat het onbekend is of pasireotide LAR in de  moedermelk terechtkomt  Indien u een vrouw bent en u een risico loopt om zwanger te worden, zal u niet aan het  programma kunnen deelnemen indien u geen efficiënte contraceptie gebruikt. Indien u  zwanger  wordt  tijdens  het  programma  moet  u  uw  arts  onmiddellijk  op  de  hoogte  brengen.  U  en  uw  pasgeboren  baby  zullen  medisch  opgevolgd  worden  tot  drie  maanden  na  de  bevalling.  Verdere  deelname  aan  dit  programma  wordt  echter  onmiddellijk  stopgezet  bij  het  optreden  van  een  zwangerschap.  Seksueel  actieve  mannen mogen geen kind verwekken tijdens dit programma en gedurende 3 maanden  na  stopzetting van  de  pasireotide LAR.  Mannen  moeten  tijdens  deze periode dan  ook  een condoom gebruiken tijdens het vrijen. Een condoom moet ook gebruikt worden bij 

mannen  die  vasectomie  hebben  gehad  om  te  voorkomen  dat  pasireotide  LAR via  de  zaadvloeistof wordt overgedragen.  Betrouwbare  anticonceptiemethoden  zijn:  orale,  injecteerbare  of  implanteerbare  hormonale anticonceptiemethoden; intra‐uteriene anticonceptiemiddelen; gebruik van  een  pessarium  of  een  condoom  in  combinatie  met  een  sperma  dodende  laag/schuim/gel/crème/vaginale ovule; geheelonthouding; sterilisatie (vrouw of man).  Algemene informatie over contraceptie:  ‐  85  op  100  seksueel  actieve  vrouwen  die  geen  anticonceptie  gebruiken,  kunnen  zwanger worden binnen het jaar. Onafhankelijk van het soort voorbehoedsmiddel dat u  gebruikt,  is  het  zeer  belangrijk  dat  u  de  instructies  van  de  fabrikant  nauwgezet  volgt.  Indien u dit niet doet, zal u uw kans om zwanger te geraken verhogen.  ‐ Hormonale anticonceptie is beschikbaar onder de vorm van een pil die dagelijks moet  worden  ingenomen,  inspuitingen  die  ongeveer  3  maanden  werkzaam  blijven  en  implanteerbare  methoden.  De  hormonale  methoden  kunnen  veranderingen  in  uw  cyclus, misselijkheid, hoofdpijn, stemmingswisselingen, gewichtstoename, gevoeligheid  van de borsten en bloedklonters veroorzaken.   ‐  Implantaten  worden  in  de  baarmoeder  ingebracht  en  kunnen  daar  blijven  zitten  gedurende  enkele  jaren.  Ze  kunnen  krampen,  bloedingen  en  onvruchtbaarheid  veroorzaken.   Het is belangrijk om te weten dat niet alle vrouwen al deze bijwerkingen vertonen.    Rijvaardigheid en het gebruik van machines  Pasireotide LAR heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en het  vermogen om machines te bedienen. Sommige bijwerkingen die u kunt ervaren tijdens  het gebruik van pasireotide LAR zoals hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid, kunnen  echter uw rijvaardigheid en het vermogen om machines veilig te bedienen  verminderen.    Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden  Pasireotide LAR bevat minder dan 1mmol (23mg Natrium) per dosis dit wil zeggen: het  is in wezen ‘natriumvrij’.   

Voorwaarden, termijnen en  nadere regelen waaronder  patiënten  worden toegelaten  

  Voorwaarden voor participatie:  Alle patiënten (mannen en vrouwen) met acromegalie met evidentie voor  onvoldoende controle kunnen in aanmerking komen voor dit Medical  Need programma. Uw behandelende arts dient er zich van te verzekeren  dat enkel patiënten die voldoen aan de specifieke criteria kunnen  deelnemen aan dit programma en niet in aanmerking komen voor een  studie.    De behandeling kan echter pas volledig van start gaan nadat uw arts u alle  benodigde informatie heeft verstrekt en al uw vragen heeft beantwoord.  Ook dient u dit ‘informatieformulier’ ontvangen te hebben en dienen u en  uw arts een ‘toestemmingsformulier’ (in tweevoud) ondertekend te  hebben alvorens de aanvraag naar Novartis kan verstuurd worden. U dient  volledig en helder geïnformeerd te worden over het gebruik van  pasireotide door uw behandelende arts en een geschreven toestemming  te geven vooraleer er met de behandeling kan gestart worden. Het  ‘informatieformulier’ en 1 exemplaar van het ondertekende 



‘toestemmingsformulier’ dient uzelf te bewaren  Zowel het formulier voor de initiële aanvraag als het  toestemmingsformulier dat door u ondertekend is als een kopie van uw  identiteitskaart zijn wettelijk noodzakelijk om de aanvraag in orde te  maken en dienen opgestuurd te worden naar Novartis België. 

  Termijn:  Wanneer uw arts oordeelt dat u in aanmerking komt voor dit programma, dient deze  een aanvraag in bij Novartis voor behandeling van een patiënt in dit Medical Need  programma. Deze aanvraag wordt nagekeken en goedgekeurd door een geneesheer op  het hoofdkwartier van Novartis. De totale duurtijd tussen de aanvraag en de  goedkeuring van deze aanvraag op globaal niveau bedraagt 4 weken. Na goedkeuring  zal Novartis de medicatie naar de ziekenhuisapotheek van het ziekenhuis sturen waar  uw behandelende arts zijn patiënten behandelt.      Bijkomende regels voor deelname:  Indien u er akkoord mee gaat met deelname aan dit programma, dient u er zich van  bewust te zijn dat:  ‐ U regelmatig dient opgevolgd te worden via uw behandelende arts voor  opvolging van nevenwerkingen. Het soort en aantal onderzoeken en aantal  routine bloednames (o.a. voor de controle van uw glycemie en leverfunctie) zal  door uw behandelende arts bepaald worden. Onderzoeken en bloednames  zullen waarschijnlijk iets frequenter zijn in het begin van uw deelname aan dit  programma. Het medical need programma heeft niet als doel om  effectiviteitsdata van de behandeling te verzamelen. Er zullen wel  onderzoeken gebeuren om de effectiviteit van de behandeling na te gaan door  uw behandelende arts om zo na te kunnen gaan of u er een voordeel bij heeft  om de behandeling te continueren.  ‐ Uw medische gegevens zullen, in overeenkomst met de Belgische wetgeving  op de bescherming van de persoonlijke levenssfeer, vertrouwelijk behandeld  worden. De Belgische wetgeving voorziet in het recht van inzage van de  persoonlijke gegevens en in het recht tot het aanvragen van wijziging van deze.  Uw persoonsgegevens zullen doorgegeven worden. Mogelijks gebruikt de  organisator uw gegevens in het kader van dit programma. Enkel uw contact‐  en medische gegevens zullen hiervoor worden gebruikt. Deze informatie wordt  mogelijks ook overgemaakt aan binnen‐ en /of buitenlandse  overheidsinstanties in zowel landen binnen als buiten de Europese  Economische Ruimte, aan de Commissie voor Medische Ethiek en aan andere  artsen en/of organisaties die samenwerken met de organisator. Uw gegevens  worden elektronisch (d.w.z. in de computer) of handmatig verwerkt en  geanalyseerd om de resultaten van dit programma te bepalen. U hebt het  recht aan de arts te vragen welke gegevens er over u worden verzameld en  wat de bedoeling ervan is. U hebt ook het recht aan de arts te vragen om u  inzage te verlenen in uw persoonlijke informatie en er eventueel de nodige  verbeteringen in te laten aanbrengen. De bescherming van de persoonlijke  gegevens is wettelijk bepaald door de geldende wet‐ en regelgeving  betreffende de bescherming van de persoonlijke levenssfeer (wet van 8  december 1992 en haar uitvoeringsbesluiten). Indien u toestemt deel te  nemen aan dit programma betekent dit dat u toestemming geeft tot het  gebruik van uw persoonsgegevens (contact‐ en medische gegevens) voor  bovenstaande doeleinden en tot het overmaken ervan aan bovenvermelde  personen en/of instanties. 

Uw deelname aan dit programma is volledig vrijwillig en u heeft het recht te weigeren  er aan deel te nemen. Uw beslissing om al dan niet aan dit programma deel te nemen  of indien u uw deelname aan dit programma stopzet, zal geen enkele invloed hebben  op uw verdere behandeling of op uw relatie met uw arts. Indien u beslist deel te nemen  vragen we u dit te bevestigen door bijgaand toestemmingsformulier te ondertekenen.  U heeft het recht om uw deelname aan dit programma op elk ogenblik stop te zetten,  zelfs  nadat  u  het  toestemmingsformulier  ondertekend  heeft.  U  hoeft  hiervoor  geen  reden te vermelden. Het intrekken van uw toestemming zal geen enkel nadeel of verlies  van voordelen met zich meebrengen.   Het programma kan ook eenzijdig aangepast door Novartis Pharma N.V. U zal hierover  tijdig door uw behandelende arts ingelicht worden.   Deze  studie  werd  geëvalueerd  door  een  onafhankelijk  ethisch  comité  UZ  Leuven  dat  een gunstig advies heeft uitgebracht. De ethische comités hebben als taak de personen  die  aan klinische  studies  deelnemen  te beschermen.  Ze  controleren of  uw  rechten  als  patiënt en als deelnemer aan een studie gerespecteerd worden, of ‐ uitgaande van de  huidige kennis ‐ de balans tussen risico's en voordelen gunstig is voor de deelnemers, of  de  studie  wetenschappelijk  relevant  en  ethisch  verantwoord  is.  Hierover  brengen  de  ethische  comités  een  advies  uit  in  overeenstemming  met  de  Belgische  wet  van  7  mei  2004. U dient het positief advies van de Ethische Comités in geen geval te beschouwen  als een aansporing om deel te nemen aan deze studie.  Als  u  bijkomende  informatie  wenst,  maar  ook  ingeval  van  problemen  of  als  u  zich  zorgen maakt, kan u contact opnemen met uw behandelende arts.   Buiten  de  consultatie‐uren  moet  u  zich  aanmelden  op  de  spoedafdeling  van  uw  ziekenhuis en vermelden dat u behandeld wordt met dit product. Uw dossier zal nuttige  informatie bevatten voor de behandelde arts met betrekking tot dit product.   

Dit programma start van zodra alle benodigde goedkeuring van de overheid (FAGG) ,  het ziekenhuis en het ethisch comité beschikbaar zijn en van zodra de behandelende  artsen en de apotheek van het ziekenhuis volledig zijn ingelicht.   Vanaf dat moment kan de arts starten met het behandelen van patiënten binnen dit  programma. Pasireotide LAR zal gratis ter beschikking worden gesteld door Novartis.  

Looptijd 

Inclusie  in  dit  programma  zal  beëindigd  worden  wanneer  in  België  de  terugbetaling  door  het  RIZIV  zal  geregeld  zijn  of  op  31  december  2016,  afhankelijk  van  wat  eerst  komt.  Patiënten  die  tot  die  tijd  in  het  programma  geïncludeerd  zullen  zijn  en  bij  terugbetaling van het product hiervoor niet in aanmerking komen, of wanneer er geen  terugbetaling  bekomen  wordt  zullen  verder  behandeld  worden  met  dit  product  tot  zolang zij er baat bij hebben. Het programma kan ook eenzijdig aangepast door Novartis  Pharma  N.V.  Ook  wanneer  pasireotide  LAR  niet  meer  voldoet  aan  de  criteria  van  Medical  Need  product  na  evaluatie  door  het  FAGG  (Federaal  Agentschap  Geneesmiddelen  en  Gezondheidsproducten),  zal  dit  programma  stopgezet  worden.  U  zult hierover tijdig door uw behandelende arts ingelicht worden.   Na  goedkeuring  van  de  aanvraag  door  het  Novartis  hoofdkwartier  zal  Novartis  België  hiervan  op  de  hoogte  gebracht  worden.  Zij  zullen  dan  de  medicatie  (pasireotide  LAR)  laten  verzenden  naar  de  ziekenhuisapotheek  van  het  ziekenhuis  waar  u  behandeld  wordt.  De  medicatie  kan  enkel  in  het  ziekenhuis  door  een  bevoegde  gezondheidsmedewerker (arts of verpleegkundige) worden toegediend. 

Distributievoorwaarden 

Gebruik  dit  geneesmiddel  niet  meer  na  de  uiterste  houdbaarheidsdatum.  Die  informatie  is  te  vinden  op  de  doos,  het  blisterbakje,  de  injectieflacon  na  ‘EXP’.  Daar  staat  een  maand  en  een  jaar.  De  laatste  dag  van  die  maand  is  de  uiterste  houdbaarheidsdatum.  Dit product is nog niet op de markt in België en wordt in het kader van dit programma  gratis beschikbaar gesteld aan de patiënt.  Algemene verantwoordelijke arts: Dr. Stefaan Vancayzeele  Chief Scientific Officer Novartis Pharmaceuticals Belgium  Medialaan 40 bus 1  B‐1800 Vilvoorde   België   

Verantwoordelijke  

Verantwoordelijke arts voor specifieke vragen in verband met Medical Need programma en gebruik van pasireotide Dr. Annelore Cortoos  Medical Advisor Novartis Oncology Belgium  Medialaan 40 bus 1  B‐1800 Vilvoorde  België  Tel: +32 (0)2 246 17 76  [email protected] 

  Modaliteiten voor de  behandeling van niet‐gebruikt  geneesmiddel 

Ongebruikte  medical  need  medicatie  dient  vernietigd  te  worden  wanneer  u  de  behandeling  met  pasireotide  stopzet.  Deze  medicatie  mag  enkel  vernietigd  worden  in  de faciliteiten van Novartis België. Aangezien de pasireotide LAR enkel in het ziekenhuis  mag worden toegediend, dient uw behandelende arts en/of uw ziekenhuis contact op 

te  nemen  met  Novartis  België  voor  verdere  details  omtrent  terugsturing  van  niet  gebruikte medicatie 

Alle  nevenwerking  en–  ook  de  ernstige  nevenwerkingen  –    die  u  tijdens  dit  Medical  Need  programma  mocht  ondervinden  worden  gecollecteerd  door  uw  behandelende  arts en worden zo snel mogelijk overgemaakt aan Novartis België. Het betreft hier alle  nevenwerkingen  die  u  mocht  ondervinden  nadat  u  het  ‘toestemmingsformulier’  heeft  ondertekend’  tot  en  met  30  dagen  na  stopzetting  van  deelname  aan  dit  programma  (gedefinieerd als de laatste dosisinname of laatste opvolgingsbezoek).  Breng  uw  arts  dan  ook  onmiddellijk  op  de  hoogte  indien  u  één  van  de  hieronder  vermelde  nevenwerkingen  ondervindt,  u  andere  klachten  heeft  of  wanneer  u  het  gevoel heeft dat uw ziekte verergert tijdens dit programma.    Mogelijke risico’s en ongemakken  Zoals  elk  geneesmiddel  kan  ook  dit  geneesmiddel  bijwerkingen  hebben,  al  krijgt  niet  iedereen daarmee te maken.  Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Vertel uw arts onmiddellijk als u te maken  krijgt met een van de volgende bijwerkingen:  Zeer vaak (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)  ‐ Hoge concentratie suiker in  het  bloed.  U kunt last krijgen van  extreme  dorst,  veel plassen, meer eetlust met gewichtsverlies, moeheid  ‐ Galstenen.  U  kunt  plotselinge  rugpijn  of  pijn  aan  de  rechterkant  van  uw  buik  krijgen  Gegevens voor de registratie  van vermoedens van  onverwachte ernstige  bijwerkingen

Pasireotide  LAR  kan  een  invloed  hebben  op  uw  hormonen,  zoals  insuline  dat  de  bloedglucosespiegels regelt. Daarom zal uw arts uw bloedsuiker‐ en hormonenspiegels  regelmatig volgen tijdens dit programma.  Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)  ‐ Lage concentraties cortisol. U kunt last krijgen van extreme zwakte, moeheid,  gewichtsverlies, misselijkheid, braken en lage bloeddruk  ‐ Langzame hartslag  ‐ Verlengde QT‐interval  Een aantal gevallen van QT‐verlenging werd gerapporteerd bij patiënten die deelnamen  aan  studies  met  pasireotide  LAR.  QT  is  één  van  de  parameters  die  wordt  gemeten  tijdens  een  ECG.  Een  verlenging  van  de  QT‐waarde  kan  leiden  tot  een  onregelmatig  hartritme  wat  in  zeldzame  gevallen  kan  leiden  tot  onverwachte,  levensbedreigende  situaties.  In  het  merendeel  van  de  gevallen  die  gemeld  werden  in  studies  met  pasireotide  LAR,  verdween  deze  QT‐verlenging  spontaan  zonder  stopzetting  van  het  geneesmiddel. Gezien een QT‐verlenging in zeldzame gevallen aanleiding kan geven tot  een onregelmatig hartritme, zal uw arts uw hartritme opvolgen tijdens dit programma.    Andere bijwerkingen van Pasireotide LAR kunnen zijn:  Zeer vaak (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)  ‐ Diarree  Vaak (kunnen voorkomen bij 1 op de 10 mensen)  ‐ Buikpijn  ‐ Vermoeidheid,  bleke  huid  (verschijnselen  van  een  te  lage  hoeveelheid  rode  bloedcellen  ‐ Hoofdpijn  ‐ Opgeblazen gevoel, winderigheid 

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Moeilijke vertering Misselijkheid, braken  Constipatie, verkleurde stoelgang  Schildklierproblemen  Duizeligheid  Pijn, ongemak, jeuk en zwelling op de injectieplaats  Verandering in de testresultaten van de leverfunctie  Abnormale  bloedresultaten  (verhoogd  creatininekinase,  geglycosyleerd  hemoglobine, alaninetransferase en bilirubine in het bloed)  Haaruitval 

Soms (kunnen voorkomen bij 1 op de 100 mensen)  ‐ Verandering in de bloedresultaten van de alvleesklier (amylase)   Bij  een  klein  aantal  deelnemers  aan  de  klinische  studies  met  pasireotide  werd  een  gecombineerde  verhoging  van  de  leverenzymen  en  de  bilirubine  in  het  bloed  gezien.  Deze waarden zijn belangrijk bij het beoordelen van de leverfunctie en een gelijktijdige  verhoging kan wijzen op leverbeschadiging die in zeldzame gevallen kan evolueren tot  leverfalen, een levensbedreigende aandoening. In de klinische studies met pasireotide  vertoonden de patiënten meestal geen symptomen en bleven ze klinisch goed, met een  terugkeer  naar  normaalwaarden  na  stopzetten  van  de  behandeling  met  pasireotide.  Indien u een vergeling van de huid of ogen vertoont of indien u donker gekleurde urine  heeft  moet  u  dit  onmiddellijk  aan  uw  arts  melden  omdat  dit  kan  wijzen  op  leverproblemen. Uw arts zal dan ook uw leverfunctie opvolgen tijdens dit programma.  Deze nevenwerkingen zijn meestal mild en gaan vanzelf over binnen een paar dagen.   Als  nieuwe  feiten  in  de  loop  van  dit  programma  aan  het  licht  komen  die  van  belang  kunnen zijn op uw beslissing om te blijven meewerken aan dit programma, dan wordt u  daarvan onmiddellijk op de hoogte gebracht.   Aangezien  het  hier  om  een  nieuw  geneesmiddel  gaat,  kunnen  er  andere,  tot  dusver  onbekende  neveneffecten  optreden.  U  wordt  van  zeer  dichtbij  op  neveneffecten  gecontroleerd  en  de  behandeling  met  het  geneesmiddel  zal  onderbroken  worden  wanneer zich ernstige neveneffecten gaan ontwikkelen.   Wij  wensen  u  erop  te  wijzen  dat  u  mogelijk  medisch  geen  enkel  voordeel  van  deze  behandeling  ondervindt.  U  kunt  voordeel  hebben  bij  deze  behandeling  indien  uw  acromegalie vermindert.