A konzervatív terápia célja 1) A daganatos betegek életminőségének javítása 2) A betegek élettartamának meghosszabbítása
Kemoterápiás szerek, és a kemoterápia indikációi MÁOK Fővárosi Szervezete Továbbképző Konferencia 2011. November 1212-13 13..
Vajdovich Péter
A konzervatív terápia lehetőségei • • • • • •
kemoterápia radioterápia, izotópterápia hipertermia immun--, vagy biológiai daganatterápia immun fotodinamikus terápia (szabadgyök képzés induk induk.) .) kiegészítő és alternatív terápia (retinoidterápia (retinoidterápia,, antioxidáns terápia (Gingko (Gingko,, Aloe Aloe,, falvin stb.) stb.),, B17B17vitamin, DDDD-víz, víz, Avemar Avemar,, Celladam Celladam,, Béres csepp)
A kemoterápia alkalmazása 1) Elsődlegesen választandó haemopoieticus eredetű (myelo (myelo--, lympho lympho-- proliferativ proliferativ)) daganatok kezelésében.
http://www.webbeteg.hu/cikkek/daganat/7029/rakkezeles
Dr. Dr. Tóth Judit: Judit: - Találkoztam olyan beteggel, aki egyszerre 5-6 hasonló összetételű vitaminkészítményt szedett.. Ez mindenképpen káros, hiszen a daganatsejt, szedett mint a növő gyermek igényli az „építőköveket”, tehát mint olaj a tűzre, életre is kaphat, míg a normál sejt akár a vitaminhiányt is kibírja hosszabb ideig. ideig.
Ilyen volt
Ilyen lett
Ilyen volt
T-zóna lymphoma
Ilyen lett
1 1
Krónikus kislymphocytás leukemia (CLL)
A kemoterápia alkalmazása 2) Másodlagosan választandó • kereksejtes daganatok (pl. mastocytoma mastocytoma,, melanoma melanoma)) kezelésében;; kezelésében Kezelés előtt
Két hónapos kezelés után
Mastoytoma
Ezekben elsődleges a sebészeti és a radioterápiás beavatkozás.
Mastoytoma
A kemoterápia alkalmazása
Melanoma
1) Elsődlegesen választandó haemopoieticus eredetű (myelo (myelo--, lympho lympho-- proliferativ proliferativ)) daganatok kezelésében. 2) Másodlagosan választandó • kereksejtes daganatok (pl. mastocytoma mastocytoma,, melanoma melanoma)) kezelésében; • sarcomák és metasztázisaik kezelésében; • carcinomák és metasztázisaik kezelésében. Ezekben elsődleges a sebészeti és a radioterápiás beavatkozás. Melanoma
2 2
Fibrosarcoma Fibrosarcoma
Myxosarcoma
Fibrosarcoma
Histiocytás sarcoma
Fibrosarcoma
Fibrosarcoma
3 3
Liposarcoma
Fibrosarcoma
Haemangiosarcoma
Vakcina--asszoiciált sarcoma Vakcina
leiomyosarcoma
Haemangiosarcoma
4 4
Kép: Dr. Bánfi András, Primavet
Kép: Dr. Bánfi András, Primavet
Osteo-chondrosarcoma
Osteosarcoma Kép: Dr. Bánfi András, Primavet
Laphám carcinoma
Perianalis adenocarcinoma
Ilyen volt
Ilyen lett
A kemoterápia alkalmazása 1) Elsődlegesen választandó haemopoieticus eredetű (myelo (myelo--, lympho lympho-- proliferativ proliferativ)) daganatok kezelésében. 2) Másodlagosan választandó • kereksejtes daganatok (pl. mastocytoma mastocytoma,, melanoma melanoma)) kezelésében; • sarcomák és metasztázisaik kezelésében; • carcinomák és metasztázisaik kezelésében. Ezekben elsődleges a sebészeti és a radioterápiás beavatkozás.
Laphámcarcinoma
5 5
A kemoterápiás kezelés általános irányelvei I. 1) Biztos diagnózis (szövettan, citológia) alapján kezdjünk kezelést! 2) Tájékoztassuk a beteg tulajdonosát: a célokról, a várható eredményekről, a ke ke-zelés végrehajtásáról, a várható költségekköltségekről,, a biztonsági előírásokról! ről 3) A lehető leghamarabb kezdjük a kezelést: a. a diagnózis meghozatala után; b. a mikrometasztázisok detektálása után; c. a sebészeti beavatkozás után!
A kemoterápiás kezelés általános irányelvei III.
A kemoterápiás kezelés általános irányelvei II. 4) Lehetőleg nagy dózisokat alkalmazzunk! 5) Az iniciáló terápia előtt ne kezeljünk! (A “szteroidok” rezisztenciát okozhatnak.) 6) Ne utolsó esélyként alkalmazzuk! 7) Kombinációs protokollokat használjunk: a. egy készítményre csak néhány sejt érzékeny; b. szerzett rezisztencia egy készítményre hamarabb kialakul; c. egy készítmény nagyobb adagban, és gyakoribb alkalmazásban egyféle ép szövetet is jobban károsít!
ideális
túl nagy dózis
sejtsejtszám
A kombinációs kezelés során a protokollban szereplő készítmények a. több sejtféleségre hassanak; b. többféle hatásmechanizmussal működjenek (főképp az ismételt indukció során); c. ne legyen átfedő toxicitásuk; d. ha az ismételt indukció során nem tudunk váltani készítményt, akkor az adagot kell növelni.
sejtsejtszám idő
ritka
idő túl gyakori
sejtsejtszám
sejtsejtszám
idő ép szövet
A citotoxikus szerek osztályozása I.
Nukleotid bioszintézis gátlók – antimetabolitok – Folátantagonisák Folátantagonisák:: methotrexat methotrexat,, raltitrexed raltitrexed,, pemetrexed,, trimetrexat pemetrexed trimetrexat,, – PirimidinPirimidin-antimetabolitok: antimetabolitok: 5 5--fluorouracil, capecitabin,, floxuridin capecitabin floxuridin,, UFT, S1 – DPDDPD-gátló vegyületek: 5 5--etiniluracil, 5-etil etil-’2 ’2--dezoxiuridin – DezoxictidinDezoxictidin-analógok analógok:: citozin citozin--arabinozid, arabinozid, azacitidin,, gemcitabin azacitidin – PurinPurin-analógok: 66-mercaptopurin, 6tioguanin
daganatos szövet
idő kemoterápiás kezelés ideje
A citotoxikus szerek osztályozása II.
DNS támadási pontú hatóanyagok – Alkilezőszerek - Nitrozoureák Nitrozoureák:: (egyedi lánctörések, keresztkötések) carmustin carmustin,, melphalan,, busulfan melphalan busulfan,, chlorambucil chlorambucil,, cyclofosfamid,, ifosfamid cyclofosfamid ifosfamid,, procarbazin procarbazin,, dacarbazin,, estramustin dacarbazin – Platinavegyületek: cisplatin cisplatin,, carboplatin carboplatin,, oxaliplatin – Tumorantibiotikumok: Tumorantibiotikumok: (lánctörés) actinomycin D, bleomycin, bleomycin, mitomycin C
– Egyéb purin analógok: fludarabin fludarabin--P, cladribin (2 (2--dezoxiadenozin), pentostatin (2’ (2’--dezoxicoformycin)
6 6
A citotoxikus szerek osztályozása III.
A Topoi Topoizzomeráz omeráz--I gátlása DNS töréseket és sejthalált vált ki Topoisomerase I Inhibitor
•Topoizomeráz gátlók -Topothecan, Topothecan, irinothecan – TOPO TOPO--I-g
DNA Polymerase Topoisomerase I
5''
-Antraciklinek: Antraciklinek: doxorubicin doxorubicin,, epi epi--doxorubicin doxorubicin,, mitoxantron,, daunorubicin mitoxantron daunorubicin,, idarubicin (– DNS interkaláció is!) -TOPOTOPO-II II--g
5''
Replication Fork
TOPO I
Replication
DNA Ligase
3''
5''
5''
Replication Fork
3''
3''
TOPO I
Replication 3''
-Etoposid, Etoposid, teniposid -TOPO TOPO--II II--g
5''
5'' 3''
Replication Fork
3''
5'' 3''
5''
TOPO I
TOPO I
• Replication fork encounters stabilized Topo I DNA complex
• DNA single-strand breaks • Cell death
3''
• Replication stops
A citotoxikus szerek osztályozása IV. A mikrotubulusra ható szerek
• Mitotikus orsóra ható szerek -Vinca alkaloidok: vincristin vincristin,, vinblastin vinblastin,, vinorelbin
Microtubules
Depolymerization
- Taxánok: Taxánok: paclitaxel paclitaxel,, docetaxel
G2 Microtubule Stabilizer
S
Microtubule Dynamics
Mitosis Polymerization Cell Death G1
A citotoxikus szerek hatáshelyei PURINE SYNTHESIS
PYRIMIDINE SYNTHESIS
6-MERCAPTOPURINE 6-THIOGUANINE METHOTREXATE 5-FLUOROURACIL HYDROXYUREA CYTARABINE
RIBONUCLEOTIDES
DEOXYRIBONUCLEOTIDES ALKYLATING AGENTS ANTIBIOTICS
DNA
ETOPOSIDE
RNA
A kemoterápiás készítmények fajtái Alkilező szerek I. Hatásmechanizmus: a guanin 7 NN-csoport H H--jának helyettesítése alkilcsoporttal (R(R-CH2 CH2--CH3). Eredmény:: Eredmény lánctörés, keresztkötések, abnormális báziskötődés (timidinnel (timidinnel), ), DNS DNS--szintézis szintézis--, RNS--replikáció zavara, ““radiomimetikus RNS radiomimetikus”. ”. Fontosabb típusok: cyclophosphamid,, melphalan cyclophosphamid melphalan,, chlorambucil chlorambucil.. Toxicitás: csontvelőt, GI GI--traktust károsítják.
L-ASPARAGINASE
PROTEINS VINCA ALKALOIDS
ENZYMES
MICROTUBULES
TAXOIDS
7 7
Alkilező szerek II. Ciklofoszfamid Nitrogén--mustár alkaloid Nitrogén A májban válik aktivvá (prodrug prodrug), ), foszfatázban gazdag tumorsejteket támadja. Toxicitás: csontvelő (de: vvs. vvs.--ek élettartamát növeli, megakaryocytákra nem hat), steril vér vér-zéses cystitis (- mesna mesna), ), alopecia alopecia.. Klorambucil Az érett lymphocytákat is támadja, ezért CLL kezelésére alkalmazható. Melfalan A plazmasejtek globulintermelését gátolja, myeloma kezelésére alkalmazható.
Antimetabolitok II. Metothrexat Folsav--antagonista, Folsav antagonista, a dihidrofolsav reduktáz gátlója, adeninadenin-, guaninszintézist gátlója. gátlója. Toxicitás: súlyos csontvelőkárosodást okozhat, ulceratív. ulceratív. Ciatarabin (CytosinCytosin-arabinóz) arabinóz) 2’dezoxicitidin v. pirimidin analógja, repairrepairmechanizmust gátolja, sejtdifferenciálódást fokozza, ezért AML kezelésére alkalmazzuk. 5-fluorouracil Uracil--analóg, Uracil analóg, (a FF-, a H H--atom helyett), adenocarcinomában is alkalmazható. Toxicitás: macskában kp.idr. kp.idr. károsodás.
Antibiotikumok II. Doxorubicin Antraciklin,, lymphomában, Antraciklin lymphomában, sarcomában és carcinomában is alkalmazzuk. Toxicitás: cardiotoxicus (myocardium CaCametabolizmusának zavara), macskákban nephrotoxicus,, hypersensitivitást, nephrotoxicus hypersensitivitást, alopeciát és helyi irritációt is okozhat (epirubicin (epirubicin ke ke-vésbé toxikus). /Infúzióval együtt adjuk./ Bleomycin Inoperabilis pikkelysejtes carcinomában is hatékony. Toxicitás: GI GI--traktus károsodása, tüdő tüdő-fibrózis jelentkezhet.
Antimetabolitok I. Hatásmechanizmus: a sejtek purinpurin-, pirimidinszintézisének metabolizmusára, a sejtosztódás SS-fázisában hatnak, “struktúrális “struktúrális analógok”. Eredemény:: Eredemény DNS--szintézis zavar, enzimgátlás. DNS Fontosabb típusok: metothrexat,, citarabin metothrexat citarabin,, 55-fluorouracil (purin analógok: thioguanin thioguanin,, azathioprin azathioprin). ). Toxicitás: csontvelőt, GI GI--traktust károsítják.
Antibiotikumok I. Hatásmechanizmus: Streptomyces talajgomba fajok derivátumai derivátumai,, a DNSDNS-sel stabil komplexet képeznek a guanin nukleotid H-kötésének helyén, a sejtosztódás G1 G1--es, vagy G2 G2--es fázisában. Eredemény:: Eredemény DNS--, RNSDNS RNS-szintézis és transzkripciós zavar. Fontosabb típusok: doxorubicin,, bleomycin doxorubicin bleomycin,, mitoxantron mitoxantron.. Toxicitás: csontvelőkárosodás.. csontvelőkárosodás
Vinca alkaloidok I. Hatásmechanizmus: a rózsameténg alkaloidái, asszimmetrikus didimerek, a microtubuláris proteinhez ((tubulin tubulin)) kötődnek, igy a mitotikus orsó szintézisét gágátolják.
8 8
Eredemény: a mitózist a metafázisban blokkolják, a phaphagocytosist, az intracelluláris transzportot és egyes enzimek működését gátolják. Fontosabb tipusok: vincristin, vinblastin. Toxicitás: csontvelőkárosodás, helyi irritáció.
Platinaszármazékok I. Hatásmechanizmus: a DNSDNS-szálakban és azok között a guanin 7 NNcsoportján, a fehérjék SH SH--csoportján keresztkeresztkötéseket hoznak létre. Eredemény:: Eredemény citotoxikus hatásuk a sejtciklustól független. Fontosabb típusok: cisplatin Toxicitás: kifejezetten nephrotoxicusak, nephrotoxicusak, a hányásközhányásközpontot a CTCT-zónán keresztül aktiválják, tüdőtüdőfibrózist,, macs.fibrózist macs.-ban tüdőödémát okozhatnak.
Vinca alkaloidok II. Vinkrisztin Haemopoitecus daganatokban, sarcomákban és átadható nemiúti daganat kezelésében használjuk használjuk.. Stimulálja a thrombocyták kijutását a megakaryocytákból.. megakaryocytákból Toxicitás: Helyi irritációt, perifériás neuropátiát okoz. /A hígítás és az applikáció más tűvel történik./ Vinblasztin Az alkilező szerekre és a vinkrisztinre rezisztens lymphomák kezelésére alkalmazzuk. Toxicitás: Csontvelőkárosodást és helyi irritációt okoz. Vinorelbin Nem kis sejtes tüdődaganat, metasztatikus emlődaganat, rhabdomyosarcoma Toxicitás: Hányás, étvágytalanság
Platinaszármazékok II. Ciszplatin Osteosarcomában elsősorban posztoperatív kezelés során alkalmazható. Toxicitás: Kifejezetten nephrotoxikus nephrotoxikus.. Macskának ne! A kezelés végrehajtása: fiz. NaCl iv iv.. 25 ml/ttkg ml/ttkg/h /h 3 órán át, ciszplatin iv iv.. beadása 15 percen át, fiz. NaCl iv iv.. 15 ml/ttkg ml/ttkg/h /h 2 órán át, Ringer--laktát iv Ringer iv.. 15 ml/ ml/ttkg ttkg/h /h 1 órán át át.. Karboplatin A karboplatin kevésbé toxikus. Macskáknak is adható.
Egyéb citotoxikus készitmények II. Egyéb citotoxikus készítmények I. L-aszparagináz Hatásmechanizmus: az aszparaginsavat (Asp) Asp) hidrolizálja hidrolizálja,, azon sejtekre (lymphoid (lymphoid)) hat, amelyek nem termelik az AspAsp-t, hanem exogen forrásból veszik fel. Eredmény: Erwinia chrysanthemi különbséget tesz a tumortumor- és az ép sejt között. Alkalmazás: lymphomák kezelése. Toxicitás: anaphylaxiás reakciót okoz, ezért im. im. applikáció javasolt.
Hydroxyurea Hatásmechanizmus: a ribonukleozid ribonukleozid--difoszfát difoszfát--reduktáz gátlója. Eredmény: a DNSDNS-szintézis gátlása, a sejtosztódás S-fázi fázi-sában.. sában Alkalmazás: myeloproliferativ betegségekben, pl. CGL CGL-ben,, polycythaemiákban ben polycythaemiákban,, thrombocytosisban thrombocytosisban,, hypereosinophiliás szindrómában. Toxicitás: csontvelőkárositó hatás.
9 9
Egyéb citotoxikus készítmények III. Hormonok, hormonantagonisták Kortikoszteroidok A prednisolon javasolt, elsősorban a lymphoid rendszeren keresztül hat. Cytopl Cytopl.. rec. rec.--ra hat hat,, DNS--szint gát. DNS Toxicitás: ulceratív ulceratív,, sebgyógyulást késlelteti. Mitoán (o.p’DDD) o.p’DDD) Mellékvesekéreg zona fasciculata és reticularis destruálója, CushingCushing-féle betegségben alkalalkalmazzuk.. mazzuk
Egyéb citotoxikus készítmények V. Taxánok Paciltaxel Antimikrotubularis hatás Toxicitás: hypersenzitivitás hypersenzitivitás,, hasmenés, hányás
Egyéb citotoxikus készítmények IV. Nemi hormonok és antagonistái Tamoxifen Egy 1971 1971--ben szintetikus úton előállított anyag, melyet az emlőrák kezelésében 1977 óta alkalmaznak.. Lassítja az ösztrogén függő rákos alkalmaznak sejtek növekedését növekedését.. Az emlődaganatok kezelésére fejlesztették ki a megesztrolt megesztrolt,, mely a természetes eredetű szteroid hormonnak, a progeszteronnak egy szintetikus úton előállított változata, működése a tamoxifenhez hasonló hasonló..
Egyéb citotoxikus készítmények V. Melanoma vakcina Humán melanoma tirozináz gén DNS DNS--plazmidban, plazmidban, amely ellen ellenanyag termelődik, és egyben a kutya melanoma tirozin tirozin--kinázát is károsítja.
Melanoma
Philip J. Bergman, Joanne McKnight McKnight,, Andrew Novosad Novosad,, Sarah Charney Charney,, John Farrelly Farrelly,, Diane Craft Craft,, Michelle Wulderk, Wulderk, Yusuf Jeffers Jeffers,, Michel Sadelain Sadelain,, Ann E. Hohenhaus, Hohenhaus, Neil Segal,, Polly Gregor, Manuel Engelhorn Segal Engelhorn,, Isabelle Riviere Riviere,, Alan N. oughton oughton,, and Jedd D. Wolchok Long Long--Term Survival of Dogs with Advanced Malignant Melanoma after DNA Vaccination with Xenogeneic Human Tyrosinase A Phase I Trial TrialClin Clin Cancer Res April 2003 9; 1284
Egyéb citotoxikus készítmények VI. Fehérje-tirozinFehérjetirozin-kináz inhibitorok A tirozin tirozin--kinázok egyes http://www.csorg.org/page26_drugsSm receptorokban, így a c-kit kit-allMolecules.html receptorban is, a sejtek felületén találhatók. Egyes daganatok néhány típusa olyan mutációhoz kötődik, amely fokozott c-kit kit--hatást okoz, és stimulálja a hízósejtek kontroll nélküli osztódását. E receptorok blokkolása útján a tirozintirozinkináz gátlók segíthetnek kontrollálni a sejtosztódást.
Polimer gyógyszer beadás Biodegradációra alkalmas nyílt nyílt--sejtes poli poli--tejsav (open cell polylactic acid acid,, OPLA) – ciszplatinnal 2 kombinálva (OPLA (OPLA--Pt Pt): ): 80,6 mg/m 30x nagyobb dózis érhető el a tumor környékén, mintha iv iv.. adnánk ciszplatint
10 10
Liposzóma A liposzómákat elsőként A. D. Bangham és munkatársai írták le 19651965-ben (7). Megfigyelték, hogy a spontán kialakuló lecitinlecitin-folyadékkristályokon az egyértékű kationok és anionok hasonlóképpen diffundálnak át, mint ahogy a biológiai membránokon átjutnak. A liposzómák spontán szerveződő kolloidális méretű részecskék (nagyságuk 0,025 mmtmmt-ől 2,5 mmmm-ig terjed), amelyek magukba zárják az őket körülvevő közeg egy részét. A kisméretű liposzóma gömböket kettős membránréteg veszi körül, ugyanúgy, ahogy a sejteket a szervezetben is biológiai membrán határolja.
A liposzómák A liposzómákat foszfolipidek alkotják, amelyek molekulájukban hidrofil és lipofil elemeket egyaránt tartalmaznak.. tartalmaznak A funkcionális alkotórészek (aktív elemek) átkerülése a liposzóma rendszerből a sejtszerkezetekbe könnyű és természetes módon történik.. történik
Lokális kemoterápia Intranasalisan
A szájpadon át
Homloküregbe
A nasopharynxnasopharynx-on keresztül hátulról előre felé
11 11
Electroporation
Az immunimmun-, vagy biológiai daganatterápia
Dinamikus folyamat, amely befolyásolja a transz trans zmembrá membrán feszültéget (0.5 V - 1 V). A gyógyszerbejuttatás elősegítésére használható.
http://medgadget.com/2005/06/electroporat ion.html
Lehetőségek: • Nem specif. specif. Immunmodul. (S. marcescens marcescens,, BCG, Coryn.. parvum stb.) Coryn • RegressinRegressin-V (Mycobact. Mycobact. sejt frakciók) • Liposomába kapszulált muramilmuramil-tripeptid foszfatidilfoszfatidiletanolamin (mycobacterium sejtfal szintetikus analógja - iv iv.. makrofág aktiváló, + doxo doxo,, ifoszfamid ifoszfamid,, ciszplatin ciszplatin)) • NSAIDNSAID-ok (PG PG--gátlók – mitogenezis, mitogenezis, adhézió gátlás) • Cimetidin (H2 rec antag antag.. A T-supp supp.. felületén LyLy-stimul stimul., ., /HisHis- GF fok./ • ILIL-2, ILIL-12, interferonok (Ly (Ly--aktiv aktiv.. Fokozás) • Monoklonális ellenanyagok (Rituximab (Rituximab)) • TumorTumor-vakcinák (FOCMA) (FOCMA)
Hatástani vizsgálatok okai: • A daganatok kezelés nélküli spontán remissziója (papilloma papilloma,, histiocytoma histiocytoma)) • Az immunszuppresszáltak nagyobb eséllyel kapnak daganatos betegséget • A daganatok gyakori lymphocytás lymphocytás,, plazmasejtes infiltrációja - bár a hiperimmun savó nem bizonyult hatásosnak • A daganatok körüli nyirokból citotoxikus T-sejteket izoláltak • Immunmudulálók dukomentált hatékonysága • Coley (1909) megfigyelése a szepszisen átesettek egy része gyógyult
• Génterápia ((IL IL--2, melanoma vakcina) • Baktérium vektorok ((Listeria Listeria monoc monoc.. CD4+, CD8+ imm imm.. fok.) • Szuperantigének (Staph Staph.. aureus toxin) • FltFlt-3 ligandum (NK sejtek, dendrikus sejtek akt. fok.) • Antiangiogenezis terápia ((fumagillin fumagillin analog – AGM AGM-1470) • Thalidomid (glutamins glutamins.. deriv deriv..–citokin akt.fok akt.fok., .,TNF TNF--α inh inh.. antiangiogen antiangiogen.) .) • Protein tirozin kináz inhibitorok (GF inh inh.) .) • Csontvelő átültetés (autológ (autológ,, allogén allogén))
12 12
A készítmények toxikus hatásai I. Anaphylaxis L-aszparagináz, aszparagináz, doxorubicin, doxorubicin, cisplatin GI GI--traktust károsító hatás általában valamennyi Hánytató hatás cisplatin,, doxorubicin cisplatin Nephrotoxicus hatás (cave cave:: aminoglikozid ab.) cisplatin,, methotrexat, cisplatin methotrexat, cyclophosphamid Helyi irritáció doxorubicin,, Vinca alkaloidok doxorubicin Haemorrhagiás cystitis cyclophosphamid Cardiotoxicitás doxorubicin
A klinikai tünetekben mignyilvánuló mellékhatása oka: Bakteriális (esetleg más mikroorganizmus) infekció Myeloszuppresszió - neutropenia okozta, Okkult fertőzés, Súlyos immunszuppresszió Tumornövekedés,, vagy –lízis Tumornövekedés
Csontvelő funkció A kemoterápiás szerek a proliferatív sejtekre hatnak. sejtszaporodás , sejtek élettartama Hatás kialakulás ált. 55-10. napra paciltaxel:: 3 nap paciltaxel doxorubicin:10 doxorubicin :10 nap cisplatin 6-15 nap Neutropenia, ill. thrombocytopenia Neutropenia, Rövidtartamú: sejtciklussejtciklus-aktív, fázisfázis-specifikus szerek: paciltaxel,, antimetabolitok paciltaxel (citozin arabinóz) arabinóz) Közepes tartamú: sejtciklussejtciklus-aktív, nem fázisfázis-specifikus szerek (antraciklinek (antraciklinek,, alkilálók) alkilálók) Hosszú tartamú: mitomicinmitomicin-C, kloroetilnitrosurea
A készítmények toxikus hatásai II. Csontvelőt károsító hatások Potenciálisan valamennyi okozhatja. A kezelés kezdetétől számított 7-10 nap múlva alakul ki (kontroll vérvétel ideje). 21 nap múlva regeneráció jelentkezik. fvs. fvs. szám < 3x 109/l -antibiotikumos antibiotikumos profilaxis! fvs. fvs. szám < 2x 109/l -a terápiát szüneteltessük! trc. trc. szám < 50x 109/l -vérzések vérzések lehetnek. Antibiotikumos terápia profilaxisra potenciált szulfonamid, láz esetén iv iv.. ab. kezelés (a fertőzést okozó góc helyi kezelése is!!): gentamycin gentamycin,, cefalosporin cefalosporin,, penicillin (beta (beta--lakt lakt.. reziszt reziszt.), .), enrofloxacim enrofloxacim..
Leggyakoribb fertőzési forrás: forrás: GI tarktus tarktus,, urogenitalis,, légzőszervek, sebek urogenitalis Potenciális fertőzési források keresése: keresése: korábbi injekció, húgyúti katéterezés, phlebitis phlebitis,, decubitus,, intravénás katéter helye,szájüreg (fogak decubitus állapota), egyéb sérülések
Élettani
Myeloszuppresszió
Csontvelő funkció
13 13
Gastrointesinalis tünetek Hányás Oka: a kemoterápiás szerek a, centralisan a hányásközponton és a CTZCTZ-n hatnak b, perifériásan a gyomorgyomor-, bélnyálkahártyán Az akut hányást a serotonin mediálja, mediálja, amely a GI GI-traktus enterokromaffin sejtjeiben termelődik.
A kezelés eredménytelensége Nem a megfelelő készítmény kiválasztása Az idülten fejlődő daganatok kevésbé érzéke érzéke-nyek azokra a készítményekre, amelyek a sza sza-porodásban lévő sejtekre hatnak. hatnak. Nem a megfelelő dózis alkalmazása Az állat nem tolerálja a készítményt készítményt.. A daganatos szövet rossz vérellátása Nagyteriméjű daganatok esetén kifejezett. kifejezett. Genetikus, vagy szerzett rezisztencia (ABC, CYP) alkilálók X antibiotikumok, cisplatin cisplatin X alkilálók alkilálók,, antibiotikumok antibiotikumok X Vinca alkaloidok.
Hasmenés Ok Ok:: direkt GI mucosa károsodás a kemoterápiás kezelés 3-7. napjától, kripta--sejtek károsodása, kripta bakteriális migráció a mucosába mucosába,, bakteriális transzlokáció a bél nyirokszövetébe – Itt részben elpusztulnak a saját védekezés révén, deproinflammatorikus citokinek (vazoaktív anyagok, komplementek, más mediátorok mediátorok)) elválasztását fokozzák.
A citosztatikus szerekkel való kontamináció elleni védekezés • A tablettákat ne törjük! törjük! • Gyógyszerbeadáshoz (tablettához is) kesztyűt kesztyűt,, ilil.. más védőöltözetet (pl. maszk, szemüveg) is vegyünk (vettessünk) fel! fel! • A gyógyszereket elszívófülkében készítsük elő! • A gyógyszereket megfelelő jelzéssel jelzéssel lássuk el! • A kezelésben ne vegyenek részt gyerekek gyerekek,, terhes nők nők!! • A hulladékot “veszélyesként” kezeljük! • Kézmosás minden kezelés után! • Az állatokat, rögzítsük rögzítsük,, ha kell szedáljuk szedáljuk!! • Helyi irritációt okozók beadásánál iv iv.. kanült használjunk!! használjunk
„ ... ne akarjunk bölcsnek látszani akkor, amikor csak szerencsések voltunk! „
Lessing
14 14
