TESIS
HUBUNGAN KADAR KOLESTEROL TOTAL DENGAN KEJADIAN KATARAK SENILIS PADA PENDUDUK USIA 50 TAHUN KE ATAS DI PROVINSI BALI
YENITA KHATANIA ARDJAJA NIM 1214128204
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016 i
HUBUNGAN KADAR KOLESTEROL TOTAL DENGAN KEJADIAN KATARAK SENILIS PADA PENDUDUK USIA 50 TAHUN KE ATAS DI PROVINSI BALI
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana
YENITA KHATANIA ARDJAJA NIM 1214128204
PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016
ii
iii
Tesis Ini Telah Diuji pada Tanggal 12 Oktober 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana No. 4940/UN14.4/HK/2016 / Tanggal 6 Oktober 2016
Ketua Sekretaris Anggota 1. 2.
: Dr. dr. A.A Mas Putrawati Triningrat, Sp.M(K) : dr. Putu Yuliawati, Sp.M(K) : 1. Dr.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc., Sp.GK 2. dr. A.A.A Sukartini Djelantik, Sp.M(K) 3. dr. Ariesanti Tri Handayani, Sp.M(K)
iv
UCAPAN TERIMA KASIH
v
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa, atas berkah-Nya, sehingga tesis ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari sepenuhnya tesis ini tidak mungkin dapat selesai tanpa bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, izinkan penulis dengan setulus hati menghaturkan rasa terima kasih yang tak terhingga kepada Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Bagian Ilmu Kesehatan Mata di Universitas Udayana. Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan sebagai mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana. Ucapan terima kasih ini juga ditujukan kepada Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan Program Studi Ilmu Biomedik kekhususan Combined Degree. Tidak lupa pula penulis ucapkan terima kasih kepada Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. Ketut Sudana, M.Kes atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 di Bagian Ilmu Kesehatan Mata.
vi
Pada kesempatan ini, penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada Kepala Bagian Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, dr. Putu Budhiastra, Sp.M(K) dan Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, dr. A.A.A. Sukartini Djelantik, Sp.M(K) yang telah memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi dan memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi. Ungkapan terima kasih penulis sampaikan pula kepada Dr. dr. A.A Mas Putrawati Triningrat, Sp.M(K) sebagai pembimbing I dan dr. Putu Yuliawati, Sp.M.(K), selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktu, memberikan petunjuk dan pengarahan sejak awal penulisan sampai dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis juga mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK, dr. A.A.A Sukartini Djelantik, Sp.M(K), dr. Ariesanti Tri Handayani, Sp.M.(K) selaku penguji yang selalu memberikan saran, masukan, bimbingan dan koreksi hingga terselesaikannya tesis ini. Penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang tulus disertai penghargaan kepada seluruh Konsulen Ilmu Kesehatan Mata serta dosen Pascasarjana Program Studi Ilmu Biomedik Combined Degree atas segala bimbingannya, seluruh teman sejawat residen di Bagian Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Udayana atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Rasa syukur dan sujud kepada Ayahanda dan Ibunda penulis Made Ardjaja, S.T dan Teni Asih yang telah memberikan doa, bekal pendidikan, motivasi dan semangat kepada penulis selama ini.
vii
Semoga tesis ini memberikan manfaat dan sumbangan yang berguna bagi perkembangan pelayanan kesehatan mata serta bagi pendidikan Ilmu Kesehatan Mata. Terakhir, semoga Sang Hyang Widhi Wasa – Tuhan Yang Maha Esa, selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada kita semua.
Denpasar, Agustus 2016
Penulis
viii
ABSTRAK HUBUNGAN KADAR KOLESTEROL TOTAL DENGAN KEJADIAN KATARAK SENILIS PADA PENDUDUK USIA 50 TAHUN KE ATAS DI PROVINSI BALI Katarak merupakan masalah utama penyebab kebutaan dan gangguan penglihatan di seluruh dunia. Berdasarkan survei nasional pada tahun 2013, angka kebutaan di Bali adalah 0,3%. Prevalensi katarak di Bali merupakan tertinggi ketiga di Indonesia yaitu 2,7%. Etiologi katarak bersifat multifaktorial dan belum dapat diketahui secara pasti. Proses pembentukan dan perkembangan katarak salah satunya di pengaruhi oleh senyawa turunan dari kolesterol yaitu oksisterol. Dengan meningkatnya kadar kolesterol dapat menyebabkan kenaikan jumlah oksisterol. Peningkatan konsentrasi oksisterol dalam tubuh akan mengganggu kejernihan lensa dan menyebabkan terjadinya katarak. Prevalensi hiperkolesterolemia di Indonesia adalah 15,5%. Prevalensi hiperkolesterolemia dan katarak senilis cukup tinggi. Belum pernah dilakukan penelitian di Bali mengenai hubungan kadar kolesterol total dalam darah dengan katarak senilis dan masih adanya kontroversi hasil penelitian sebelumnya, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan kadar kolesterol total dengan kejadian katarak senilis pada penduduk usia 50 tahun ke atas di Bali. Penelitian ini merupakan suatu studi potong lintang pada penduduk usia 50 tahun ke atas di Bali pada November sampai Desember 2015. Data dikumpulkan melalui wawancara menggunakan kuisioner dan pemeriksaan. Analisis bivariat dengan uji Chi square dan analisis multivariat dengan regresi logistik dilakukan untuk menilai hubungan antara usia, jenis kelamin, lokasi bekerja, lama paparan sinar ultraviolet, merokok dan kadar kolesterol total terhadap kejadian katarak senilis pada penduduk usia 50 tahun keatas di Bali. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap bermakna. Sebanyak 90 subjek pada masing-masing kelompok hiperkolesterolemia dan kolesterol normal yang memenuhi kriteria inklusi. Kejadian katarak senilis ditemukan pada 49 subjek dengan hiperkolesterolemia (45,56%). Rerata umur pasien dengan katarak senilis 70,7 ± 8,6 tahun. Umur 65 tahun ke atas pada penelitian ini didapatkan memiliki kecenderungan lebih besar mengalami katarak senilis dibandingkan dengan umur kurang dari 65 tahun (p < 0,001). Analisis multivariat didapatkan kadar kolesterol total berhubungan dengan kejadian katarak (OR 2,73; 95%CI 1,4 hingga 5,5; p = 0,005). Sebagai kesimpulan, kadar kolesterol total berhubungan dengan kejadian katarak senilis pada penduduk usia 50 tahun ke atas di Provinsi Bali. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui hubungan sebab akibat antara kadar kolesterol total dengan katarak senilis. Kata kunci : katarak senilis, kolesterol total, populasi
ix
ABSTRACT CORRELATION OF TOTAL CHOLESTEROL AND SENILE CATARACT AMONG 50 YEARS AND OLDER POPULATION IN BALI Cataract is the leading cause of blindness and visual disturbance in the world. Based on national survey in 2013, cataract prevalence in Bali was the third highest in Indonesia (2,7%). Etiology of cataract is multifactorial. One of the cause is oxysterol, a cholesterol derivate. Increasing in total cholesterol can cause an increase in oxysterol, thus interfere the lens clarity and causing cataract. Hypercholesterolemia prevalence in Indonesia is 15,5%. Cataract and hypercholesterolemia prevalence are high. Study in relation of total cholesterol and senile cataract has not been done in Bali, and there is still a controversy in the result of a few studies of cholesterol and senile cataract. Aim of this study was to have a better understanding in correlation of total cholesterol and senile cataract in 50 years old population in Bali. This study is a cross sectional study among population of 50 years and older in Bali on November to December 2015. Data were collected by interview using questionnaire and physical examination. Bivariat analysis using Chi square and multivariat analysis using logistic regression were done to find the correlation of age, sex, occupation, smoking and total cholesterol with senile cataract. Predictive value less than 0.05 was considered statistically significant. There were 90 eligible subjects in each cholesterol group. Total of 49 hypercholesterolemic subjects were with senile cataract (45,56%). Mean age in the cataract subjects was 70,7 ± 8,6 years old. Sixty five years old and older has a higher likelihood of developing cataract (p < 0,001). Total cholesterol level was found correlated to senile cataract (OR 2.73; 1,4 to 5,5 95% CI; p value = 0,005). As a conclusion, total cholesterol has a strong correlation with senile cataract among 50 years and older population in Bali. Further study with longitudinal study is needed. Keywords : senile cataract, total cholesterol, population
x
DAFTAR ISI
Halaman SAMPUL DALAM ...................................................................................................i PRASYARAT GELAR .......................................................................................... ii LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................... iii PENETAPAN PANITIA PENGUJI .......................................................................iv SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ........................................................ v UCAPAN TERIMA KASIH ...................................................................................vi ABSTRAK ..............................................................................................................ix ABSTRACT ............................................................................................................. x DAFTAR ISI ...........................................................................................................xi DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii DAFTAR GAMBAR ............................................................................................xiv DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ........................................................ xv DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................................xvi BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang……………………………………………………. 1.2 Rumusan Masalah………………………………………………… 1.3 Tujuan Penelitian…………………………………………………. 1.3.1 Tujuan umum ……………………………………………… 1.3.2 Tujuan khusus …………………………………………….. 1.4 Manfaat Penelitian……………………………………………...… 1.4.1 Manfaat teoritis ..………………………………………...… 1.4.2 Manfaat praktis…………………………………….....……..
1 4 5 5 5 5 5 5
BAB II KAJIAN PUSTAKA 2.1 Anatomi dan Fisiologi Lensa……………...........……………….... 2.1.1 Struktur anatomi lensa .......................................................... 2.1.2 Komposisi kimia lensa .......................................................... 2.1.3 Fisiologi lensa .……………………………………....…….. 2.2 Katarak Senilis................................................................................. 2.2.1 Definisi dan epidemiologi katarak ..............………....…….. 2.2.2 Etiologi dan patofisiologi katarak senilis .......……......……. 2.2.3 Stadium dan gradasi katarak senilis ....…………….....……. 2.3 Kolesterol......................................................................................... 2.3.1 Oksisterol…………...…………………...………………….. 2.3.2 Oksisterol dan katarak……………...………………………..
7 7 9 11 12 12 12 13 14 17 18
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN 3.1 Kerangka Berpikir .………………………………………………. 3.2 Konsep Penelitian…………...........………………………………. 3.3 Hipotesis Penelitian ………….………………………………......
20 21 21
xi
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian……………………………………………... 4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian……………………………………... 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian……........………………………... 4.3.1 Populasi penelitian........…………………………………….. 4.3.2 Sampel penelitian ……………………………………......... 4.3.2.1 Kriteria inklusi dan eksklusi penelitian ..................... 4.3.2.2 Besar sampel...……………………………….......…. 4.3.2.3 Cara pemilihan sampel…..................……………….. 4.4 Variabel Penelitian…………………….…………………………... 4.4.1 Klasifikasi dan identifikasi variabel……………………........ 4.4.2 Definisi operasional variabel……………………………….. 4.5 Instrumen Penelitian........................................................................ 4.6 Prosedur Penelitian.......................................................................... 4.6.1 Tahap persiapan...................................................................... 4.6.2 Pelaksanaan penelitian............................................................ 4.7 Alur Penelitian ................................................................................ 4.8 Analisis Data .......………………………………………….……... 4.8.1 Manajemen data …………………………………................. 4.8.2 Teknik analisis data ………………………………………… BAB V HASIL PENELITIAN 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ....................................................... 5.2 Hubungan Kadar Kolesterol Total dengan Kejadian Katarak Senilis .......………………………………………….…….............. 5.3 Hubungan Karakteristik Jenis Kelamin, Pekerjaan, Paparan Sinar UV, dan Status Merokok dengan Kejadian Katarak Senilis ........... 5.4 Hubungan Murni Kadar Kolesterol Total dengan Kejadian Katarak Senilis……………………………………………………. BAB VI PEMBAHASAN 6.1 Subjek Penelitian ............................................................................. 6.2 Kadar Kolesterol Total pada Katarak Senilis …………………. 6.3 Kelemahan Penelitian ……………………………………….......
22 22 23 23 23 23 24 25 25 25 26 28 29 29 30 30 32 32 32
34 35 36 38
39 31 42 46 32
33 4731 47 34 32 DAFTAR PUSTAKA............................................................................................ 48 53 LAMPIRAN .......................................................................................................... 543357
BAB VII SIMPULAN & SARAN 7.1 Simpulan ........................................................................................ 7.2 Saran ......………………………………………….……..............
34
xii
DAFTAR TABEL
Halaman 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ....................................................... 5.2 Hasil Analisis Bivariat Hubungan Kadar Kolesterol Total dengan Kejadian Katarak Senilis………………………………………….. 5.3 Hasil Analisis Bivariat Hubungan Karakteristik Jenis Kelamin, Pekerjaan, Paparan Sinar UV, dan Status Merokok dengan Kejadian Katarak Senilis ................................................................. 5.4 Hasil Analisis Multivariat Hubungan Murni Kadar Kolesterol Total dengan Kejadian Katarak Senilis …………………………
xiii
33 34
35 37
DAFTAR GAMBAR Halaman 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 3.1 4.1 4.2 4.3 4.4
Anatomi lensa ………………………………………………………... Histologi Lensa ..................................................................................... Komposisi Lipid Membran Sel Lensa ..........………............................. Struktur kolesterol……………………………...................................... Metabolisme kolesterol ………………………………………………. Kerangka Konsep Penelitian ................................................................. Rancangan Penelitian ............................................................................ Skema Hubungan Antar Variabel ........................................................ Interpretasi Uji Kappa ……………………………………………….. Skema Alur Penelitian ...........................................................................
xiv
8 9 10 14 16 20 22 26 29 31
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG BPPK UV HMG-CoA HDL LDL
= Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan = Ultra Violet = Hidroksimetil-glutaril-coenzim A = High density lipoprotein = Low density lipoprotein
xv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Lampiran 6 Lampiran 7
Surat Ijin Penelitian …………………………….. Surat Keterangan Kelaikan Etik………………... Penjelasan Penelitian............................................... Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan ………… Kuisioner Penelitian ……………………………… Daftar Cluster Penelitian …………………………. Hasil Output STATA ……………………………..
xvi
52 53 54 56 57 58 60