FOR RMULASI TABLE ET HISAP P EKSTR RAK ETA ANOL DA AUN CERE EMAI (Phyyllanthus acidus) D DENGAN N AMILUM MANIIHOT SEB BAGAI BAHAN B P PENGIKA AT SERT TA UJI AK KTIVITA AS ANTIBA AKTERI TERHAD T DAP Staph hylococcus aureus
SKRIIPSI
Oleh: A SINAK KA AWALIA K 1000 060 1233
FAK KULTAS S FARMA ASI U UNIVER RSITAS MUHAMM M MADIYA AH SURAK KARTA SURAK KARTA 20110
BAB 1 PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG MASALAH Tanaman ceremai (Phyllanthus acidus) merupakan tanaman obat yang telah diketahui khasiatnya sebagai antibakteri terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli serta memiliki aktivitas antijamur terhadap Candida albicans. (Jagessar dkk., 2008). Tanaman ceremai mempunyai beberapa kandungan kimia diantaranya pada daun, kulit batang dan kayu mengandung polifenol, saponin, flavonoid, dan tanin (Hutapea, 1991). Berdasarkan hasil uji bioautografi kandungan kimia pada daun ceremai yang mempunyai aktivitas antibakteri adalah polifenol. Hal itu juga ditunjukkan pada hasil uji kromatografi lapis tipis yang diketahui bahwa ekstrak etanol daun ceremai memberikan hasil yang positif dan terdapat bercak berwarna biru terhadap pereaksi semprot FeCl3. Senyawa ini diduga adalah polifenol (Budiyanti, 2009). Selain
buahnya
bisa
dikonsumsi,
daun
ceremai
berkhasiat
untuk
menyembuhkan batuk berdahak, mual, kanker, sariawan, menguruskan badan dan akarnya untuk obat asma (Hutapea, 1991). Sariawan merupakan penyakit kelainan mulut yang sering ditemukan. Ada beberapa faktor yang menyebabkan pemicu terjadinya sariawan. Misalnya, kekurangan vitamin, luka tergigit pada bibir atau lidah, alergi terhadap suatu makanan, dan adanya infeksi oleh mikroorganisme. Sariawan dapat disebabkan oleh infeksi bakteri, salah satu contoh bakterinya yaitu Staphylococcus aureus. Staphylococcus aureus merupakan jenis bakteri yang sering 1
2
menyebabkan penyakit pada manusia (Gibson, 1996). Ekstrak daun ceremai dapat menghambat
pertumbuhan
bakteri-bakteri
patogen
pada
mulut,
seperti
Staphylococcus aureus (Jagessar dkk., 2008). Pada umumnya masyarakat menggunakan daun ceremai masih dalam bentuk sederhana seperti seduhan atau rebusan. Cara penyajian itu kurang disukai oleh masyarakat karena kurang praktis dan nyaman, maka dibuatlah suatu inovasi baru dari tanaman ceremai sebagai obat antibakteri pada mulut, yaitu dibuat sediaan tablet hisap. Tablet hisap adalah sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, umumnya sebagai bahan dasar beraroma dan manis yang dapat melarut atau hancur berlahan dalam mulut (Anonim, 1995). Bentuk sediaan ini memungkinkan tablet melarut perlahan-lahan pada mulut sehingga efek lokal antibakteri terhadap Staphyloccoccus aureus yang diharapkan dapat lebih efektif bekerja (Banker and Anderson, 1986). Tablet hisap mempunyai kekerasan yang lebih tinggi daripada tablet biasa yaitu 10-20 kg (Parrott, 1971). Salah satu bahan pengikat dalam pembuatan tablet hisap adalah amilum manihot. Dalam penelitian ini diharapkan ekstrak etanol daun ceremai dengan bahan pengikat amilum manihot bisa dibuat dalam bentuk sediaan tablet hisap serta dapat menghambat aktivitas bakteri
Staphyloccoccus aureus
sehingga diharapkan hasilnya dapat memberikan alternatif pengobatan yang disebabkan oleh bakteri tersebut.
3
B. PERUMUSAN MASALAH Berdasarkan latar belakang masalah di atas dapat dirumuskan masalah sebagai berikut: 1. Bagaimana pengaruh variasi konsentrasi amilum manihot sebagai bahan pengikat terhadap sifat fisik tablet hisap ekstrak etanol daun ceremai? 2. Apakah tablet hisap ekstrak etanol daun ceremai (Phyllanthus acidus) mempunyai aktivitas antibakteri terhadap Staphyloccocus aureus? C. TUJUAN PENELITIAN Penelitian ini bertujuan untuk: 1.
Mengetahui pengaruh variasi konsentrasi amilum manihot sebagai bahan pengikat terhadap sifat fisik tablet hisap
2.
Mengetahui apakah tablet hisap ekstrak etanol daun ceremai mempunyai aktivitas antibakteri terhadap Staphyloccocus aureus D. TINJAUAN PUSTAKA
1. Tanaman Ceremai (Phyllanthus acidus ) a. Sistematika Tanaman Tanaman ceremai (Phyllanthus acidus) menurut Hutapea (1991) mempunyai klasifikasi yaitu: Divisio
: Spermatophyta
Sub Divisi
: Angiospermae
Kelas
: Dicotyledoneae
Bangsa
: Euphorbiales
Suku
: Euphorbiaceae
4
Marga
: Phyllanthus
Jenis
: Phyllanthus acidus
b. Nama Daerah Tanaman ceremai mempunyai banyak nama lain diantaranya yaitu dari daerah Sumatera menyebutnya ceremoi, crème, crème, dan camin-camin, sedangkan dari Jawa menyebutnya crème, cerme, dan careme. Masyarakat Bali menyebutnya Carmen. Dari Sulawesi menyebut tanaman ceremai dengan nama caramel, tili, dan cara mele. Sedangkan dari daerah Maluku menyebutnya ceremin (Hutapea, 1991). c. Morfologi Ceremai merupakan pohon, tinggi kurang lebih 3 m. Batang tegak, bulat, berkayu, mudah patah, kasar, percabangan monopodial, dan berwarna coklat tua. Daun berupa daun majemuk, lonjong, berseling, panjang 5–6 cm, lebar 2–3 cm, tepi rata, ujung runcing, pangkal tumpul, pertulangan menyirip, halus, tangkai silindris, panjang kurang lebih 2 cm dan berwarna hijau tua. Buah berbentuk bulat, permukaannya berlekuk, dan berwarna kuning keputih-putihan. Biji berbentuk bulat pipih dan berwarna coklat muda. Akarnya berupa akar tunggang dan berwarna coklat muda (Hutapea, 1991). d. Kandungan Kimia Daun, kulit batang dan kayu Phyllanthus acidus mengandung polifenol, saponin, flavonoid, dan tanin, di samping itu kayunya juga mengandung alkaloid (Hutapea, 1991). Berdasarkan hasil uji bioautografi yang dilakukan oleh Budiyanti (2009) polifenol adalah kandungan kimia daun ceremai yang mempunyai aktivitas
5
antibakteri. Dalam hasil skrining fitokimia, senyawa yang terkandung dalam daun ceremai adalah flavonoid, saponin, dan tanin (Purwarini, 2001). e. Kegunaan Daun Phyllanthus acidus berkhasiat untuk urus-urus dan obat mual, akarnya untuk obat asma dan daun muda untuk sariawan (Hutapea, 1991). Telah diujikan bahwa ekstrak etanol daun ceremai mempunyai aktivitas sebagai antibakteri terhadap Staphyloccocus aureus dan Escherichia coli serta memiliki aktivitas antijamur terhadap Candida albicans (Jagessar dkk., 2008). 2.
Ekstrak
a) Pengertian ekstrak Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian sehingga memenuhi baku yang telah ditetapkan (Anonim, 1995). b) Pembuatan ekstrak Metode pembuatan ekstrak yang umum digunakan adalah maserasi, perkolasi, dan soxhletasi. Metode ekstraksi dipilih berdasarkan beberapa faktor seperti sifat dari bahan mentah obat dan hanya penyesuaian dengan tiap macam metode ekstraksi dan kepentingan dalam memperoleh ekstrak yang sempurna (Ansel, 1989).
6
a. Maserasi Maserasi merupakan cara penyarian yang sederhana dengan cara merendam serbuk simplisia dalam cairan penyari. Cairan penyari yang digunakan dapat berupa air, etanol-air, etanol atau pelarut lain. Cairan penyari menembus dinding sel dan masuk ke dalam rongga sel yang mengandung zat aktif. Zat aktif akan larut dan karena adanya perbedaan konsentrasi antara larutan zat aktif di dalam sel dan yang di luar sel maka larutan yang terpekat didesak keluar. Maserasi digunakan untuk penyarian simplisia yang mengandung zat aktif yang mudah larut dalam cairan penyari. Keuntungan cara penyarian dengan maserasi adalah cara pengerjaan dan peralatan yang digunakan sederhana dan mudah diusahakan (Anonim, 1986). Lamanya maserasi berbeda-beda, farmakope mencantumkan 4-10 hari. Menurut pengalaman, 5 hari telah memadai, untuk memungkinkan berlangsungnya proses yang menjadi dasar dari maserasi. Maserasi ganda yaitu jika maserasi dilakukan dua kali dengan bahan pelarut yang sama artinya bahan simplisia mulamula diekstraksi dengan sedikit bagian bahan pelarut (20%) dan akhirnya dengan seluruh jumlah sisanya (Voigt, 1984). Maserasi dapat dilakukan modifikasi misalnya digesti, maserasi dengan mesin pengaduk, remaserasi, maserasi melingkar, dan maserasi melingkar bertingkat (Anonim, 1986). b. Perkolasi Perkolasi adalah cara penyarian yang dilakukan dengan mengalirkan cairan penyari melalui serbuk simplisia yang telah dibasahi (Anonim, 1986). Perkolasi dilakukan dalam wadah silindris atau kerucut (perkolator), yang memiliki jalan
7
masuk dan jalan keluar yang sesuai. Cairan penyari yang dimasukkan secara kontinyu akan melewati serbuk simplisia sehingga akan terjadi aliran melalui lapisan serbuk simplisia sehingga akan terjadi aliran melalui lapisan serbuk simplisia tersebut dari atas sampai ke bawah disertai pelarutan zat aktifnya (Voigt, 1984). c. Soxhletasi Soxhletasi adalah ekstraksi menggunakan pelarut yang selalu baru yang umumnya dilakukan dengan alat khusus sehingga terjadi ekstraksi kontinyu dengan jumlah pelarut yang relatif konstan dengan adanya pendingin balik (Anonim, 2000). Pada cara ini diperlukan bahan pelarut dalam jumah kecil, juga simplisia yang digunakan selalu baru artinya suplai bahan pelarut bebas bahan aktif dan berlangsung terus menerus. Kekurangan dari ekstraksi ini adalah waktu yang dibutuhkan cukup lama (sampai beberapa jam) sehingga kebutuhan energinya tinggi (Voigt, 1984). c) Cairan penyari Ekstrasi atau penyarian merupakan peristiwa perpindahan massa zat aktif, yang semua berada didalam sel ditarik oleh cairan penyari sehingga zat aktif larut dalam cairan penyari. Pada umumnya penyarian akan bertambah baik jika permukaan serbuk simplisia yang bersentuhan dengan penyari semakin luas. Kriteria cairan penyari yang baik adalah murah dan mudah didapatkan, stabil secara kimia dan fisika, bereaksi netral, tidak mudah menguap, dan tidak mudah terbakar, selektif yaitu hanya menarik zat berkhasiat yang dikehendaki dan tidak mempengaruhi zat berkhasiat (Anonim, 1986). Cairan penyari yang dapat digunakan adalah air, etanol, etanol–air atau eter (Anonim, 1979).
8
Penyarian pada obat tradisional masih terbatas pada penggunaan penyari air, etanol atau etanol-air. Etanol merupakan pelarut yang serbaguna, dalam sediaan farmasetik campuran etanol air lebih disukai (Voigt, 1984). Penggunaan air sebagai penyari kurang menguntungkan karena air merupakan tempat tumbuhnya bakteri dan kapang serta dapat melarutkan enzim. Sedangkan pelarut etanol dapat melarutkan alkaloid basa, glikosida, kurkumin, flavonoid, dan saponin dengan demikian zat pengganggu yang mungkin ada hanya sedikit (Anonim, 1986). 3. Tablet a. Tablet Hisap Tablet hisap adalah sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, pada umumnya sebagai bahan dasar beraroma dan manis yang dapat membuat tablet melarut atau hancur perlahan dalam mulut (Anonim, 1995). Tablet hisap memberikan kohesivitas dan kekerasan yang tinggi dan dapat melepas bahan obatnya dengan lambat (Cooper dan Gunn’s, 1975). Dilihat dari penggunaannya, tablet hisap (lozenges) merupakan bentuk lain dari tablet untuk pemakaian dalam rongga mulut. Pembuatan tablet ini dimaksudkan untuk memberi efek lokal pada mulut atau kerongkongan. Bentuk tablet ini pada umumnya digunakan untuk mengobati sakit tenggorokan atau untuk mengurangi batuk pada influenza. Tablet ini dapat mengandung basa lokal anestetik, berbagai antiseptik dan antibakteri, demulsen, astringen, dan antitusif. Lozenges biasanya dibuat dengan menggabungkan obat dalam suatu bahan dasar kembang gula yang keras dan beraroma menarik. Lozenges dapat dibuat dengan mengempa, tetapi biasanya dibuat dengan cara peleburan. Jenis tablet ini dirancang agar tidak
9
mengalami kehancuran di dalam mulut, tapi larut atau terkikis secara perlahan-lahan dalam jangka waktu 30 menit atau kurang (Banker and Anderson,1986). Lozenges mempunyai bentuk yang bervariasi, bentuk yang paling umum adalah datar, bulat, oktagonal, dan bikonvek. Berdasarkan penggunaannya yang luas, tablet hisap dikelompokkan menjadi dua jenis yaitu hard candy lozenges dan compressed tablet lozenges. Hard candy lozenges adalah tablet hisap berupa campuran gula dan karbohidrat dalam bentuk amorf atau kristal. Bentuk ini dapat berupa sirup gula padat yang pada umumnya mempunyai kandungan air sebesar 0,51,5% (Peters, 1980). Sedangkan
compressed
tablet
lozenges
adalah
tablet
hisap
yang
pembuatannya sama seperti tablet kompresi biasa. Perbedaaan utama antara keduanya yaitu pada bahan dasar, syarat waktu hancur, dan granulasi yang berhubungan dengan diameter dan ukuran tablet. Compressed tablet lozenges dengan aktivitas pada membran mukosa mulut dan faring biasanya mempunyai diameter yang luas yaitu 5/8-3/4 inchi. Berat tablet ini sekitar 1,5-4,0 gram dan diformulasi sesuai dengan tujuan, seragam, dan hancur secara lembut dan perlahan-lahan dalam jangka waktu 510 menit (Peters, 1980). b. Metode Pembuatan tablet hisap Metode kompresi adalah salah satu metode pembuatan tablet hisap yang mana metode ini pada umumnya sama dengan pembuatan tablet biasa yang terdiri dari beberapa metode yaitu:
10
1) Metode Granulasi Basah Metode ini paling umum dan banyak digunakan dalam produksi tablet karena kemungkinan besar proses granulasi akan menghasilkan tablet yang bagus dan memenuhi persyaratan sifat fisik (Remington, 1995). Hal yang menarik dari metode ini adalah pembasahan, pengayakan dan pengeringan. Granul dibentuk dengan jalan mengikat serbuk dengan suatu pengikat yang tergantung kelarutan dan komponen campuran. Untuk menentukan titik akhir adalah dengan menekan massa pada telapak tangan, bila remuk dengan tekanan sedang maka diteruskan pengayakan basah untuk mengubah massa lembab menjadi kasar. Dalam hal ini digunakan pengayak yang berlubang besar agar granul lebih berkonsolidasi, meningkatkan banyaknya tempat kontak partikel dan meningkatkan luas permukaan sehingga memudahkan pengeringan (Bandelin, 1980). Keuntungan pembuatan tablet dengan metode granulasi basah adalah sebagai berikut: 1. Meningkatkan kohesivitas dan kompaktibilitas serbuk sehingga diharapkan tablet yang dibuat dengan mengempa sejumlah granul pada tekanan kompresi tertentu akan menghasilkan bentuk tablet yang bagus, keras, dan tidak rapuh. 2. Zat aktif yang kompaktibilitasnya rendah dalam dosis yang tinggi dibuat dengan metode granulasi basah, jika digunakan metode cetak langsung memerlukan banyak eksipien sehingga berat tablet terlalu besar.
11
3. Zat aktif yang larut dalam dosis kecil, maka distribusi dan keseragaman zat aktif akan lebih baik kalau dicampurkan dengan larutan bahan pengikat (Bandelin, 1980). 2) Metode Granulasi Kering Granulasi kering, juga dinyatakan briketasi atau kompaktasi, yang sering digunakan dalam industri. Cara ini membutuhkan lebih sedikit waktu dan lebih ekonomis daripada pembutiran lembab. Cara ini sangat tepat untuk tabletasi zat-zat peka suhu atau bahan obat yang tidak stabil dengan adanya air (Voigt,1984). 3) Metode kempa langsung Metode kempa langsung dapat diartikan sebagai pembuatan tablet dengan cara mengempa langsung campuran serbuk bahan aktif dan bahan tambahan yang cocok (pengisi, penghancur, dan pelicin) yang akan mengalir pada die dan membentuk tablet yang kompak (Shangraw, 1989). Pada metode ini beberapa bahan mempunyai karakteristik pengaliran bebas dan pengikatan yang penting (Remington, 1995). Beberapa bahan tersebut seperti kalium klorida, kalium iodida, ammonium klorida, dan metenamin (Ansel, 1989). c. Bahan Tambahan Tablet Bahan pembantu dirumuskan sebagai zat tambahan yang memungkinkan bahan obat dapat dibuat menjadi bentuk sediaan yang cocok dan dapat memperbaiki sifat sediaan obat. Pada dasarnya bahan pembantu tablet harus bersifat netral, tidak berbau, dan tidak berasa (Voigt, 1984).
12
Bahan tambahan yang digunakan dalam pembuatan tablet, antara lain: a) Bahan Pengisi (Filler) Bahan pengisi ditambahkan dalam formula tablet untuk memperbesar volume tablet sehingga memungkinkan pencetakan dan peracikan jumlah obat yang sangat sedikit dan dengan bahan pengisi ini maka akan menjamin tablet memiliki ukuran atau massa yang dibutuhkan (0,1-0,8) (Voigt, 1984). Bahan pengisi diperlukan bila dosis obat tidak cukup untuk membuat bulk. Pada obat yang berdosis cukup tinggi bahan pengisi tidak diperlukan. Zat pengisi juga dapat memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung atau untuk memacu aliran. Bahan pengisi yang biasa digunakan dalam pembuatan tablet antara lain laktosa, dekstrosa, mannitol, sorbitol, sukrosa atau gula dan derivat-derivatnya, dan selulosa mikrokristal (Avicel) (Banker and Anderson, 1986). b) Bahan Pengikat (Binder) Penambahan bahan pengikat dimaksudkan untuk memberikan kekompakan dan daya tahan tablet sehingga zat ini dapat menjamin penyatuan beberapa partikel serbuk dalam sebuah butir granulat (Voigt,1984). Zat pengikat yang ditambahkan pada larutan mempunyai daya ikat yang lebih kuat daripada pengikat dalam bentuk kering. Terlalu banyak pengikat akan membentuk granul menjadi keras sehingga membutuhkan tekanan kuat untuk melarutkannya menjadi tablet (Gunsel and Kanig, 1986). Bahan pengikat yang dapat digunakan diantaranya adalah akasia, asam alginat, dekstrin, etil selulosa, gelatin, karbosimetilselulosa, guar gum, povidon, amilum, metilselulosa, polietilen oksida, dan polietilen glikol.
13
c) Bahan pelicin (Lubricant) Bahan pelicin dapat meningkatkan aliran bahan memasuki cetakan tablet dan mencegah melekatnya bahan pada punch dan die serta membuat tablet menjadi bagus dan berkilat (Ansel, 1989). Beberapa bahan pelicin yang sering digunakan dalam pembuatan tablet antara lain talk, magnesium stearat, kalsium stearat, asam stearat, dan polietilen glycol (PEG) (Remington,1995). d) Zat pemberi rasa dan pemanis Zat pemberi rasa biasanya dibatasi pada tablet kunyah atau tablet lain yang ditujukan untuk larut di dalam mulut. Pada umumnya zat pemberi rasa yang larut di dalam air jarang dipakai dalam pembuatan tablet oleh karena stabilitasnya kurang baik. Macam-macam gula yang biasa digunakan adalah manitol, sakarin, sukrosa (Banker and Anderson, 1986). d. Pemeriksaan kualitas tablet hisap a) Keseragaman bobot tablet Keseragaman bobot tablet ditentukan berdasarkan banyaknya penyimpangan bobot pada tiap tablet terhadap bobot rata-rata dari semua tablet sesuai syarat yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia edisi III (Tabel 1) (Anonim, 1979). Tabel 1. Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet
Bobot rata-rata 25 mg atau kurang 26 mg s/d 150 mg 151 mg s/d 300 mg Lebih dari 300 mg
Penyimpangan bobot rata-rata dalam % A
B
15 % 10 % 7,5 % 5%
30 % 20 % 15 % 10 %
14
b) Kekerasan tablet Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu agar dapat bertahan terhadap berbagai guncangan mekanik pada saat pembuatan (Banker and Anderson, 1986). Tablet hisap mempunyai kekerasan yang lebih tinggi daripada tablet biasa yaitu 10-20 kg (Parrott, 1971). c) Kerapuhan tablet Kerapuhan merupakan parameter ketahanan tablet dalam melawan pengikisan dan goncangan. Umumnya kerapuhan dinyatakan dalam persentase bobot tablet yang hilang selama uji kerapuhan. Kerapuhan tablet yang dipersyaratkan adalah tidak lebih dari 1% (Voigt, 1984). d) Waktu melarut Waktu melarut adalah waktu yang dibutuhkan tablet hisap untuk melarut secara perlahan di dalam rongga mulut. Waktu yang ideal bagi tablet hisap untuk melarut adalah sekitar 5-10 menit (Banker and Anderson, 1986). e. Masalah dalam pembuatan tablet Pada pembuatan tablet dapat terjadi bermacam-macam masalah yang menyebabkan kerusakan pada tablet yang dihasilkan sehingga tidak memenuhi persyaratan kualitas tablet. Menurut Banker and Anderson (1986), beberapa masalah yang dapat timbul antara lain: 1) Capping dan lamination Capping adalah istilah yang digunakan untuk menguraikan sebagian atau secara lengkap pemisahan bagian atas atau bawah dari bagian utamanya. Lamination
15
adalah pemisahan tablet menjadi dua atau lebih lapisan-lapisan yang berbeda. Secara umum penyebabnya adalah adanya udara yang terdapat di dalam sejumlah partikel atau granul, dan tidak keluar lagi sampai tekanan pencetak dilepaskan. 2)
Picking dan sticking Picking adalah keadaan dimana permukaan bahan dari suatu tablet menempel
pada punch sehingga terpisahkan dari permukaan tablet. Sticking adalah melekatnya bahan tablet yang dikempa pada dinding die. Kelembaban yang berlebihan pada granul akan menyebabkan penempelan. 3) Mottling Mottling adalah suatu keadaan dimana distribusi warna tablet yang tidak merata, dengan terdapatnya bagian-bagian terang dan gelap pada permukaan yang seragam. Penyebab mottling ialah berbedanya warna obat dengan bahan penambah atau bila hasil urai obatnya berwarna. f. Monografi Bahan Tambahan Tablet Hisap 1) Amilum Manihot Amilum Manihot (pati singkong) adalah pati yang diperoleh dari umbi akar Manihot utilissima Pohl (Familia Euphorbiaceae). Pati singkong berupa serbuk berbentuk tunggal, agak bulat atau persegi banyak, butir kecil dengan diameter 5 mm10 mm, butir besar bergaris tengah 20 mm-35 mm, hilus di tengah berupa titik garis lurus atau bercabang tiga, lamella tidak jelas, konsentris, butir majemuk sedikit, terdiri dari 2/3 butir tunggal yang tidak sama bentuknya (Anonim, 1995).
16
Pada formulasi tablet amilum dibuat dalam bentuk pasta sebagai bahan pengikat. Pasta amilum dibuat dengan mensuspensi amilum dalam 1 dari 1-1/2 bagian air dingin, kemudian ditambahkan 2-4 kali
air panas dengan pengadukan yang
konstan (Banker and Anderson, 1986). Konsentrasi amilum yang dapat digunakan sebagai bahan pengikat sebagai mucilago adalah 5-25% (Galichet, 2000). Kemampuan suatu amilum sebagai bahan pengikat dalam pembuatan tablet dengan cara granulasi basah dibuat dalam bentuk mucilago dan selanjutnya digunakan untuk mengikat bahan-bahan obat dengan bahan tambahan lainnya menjadi granul yang kompak hingga mudah ditablet (Banker and Anderson, 1986). 2) Manitol Manitol mengandung tidak kurang dari 96,0% dan tidak lebih dari 101,5% C6H14O6, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan berupa serbuk hablur atau granul mengalir bebas, tidak berbau, rasa manis. Manitol mudah larut dalam air, larut dalam larutan basa, sukar larut dalam piridina, sangat sukar dalam etanol, praktis tidak larut dalam eter (Anonim, 1995). Manitol memiliki rasa manis kira-kira 72 % dari rasa manis sukrosa. Relatif tidak higroskopis, sifat alir kurang baik, sehingga membutuhkan bahan pelicin yang cukup banyak (Lachman dkk., 1994). Manitol biasanya digunakan sebagai bahan pengisi tablet dengan kadar 10-90 % (Anonim, 1986b ). 3) Aerosil Nama lain dari aerosil adalah acidum silicum colloidale, silica precipitate, dan silicon dioxide. Aerosil berupa serbuk putih, mengkilap, tidak berbau, tidak berasa
17
(Anonim, 1995). Aerosil mengurangi lengketnya partikel satu sama lain, sehingga gesekan antar partikel sangat berkurang. Aerosil mampu mengikat lembab tanpa mengurangi daya alirnya (Voigt, 1995). Aerosil dapat menyerap air dalam jumlah besar tanpa menjadi basah. Karena sifatnya tersebut aerosil sangat bagus digunakan sebagai bahan pengering untuk bahan yang bersifat higroskopis. Aerosil digunakan sebagai pengering ekstrak dengan perbandingan 1 : 2 (Anonim, 2000). Dalam proses penabletan, aerosil biasanya digunakan sebagai glidant kadar 0,1-0,5% (Anonim, 1986b). 4) Talk Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang-kadang mengandung sedikit aluminium silikat. Talk mempunyai ciri berupa serbuk hablur sangat halus, putih atau kelabu, berkilat, mudah melekat pada kulit, dan bebas dari butiran (Anonim, 1995). Talk memilliki tiga keunggulan antara lain dapat berfungsi sebagai bahan pengatur aliran, bahan pelicin, dan bahan pemisah hasil cetakan (Voigt,1984). Talk digunakan sebagai glidant dan lubricant pada konsentrasi 1,0-10,0% (Kibbe, 2000). 5) Magnesium stearat Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran asamasam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO. Magnesium stearat merupakan serbuk halus, putih, bau lemak khas, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran. Magnesium stearat
18
tidak larut dalam air, etanol, dan eter (Anonim, 1995). Mg Stearat digunakan sebagai bahan pelicin (lubricant) pada konsentrasi 0,25-5,0% (Luner and Allen, 2006). g. Bakteri Staphylococcus aureus Bakteri adalah sel prokariotik yang khas dan uniseluler. Sel berisi massa sitoplasma. Sel bakteri berbentuk bulat, batang dan spiral. Reproduksi terutama dengan pembelahan biner sederhana, yaitu proses aseksual. Di antara bakteri ada yang dapat menimbulkan penyakit pada manusia dan hewan (Pelczar dan Chan, 1988). Stafilokokus adalah sel berbentuk bola dengan garis tengah kira-kira 1 µm tersusun dalam kelompok-kelompok tidak teratur. Kokus muda bersifat Gram positif kuat, pada biakan tua banyak sel menjadi Gram negatif. Stafilokokus tidak bergerak dan tidak membentuk spora (Jawetz et al., 1986). Sistematika dari Staphylococcus aureus menurut (Salle, 1961) adalah : Divisi
: Protophyta
Kelas
: Schizomycetes
Bangsa
: Eubacteriales
Suku
: Micrococcaceae
Marga
: Staphylococcus
Jenis
: Staphylococcus aureus Stafilokokus tumbuh paling cepat pada 37oC tetapi paling baik membentuk
pigmen pada suhu kamar (20oC). Staphylococcus patogen sering menghemolisis darah dan mengkoagulasi plasma. Beberapa Infeksi oleh jenis bakteri ini dapat menyebabkan peradangan, nekrosis, pembentukan abses, endokarditis, meningitis,
19
abses
serebri,
pneumonia,
dan
infeksi
traktus
urinarus
pada
anak-anak.
Staphylococcus cepat menjadi resisten terhadap banyak zat anti jasad renik dan menyebabkan masalah pengobatan yang sulit (Jawetz et al., 1986; Warsa, 1994). Staphylococcus aureus umumnya menginfeksi di berbagai bagian tubuh manusia, termasuk hidung, tenggorokan, kulit (Irianto, 2006). Staphylococcus dapat menyebabkan sepsis pada luka bedah, abses payudara pada ibu-ibu, mata lengket, dan lesi-lesi kulit pada bayi (Gibson, 1996). h. Uji Aktivitas Antimikroba Uji aktivitas antimikroba diukur secara in vitro agar dapat ditentukan potensi suatu zat antimikroba dalam larutan, konsentrasi dalam cairan badan, dan kepekaan suatu mikroba terhadap konsentrasi obat-obat yang dikenal. Pengukuran aktivitas antimikroba dapat dilakukan dengan 2 metode: 1. Metode dilusi cair/dilusi padat Metode ini prinsipnya sejumlah antimikroba diencerkan hingga diperoleh beberapa konsentrasi. Pada dilusi cair masing-masing konsentrasi obat ditambah suspensi kuman dalam media, sedangkan pada dilusi padat tiap konsentrasi obat dicampur dengan media agar, lalu ditanami kuman dan diinkubasi. Setelah masa inkubasi selesai, diperiksa sampai konsentrasi berapa obat dapat menghambat pertumbuhan atau mematikan mikroba (Jawetz et al., 2001). 2. Metode Difusi Pada metode ini suatu cakram kertas saring atau cawan yang berliang renik atau suatu silinder, tidak beralas yang mengandung suatu obat dalam jumlah tertentu
20
ditempatkan pada media padat yang telah ditanami dengan biakan kuman yang diperiksa. Setelah diinkubasi, garis tengah daerah hambatan jernih yang mengelilingi obat dianggap sebagai ukuran kekuatan hambatan obat terhadap kuman yang diperiksa (Jawetz et al., 2001). Kuman yang resisten tidak menunjukkan adanya zona hambatan pertumbuhan atau menunjukan zona hambatan yang diameternya lebih kecil (Anonim, 1991). Potensi antibiotik ditetapkan dengan membandingkan dosis sediaan uji terhadap dosis larutan baku atau dosis larutan pembanding yang masing-masing menghasilkan derajat hambatan pertumbuhan yang sama pada biakan jasad renik yang peka dan sesuai. Cara yang digunakan adalah cara difusi dan cara dilusi (Anonim, 1979). E. LANDASAN TEORI Tanaman ceremai adalah tanaman yang memiliki beberapa kandungan kimia antara lain pada daun, kulit batang dan kayu mengandung polifenol, saponin, flavonoid (Hutapea, 1991). Berdasarkan hasil uji bioautografi kandungan kimia pada daun ceremai yang mempunyai aktivitas antibakteri adalah polifenol. Hal itu juga ditunjukkan pada hasil uji KLT yang diketahui bahwa ekstrak etanol daun ceremai memberikan hasil yang positif dan terdapat bercak berwarna biru terhadap pereaksi semprot FeCl3. Senyawa ini diduga adalah polifenol (Budiyanti, 2009). Polifenol yang merupakan senyawa fenol bekerja dengan cara mempresipitasikan protein sel bakteri (Robbers dkk.,1996).
21
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun ceremai terbukti mempunyai daya antimikrobial dan antijamur yang lebih besar daripada etil asetat, kloroform, dan heksana. Menurut penelitian yang dilakukan oleh Jagessar (2008), Ekstrak etanol daun ceremai yang diuji dengan metode disc diffusion terhadap Staphylococcus aureus memiliki zona hambatan 21 mm2. Ekstrak etanol daun ceremai yang diuji menggunakan metode dilusi cair memiliki nilai Kadar Hambat Minimum (KHM) sebesar 0,18 mg/10 ml. Menurut Budiyanti (2009) ekstrak etanol daun ceremai memiliki nilai Kadar Bunuh Minimum (KBM) sebesar 0,5% terhadap bakteri Staphylococcus aureus. Dalam pembuatan tablet hisap ini digunakan bahan pengikat amilum manihot. Amilum manihot sebagai bahan pengikat biasanya digunakan dalam konsentrasi 525% (Galichet, 2000). Pada penelitian hasil uji pembuatan tablet hisap ekstrak kemangi dengan konsentrasi amilum manihot 5% menghasilkan kekerasan tablet 8,10 kg. Sedangkan hasil uji kerapuhan adalah 0,86% (Wijayanto, 2009). Semakin tinggi konsentrasi amilum manihot, maka kekerasan tablet semakin meningkat, kerapuhan tablet semakin menurun. F. HIPOTESIS Ekstrak etanol daun ceremai dapat diformulasikan dalam sediaan tablet hisap dengan bahan pengikat amilum manihot dan dapat menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus. Semakin tinggi konsentrasi amilum manihot, maka kekerasan tablet semakin meningkat, kerapuhan tablet semakin menurun, dan waktu melarut tablet semakin lama.
