Hulpstoffen: Cardene SR 45 capsules bevatten 48,94 mg lactose per capsule

CARDENE SR 45 capsules (nicardipinehydrochloride)

1.

Astellas

CTD Module 1 Section 1.3: Product Information

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Cardene SR 45, capsules met gereguleerde afgifte 45 mg 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Cardene SR 45 bevat 45 mg nicardipinehydrochloride per capsule. Hulpstoffen: Cardene SR 45 capsules bevatten 48,94 mg lactose per capsule. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Capsules met gereguleerde afgifte. Cardene SR 45 capsules zijn lichtblauw. Het logo is op de ene helft en de sterkte in mg voorafgegaan door SR is op de andere helft van de capsules gedrukt. 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Essentiële hypertensie: Cardene SR 45 is geïndiceerd voor de behandeling van milde tot matig ernstige essentiële hypertensie. Cardene SR 45 kan als monotherapie worden gegeven of kan worden gecombineerd met een bèta-blokker en zo nodig een diureticum. 4.2

Dosering en wijze van toediening

De capsules dienen met enige vloeistof zonder kauwen in zijn geheel te worden ingenomen. De dosering van Cardene SR 45 dient individueel te worden aangepast aan de hand van de bloeddruk. De dosering bedraagt gewoonlijk tweemaal daags 45 mg. De maximaal aanbevolen dagdosering bedraagt 90 mg. Toevoeging aan een bestaande antihypertensieve therapie of toediening aan patiënten met hartfalen, een leverfunctiestoornis of een nierfunctiestoornis dient voorzichtig te gebeuren. Ouderen Farmacokinetische parameters verschilden niet significant bij geriatrische patiënten (gemiddelde leeftijd 70 jaar) ten opzichte van jongere antihypertensieve patiënten (gemiddelde leeftijd 44 jaar) na een week behandeling met Cardene SR 45. Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid bij zuigelingen met een laag geboortegewicht, pasgeborenen, zuigelingen en kinderen zijn niet vastgesteld. 4.3

Contra-indicaties

Januari 2014

1 of 8


 

 

4.4

Astellas


Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Ernstige aortastenose; het effect van nicardipine komt gedeeltelijk tot stand door afterload-reductie. Bij patiënten met ernstige aortastenose zou de zuurstofbalans in het myocard door vermindering van de diastolische druk eerder negatief dan positief kunnen worden beïnvloed. Hypotensie. Shock. Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Wanneer therapie met nicardipine wordt voorgenomen ter vervanging van de behandeling met een bètablokker, dient te worden bedacht, dat nicardipine geen bescherming geeft tegen de gevaren van abrupte onttrekking van de bèta-blokker. In dergelijke gevallen dient therapie met de bèta-blokker te worden ”uitgeslopen”, bij voorkeur over een periode van 8-10 dagen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van nicardipine in combinatie met een bètablokker bij patiënten met een verminderde hartfunctie. Gebruik bij patiënten met angina pectoris: In incidentele gevallen werd een toename van de frequentie, duur of ernst van aanvallen van angina pectoris gerapporteerd bij het initiëren van therapie met nicardipine, bij dosisverhoging of tijdens de therapie. Ischemische hartziekte Kortwerkende dihydropyridines zijn geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met ischemische hartafwijkingen. Gebruik bij patiënten met hartfalen: Nicardipine is niet uitgebreid onderzocht bij patiënten met ernstig hartfalen. In een studie bij patiënten met ernstig hartfalen (klasse IV) verminderde intraveneus toegediend nicardipine de contractiliteit van de linker ventrikel. De hartindex en de ejectiefractie verbeterden echter. Het gebruik bij patiënten met hartfalen moet met voorzichtigheid geschieden tot hier meer over bekend is. Gebruik bij patiënten met verminderde leverfunctie: Aangezien de lever het belangrijkste orgaan is voor de biotransformatie en nicardipine een first-pass effect ondergaat, dient het geneesmiddel voorzichtig te worden toegepast bij patiënten met verminderde leverfunctie of gereduceerde leverdoorbloeding. Na een hoge dosering (5mg/20min) intraveneus toegediend nicardipine bij cirrhotische patiënten is gevonden dat er een verhoging optrad van de hepatische veneuze drukgradiënt met gemiddeld 4mm Hg. Nicardipine moet daarom met voorzichtigheid worden toegepast bij patiënten met portale hypertensie. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis was de plasmaspiegel verhoogd en was de halfwaardetijd van nicardipine verlengd na toediening van nicardipine. Bij gebruik van nicardipine bij deze patiënten dient de laagst mogelijke startdosering en een verlenging van het doseringsinterval te worden overwogen. Cardene SR 45 is bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis niet onderzocht. Voorbijgaande verhogingen van alkalische fosfatase en SGPT kunnen bij sommige patiënten voorkomen. Gebruik bij patiënten met gestoorde nierfunctie: Na toediening van nicardipine was de gemiddelde AUC en Cmax bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis vergelijkbaar met die bij normale vrijwilligers. Echter na toediening van Cardene SR 45 aan hypertensieve patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 10-55 ml/min) waren de plasmaspiegels van nicardipine na een enkelvoudige dosering en tijdens de steady-state Januari 2014

2 of 8


Astellas


situatie significant hoger dan bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring >55 ml/min). Na tweemaal daagse toediening van 45 mg Cardene SR 45 waren bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis in de steady-state situatie de gemiddelde Cmax en de AUC 2-3 maal zo groot. Bij gebruik van nicardipine bij deze patiënten dient een lagere startdosering en een verlenging van het doseringsinterval gegeven te worden. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die routinematig hemodialyse ondergaan werden na eenmalige toediening van Cardene SR 45 geen significante verschillen gevonden vergeleken met patiënten met een milde nierfunctiestoornis. Bloeddruk: Hoewel orthostatische hypotensie weinig voorkomt tijdens therapie met nicardipine, aangezien het de perifere weerstand verlaagt, wordt zorgvuldige bewaking van de bloeddruk bij eerste toediening en titratie van de dosis aanbevolen. Evenals andere calciumantagonisten kan nicardipine incidenteel een symptomatische hypotensie veroorzaken. Zoals voor andere antihypertensiva wordt voorzichtigheid aanbevolen bij toediening van nicardipine aan patiënten die een acuut cerebrovasculair accident hebben doorgemaakt, om een systemische hypotensie te voorkomen. Dit geneesmiddel bevat lactose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

CYP3A4-induceerders en -remmers Nicardipine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4. Gelijktijdige toediening van CYP 3A4enzyminducerende middelen (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, fosfenytoïne, primidon en rifampicine) kan een daling van de plasmaconcentraties van nicardipine veroorzaken. Gelijktijdige toediening van CYP3A4-enzymremmende middelen (bijv. cimetidine, itraconazol en grapefruitsap) kan een stijging van de plasmaconcentraties van nicardipine veroorzaken. Gelijktijdige toediening van nicardipine en cyclosporine, tacrolimus of sirolimus leidt tot verhoogde plasma-cyclosporine/tacrolimusspiegels. De bloedwaarden dienen bewaakt te worden en indien nodig moet de dosering van het immunosuppressivum en/of nicardipine worden verlaagd. Digoxine In farmacokinetische studies is melding gemaakt van verhoogde digoxine-plasmaspiegels. De digoxinespiegels dienen te worden gemonitord wanneer een gelijktijdige therapie met nicardipine geïnitieerd wordt. Bij toevoeging van therapeutische concentraties furosemide of propranolol aan humaan plasma in vitro, werd geen verandering van de binding van nicardipine aan eiwitten waargenomen. Fentanyl Een multipele interactie is gerapporteerd in patiënten die behandeld werden met een bèta-blokker, een calciumantagonist en fentanyl-anesthesie. Alhoewel deze interactie niet is waargenomen in onderzoek bij nicardipine, kan een vergroting van het circulerend vloeistofvolume noodzakelijk zijn ter compensatie van een eventueel voorkomende ernstige hypotensie. Bètablokkers Er is een additief effect van bètablokkers en andere antihypertensiva. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van nicardipine in combinatie met een bètablokker bij patiënten met een verminderde hartfunctie. Januari 2014

3 of 8


4.6

Astellas


Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap Nicardipine mag alleen worden gebruikt als het voordeel opweegt tegen het risico. In de niet-klinische studies werd teratogenese niet gemeld, echter een remming in het lichaamsgewichtontwikkeling bij de geboorte /na de geboorte werd wel gemeld (zie rubriek 5.3). Acuut pulmonaal oedeem werd waargenomen wanneer nicardipine gebruikt werd als tocolyticum tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.8), met name in gevallen van meerlingenzwangerschap (tweelingen of meer), via de intraveneuze route en/of gelijktijdig gebruik van bèta-2-agonisten. Borstvoeding Aangezien nicardipine in de moedermelk terechtkomt, moet het geven van borstvoeding worden gestaakt tijdens behandeling met Cardene SR 45(zie rubriek 5.3). 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

Vooralsnog zijn er geen effecten van nicardipine op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen bekend. Er dient rekening mee gehouden te worden dat duizeligheid als bijwerking kan optreden. 4.8

Bijwerkingen

Systeem/orgaan klassen volgens MedDRA Bloed- en lymfestelselaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Hartaandoeningen

Bloedvataandoeningen

Ademhalingsstelsel-, borstkasJanuari 2014

Zeer vaak (>1/10)

Vaak (>1/100, <1/10)

Soms (>1/1.000, <1/100)

Zelden (>1/10.000, <1/1.000)

Zeer zelden (<1/10.000)

niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Trombocyto penie Anorexie Nervositeit Hoofdpijn

Duizeligheid Slapeloosheid Slaperigheid

Depressie Lusteloosheid Paresthesie Oorsuizen

Tachycardie Supraventriculaire aritmieën Palpitaties “Flushes” Warmtesensatie Hypotensie Orthostatische Hypotensie Dyspneu

Longoedeem* 4 of 8


en mediastinumaandoeningen Maagdarmstelsel -aandoeningen

Lever- en galaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Voortplantingsste lsel- en borstaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaats -stoornissen

Astellas

Misselijkheid Diarree Buikpijn Overgeven Droge mond Constipatie


Zuurbranden Gingivale hyperplasie

Jeuk Rash

Salivatie

Leverfunctiestoornissen Overmatige transpiratie Erytheem Spierpijn Rugpijn

Polyurie Impotentie Oedeem onderste ledematen

Asthenia

*Tevens zijn gevallen gerapporteerd bij gebruik als tocolyticum tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.6) Bovendien zijn ongewenste effecten waargenomen welke niet gemakkelijk te onderscheiden zijn van de tekenen en symptomen van het ziekteproces. Het is echter niet uitgesloten dat voor enkele of meerdere van deze effecten een relatie bestaat tot het gebruik van het geneesmiddel: Boezemfibrilleren, verergering van angina pectoris, hartinfarct, aanhoudende sinus-tachycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, intracraniale bloeding, atrioventriculair block, sinusknoopdysfunctie, syncope en nierfunctiestoornissen. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: www.lareb.nl. 4.9

Overdosering

Er zijn verscheidene gevallen van overdosering met nicardipine beschreven. De geobserveerde symptomen waren hypotensie, bradycardie, palpitaties, flushing, slaperigheid, verwardheid en een onduidelijke spraak. Alle verschijnselen verdwenen zonder resteffecten. Na 900 mg nicardipine is echter een collaps met fatale afloop gemeld. In een dierexperimenteel onderzoek blijkt een letale overdosering hypotensie, bradycardie (volgend op een initiële tachycardie) en een voortschrijdende atrioventriculaire blokkade te veroorzaken. Reversibele leverfunctiestoornissen en, sporadisch, focale hepatische necrose werden waargenomen in sommige species na toediening van zeer hoge doses nicardipine. Januari 2014

5 of 8


Astellas


Ter behandeling van overdosering dienen standaard maatregelen te worden genomen, waaronder bewaking van hart- en ademhalingsfuncties. De patiënt dient in een lichaamspositie te worden gebracht, welke zuurstoftekort in de hersenen voorkomt. Veelvuldig meten van de bloeddruk is essentieel. Intraveneuze toediening van calciumgluconaat kan bijdragen tot het opheffen van de blokkade van de calcium-influx. In geval van uitgesproken hypotensie kunnen bloeddrukverhogende middelen klinisch zijn geïndiceerd. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: Calciumantagonisten; selectieve calciumantagonisten met voornamelijk vasculaire effecten, nicardipine. ATC-code: C08CA04. Werkingsmechanisme: Nicardipine is een calciumantagonist, die met name relaxatie veroorzaakt van glad spierweefsel van de coronaire- en perifere arteriën. Nicardipine induceert een significante afname van de systemische vaatweerstand, waarbij de mate van vasodilatatie meer uitgesproken is bij hypertensie patiënten in vergelijking tot normotensieve personen. Bij dierproeven vertoonde nicardipine een relaxatie van glad spierweefsel van de coronaire arteriën bij een dosering die geen of slechts geringe negatief inotrope effecten had. 5.2 Farmacokinetische gegevens Algemeen: Nicardipine wordt in hoge mate aan eiwit gebonden (>95%). Nicardipine wordt in de lever uitgebreid gemetaboliseerd. In de urine is minder dan 1% onveranderd nicardipine aantoonbaar. Geen van de metabolieten heeft significante biologische activiteit. Na toediening van een radioactief gelabelde orale oplossing van nicardipine werd 60% van de radioactiviteit in de urine teruggevonden en 35% in de faeces. Het grootste gedeelte (>90%) werd binnen 48 uur na toediening teruggevonden. Nicardipine versterkt zijn eigen metabolisme niet en heeft geen inducerend effect op microsomale leverenzymen. Cardene SR, 45 capsules met gereguleerde afgifte: Nicardipine hydrochloride wordt snel en volledig geabsorbeerd na orale toediening. Na orale toediening is na 20 minuten nicardipine in het plasma aantoonbaar. Maximale plasmaspiegels worden gewoonlijk als een brede piek tussen 1 en 4 uur na toediening bereikt. De farmacokinetiek van Cardene SR 45 is niet lineair door een verzadigbaar first-pass effect in de lever. Dosisverhoging resulteert in een onevenredige stijging van de plasmaspiegels. Steady-state maximale plasmaspiegels na 30, 45 of 60 mg, tweemaal daags toegediend, bedragen gemiddeld respectievelijk 13.4, 34.0 en 58.4 ng/ml. Een verdubbeling van de dosering resulteert derhalve in een 4-5 maal hogere maximale plasmaspiegel. Een vergelijkbare nietproportionele verhoging is waargenomen bij de oppervlakte onder de plasmaspiegelcurve (AUC). In vergelijking met equivalente dagelijkse doses van standaard nicardipine capsules heeft Cardene SR 45 een lagere Cmax en een iets lagere biologische beschikbaarheid. Minimale plasmaspiegels bij gelijke dagelijkse doses zijn vergelijkbaar. Cardene SR 45 vertoont derhalve een aanzienlijk verminderde fluctuatie in plasmaspiegels vergeleken met standaard nicardipine capsules. Een vetrijke maaltijd vermindert de biologische beschikbaarheid van Cardene SR 45 (Cmax 45% lager, AUC 25% kleiner, Cmin 75% hoger, vergeleken met nuchtere patiënten.) Januari 2014

6 of 8


Astellas


De farmacokinetiek van Cardene SR 45 is bij oudere patiënten vergelijkbaar met die van jongere hypertensieve personen. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Bij proefdieren zijn geen aanwijzingen gevonden voor een veiligheidsrisico voor de mens. Dit is gebaseerd op gegevens uit farmacologische studies met betrekking tot de veiligheid en gegevens over toxiciteit na herhaalde toediening, genotoxiciteit en carcinogeniteit. In dierstudies met betrekking tot de reproductie zijn in ratten bij hoge doseringen complicaties bij het werpen, een verlaagd geboortegewicht en verlaagde neonatale overleving waargenomen. Bij diverse diersoorten is een verminderde uteroplacentale doorbloeding waargenomen. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Capsule inhoud: magnesiumstearaat, microcrystallijne cellulose, voorverstijfseld zetmeel, lactose, Eudragit L (copolymeer van methacrylzuur en ethylacrylaat (1:1)). Capsulewand: gelatine, titaniumdioxide (E 171), indigotine (E 132). Drukinkt van capsulewand: schellak (E904), rood ijzeroxide (E172), propyleenglycol, ammoniakoplossing en kaliumhydroxide. 6.2

Gevallen van onverenigbaarheden

Niet van toepassing. 6.3

Houdbaarheid

In de oorspronkelijke verpakking is het product houdbaar tot de op de verpakking aangegeven uiterste gebruiksdatum. Op de strip is dit aangegeven na ”Exp”. De houdbaarheidstermijn van Cardene SR 45 bedraagt 3 jaar. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag

Bewaren beneden 25°C en in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht. Buiten bereik en zicht van kinderen houden. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

60 capsules à 45 mg in blisterverpakking van PVC/Al. 6.6

Instructies voor gebruik en verwerking

Geen bijzonderheden. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Astellas Pharma B.V. Sylviusweg 62 Januari 2014

7 of 8


Astellas


2333 BE Leiden 8.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Cardene SR 45 capsules zijn ingeschreven in het register onder RVG 14833. 9.

DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

23 juli 1992 10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 4.4, 4.5, 4.6 en 4.8: 19 februari 2014

Januari 2014

8 of 8

Hulpstoffen: Cardene SR 45 capsules bevatten 48,94 mg lactose per capsule

Recommend Documents