2016. 02. 24. A komplementrendszer szerepe kóros folyamatok kialakulásában
2016. 03. 2.
2016. 03. 9.
2016. 03. 16. Tolerancia, autoimmunitás III
2.
3.
4.
5.
2016. 04. 13. Szerzett immunhiányos állapotok
2016. 04.20.
8.
9.
Tumorok kialakulása, tumor-ellenes immunmechanizmusok Túlérzékenységi reakciók Immunmoduláció – terápiás lehetĘségek
10. 2016. 04.27.
11. 2016. 05.4.
12. 2016. 05.11.
Immunkomplexek kialakulása, IK által okozott kóros folyamatok
Öröklött immunhiányos állapotok
2016. 04. 6.
7.
Az allergiás reakció
2016. 03.30.
6.
2016. 03. 23. Tavaszi szünet
Tolerancia, autoimmunitás II.
Tolerancia, autoimmunitás I.
2016. 02. 17. Bevezetés az immunpatológiába
1
Szerdánként, 10.00-12.00-ig, 5-202-es terem
Prof. Sármay Gabriella, Dr. Bajtay Zsuzsa, Dr. Józsi Mihály, Prof. Kacskovics Imre Prof. Erdei Anna
Immunpatológia kurzus, - tavaszi szemeszter
Vizsga: szóbeli, (rövid) írásbeli beugróval
A könyv teljes tartalma elérhetĘ: http://www.tankonyvtar.hu/hu/tartalom/tamop425/2011_0001_524_Immunologia/adatok.html
Az elĘadások anyaga megtalálható - részben az Immunbiológia tankönyvben, ill. - a tanszék honlapján: http://immunologia.elte.hu/
Immunpatológia
I m m u n p a t o l ó g i a
immunhiányos állapotok
F i z i o l ó g i á s
Bev. 3. ábra Az immunrendszer „kétélĦ kard”
Bev. 2. ábra Az immunválasz kialakulása
- autoimmunitás - tumorok kialakulása - immundeficiencia - túlérzékenység - etc.
- sejtek fejlĘdése - sejtek differenciálódása - antigénfelismerés - antigénbemutatás - TCR, BCR kialakulása - egyéb receptorok defektusa - limfocita aktiválás - citokin-hiány - effektor-mechanizmusok defektusa - elfajult sejtburjánzás -- etc.
Az immunrendszer mĦködésének kisiklási pontjai
- csíravonal-gének - azonnali válasz - nincs memória
- szomatikusan átrendezĘdĘ gének, - válasz hosszabb idĘ után - memória - finom-specificitás
1.1. ábra A veleszületett és az adaptív immunrendszer összefonódása az immunhomeosztázis fenntartására
Limfociták fejlĘdése
11.5. ábra A B- és a T-limfociták érésének közös mozzanatai
- a perifériára jutó sejtek érett, naív „szĦz” sejtek
-autoreaktív sejtek negatív szelekciója
-antigéntĘl független érés antigénkötĘ receptorok (BCR, TCR) kialakulása
-proliferáció, differenciálódás - effektor sejtté érés
- a reagáló klónok pozitív szelekciója
- kölcsönhatás a „járulékos” sejtekkel
- antigénfüggĘ aktiváció
- antigének „kiszĦrése”
MALT Mucosal Associated Lymphoid Tissue GALT Gut Associated Lymphoid Tissue BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue SALT Skin Associated Lymphoid Tissue
Limfociták fejlĘdése
11.20. ábra A T-sejtérés fĘbb fázisai a tímuszban
AIRE gén mutációja: súlyos autoimmun betegségek kialakulása
AIRE: AutoImmune Regulator
„house keeping”gének termékei
a tímusz medulláris epitélsejtjeiben (mTEC)
19.4. ábra A „véletlenszerĦ” (promiscuous) génexpresszió
Treg – szabályozó, („regulatory” T limfocita
Tc – citotoxikus, („cytotoxic”) T limfocita
Szabályozó, (gátló) citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)
Célsejt elpusztítása (vírussal fertĘzött vagy tumoros sejt)
Effektor funkciók
Th – segítĘ, („helper”) T limfocita
JellemzĘk citokinek termelése (más limfocitákra, egyéb sejtekre hatnak)
TCR T Cell Receptor
3.23. ábra T-limfociták alpopulációi
Limfociták aktiválása
„help” citokinek
10.17. ábra A monovalens TCR és a bivalens BCR antigén-felismerĘ tulajdonságai
11.24. ábra A T-és a B-sejtek aktiválásának közös lépései
11.25. ábra A limfociták aktiválódása során lezajló események idĘrendje
Kóros folyamatok során jelentĘsen változhatnak a külsĘ jelek; a sejt válasza is jelentĘsen megváltozhat (kórossá válhat)
13.9. ábra A T-limfocitákat érĘ tényezĘk hatása az antigén-specifikus aktivációra
Kóros folyamatok során jelentĘsen „eltolódhat” pl.: allergia esetében: Th2 irány
17.5. ábra T-limfociták „polarizációja”
MHCI és MHCII
MHC-tipizálás (HLA-azonosítás)
Szerv- és szövet transzplantáció
HLA- A, -B, -C kb. 35 millió fenotípus
MHCI: HLA- A, -B, -C
A HLA-A, B és C lókuszok által kódolt polimorf D lánc és a DP, DQ és DR régiókban kódolt D és E láncok szerológiai módszerekkel meghatározott allotípusainak száma
A gerincesek genomjának leginkább polimorf génjei
MHCII: HLA-D (DP, DQ, DR)
HLA polimorfizmus
MHCI
térszerkezet MHCII
„MHC-fenotípus”
MHCI: 6 molekula
MHCII min.: 8, max.: 20
9.8. ábra Az emberi MHC-I (HLA-B,-C és A) és az MHC-II (HLA-DQ A1B1, A2B2) lókuszok alléljei által kódolt fehérjetermékek sejtfelszíni megjelenése heterozigóta egyedben; kodomináns, mendeli öröklésmenet
¾Bizonyos körülmények között a patogének által indukált normális immunreakciók szöveti ártalmakat, betegséget okozhatnak.
¾Géndefektusok az immunrendszer különbözĘ szintjén egyes funkciók kieséséhez, immunhiányos állapotokhoz vezethetnek.
¾Az immunfolyamatok szabályozását biztosító komplex mechanizmusok kisiklása – akár a funkciók csökkenése, akár a fokozott reakcióképesség irányába – kóros folyamatok forrása lehet.
Immunpatológia
B-sejt
sIg
Immunkomplexek kialakulása és eliminálása fiziológiás körülmények között
ag
C3d
B ly, mo/mf, gr, endothel,vvt, etc.
komplement-R+ sejtek
C1q
B ly, mo/mf, gr, DC, endothel etc.
FcR+ sejtek
19.15. ábra Az immunkomplexek (IK) szövetkárosító hatása
18.10. ábra Fiziológiás és „frusztrált” fagocitózis
- Primér, elsĘdleges, öröklött - Szekundér, másodlagos, szerzett
Immundeficiencia
fagociták hiánya
kombinált iv. hiánya
celluláris iv. hiánya
humorális iv. hiánya
21.1. ábra Öröklött immunhiányos állapotok
Túlérzékenységi reakciók
18.1. ábra Az allergia multifaktoriális kórkép
2. A hízósejtek aktiválása
köhögés hisztamin, tüsszögés enzimek, sípoló légzés bĘrpír stb. kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.
Mediátorok:
Allergiás tünetek:
Az allergiás reakció kialakulása II.
Mi válthatja ki?
MegszĦnik az immunrendszer sajátot elfogadó képessége; idegennek ismeri fel a saját szervezet (megváltozott saját) szöveteit, sejtjeit, molekuláit – megtámadja azokat
Autoimmun betegségek
patogén struktúra
saját struktúra
autoimmun reakció
specifikus ellenanyag
keresztreagáló (auto)antitestek
nagyfokú hasonlóság bizonyos kórokozók és a „megtámadott” szövet struktúrái között
Molekuláris „mimikri”
„antigén-mimikri”
Ugyanaz az ellenanyag fajlagosan felismerhet két teljesen eltérĘ molekulát, melyek konformációs determinánsa nagyon hasonló/azonos
2.4. ábra Ellenanyagok keresztreakciójának molekuláris háttere
normál
gyulladásos
bal pitvar és bal kamra közti nyílás
a szívizomzat M-fehérjéhez kötĘdik
szívizomgyulladást válthat ki („reumás láz”)
Streptococcus haemolyticus (mandulagyulladás okozója) ellen termelĘdött ellenanyag
a baktérium és a szívizom hasonló antigén-szerkezete miatt
Baktérium-ellenes antitest keresztreakciója szívizom sejttel – autoimmun reakció
segítĘ T-sejt
V
auto-ellenanyagok képzĘdése
ellenanyagtermelĘ plazmasejt
B limfocita
<
A limfociták saját struktúrát idegennek ismernek fel - kóros adaptív válasz kialakulása
Komplementrendszer
sejtek, szövetek roncsolása, krónikus gyulladás kialakulása
falósejtek
falósejtek, komplementrendszer - veleszületett immun-elemek aktiválása
Autoimmun folyamat kialakulása
<
- szisztémás lupus erythematosus (SLE)
- multiplex szklerózis (SM)
- reumás izületi gyulladás (Rheumatoid arthritis, RA)
- vészes vérszegénység (Anaemia perniciosa)
- a pajzsmirigy túlmĦködése (Hyperthyreozis)
- 1-es típusú cukorbetegség (IDDM)
A leggyakrabban elĘforduló autoimmun betegségek:
két példa
T sejt
T sejt
autoimmun reakció B sejt
korábban a keringéstĘl elzárt szemlencse-fehérje: autoantigén
Autoimmun folyamatok - a sympathiás ophtalmia kialakulása
II.
Venula
I.
T
TCR
B
Ab
Makrofág
T
Myelin-sheet
Neuron
Oligodendroglia
Mikroglia
Komplement rendszer
Citokinek, kemokinekTNFD, IFNJ
Adhléziós molekulák
T
MHCII
Immunválasz Sclerosis Multiplex során
Egészséges állapotban aktív, szuppresszív immunfolyamatok („Th2”-es válasz”) akadályozzák meg az „allograft” kilökĘdését
(a magzat: 50% anyai, 50% apai géneket hordoz)
19.13. ábra A magzat mint allograft
Autoimmunitás - Tolerancia
Tumorimmunológia
Vírus-eredetĦ fehérjék
Génmutáció miatt létrejött peptidek
kóros poszt-transzlációs módosulás
limfocita antigén receptor eredetĦ peptidek magzati fehérjék
kórosan fokozott expressziójú fehérjék
Tumorantigének kialakulása és megjelenése
B-sejt
A tumor és az immunrendszer
NK sejt
16.1. ábra A három nagy szuperrendszer, az ideg-, immunés endokrinrendszer közötti kölcsönhatások
16.3. ábra A neuroendokrin- és az immunrendszer kölcsönhatása
TOLERANCIA
immunszupresszió
csak a reklámokban léteznek naponta szedhetĘ, ún. „immunrendszert erĘsítĘ” szerek!
REAKTIVITÁS
immu- immunhiányos állapotok, autoimmun nológiai tartós betegségek, homeo fertĘzés krónikus sztázis etc. gyulladás etc.
immunstimuláció
„kényes egyensúly”
