INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
Hematologie: werken in teamverband !
Hematologie INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• Zeer intense samenwerking tussen clinicus, klinisch bioloog, anatomopatholoog en cytogeneticus is cruciaal • Aan hand van twee casussen willen we het zorgpad dat opgesteld is en het belang hiervan demonstreren
Casus 1, man , °1955 INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• Weinig belangrijke voorgeschiedenis • Bij labo op het werk door arbeidsgeneesheer verhoogd aantal witte bloedcellen vastgesteld • Hb: 14.8 g/dl • WBC: 29.000/μl • Trombocyten: 198.000/μl • Verder geen bijzonderheden in de biochemie • CT thorax / abdomen: Geen thoracale adenopathieën, noch evolutieve letsels aantoonbaar. Bijnieradenoom rechts. Milt is 14,5 cm. Adenopathieën bilateraal distaal langsheen de arteria interna tot 2 cm
Microscopie perifeer bloed INNOVATIE Huisartsensymposium 2014
CD56 / kappa CD20
CD20 CD3
INNOVATIE Huisartsensymposium 2014
CD8 / lambda CD19
CD8 CD5
INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
CD22 CD5
CD79b
CD23 CD8
CD200
Typering monoklonale B-lymfoiede populatie
Flow cytometrische immuunfenotypering op PB INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
CD5
CD200
CD23
CD43
CD10
Mantelcel NHL
+
-
-/+
+
-
CLL/SLL
+
+
+
+
-
Folliculair NHL
-
nvt
-/+
-
+
Marginale zone NHL
-
nvt
-
-
-
Klonale B-lymfoiede populatie, immuunfenotypisch suggestief voor een chronische lymfocytaire leukemie (CLL)
Prognose CLL INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• Klinisch stadium – Rai / Binet stadiëringssysteem
• Lymfocytenverdubbelingstijd • Mutatiestatus immuunglobuline genen (IgV) mutatie analyse • Cytogenetische afwijkingen FISH
Mutatiestatus IgV(VH) INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
A: Alle stadia
B: Alleen patiënten met Binet stadium A
• VH homologie met kiemlijn < 98 % = gemuteerde immuunglobuline genen = gunstig
Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
Groen: chromosoom 12 Rood: chromosoom 13
Chromosomale afwijkingen bij CLL INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
Karyotype
Frequentie
Rel. prognose
Gem. overleving
20 %
Goed
10-12 jaar
35 -50 %
Goed
10-12 jaar
Trisomie 12
15 %
Intermediair
9-10 jaar
Deletie 11q.2223
15 %
Slecht
5-6 jaar
Deletie 17p13
5%
Slecht
2.5-3 jaar
Andere afwijkingen
10 %
Variabel
Variabel
Normaal Deletie 13q14
Casus 1, man , °1955 INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• Besluit • CLL, stadium RAI 1 met kleine kliertjes (milt even buiten beschouwing, man is globaal erg fors) • Prognose voor man is gemiddeld 10 jaar • Beleid: watchful waiting
Casus 2 : man, °1942 INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• M. Crohn in voorgeschiedenis • Hb: 14.8 g/dl • WBC: 29.000/μl, maar linksverschuiving (metamyelocyten, myelocyten) met eo- en basofilie • Trombocyten: 198.000/μl • Verder geen bijzonderheden in de biochemie • We doen een beenmerg en een labo
Microscopie beenmergaspiraat INNOVATIE Huisartsensymposium 2014
Karyotypering BM INNOVATIE Huisartsensymposium 2014
Cytogenetica CML INNOVATIE Huisartsensymposium 2014
Monitoring CML patiënten INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• Hematologische respons (HR) – WBC, BLP, miltomvang
• Cytogenetische respons (CyR) – % Philadelphia+ cellen
• Moleculaire respons (MR) – kwantificatie van het aantal bcr-abl fusietranscripten in PB door kwantitatieve real-time reverse transcriptase PCR (qRT-RT-PCR)
Kwantitatieve real-timeRTPCR INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
Cycle treshold
RT-PCR cycli
Bcr-abl kopies 1200
800 600 400 200 0 10/07/2012 18/10/2012 26/01/2013 6/05/2013 14/08/2013 22/11/2013
Monitoring van het aantal bcr-abl fusietranscripten
Datum
WBC 35
Aantal WBC (x10*3/uL)
INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
Bcr-abl copies
1000
30 25 20 15 10 5 0 29/08/ 18/10/ 7/12/2 26/01/ 17/03/ 6/05/2 25/06/ 14/08/ 3/10/2 22/11/ 2012 2012 012 2013 2013 013 2013 2013 013 2013
-opvolging therapie effect -voorspellen relaps en/of evolutie naar AL
Casus 2 : man, °1942 INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
• CML in chronische fase met typische bcr-abl translocatie • BCR-ABL eiwit ontstaat met tyrosine kinase activiteit • Behandeling met tyrosine kinase inhibitor (TKI): Glivec, Sprycel, Tasygna • Vroeger enkel hematologische respons • Nu streven naar een majeure moleculaire respons (MMR): reductie met 3 log van PCR fusietranscripten tot 0.1 % van de baseline waarde
Meer informatie? INNOVATIE
Huisartsensymposium 2014
[email protected] [email protected]
