FORMULASI PATCH NATRIUM DIKLOFENAK BERBASIS SODIUM CARBOXYMETHYLCELLULOSE (SCMC) SEBAGAI SEDIAAN LOKAL PENANGANAN INFLAMASI PADA PENYAKIT PERIODONTAL

UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

FORMULASI PATCH NATRIUM DIKLOFENAK BERBASIS SODIUM CARBOXYMETHYLCELLULOSE (SCMC) SEBAGAI SEDIAAN LOKAL PENANGANAN INFLAMASI PADA PENYAKIT PERIODONTAL

SKRIPSI

MUTIA SARI WARDANA 109102000014

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN PROGRAM STUDI FARMASI JAKARTA SEPTEMBER 2013

UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

FORMULASI PATCH NATRIUM DIKLOFENAK BERBASIS SODIUM CARBOXYMETHYLCELLULOSE (SCMC) SEBAGAI SEDIAAN LOKAL PENANGANAN INFLAMASI PADA PENYAKIT PERIODONTAL

SKRIPSI Diajukan sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Far)

MUTIA SARI WARDANA 109102000014

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN PROGRAM STUDI FARMASI JAKARTA SEPTEMBER 2013

ii

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

Skripsi ini adalah hasil karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar

Nama

:

Mutia Sari Wardana

NIM

:

109102000014

Tanda Tangan

:

Tanggal

:

iii

11 September 2013

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING

Nama

: Mutia Sari Wardana

NIM

: 109102000014

Program Studi

: Farmasi

Judul

: Formulasi Patch Natrium Diklofenak Berbasis Sodium Carboxymethylcellulose (SCMC) sebagai Sediaan Lokal Penanganan Inflamasi pada Penyakit Periodontal

Menyetujui,

Pembimbing I

Pembimbing II

Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt. NIP. 198310282009012008

Sabrina, M.Farm., Apt. NIP. 1197902222007102001

Mengetahui, Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah

Drs. Umar Mansur, M.Sc., Apt.

iv

HALAMAN PENGESAHAN

Skripsi ini diajukan oleh Nama

:

Mutia Sari Wardana

NIM

:

109102000014

Program Studi :

Farmasi

Judul

Formulasi Patch Natrium Diklofenak Berbasis Sodium Carboxymethylcellulose (SCMC) sebagai Sediaan Lokal Penanganan Inflamasi pada Penyakit Periodontal

:

Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta

DEWAN PENGUJI

Pembimbing 1

: Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt

Pembimbing 2

: Sabrina, M.Farm., Apt

Penguji 1

: Ofa Suzanti Betha, M.Si., Apt

Penguji 2

: Eka Putri, M.Si,, Apt

Ditetapkan di : Ciputat Tanggal

: 11 September 2013 v

ABSTRAK

Nama Program Studi Judul

: Mutia Sari Wardana : Farmasi : Formulasi Patch Natrium Diklofenak Berbasis Sodium Carboxymethylcellulose (SCMC) Sebagai Sediaan Lokal Penanganan Inflamasi pada Penyakit Periodontal

Telah dibuat sediaan mukoadhesif patch yang mengandung natrium diklofenak sebagai sediaan lokal penanganan inflamasi pada penyakit periodontal. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasi dan mengkarakterisasi sifat-sifat dari patch natrium diklofenak yang berbasis sodium carboxymethylcellulose (SCMC). Patch dibuat dalam 3 formula yaitu F1, F2 dan F3 dengan memvariasikan konsentrasi larutan SCMC sebanyak 1,5%, 2% dan 2,5%. Patch dibuat dengan metode solvent casting. Patch yang telah dibuat menunjukkan bahwa ketiga patch dapat melekat dipermukaan membran gusi lebih dari 6 jam. Persen kumulatif difusi natrium diklofenak pada jam ke-enam dari patch F1, F2 dan F3 berturut-turut adalah 37%, 40% dan 45%. Lapisan backing membran yang dibentuk dari film transparan tegaderm diketahui dapat menahan difusi natrium diklofenak sebesar 97,5%. Kata kunci : patch, natrium diklofenak, SCMC, tegaderm.

vi

ABSTRACT

Name Program Study Title

: Mutia Sari Wardana : Pharmacy : Formulation of Diclofenac Sodium Patch Based Sodium Carboxymethylcellulose (SCMC) as Local Administration for The Inflammatory Treatment in Periodontal Disease

Mucoadhesive patches containing diclofenac sodium have been made as local administration for the inflammatory treatment in periodontal disease. The objectives of this research were to formulate and characterized of the resulting diclofenac sodium patches based sodium carboxymethylcellulose (SCMC). Patches were formulated in three formulas termed F1, F2 and F3 by varying the concentration of sodium carboxymethylcellulose (SCMC) solution in the formula as much as 1,5%, 2% and 2,5%. Patches was prepared by solvent casting methode. In vitro residence time showed that all formulas patch can be attachted on the mucosa gingival bovine more than 6 hours. The cumulative diffusion of diclofenac sodium at sixth hours from F1, F2 and F3 respectively were 37%, 40% and 45%. Backing layer formed from transparent film of tegaderm can inhibit diffusion of diclofenac sodium as much as 97,5%. Keywords : patch, diclofenac sodium, SCMC, tegaderm.

vii

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta memberikan petunjuk, rizki, nikmat iman, islam, dan dengan kekuatan dari-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Formulasi Patch Natrium Diklofenak Berbasis Sodium Carboxymethylcellulose (SCMC) sebagai Sediaan Lokal Penanganan Inflamasi pada Penyakit Periodontal”. Shalawat serta salam semoga tersampaikan kepada junjungan Nabi Muhammad SAW, serta keluarga, para sahabatnya dan pengikutnya yang senantiasa bershalawat atas dirinya. Skripsi ini disusun untuk memenuhi persyaratan memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta. Keberhasilan dalam penulisan ini tidak lepas dari orang-orang baik yang membantu dan mendukung penulis dalam berbagai dukungan meteril, moril, waktu, ilmu, dan semua yang berharga. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada : (1)

Ibu Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt., selaku pembimbing pertama dan Ibu Sabrina, M.Farm., Apt., selaku pembimbing kedua yang telah sangat baik memberikan waktu, tenaga, ilmu, arahan, saran dan dukungan dalam skripsi ini, semoga amal ibadah ibu mendapat imbalan yang lebih baik disisi Allah.

(2)

Bapak Prof. Dr. (hc). dr. M.K. Tadjudin, Sp. And., selaku Dekan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

(3)

Bapak Drs. Umar Mansur, M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

(4)

Bapak dan Ibu staf pengajar yang telah memberikan bimbingan dan bantuan selama menempuh pendidikan jenjang strata satu di Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.

(5)

Kedua orang tua, Ayahanda tersayang Drs. H. Zainul Anwar, M.Pd dan Ibunda tercinta Hj. Anis Farida yang selalu memberikan kasih sayang, doa yang tidak pernah putus dan dukungan baik moril maupun materil. Tidak

viii

ada apapun di dunia ini yang dapat membalas semua kebaikan, cinta dan kasih sayang yang telah kalian berikan kepada anakmu, semoga Allah selalu memberikan keberkahan, kesehatan, keselamatan, perlindungan, cinta dan kasih sayang kepada kedua orang tua hamba tercinta. (6)

Untuk kakak-kakakku tersayang Budi Rahma Wardana, SEI dan Sartika Putri Wardana, S.Pd yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan sehingga penelitiaan ini dapat berjalan dengan lancar.

(7)

Kepada Salman Ahmad Muhammad yang telah banyak sekali memberikan doa, semangat dan dukungan dalam berbagai keadaan.

(8)

Kakak-kakak laboran FKIK Ka Eris, Bu Lilis, Ka Lisna, Ka Liken, Ka Tiwi, Ka Suryani, Mba Rani dan Pak Rachmadi atas dukungan dan kerja samanya selama kegiatan penelitian.

(9)

Seluruh keluarga besar Prodi Farmasi FKIK yang memberikan kesempatan dan kemudahan untuk melakukan penelitian serta dukungan yang besar.

(10) Dina Permata Wijaya, Novayanti, Hissi Fitriah, Warda Nabiella, Fauziyah Utami, Hani Haifa Putri dan Ade Juwita serta teman-teman laboratorium yang telah banyak memberi semangat dan kebersamaannya, terima kasih atas kerjasama dalam penelitian ini. (11) Teman-teman seperjuangan farmasi 2009, Phenols dan EDTA C (12) Pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu dan mendukung penulis selama penelitian ini. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, namun penulis berharap semoga hasil penelitian ini dapat memberi manfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan pada umumnya dan ilmu farmasi pada khususnya. Akhir kata, saya berharap Allah SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu saya dalam penelitian ini.

Ciputat, 11 September 2013

Penulis

ix

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai sivitas akademik Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta, saya yang bertanda tangan di bawah ini : Nama

: Mutia Sari Wardana

NIM

: 109102000014

Program Studi

: Farmasi

Fakultas

: Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan (FKIK)

Jenis Karya

: Skripsi

demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dangan judul FORMULASI PATCH NATRIUM DIKLOFENAK BERBASIS SODIUM CARBOXYMETHYLCELLULOSE (SCMC) SEBAGAI SEDIAAN LOKAL PENANGANAN INFLAMASI PADA PENYAKIT PERIODONTAL untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta Dengan demikian persetujuan publikasi karya ilmiah ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Ciputat Pada Tanggal : 11 September 2013 Yang menyatakan,

(Mutia Sari Wardana)

x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .................................................................................. HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................ HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ........................................ HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... ABSTRAK .................................................................................................. ABSTRACT ............................................................................................... KATA PENGANTAR ................................................................................ HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ............... DAFTAR ISI .............................................................................................. DAFTAR GAMBAR .................................................................................. DAFTAR TABEL ....................................................................................... DAFTAR LAMPIRAN ..............................................................................

ii iii iv v vi vii viii x xi xiii xiv xv

BAB 1. PENDAHULUAN ........................................................................... 1. 1 Latar Belakang ...................................................................... 1. 2 Perumusan Masalah .............................................................. 1. 3 Hipotesis Penelitian ............................................................... 1. 4 Tujuan Penelitian .................................................................. 1. 5 Manfaat Penelitian ................................................................

1 1 3 3 3 3

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 4 2. 1 Penyakit Periodontal ............................................................. 4 2. 2 Gingiva ................................................................................. 5 2. 3 Sistem Penghantaran Obat Lokal ........................................... 5 2. 4 Patch ..................................................................................... 6 2. 5 Mukoadhesi ........................................................................... 8 2. 6 Natrium Diklofenak ............................................................... 12 2. 7 Sodium Carboxymethylcellulose ............................................ 13 2. 8 Poliuretan .............................................................................. 15 BAB 3. METODE PENELITIAN .............................................................. 3. 1 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................ 3.1.1 Tempat Penelitian ...................................................... 3.1.2 Waktu Penelitian ....................................................... 3. 2 Alat dan Bahan Penelitian ..................................................... 3.2.1 Alat Penelitian ........................................................... 3.2.2 Bahan Penelitian ........................................................ 3. 3 Prosedur Kerja ...................................................................... 3.3.1 Pembuatan Patch Natrium Diklofenak ........................ 3.3.2 Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6,8..................... 3.3.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi ....................................... 3.3.4 Evaluasi Viskositas Cairan Pembentuk Film (CPF) .....

xi

16 16 16 16 16 16 16 17 17 18 18 18

Evaluasi Patch ...................................................................... 3.4.1 Evaluasi Fisik Film SCMC ........................................ 3.4.1.1 Organoleptis .............................................. 3.4.1.2 Keragaman bobot ....................................... 3.4.1.3 Keseragaman Kandungan ........................... 3.4.1.4 Keragaman Ketebalan ................................ 3.4.2 Evaluasi Akhir Patch ................................................. 3.4.2.1 Uji pH Permukaan ..................................... 3.4.2.2 Daya Tahan Lipatan ................................... 3.4.2.3 Uji Derajat Pengembangan .......................... 3.4.2.4 Uji Waktu Tinggal ..................................... 3.4.2.5 Uji Kemampuan Difusi Zat Aktif ................ 3.4.2.6 Uji Kebocoran Backing Membran ..............

18 18 18 18 19 19 19 19 19 19 20 20 20

BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................... 4.1 Formulasi Patch Mukoadhesif ............................................... 4.2 Organoleptis Cairan Pembentuk Film (CPF) .......................... 4.3 Viskositas Cairan Pembentuk Film (CPF) ............................. 4.4 Organoleptis Film SCMC dan Patch ..................................... 4.5 Karakteristik Fisikokimia Film SCMC ................................... 4.6 pH Permukaan ....................................................................... 4.7 Daya Tahan Lipatan .............................................................. 4.8 Waktu Tinggal ...................................................................... 4.9 Derajat Pengembangan .......................................................... 4.10 Kemampuan Difusi Zat Aktif ................................................. 4.11 Kebocoran Backing Membran ................................................

21 21 22 23 24 25 26 27 27 28 29 33

3. 4

BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 35 5.1 Kesimpulan ........................................................................... 35 5.2 Saran ..................................................................................... 35 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 36 LAMPIRAN ............................................................................................... 40

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Gambar 2.2. Gambar 2.3. Gambar 2.4. Gambar 2.5. Gambar 2.6. Gambar 4.1. Gambar 4.2. Gambar 4.3. Gambar 4.4. Gambar 4.5. Gambar 4.6. Gambar 4.7. Gambar 4.8. Gambar 4.9. Gambar 4.10.

Tahap-tahap mukoadhesi ....................................................... Struktur kimia natrium diklofenak ......................................... Struktur kimia sodium carboxymethylcellulose ....................... Struktur kimia poliuretan ....................................................... Struktur kimia sodium carboxymethylcellulose ....................... Struktur kimia poliuretan ........................................................ Gambar mikroskopik cairan pembentuk film SCMC .............. Gambar organoleptis film SCMC dan patch ........................... Gambar mikroskopik permukaan membujur film.................... Gambar mikroskopik penampang melintang film ................... Hubungan keragaman bobot dan ketebalan dengan formula ... Hubungan keseragaman kandungan dengan formula .............. Hubungan derajat pengembangan terhadap waktu .................. Hubungan persentase kumulatif difusi terhadap waktu ........... Hubungan jumlah kumulatif difusi terhadap waktu ................. Hubungan fluks terhadap formula...........................................

xiii

8 12 13 15 16 18 23 24 24 25 26 26 28 31 31 32

DAFTAR TABEL

Tabel 3.1. Formula patch natrium diklofenak ............................................. Tabel 4.1. Viskositas cairan pembentuk film .............................................. Tabel 4.2. Karakteristik fisikokimia film SCMC.......................................... Tabel 4.3. Karakteristik fisikokimia patch .................................................. Tabel 4.4. Derajat pengembangan dalam medium dapar fosfat pH 6,8 ......... Tabel 4.5. Persentase dan jumlah kumulatif difusi zat aktif ......................... Tabel 4.6. Analisis statistik ANOVA data persentase difusi ......................... Tabel 4.7. Data statistik persentase difusi natrium diklofenak ...................... Tabel 4.8. Fluks difusi natrium diklofenak .................................................. Tabel 4.9. Analisis statistik ANOVA data nilai fluks .................................. Tabel 4.10. Data statistik nilai fluks natrium diklofenak ................................ Tabel 4.11. Persentase kumulatif kebocoran backing membran .....................

xiv

17 23 25 27 28 30 31 32 32 33 33 34

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Lampiran 8. Lampiran 9. Lampiran 10. Lampiran 11. Lampiran 12. Lampiran 13. Lampiran 14. Lampiran 15. Lampiran 16. Lampiran 17. Lampiran 18. Lampiran 19. Lampiran 20. Lampiran 23.

Alur Penelitian ...................................................................... Gambar Bahan dan Alat Penelitian ........................................ Gambar Evaluasi Waktu Tinggal ........................................... Gambar Evaluasi Difusi Zat Aktif dan Kebocoran Backing ... Contoh Aplikasi Pemakaian Patch ......................................... Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak ..................................... Grafik Kestabilan Bobot ......................................................... Data Kestabilan Bobot............................................................ Data Keragaman Bobot .......................................................... Data Keragaman Ketebalan .................................................... Data Keseragaman Kandungan ............................................... Data Daya Tahan Lipatan dan pH Permukaan ........................ Data Waktu Tinggal ............................................................... Data Derajat Pengembangan................................................... Data Kumulatif Persentase Difusi Zat Aktif ............................ Data Kumulatif Jumlah Difusi Zat Aktif ................................. Data Kumulatif Kebocoran Backing Membran ...................... Contoh Perhitungan Persentase Difusi Sampel 1 pada F1 ....... Contoh Perhitungan Fluks Difusi pada F1 Jam Ke-6............... Sertifikat Analisa Natrium Diklofenak ................................... Sertifikat Analisa Sodium Carboxymethylcellulose .................

xv

41 42 42 42 43 43 43 43 44 44 44 44 45 45 46 46 46 47 48 49 50

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang Penyakit periodontal adalah kondisi gingivitis dan periodontitis yang

menginduksi respon inflamasi jaringan terdalam sehingga dapat meningkatkan gerakan gigi dan menyebabkan kehilangan gigi (Ramadan, E et al., 2010). Pemberian obat NSAID secara sistemik mempunyai efek yang menguntungkan pada peradangan gingiva dan resorpsi tulang alveolar, tetapi pemberian dosis NSAID secara sistemik pada periode waktu yang cukup lama dapat menyebabkan iritasi pada sistem saluran pencernaan (Hartanto dan Lessang, 2009). Penelitian telah menemukan bahwa obat-obat penghambat produksi prostaglandin seperti NSAID dapat mengurangi inflamasi gingival dan mengurangi resorpsi tulang alveolar. Natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik, antipiretik dan antiinflamasi serta merupakan penghambat nonselektif siklo-oksigenase dengan potensi yang lebih besar dibandingkan NSAID lainnya (Ahmed et al., 2009). Natrium diklofenak cepat diserap secara oral, mengalami metabolisme lintas pertama dan hanya 50% obat mencapai sirkulasi sistemik, memiliki waktu paruh singkat, menyebabkan gangguan pencernaan, perut kembung, mual, muntah dan perdarahan saluran cerna atau tukak lambung (Dey et al., 2011). Berdasarkan Pedoman Pelayanan Farmasi untuk Ibu Hamil dan Menyusui oleh DEPKES RI, diklofenak termasuk kategori B dan D. Semua NSAID mengurangi peradangan dengan menghambat sintesis prostaglandin yang berperan pada perkembangan janin dan memberikan efek pada ibu, janin, dan neonatus (Rubin, 1999). Natrium diklofenak dapat diekskresikan melalui ASI (Sweetman, 2009). Upaya untuk menanggulangi efek samping dan bahaya natrium diklofenak bagi ibu hamil dan pasien dengan gangguan saluran cerna diperlukan sediaan lokal yang dapat memberikan efek langsung pada tempat aksi. Salah satu sediaan lokal yang dapat menghantarkan obat ke tempat aksi adalah patch. Penggunaan lokal sangat menguntungkan karena meningkatkan konsentrasi obat pada tempat aksi dan mencegah efek samping sistemik (Pragati, Ashok & Kuldeep, 2009).

1

2

Salah satu upaya mengoptimalkan pemberian obat lokal adalah dengan mempertahankan bentuk sediaan di lokasi aksi atau lokasi absorpsi dengan merancang penghantaran obat melalui sistem mukoadhesif (Lohani, Prasad & Arya, 2011). Polimer memiliki peran sangat penting dalam sistem penghantaran mukoadhesif karena dapat meningkatkan waktu tinggal obat pada tempat yang diinginkan. Polimer anionik memiliki fungsi mukoadhesif tinggi dan toksisitas yang rendah contohnya adalah sodium carboxymethylcellulosa (SCMC) memiliki bobot molekul 90.000-700.000 merupakan pembentuk film yang baik dan tidak toksik (Nagar, Chauhan & Yasir, 2011). Menurut penelitian sebelumnya film dengan konsentrasi SCMC 2% dan 3% w/v memiliki resistensi tarikan yang lebih besar dibandingkan dengan konsentrasi SCMC 1% w/v (Mortazavi & Aboofazeli, 2000). Penelitian terdahulu gliserin digunakan sebagai plasticizer dalam sediaan film bukal untuk penghantaran obat sistemik (Chaudhary, 2012). Sedangkan pada penelitian ini akan dibuat sediaan lokal pada mukosa gusi sehingga diperlukan peningkat penetrasi. Penelitian lain propilenglikol 10% telah digunakan sebagai peningkat penetrasi dalam film ranitidin HCl (Lohani, Prasad & Arya, 2011). Salah satu cara untuk mencegah penetrasi zat aktif keluar dan tercampur dengan saliva diperlukan backing membran yang tidak terlarut sehingga dapat mengatur arah pelepasan obat dan mengurangi penghancuran selama pemakaian (Bhalodia et al., 2010). Poliuretan termasuk termoplastik elastomer sebagai penghantaran obat terkontrol (Santos et al., 2008) dan implan medis (Priya et al., 2013). Menurut penelitian tentang efisiensi biokompatibilitas secara in vitro dan in vivo penggunaan poliuretan telah disetujui oleh US Food and Drug sebagai sediaan penghantar obat (Santos et al., 2008). Salah satu sediaan poliuretan seperti tegaderm merupakan film transparan yang mengandung backing hipoallergenik (3MTM, 2012). Dalam penelitian lain tegaderm digunakan sebagai lapisan backing pada lapisan obat fenretidin dengan polimer adhesif sebagai sediaan patch mukoadhesif oral spesifik chemoprevention kanker mulut (Desai et al., 2012). Berdasarkan uraian di atas, maka dalam penelitian ini akan diformulasikan sediaan lokal patch yang terdiri dari 2 lapis. Lapisan pertama mengandung SCMC dan zat aktif, sedangkan lapisan backing membran menggunakan tegaderm. Selain itu akan dilakukan evaluasi sediaan untuk mengetahui karakteristik patch.

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

3

1.2

Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang maka rumusan masalah sebagai berikut : a. Bagaimana sifat adhesivitas patch yang mengandung polimer SCMC pada membran mukosa gusi? b. Bagaimana kemampuan difusi natrium diklofenak dari sediaan patch ? c. Bagaimana kemampuan backing membran tegaderm untuk mencegah difusi zat aktif ke saliva ?

1.3

Hipotesis Penelitian Adapun hipotesis dari penelitian ini adalah sebagai berikut : a. Lapisan yang terbentuk dari polimer SCMC yang mengandung zat aktif dapat melekat pada lapisan mukosa gusi. b. Lapisan film transparan tegaderm dapat menjadi backing membran untuk mencegah difusi zat aktif ke saliva.

1.4

Tujuan Penelitian Adapun tujuan dalam penelitian ini adalah untuk memformulasikan dan

mengkarakterisasi sifat-sifat dari patch natrium diklofenak yang berbasis polimer sodium carboxymethylcellulose (SCMC).

1.5

Manfaat Penelitian Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah dalam

pengembangan sediaan patch natrium diklofenak yang digunakan secara lokal untuk penanganan inflamasi pada penyakit periodontal.


BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1

Penyakit Periodontal Penyakit periodontal adalah infeksi pada jaringan pendukung gigi dengan

karakteristik terjadinya destruksi tulang alveolar dan jaringan konektif (Herawati, 2008). Penyebab utama penyakit periodontal adalah plak bakteria yaitu lapisan lengket tidak berwarna secara konstan terbentuk di gigi. Faktor lain seperti merokok, genetik, kehamilan dan puberitas, stress, gigi berlubang, diabetes, dan kurang gizi menyebabkan penyakit periodontal. Adanya cairan gingival mukosa, perdarahan gingival dan sakit lokal menandakan adanya poket periodontal. Gambaran klinis patologi tergantung pada sulkus (Kumar, M et al., 2011). Poket adalah celah antara gigi dan gusi yang digambarkan sebagai peningkatan sulkus gingiva patogen. Sulkus gingival normal memiliki kedalaman 2-3 mm. Poket dengan kedalaman 4 mm dianggap sebagai tanda awal penyakit periodontal (Herawati & Sunariani, 2010). Gingivitis tingkat sedang adalah inflamasi rongga mulut karena akumulasi plak gingival dengan karakteristik bengkak, perdarahan ringan, dan kemerahan pada sisi tepi gingival (Kumar, M et al., 2011). Ada 2 tipe dasar respon jaringan terhadap pembesaran gingiva yang mengalami peradangan yaitu edematosus dan fibrous (Ruhadi & Aini, 2005). Gingivitis bisa diobati dengan menghilangkan plak dan karang gigi sedangkan jaringan inflamasi disekitar gigi biasanya dapat sembuh dengan cepat. (Pragati, Ashok & Kuldeep, 2009). Periodontitis merupakan tingkatan lebih tinggi dari penyakit periodontal yaitu inflamasi gingival dan ligamen periodontal dengan karakteristik rusaknya jaringan ikat dan tulang alveolar (Kumar, M et al., 2011). Gambaran klinis dari periodontitis adalah perdarahan, keluarnya nanah, nafas berbau busuk, gerakan gigi, perusakan fungsi dan menyebabkan kehilangan gigi (Nandakumar, 2006). Periodontitis serius tidak dapat diobati dengan prosedur gigi biasa, operasi gigi mungkin dibutuhkan untuk menghilangkan plak, karang gigi, dan jaringan gusi yang terinfeksi (Pragati, Ashok & Kuldeep, 2009).

4

5

2.2

Gingiva Gingiva adalah jaringan fibrosa yang ditutupi oleh epitel keratin yang

mengelilingi gigi dan dibatasi dengan ligamen periodontal dan jaringan mukosal mulut (The American Academy of Periodontology, 2001). Gingiva adalah bagian jaringan pendukung gigi yang berfungsi melindungi jaringan di bawah perlekatan gigi terhadap pengaruh lingkungan rongga mulut. Epitel gingiva berisi lapisan epitel skuamosum statifikatum, dan tiga area berbeda digambarkan dari sudut pandang morfologis dan fungsional, yaitu epitel oral, epitel sulcular dan epitel junctional (Afandi, Syaify & Suryono, 2008). Epitel oral adalah jaringan lapisan permukaan mulut yang menempel pada gigi di dasar rongga mulut. Epitel sulcular adalah epitel nonkeratin pada gingival. Sedangkan epitel juctional adalah sel-sel nonkeratin lapisan tunggal atau ganda yang menempel pada permukaan gigi di dasar celah gingival (The American Academy of Periodontology, 2001). Anatomi dan morfologi gingiva sehat adalah berwarna merah muda terang, mukosa alveolar memiliki warna merah tua yang dapat dibedakan dengan gingiva, warna gelap menunjukan adanya aliran darah yang kuat pada subepitel jaringan ikat di bawah epitel nonkeratin yang relatif tembus cahaya. Ketebalan keratin gingival bervariasi dari 1-9 mm3 (Oh, 2008). Tekstur permukaan gingiva sehat ditunjukkan seperti tekstur kulit jeruk, keratin pada epitel gingiva membuat tekstur menjadi kuat dan permukaan terlihat tidak mengkilap. Mukosa alveolar memiliki permukaan yang licin dan lembut (Zuhr & Hürzeler, 2012).

2.3

Sistem Penghantaran Obat Lokal Penghantaran lokal ke jaringan rongga mulut digunakan dalam aplikasi

pengobatan sakit gigi, penyakit periodontal, dan infeksi bakteri (Singh et al., 2011). Mekanisme aksi obat lokal dengan menempati ruang untuk mengontrol sistem pelepasan obat yang berdekatan di dalam jaringan atau organ yang sakit. Sediaan sistem penghantaran lokal dibagi menjadi 2 tipe. Tipe pertama, sistem penghantaran dibuat untuk mengantarkan senyawa lokal pada poket periodontal tanpa ada mekanisme untuk menahan level terapetik dan memperpanjang masa kerja obat. Tipe kedua, sistem pelepasan obat lokal terkontrol yang memberikan efek diperpanjang pada tempat aksi. Keuntungan sistem ini dapat mengontrol dan


6

memonitor level obat, tidak diserap sistem saluran pencernaan, tidak melewati metabolisme lintas pertama, memiliki ketersediaan lebih besar dan konsentrasi serum obat lebih cepat. Contoh aplikasi obat lokal seperti fiber menempel pada gusi, gel di masukkan ke dalam poket periodontal, microsphere yang dimasukkan ke dalam gusi dan film/patch yang diletakkan di atas gusi (Aviral et al., 2012).

2.4

Patch Patch adalah sediaan berlapis terdiri dari lapisan backing impermeable,

lapisan mengandung obat yang pelepasannya terkontrol dan permukaan bioadhesif untuk perlekatan mukosal. Patch dengan backing membran tidak terlarut, dibuat untuk mengatur arah pelepasan obat, mencegah obat hilang, mengurangi perubahan bentuk dan penghancuran selama pemakaian (Bhalodia et al., 2010). Patch harus nyaman digunakan, tidak menghalangi aktivitas sehari-hari, mudah digunakan dan dilepaskan, serta tidak mengiritasi lokal (Bhati & Nagrajan, 2012). Tipe patch ada 2 jenis antara lain : 1.

Tipe matrix : patch dibuat dalam bentuk matrix mengandung obat, adhesif dan pengawet dicampur bersama (Venkatalakshmi et al., 2012).

2.

Tipe reservoir : patch dibuat dalam sistem reservoir yang mengandung rongga agar zat aktif dan pengawet terpisah dari lapisan adhesif (Venkatalakshmi et al., 2012). Patch terdiri dari beberapa komponen antara lain :

1.

Bahan aktif : obat yang mengalami first pass effect merupakan kandidat terbaik untuk sediaan patch. Berdasarkan literatur, zat aktif ditambahkan sebesar 5-25% w/w dari bobot total polimer kering. Agar formulasi efektif dosis obat kurang dari 20 mg/hari (R. Yogananda & Bulugondla, 2012).

2.

Polimer : polimer mukoadhesif digunakan untuk menghantarkan zat aktif ke tempat spesifik dan untuk mengoptimalkan penghantaran obat dikarenakan adanya kontak yang lebih lama (R. Yogananda & Bulugondla, 2012).

3.

Backing membran : polimer yang digunakan sebagai backing harus memiliki kelenturan yang baik dan permeasi air yang rendah. Fungsi utamanya adalah menyediakan aliran obat satu arah pada mukosa, mencegah obat terlarut


7

dalam saliva atau tertelan. Bahan yang digunakan harus inert dan tidak dapat ditembus obat dan peningkat permeasi (Venkatalakshmi et al., 2012). 4.

Plasticizer : komponen ini meningkatkan kekuatan tarik dan fleksibilitas pada film serta mengurangi kerapuhan. Konsentrasi polimer yang digunakan berkisar antara 0-20% w/w dari bobot polimer kering. Plasticizer dapat mencegah film pecah, mudah sobek, mengelupas dan memberikan efek pada laju absorpsi obat (R. Yogananda & Bulugondla, 2012).

5.

Peningkat penetrasi : senyawa yang dapat meningkatkan laju permeasi pada membran mukosa. Bahan harus aman, tidak toksik, secara farmakologi dan secara kimia inert, tidak mengiritasi serta nonalergi (Verma, et al., 2011). Berikut ini adalah beberapa metode dalam pembuatan patch mukoadhesif : a. Solvent casting : semua bahan ditimbang dan dicampur di dalam mortar. Selanjutnya ditambahkan perlahan ke sistem pelarut menggunakan magnetic stirrer yang mengandung plasticizer, lalu diaduk hingga memperoleh larutan jernih, dipindahkan ke cawan dan dikeringkan (Shrama & Bansal, 2012). b. Hot melt extrusion : pertama obat dicampur dengan pembawa dalam bentuk padat. Selanjutnya extruder yang mengandung pemanas digunakan untuk mencairkan campuran. Akhirnya campuran yang keluar dibentuk dengan die. Hot melt extrusion dapat digunakan untuk pembuatan patch karena keseragaman kandungan lebih baik (Shrama & Bansal, 2012). c. Solid dipresion extrusion : pada metode ini digunakan untuk komponen yang tidak dapat dicampur dengan obat. Selanjutnya dispersi padat dibentuk menjadi film oleh die (Shrama & Bansal, 2012). d. Rolling method : dalam metode rolling larutan atau suspensi yang mengandung obat digulung pada pembawa. Larutan utama air dan campuran air dan alkohol. Film dikeringkan di roller dan dipotong sesuai bentuk dan ukuran yang diinginkan (Shrama & Bansal, 2012). e. Semisolid casting : pertama menyiapkan larutan untuk pembentuk polimer larut air lalu ditambahkan dengan larutan asam polimer tidak larut seperti selulosa asetat ptalat yang disiapkan dalam amoniak. Sejumlah plasticizer ditambahkan hingga menjadi gel dan akhirnya dicetak menjadi film menggunakan wadah pengontrol panas (Shrama & Bansal, 2012).


8

2.5

Mukoadhesi Adhesi (pelekatan) didefinisikan sebagai keadaaan suatu permukaan yang

berikatan bersama melalui daya antarmuka yang dapat terjadi akibat daya valensi atau aksi saling mengikat atau bahkan keduanya (Kumar et al., 2011). Longer dan Robinson mendefinisikan bioadhesi sebagai penempelan makromolekul sintetik atau alami pada mukus dan atau permukaan epitel. Secara umum istilah penempelan bahan polimerik pada permukaan biologis (bioadhesi) dan pada jaringan mukosal (mukoadhesif) (Bhalodia et al., 2010). Adhesi dapat terjadi pada suatu permukaan dengan ikatan tertentu antara lain adalah ikatan ionik, ikatan kovalen, ikatan hidrogen, ikatan van der walls, ikatan hidrofobik, jembatan disulfida, daya hidrasi, daya elektrostatik, dan daya sterik (Kumar et al., 2011). Mekanisme mukoadhesi secara umum dibagi menjadi 2 tahap yaitu : 1.

Tahap kontak memiliki karakteristik kontak antara bahan mukoadhesif dengan membran mukus dengan penyebaran atau pengembangan pada formulasi yang selanjutnya menembus lapisan mukus (Singh, Govind, & Bothara, 2013).

2.

Tahap konsolidasi (penggabungan) yaitu bahan mukoadhesif diaktifkan dengan adanya kelembaban dengan sistem tersebut membiarkan molekul mukoadhesif bebas dan terhubung dengan adanya ikatan van der walls dan ikatan hidrogen di lapisan mukus (Singh, Govind, & Bothara, 2013).

[Sumber : Singh, Govind, & Bothara, 2013]

Gambar 2.1. Tahap-tahap mukoadhesi

Permukaan mukosal ditutupi dengan lapisan mukus dan mucin sebagai komponen utama glikoprotein dengan backbone peptida besar dan oligosakarida sebagai rantai samping. Protein backbone memiliki karakter sequence berulang


9

yang kaya dengan residu serin, treonin dan prolin. Oligosakarida diakhiri dengan asam sialik, asam sulfonik atau L-fruktosa sehingga mucin bermuatan negatif pada pH fisiologis (Bhalodia et al., 2010). Terdapat berbagai teori mengenai adhesi (pelekatan) yang digunakan untuk menjelaskan proses mukoadhesif. Teori-teori tersebut antara lain : 1) Teori adsorpsi : setelah terjadi kontak antara dua permukaan, bahan akan melekat disebabkan adanya daya permukaan. Ada dua jenis ikatan kimia yang berperan. Ikatan pertama adalah ikatan kovalen yang tidak diinginkan dalam proses bioadhesi karena memiliki daya lekat yang kuat dan menghasilkan ikatan permanen. Ikatan yang kedua adalah ikatan kimia yang memiliki gaya tarik menarik berbeda, meliputi elektrostatik, van der walls, ikatan hidrogen dan ikatan hidrofobik (Kumar et al., 2011). 2) Teori difusi : adanya interpenetrasi antara polimer dan rantai mucin yang menembus ke dalam untuk membentuk ikatan adhesif semi-permanen. Daya adhesi meningkat dengan derajat penetrasi pada rantai polimer, laju penetrasi tergantung pada koefisien difusi, kelenturan dan rantai mukoadhesif alami, pergerakan dan waktu kontak (Singh, Govind, & Bothara, 2013). 3) Teori elektronik : transisi elektronik terjadi akibat adanya kontak permukaan perekat dan karena adanya perbedaan struktur elektronik. Pelekatan terjadi akibat gaya elektrostatik antara glikoprotein mucin dengan bahan bioadhesif. Transfer elektron terjadi antara dua buah pembentukan double layer dari muatan elektron pada permukaan (Kumar et al., 2011). 4) Teori mekanik : pelekatan muncul akibat saling mengikat suatu cairan pelekat ke bagian tidak teratur pada permukaan substrat. Difusi tersebut akan membentuk ikatan bersama pada struktur yang memberikan peningkatan pelekatan (Kumar et al., 2011). 5) Teori pembasahan : afinitas pada permukaan dapat menyebar ke seluruh permukaan. Afinitas ini ditentukan dengan pengukuran sudut kontak. Sudut kontak lebih rendah memiliki afinitas lebih besar. Secara umum sudut kontak harus sama dengan atau mendekati nilai 0 untuk memberikan penyebaran yang merata (Singh, Govind, & Bothara, 2013).


10

Polimer mukoadhesif ideal memiliki karakteristik seperti dibawah ini : a)

Polimer dan produk hasil degradasi harus tidak toksik, tidak mengiritasi dan tidak dapat diserap oleh sistem pencernaan

b) Harus memiliki kemampuan menyebar, pembasahan, pengembangan, kelarutan dan biodegradasi yang baik c)

Harus memiliki ikatan kuat nonkovalen dengan permukaan mucin

d) Harus cepat menempel pada jaringan dan memiliki tempat spesifik serta menempel dengan kekuatan mekanik e)

Harus dapat bergabung dengan obat dan bahan tambahan lain

f)

Polimer tidak terurai selama penyimpanan

g) Polimer harus mudah tersedia dan tidak mahal h) Harus memiliki sifat bioadhesif di tempat kering atau basah i)

Harus memiliki bobot molekul optimum, gugus aktif adhesif dan mampu membentuk ikatan antar gugus

j)

Tidak menimbulkan infeksi seperti karies gigi (Yadav et al., 2010). Terdapat faktor-faktor yang mempengaruhi kekuatan mukoadhesi yaitu :

1.

Polimer a)

Bobot molekul (BM) optimum untuk menghasilkan sifat bioadhesi maksimum tergantung pada jenis polimer bioadhesif yang digunakan. Secara umum telah diketahui BM minimal yang diperlukan untuk menghasilkan sifat bioadhesif yang baik adalah polimer dengan BM 100.000. Sifat bioadhesif dapat meningkat dengan meningkatnya BM dari suatu polimer (Yadav et al., 2010).

b) Konsentrasi polimer terdapat konsentrasi optimum penggunaan polimer bioadhesif untuk menghasilkan sifat bioadhesi maksimal. Dalam sistem konsentrasi tinggi polimer yang melampaui batas optimal, kekuatan adhesinya berkurang secara signifikan karena molekul tergulung menjadi terpisah dari medium sehingga rantai untuk saling berpenetrasi menjadi terbatas (Yadav et al., 2010). c)

Fleksibilitas rantai polimer sangat diperlukan dalam proses saling berpenetrasi serta membentuk gulungan. Polimer yang larut air membentuk ikatan silang, gerakan dari masing-masing rantai polimer


11

berkurang dan berpenetrasi kedalam lapisan mukus berkurang dan menurunkan kekuatan bioadhesif (Yadav et al., 2010). d) Konformasi ruang dari polimer contoh dextran (BM 19.500.000) memiliki kekuatan adhesif yang sama dengan polietilenglikol dengan BM 200.000. Konformasi heliks dari dextran dapat melindungi gugus aktif yang bertanggung jawab terhadap sifat adhesinya, tidak seperti dextran maka polietilenglikol memiliki konformasi linier (Yadav et al., 2010). 2.

Faktor lingkungan a)

Lokasi pelekatan mempengaruhi kekuatan adhesi yang meningkat dengan kekuatan saat aplikasi atau durasi aplikasi optimal. Tekanan awal pengaplikasian pada jaringan mukoadhesif efektif dalam menentukan kedalaman dari penetrasi. Jika tekanan tinggi diterapkan untuk jangka waktu lama, polimer dapat menjadi mukoadhesif walaupun polimer tidak memiliki interaksi tarik menarik dengan mukus (Yadav et al., 2010).

b) pH dapat mempengaruhi muatan di permukaan mukus, seperti yang telah diketahui beberapa polimer bioadhesi terionisasi pada lapisan tersebut. Mukus akan memiliki perbedaan muatan tergantung pada pH karena adanya pemisahan dari gugus fungsi pada karbohidrat dan asam amino dari rantai polipeptida (Yadav et al., 2010). c)

Waktu kontak antara materi bioadhesi dan lapisan mukosa menentukan derajat pengembangan dan interpenetrasi dari rantai bioadhesif. Selain itu, kekuatan bioadhesi meningkat dengan peningkatan waktu kontak di awal penempelan (Yadav et al., 2010).

d) Derajat pengembangan, tergantung pada konsentrasi polimer, konsentrasi ion serta keberadaan air (Yadav et al., 2010). 3.

Perubahan fisiologis a)

Laju perubahan mucin merupakan faktor lain karena waktu tinggal sediaan terbatas waktu mucin. Perubahan waktu mucin telah dihitung sekitar 47270 menit pada tikus dan 12-24 jam pada manusia (Bhalodia et al., 2010).

b) Fisikokimia mukus dipengaruhi oleh berbagai kondisi yang diakibatkan suatu penyakit seperti flu, tukak lambung, infeksi bakteri dan jamur di saluran reproduksi wanita (Bhalodia et al., 2010).


12

2.6

Natrium Diklofenak

[Sumber : Reynold, 1982]

Gambar 2.2. Struktur kimia natrium diklofenak

Natrium diklofenak merupakan golongan obat NSAID termasuk derivat fenil asetat, memiliki nama kimia sodium 2-[(2,6-diklorofenil)amino]fenil]asetat, dengan rumus molekul C14H10Cl2NNaO2 dan bobot molekul 318,1 (Sweetman, 2009). Serta memiliki titik lebur 280ºC (British Pharmacopoea, 2009). Natrium diklofenak praktis tidak berbau, berwarna putih kekuningan, berbentuk bubuk kristal atau serbuk yang sedikit higroskopis dan memiliki pK sekitar 4 (AHFS, 2002). Natrium diklofenak agak larut dalam air; larut dalam alkohol; praktis tidak larut dalam kloroform dan eter; bebas larut dalam metil alkohol. pH larutan 1% dalam air adalah antara 7,0-8,5. (Sweetman, 2009). Natrium dikofenak secara luas digunakan untuk pengobatan gangguan musculoskeletal, arthritis, sakit gigi dan untuk meringankan gejala-gejala sakit dan inflamasi (Dey, et al., 2011). Bentuk senyawa aktif anti-inflamasi adalah bentuk garam natrium dan garam dietil ammonium yang mengiritasi lambung dan mengalami metabolisme lintas pertama sehingga hanya 50% obat yang mencapai sirkulasi sistemik bila diberikan peroral. Kadar terapetik 99% terikat protein plasma dengan waktu paruh 1-2 jam (Anggraeni, Hendradi & Purwanti, 2012). Mekanisme kerja NSAID bekerja pada saraf perifer, memiliki aktivitas penghambat radang dengan cara menghambat biosintesis prostaglandin melalui penghambatan aktivitas dari enzim siklo-oksigenase (Kartasasmita, 2002). Efek samping natrium diklofenak juga menyebabkan gangguan pencernaan seperti perut kembung, mual, muntah hingga perdarahan saluran cerna serius atau tukak lambung (Reddy, et al., 2010). Kerusakan ginjal dan hati dapat terjadi pada pasien yang mengkonsumsi diklofenak. Hepatotoksik penggunaan diklofenak dapat diketahui setelah pemberian selama 6 bulan (Sweetman, 2009).


13

Dosis lazim natrium diklofenak yang diberikan secara oral dan rektal sebesar 75 hingga 150 mg sehari. Jika diberikan secara intramuskular dosis lazimnya adalah 75 mg sehari atau 2 kali sehari. Larutan yang ditujukan untuk sediaan topikal mengandung 1,6% natrium diklofenak yang diaplikasikan 4 kali dalam sehari. Natrium diklofenak digunakan secara oral untuk menangani gejala nyeri akibat terkilir dan epicondylitis (inflamasi tendon). Dalam penanganan nyeri akibat terkilir, 1 plaster mengandung 1% natriun diklofenak dan diaplikasikan 1 kali dalam sehari selama 3 hari sedangkan untuk epicondylitis 1 plaster 2 kali dalam sehari selama 14 hari (Sweetman, 2009).

2.7

Sodium Carboxymethylcellulose

[Sumber : Rowe, Sheskey & Quinn, 2009]

Gambar 2.3. Struktur kimia sodium carboxymethylcellulose

Sodium carboxymethylcellulose (SCMC) dengan nama lain aqualon CMC; carmellosum natricum; cellulose gum; cethylose; CMC sodium; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate. SCMC merupakan garam sodium dari policarboxymethil ether cellulose. SCMC memiliki bobot molekul 90.000-700.000 dan titik lebur sekitar 227-252ºC (Rowe, Sheskey & Quinn, 2009). Polimer ini berasal dari alam namun semi-sintetik yang dibuat dari selulosa dengan alkali dan asam monokloroasetat atau garam sodium (Priya et al., 2013). Pemerian SCMC adalah serbuk granul warna putih, tidak berbau dan tidak berasa serta higroskopis setelah pengeringan. Kelarutan SCMC adalah praktis tidak larut dalam aseton, etanol 95%, eter dan toluene. Mudah terdispersi di dalam air pada semua suhu, dan terbentuk larutan koloidal jernih. Viskositas larutan 1%


14

w/v SCMC memiliki nilai 5-2000 mPa (5-2000 cP). Peningkatan konsentrasi menghasilkan peningkatan viskositas larutan. Pemanasan yang lama pada suhu tinggi dapat menurunkan viskositas. Larutan kental SCMC stabil pada pH 4-10. Nilai pH optimum adalah netral (Rowe, Sheskey & Quinn, 2009). Dalam formulasi tablet digunakan sebagai pengikat dan penghancur tablet dengan konsentrasi 1-6% w/w dan sebagai emulgator dengan konsentrasi 0,25-1% w/w. Konsentrasi 3-6% w/w digunakan sebagai pembentuk gel dan basis pasta, glikol sering ditambahkan ke dalam gel untuk mencegah pengeringan. SCMC digunakan sebagai perekat dalam perawatan luka dan mukoadhesif patch dermatologi untuk menyerap eksudat luka. Karakteristik mukoadhesif yang digunakan dalam produk dibuat untuk mencegah adhesi jaringan setelah pembedahan untuk melokalisasi dan modifikasi kinetika pelepasan dari obat pada membran mukus (Rowe, Sheskey & Quinn, 2009). Polimer SCMC digunakan sebagai penghantar mukoadhesif karena kemampuan membentuk ikatan hidrogen yang kuat dengan mucin pada lapisan mukosa (Garg et al., 2011). Polimer tersebut memiliki karakteristik adanya gugus fungsi karboksil yang memberikan muatan negatif (Singh, Govind, & Bothara, 2013). SCMC merupakan pembentuk film yang baik, tidak toksik dan memiliki kemampuan menampung sejumlah besar obat. Film oral dengan polimer SCMC dapat stabil ketika polimer dilarutkan dalam campuran air dan alkohol yang ditambahkan hingga mencapai batas tertentu, ketika campuran air dan alkohol berlebih atau alkohol murni digunakan polimer akan cepat mengendap (Nagar, Chauhan & Yasir, 2011). SCMC merupakan bahan yang stabil walaupun higroskopis. Di bawah kondisi lembab dapat menyerap sejumlah besar (>50%) air. Secara umum viskositas dan stabilitas maksimum pada pH 7-9. Tidak cocok dengan xanthan gum , larutan asam kuat dan senyawa logam seperti aluminium, merkuri, dan zink. Pengendapan terjadi pH <2 dan ketika dicampur dengan etanol 95%. Membentuk kompleks dengan gelatin, pektin, dan kolagen (Rowe, Sheskey & Quinn, 2009). Secara umum stabilitas garam monovalen sangat baik, garam divalent baik, garam trivalent dan garam metal berat buruk karena menghasilkan pengendapan. Larutan CMC memberikan toleransi air yang baik terhadap campuran pelarut. Kebanyakan larutan CMC tiksotropik dan beberapa pseudoplastik (Khairnar & Sayyad, 2010).


15

2.8

Poliuretan

[Sumber : Mark, 1999]

Gambar 2.4. Struktur kimia poliuretan

Poliuretan merupakan bahan polimer yang mengandung gugus fungsi uretan (-NHCOO-) di rantai utama. Poliuretan dapat disintesis dari berbagai bahan baku yang mengandung gugus hidroksil (OH) di antaranya polietilenglikol, fenol, karbonimida, dan residu gula. Bahan dasar direaksikan dengan isosianat antara lain tolulen diisosianat (TDI) dan metilendifenil diisosianat (MDI) (Marlina, 2011). Poliuretan termasuk kelas termoplastik elastomer yang penting dalam kedokteran sebagai alat intravaskular dan sebagai penghantaran obat terkontrol (Santos et al., 2008). Poliuretan banyak digunakan sebagai implan medis jangka panjang dan memiliki biokompaktibilitas yang baik (Priya et al., 2013). Tegaderm adalah film transparan mengandung backing hipoallergenik, bebas latex yang menempel dengan baik, lembut dan aman bagi kulit. Bersifat breathable, dapat terjadi pertukaran gas dan penguapan lembab untuk menjaga fungsi normal kulit, dapat digunakan dalam waktu lama dengan resiko iritasi minimal dan bersifat waterproof sebagai penghalang dan pelindung dari kontaminasi eksternal seperti bakteri, darah dan cairan tubuh lain karena tidak menyerap air (3MTM, 2012). Menurut data Material Safety Data Sheet (MSDS) tegaderm 1624W diketahui bahan yang terkandung dalam tegaderm adalah pembatas film salut silikon (5-65%), polietilen selulosa (0-35%), polimer akrilat (5-25%), polimer poliuretan (5-15%), backing poliester (0-10%), backing rayon (0-10%) dan film polietilen (0-1%). Efek bagi kesehatan jika tertelan dalam saluran cerna dapat terjadi tanda-tanda seperti kejang, sakit perut dan konstipasi. Menurut penelitian tentang iritasi dan sensitivitas kulit manusia diketahui bahwa film transdermal yang mengandung natrium dikofenak dengan kombinasi polimer polivinilalkohol (PVA), polivinil pirolidon (PVP) dan etilselulosa yang dilapisi oleh backing membran 3M (tegaderm) tidak terjadi eritema atau edema pada kulit manusia setelah aplikasi film selama 24 jam (Jadhav et al., 2009).


BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN

3.1

Tempat dan Waktu Penelitian

3.1.1 Tempat Penelitian Tempat penelitian dilaksanakan di Laboratorium Penelitian 1 dan Laboratorium Penelitian 2 Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. Laboratorium Multiguna dan Laboratorium Biologi Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

3.1.2 Waktu Penelitian Proses penelitian ini berlangsung mulai dari Maret sampai Agustus 2013.

3.2

Alat dan Bahan Penelitian

3.2.1 Alat Penelitian Alat yang digunakan adalah timbangan analitik (AND GH-120), oven (Eyela NDO-500), hot plate stirrer (Advantec SRS710HA), disintegration tester (Electrolab ED-2L), pH meter (Horiba F-52), pipet mikro (Wiggen hauser), mikrometer digital (Mitutoyo), Spektrofotometer UV-visible (Hitachi U-2910), mikroskop optik (Olympus IX 71), viskotester HAAKE 6R, franz diffusion cell, alat-alat gelas, spatula, corong, magnetic stirrer, cetakan film, desikator, pinset, kaca objek, gunting, cutter, pH indikator universal, spuit, vial, dan botol.

3.2.2 Bahan Penelitian Bahan yang digunakan adalah natrium diklofenak (PT. Indofarma), sodium carboxymethylcellulose 50 cPs (BLANOSE® 7M1F), film tipis transparan TegadermTM 1624 W (3M health Care), propilenglikol (PT. Brataco), gliserin (PT. Brataco), etanol 70% (PT. Brataco), silica blue (PT. Brataco), natrium hidroksida (Merck), potasium dihidrogen fosfat (Merck), aquadest, cyanoacrylate adhesive, kertas saring, mukosa gingiva sapi, tissue, aluminium foil dan plastik.

16

17

3.3

Prosedur Kerja

3.3.1 Pembuatan Patch Natrium Diklofenak Patch yang akan dibuat terdiri dari 2 lapis. Lapisan pertama merupakan film yang mengandung polimer SCMC dan zat aktif disebut dengan film SCMC. Lapisan kedua adalah backing membran menggunakan film tipis tegaderm. Film SCMC yang permukaannya telah dilapisi tegaderm disebut dengan patch. Melalui perhitungan, maka tiap 20 gram formula patch mengandung : Tabel 3.1. Formula patch natrium diklofenak Bahan Natrium diklofenak SCMC Gliserin Propilenglikol Aquadest Etanol 70 %

1.

Bobot (gram) F1 F2 F3 0,02 0,02 0,02 0,3 0,4 0,5 0,12 0,16 0,2 0,03 0,04 0,05 10 10 10 9,53 9,38 9,23

Preparasi cairan pembentuk film (CPF) SCMC ditimbang kemudian dilarutkan dalam 10 gram aquadest, lalu diaduk homogen. Dalam wadah terpisah natrium diklofenak dilarutkan dalam 5 gram etanol 70%, lalu ditambah propilenglikol dan diaduk homogen. Selanjutnya larutan zat aktif dicampurkan ke dalam larutan polimer dan diaduk dengan stirrer, kemudian ditambahkan gliserin dan dicukupkan massanya hingga 20 gram, sebelum dimasukkan ke cetakan CPF diuji viskositas, lalu didiamkan untuk menghilangkan gelembung (Rao & Patel, 2013 dengan modifikasi).

2.

Preparasi patch Tahap selanjutnya CPF dituang ke cetakan sebanyak 20 gram (jumlah ini berdasarkan proses optimasi menghasilkan ketebalan yang sesuai menurut pengamatan visual) lalu dikeringkan di dalam oven suhu 60ºC selama kurang lebih 24 jam. Setelah kering CPF berubah menjadi film yang dipisahkan dari cetakan. Sebagian film SCMC kemudian dilapisi dengan backing membran tegaderm sehingga menjadi patch, kemudian disimpan dalam wadah kedap udara yang berisi silika selama kurang lebih 7 hari (tercapai bobot yang konstan), setelah bobot konstan film SCMC dan patch dapat dievaluasi.


18

3.3.2 Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 Pembuatan dilakukan dengan mencampur 250 ml KH2PO4 0,2 M dengan 112 ml NaOH 0,2 M kemudian dicukupkan dengan aquadest hingga 1000 ml.

3.3.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi a.

Pembuatan larutan standar natrium diklofenak Ditimbang secara akurat 5 mg natrium diklofenak kemudian dilarutkan dalam 50 ml dapar fosfat pH 6,8 sehingga diperoleh larutan sebesar 100 µg/ml. Larutan tersebut diambil sebanyak 200, 400, 600, 800 dan 1000 µl kemudian dicukupkan volumenya hingga 10 ml, sehingga dihasilkan larutan standar dengan konsentrasi 2, 4, 6, 8, dan 10 ppm.

b.

Penentuan panjang gelombang maksimum (λ Max) dan kurva kalibrasi Scanning panjang gelombang ditentukan dengan mengukur larutan standar menggunakan spektrofotometer UV-visible pada panjang gelombang 200-300 nm. Kurva kalibrasi dibuat dengan mengukur absorbansi dari masing-masing larutan standar pada λ Max 275,5 nm (sesuai hasil scanning sebelumnya).

3.3.4 Evaluasi Viskositas Cairan Pembentuk Film (CPF) Pengujian dilakukan menggunakan viskotester HAAKE 6R terhadap setiap CPF sesuai formula menggunakan spindel R2 pada kecepatan putar 100 rpm di suhu ruang (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 dengan modifikasi secara triplo).

3.4

Evaluasi Patch

3.4.1 Evaluasi Fisik Film SCMC 3.4.1.1 Organoleptis Pengamatan mikroskopik film SCMC penampang bujur dan melintang serta makroskopik secara visual fisik film dan patch meliputi warna dan tekstur permukaan (J. Balasubramanian et al., 2012 dengan modifikasi secara triplo). 3.4.1.2 Keragaman Bobot Pengujian dilakukan dengan cara menimbang 10 buah film SCMC secara acak dari setiap batch kemudian dihitung massa rata-ratanya dan simpangan bakunya (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 secara triplo).


19

3.4.1.3 Keseragaman Kandungan Pengujian dilakukan dengan menggunakan film ukuran 2 x 0,8 cm2 dari setiap formula kemudian dimasukkan ke dalam 100 ml campuran dapar fosfat pH 6,8 dan etanol 70% (1:1) diaduk dengan magnetic stirrer selama 24 jam. Larutan kemudian disaring dan dianalisis menggunakan spektrofotometer UV-visible pada panjang gelombang 275,5 nm dengan menggunakan blangko film SCMC tanpa zat aktif (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 dengan modifikasi secara triplo). 3.4.1.4 Keragaman Ketebalan Ketebalan film SCMC diukur dengan mikrometer digital di 3 titik pada masing-masing film, kemudian dihitung rata-rata ketebalannya dan dinyatakan dalam satuan mikrometer (µm) (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 secara triplo).

3.4.2 Evaluasi Akhir Patch 3.4.2.1 Uji pH Permukaan Diambil patch secara acak, lalu dimasukkan ke wadah yang berisi 0,5 ml aquades (pH 6) dalam suhu ruang, kemudian pH permukaan diukur menggunakan kertas indikator pH universal (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 secara triplo). 3.4.2.2 Daya Tahan Lipatan Pengujian dilakukan dengan cara melipat secara berulang satu patch pada tempat yang sama hingga patch patah atau dilipat hingga 300 kali secara manual. Jumlah lipatan yang dapat dilipat pada tempat yang sama tanpa patah memberikan nilai daya tahan lipatan (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 secara triplo). 3.4.2.3 Uji Derajat Pengembangan Pengujian dilakukan pada patch dengan ukuran 2 x 0,8 cm2 dari setiap formula, ditempatkan dalam cawan petri yang mengandung 25 ml dapar fosfat pH 6,8. Bobot patch ditimbang setiap 5 menit, lalu dikeringkan dengan tissue. Pengujian dilakukan hingga menit ke-30. Derajat pengembangan dihitung dengan persamaan : (R. Yogananda & Bulugondla, 2012 dengan modifikasi secara triplo). Derajat Pengembangan (%) =

(� −� ) �

x 100

Keterangan : w1 = bobot sebelum (gram) dan w2 = bobot setelah berkontak dengan larutan dapar fosfat pH 6,8 (gram)


20

3.4.2.4 Uji Waktu Tinggal Uji waktu tinggal patch dilakukan menggunakan modifikasi disintegrator. Menggunakan 800 ml larutan dapar fosfat pH 6,8 yang dipertahankan suhunya pada 37ºC ± 0,2 sebagai larutan medium. Mukosa dari gusi sapi segar disiapkan dan direkatkan di atas permukaan kaca dengan bantuan perekat (cyanoacrylate adhesive). Sebelum patch diletakkan di atas mukosa gusi, lapisan mukosa terlebih dahulu dibasahi dengan 50 µl larutan dapar fosfat pH 6,8 lalu patch diletakkan di atas permukaan mukosa dengan sedikit ditekan. Kaca tersebut dimasukkan ke dalam alat disintegrator, lalu diamati waktu yang diperlukan hingga patch terlepas dari permukaan mukosa gusi (Reddy et al., 2011 secara triplo). 3.4.2.5 Uji Kemampuan Difusi Zat Aktif Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan franz tipe glass diffusion cell pada suhu 37ºC ± 0,2ºC. Mukosa gusi sapi segar diletakkan di antara kompartemen donor dan reseptor. Patch diletakkan dengan bagian lapisan film SCMC menghadap ke arah mukosa. Kompartemen reseptor diisi dengan larutan dapar fosfat pH 6,8 dan diaduk secara konstan. Pada interval menit ke 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300 dan 360 diambil 1 ml larutan dapar fosfat pH 6,8 dari kompartemen reseptor dan ditambahkan juga sejumlah larutan dapar fosfat pH 6,8 dengan volume yang sama. Kemudian larutan tersebut dianalisis dengan menggunakan spektrofotometer pada panjang gelombang 275,5 nm (Koyi & Khan, 2013 secara duplo). 3.4.2.6 Uji Kebocoran Backing Membran Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan franz tipe glass diffusion cell pada suhu 37 0C ± 0,2 0C. Patch diletakkan dengan bagian backing membran tegaderm menghadap ke arah reseptor. Kompartemen reseptor diisi dengan larutan dapar fosfat pH 6,8 dan diaduk secara konstan. Pada interval menit ke 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300 dan 360 diambil 1 ml larutan dapar fosfat pH 6,8 dari kompartemen reseptor dan ditambahkan juga sejumlah larutan dapar fosfat pH 6,8 dengan volume yang sama. Kemudian larutan tersebut dianalisis dengan menggunakan spektrofotometer pada panjang gelombang 275,5 nm (pengujian dilakukan secara triplo).


BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1

Formulasi Patch Mukoadhesif Pada penelitian ini patch mukoadhesif dibuat menjadi 2 lapisan dengan

menggunakan polimer hidrofilik yaitu polimer SCMC sebagai lapisan utama film SCMC yang mengandung zat aktif dan lapisan kedua yaitu film tipis transparan tegaderm sebagai backing membran yang impermeable untuk melindungi lapisan film SCMC agar zat aktif tidak berdifusi ke saliva. Zat aktif yang digunakan adalah natrium diklofenak dengan kadar pada setiap formula sebanyak 20 mg. Lapisan film SCMC dibuat dalam 3 konsentrasi cairan pembentuk film berbeda menggunakan polimer SCMC sebanyak 1,5% (F1), 2% (F2) dan 2,5% (F3). Penggunaan gliserin dengan kadar 40% sebagai plasticizer didasarkan atas proses optimasi yang telah dilakukan sebelumnya dalam uji pendahuluan dengan film yang dihasilkan agak kaku, lentur, tidak lengket, dan lebih cepat kering. Sedangkan pemilihan propilenglikol 10% sebagai peningkat penetrasi didasarkan atas sifat propilenglikol yang termasuk kelas poliol memiliki mekanisme transport paraseluler dan memiliki mekanisme aksi dengan cara mengganggu susunan lipid interseluler (Dodla & Sellappan, 2013) sehingga diharapkan obat dapat cepat berpenetrasi ke dalam gingiva yang mengandung kreatinin. Sediaan film dibuat dengan teknik solvent casting karena sederhana dan mudah. Penelitian dengan teknik ini juga telah dilakukan oleh J. Balasubramanian pada tahun 2012 dalam formulasi sediaan film bukal dengan zat aktif natrium diklofenak. Solvent casting adalah teknik pencetakan film yang setiap komponen dilarutkan dahulu dalam pelarutnya, kemudian dicampurkan dan dicetak pada suhu tertentu. Polimer SCMC mudah terdispersi di dalam air pada semua suhu dan terbentuk larutan koloidal jernih (Rowe, Sheskey & Quinn, 2009). Polimer SCMC dapat larut dalam campuran larutan air dan alkohol hingga batas tertentu (Nagar, Chauhan & Yasir, 2011). Perbandingan jumlah air dan alkohol 70% yang digunakan dalam penelitian adalah 1:1 berdasarkan optimasi sebelumnya sehingga menghasilkan film yang baik. Film dibuat dengan mencampurkan larutan SCMC

21

22

dengan larutan natrium diklofenak yang telah ditambahkan propilenglikol dan gliserin, kemudian diaduk dengan pengaduk magnetik. Setelah homogen larutan campuran didiamkan sekitar 30 menit untuk menghilangkan gelembung udara. Setelah gelembung udara hilang, kemudian dimasukkan ke dalam cetakan untuk proses pengeringan. Pembuatan film dibuat tiap batch sebanyak 20 gram untuk satu cetakan film, bobot 20 gram dipilih berdasarkan proses optimasi pengamatan visual sehingga menghasilkan bentuk film yang agak kaku, lentur, tidak rapuh dan cukup tipis agar nyaman bila digunakan pasien. Pengeringan dilakukan dalam oven suhu 60ºC selama 24 jam, pemilihan suhu berdasarkan optimasi. Setelah film kering kemudian dilapisi dengan backing membran tegaderm sehingga menjadi patch, lalu disimpan dalam wadah kedap udara yang berisi silika selama kurang lebih 7 hari (tercapai bobot yang konstan). Patch kemudian dipotongpotong dengan ukuran 2 x 0,8 cm2 dan dilakukan evaluasi karakteristik patch.

4.2

Organoleptis Cairan Pembentuk Film (CPF) Pengamatan makroskopik CPF dilihat pada dua larutan yang berbeda yaitu

larutan polimer SCMC yang dilarutkan di dalam air dan larutan zat aktif yang dilarutkan dalam alkohol, keduanya menghasilkan larutan jernih tanpa partikel melayang, namun ketika larutan zat aktif dicampurkan ke dalam larutan polimer menghasilkan larutan koloid jernih dengan adanya serat-serat sangat kecil. Adanya serat-serat sangat kecil dalam larutan koloid mungkin terjadi karena adanya peristiwa salting-out. Pengertian salting-out adalah peristiwa pengendapan zat terlarut disebabkan oleh penambahan sejumlah kecil garam ke dalam larutan sehingga terjadi gaya tarik-menarik antara ion garam yang sangat polar dengan molekul air. Selain itu alkohol dan aseton juga dapat mengurangi kelarutan koloid hidrofilik sehingga penambahan sedikit elektrolit bisa menyebabkan koagulasi (Martin, Swarbrick, & Cammarata, 1990). Mekanisme yang terjadi di dalam cairan pembentuk film karena adanya penambahan alkohol dan garam ke dalam larutan polimer sehingga terbentuk koagulasi akibat gaya tarik menarik antara ion natrium dengan molekul air dan terjadi dehidrasi pada SCMC menyebabkan salting-out berupa serat-serat halus. Adanya serat-serat halus polimer SCMC pada cairan pembentuk film terlihat jelas pada gambar 4.1. pengamatan mikroskopik.


23

Serat halus Polimer SCMC

Keterangan : a). Cairan pembentuk film SCMC konsentrasi 2% yang mengalami salting-out; b). Larutan polimer SCMC tanpa zat aktif yang sengaja dibuat salting-out sebagai gambar kontrol pembanding (perbesaran 100x)

Gambar 4.1. Gambar mikroskopik cairan pembentuk film SCMC Peristiwa salting-out terjadi pada semua CPF dalam berbagai konsentrasi. Salah satu contoh gambar mikroskopik di atas menunjukkan bahwa CPF dengan konsentrasi 2% terlihat memiliki bentuk serat bukan bentuk jarum atau kristal, hal ini menunjukkan bahwa zat aktif tidak mengalami rekristalisasi dan terjadi salting-out pada polimer SCMC bukan pada kristal zat aktif. Gambar serat pada CPF terlihat memiliki bentuk yang sama seperti serat pada larutan polimer SCMC tanpa zat aktif yang sengaja dibuat salting-out sebagai kontrol pembanding.

4.3

Viskositas Cairan Pembentuk Film (CPF) Uji viskositas cairan pembentuk film (CPF) menggunakan alat viskotester

HAAKE 6R terhadap ketiga CPF dengan konsentrasi polimer SCMC sebanyak 1,5%, 2% dan 2,5% dalam larutan air dan alkohol (1:1) menggunakan spindel R2 dengan kecepatan 100 rpm. Dari data tabel 4.1. Diketahui bahwa semakin tinggi konsentrasi polimer SCMC yang digunakan maka nilai viskositas semakin besar. Larutan CPF dari ketiga formulasi tidak terlalu kental sehingga mudah untuk dituang ke dalam cetakan. Pada penelitian terdahulu diketahui bahwa penggunaan larutan SCMC dengan konsentrasi di atas 3% menghasilkan pembentukan sistem gel kental yang tidak cocok dalam pembuatan film (Mortazavi & Aboofazeli, 2000). Tabel 4.1. Viskositas cairan pembentuk film Formula F1 F2 F3

Viskositas (cPs) 76 126 218


24

4.4

Organoleptis Film SCMC dan Patch Pengamatan makroskopik dilakukan pada film blanko dan film SCMC

yang telah dibuat. Pada ketiga film blanko terlihat berwarna bening, dengan tekstur permukaan atas agak kasar dan dasar film rata, berbentuk tipis, agak kaku, tidak rapuh dan tidak berbau. Sedangkan ketiga film SCMC yang mengandung zat aktif berwarna keruh dengan tekstur permukaan atas agak kasar namun dasar film rata, kurang homogen, berbentuk tipis, agak kaku, tidak rapuh dan tidak berbau.

Keterangan : a). Film blanko sebelum dipotong; b). Film SCMC sebelum dipotong; c). Film SCMC sesudah dipotong berukuran 2 x 0,8 cm2 dengan keterangan konsentrasi 1,5% (atas), konsentrasi 2% (tengah), dan konsentrasi 2,5% (bawah)

Gambar 4.2. Gambar organoleptis film SCMC dan patch Pengamatan mikroskopik permukaan membujur film dari setiap formula terlihat rapat, padat dan tidak berpori. Pada gambar mikroskopik film blanko tidak terdapat serat atau kristal. Sedangkan pada film SCMC yang mengandung zat aktif terlihat banyak serat-serat polimer SCMC namun tidak ditemukan kristal, hal ini membuktikan bahwa film tidak mengalami rekristalisasi selama pengeringan.

Serat halus polimer SCMC

Keterangan : a). Film blanko tanpa zat aktif; b). Film SCMC dengan keterangan konsentrasi 1,5% (kiri), konsentrasi 2% (tengah), dan konsentrasi 2,5% (atas) (perbesaran 50x)

Gambar 4.3. Gambar mikroskopik permukaan membujur film


25

Pada penampang melintang film blanko tampak rata. Sedangkan pada film SCMC terlihat serat polimer SCMC berwarna gelap diselingi berwarna terang. Sedangkan pada patch bilayer dengan menggunakan backing membran tegaderm menunjukkan gambar terlihat jelas terdiri dari 2 lapisan yang menempel tanpa adanya pemisahan, karena adanya adhesivitas tegaderm, lapisan pertama di bagian atas adalah film SCMC dan lapisan kedua di bagian bawah merupakan tegaderm.

Lap. SCMC Lap. tegaderm



Keterangan : a). Film konsentrasi 1,5%; b). Film konsentrasi 2%; c). Film konsentrasi 2,5% dengan keterangan film blanko (kiri), film SCMC (tengah), dan patch bilayer menggunakan backing membran tegaderm (kanan) (perbesaran 100x)

Gambar 4.4. Gambar mikroskopik penampang melintang film 4.5

Karakteristik Fisikokimia Film SCMC Karakteristik film SCMC dapat dilihat pada tabel 4.2. Hasil data diketahui

bahwa film SCMC yang dihasilkan memiliki keragaman bobot dan ketebalan yang cukup seragam, hal ini dapat dilihat dari nilai simpangan baku yang kecil. Peningkatan jumlah polimer dalam setiap formula secara langsung dapat menyebabkan peningkatan bobot dan ketebalan dari film SCMC yang terbentuk. Tabel 4.2. Karakteristik fisikokimia film SCMC Formula Bobot (mg) Ketebalan (µm) 17,5 ± 1,4 62,9 ± 0,2 F1 25,4 ± 1,7 84,9 ± 0,2 F2 31,0 ± 2,1 117,0 ± 0,0 F3

Kadar (µg) 857,7 ± 6,9 916,0 ± 5,8 941,9 ± 5,6

Kadar (%) 4,9 3,6 3,0

Peningkatan nilai bobot sebanding dengan nilai ketebalan film SCMC. Hasil terkecil terdapat pada F1 dengan konsentrasi polimer 1,5%, sedangkan film SCMC terbesar pada F3 dengan konsentrasi polimer 2,5%. Hasil ini sesuai dengan


26

penelitian terdahulu diketahui bahwa peningkatan jumlah konsentrasi polimer SCMC pada patch bukal yang mengandung ropinirol menunjukkan adanya peningkatan bobot dan ketebalan dari film yang terbentuk (Rao & Patel, 2013).

Jumlah

150,0 100,0 50,0

Bobot (mg) Ketebalan (µm)

0,0 F1

F2

F3

Formula

Gambar 4.5. Hubungan keragaman bobot dan ketebalan dengan formula Hasil pengujian keseragaman kandungan zat aktif dalam tiap formula yang terkandung pada film F1, F2 dan F3 secara berturut-turut adalah 858 µg, 916, µg dan 942 µg dengan simpangan baku yang cukup kecil. Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan campuran medium dapar fosfat pH 6,8 dengan etanol 70% (50:50). Pengujian ini dilakukan pada tiga titik yang berbeda dalam satu cetakan film. Sedangkan hasil perhitungan persen kadar natrium diklofenak dalam sediaan 1 patch berukuran 2 x 0,8 cm2 secara berturut-turut adalah 4,9%, 3,6% dan 3,0%. Hasil persen kadar sediaan patch memiliki nilai lebih besar dibandingkan dengan nilai konsentrasi natrium diklofenak untuk sediaan lokal berdasarkan literatur 1%

Kadar (µg)

(Sweetman, 2009) sehingga diharapkan dapat memberikan efek anti-inflamasi. 1000 900 800 F1

F2

F3

Kandungan Zat Aktif (µg)

Formula

Gambar 4.6. Hubungan keseragaman kandungan dengan formula 4.6

pH Permukaan pH permukaan patch diukur menggunakan pH indikator universal. pH

permukaan dari setiap formula memilki pH netral yaitu 7. Dari hasil pengukuran ini diharapkan patch tidak menimbulkan iritasi pada mukosa gusi pH ini juga sesuai dengan pH saliva normal manusia yaitu pH 5,6-7 (Verma, et al., 2011).


27

4.7

Daya Tahan Lipatan Pengujian daya tahan lipatan patch ditentukan dengan cara melipat secara

berulang satu patch pada tempat yang sama hingga patah atau dilipat hingga 300 kali secara manual. Hasil pengujian menunjukkan bahwa setiap formula memiliki daya tahan melipat lebih dari 300 kali pada tempat yang sama karena lapisan film SCMC yang agak lentur dan tidak kaku telah dilapisi dengan film tipis transparan tegaderm yang sangat lentur seperti karet namun tidak mudah sobek menyebaban film tahan terhadap lipatan tanpa terlihat kedua lapisan film terpisah atau sobek.

4.8

Waktu Tinggal Pengujian waktu tinggal patch dilakukan dengan menggunakan modifikasi

disintegrator. Waktu tinggal setiap formula menunjukkan hasil yang sama yaitu mampu menempel pada gusi sapi selama lebih dari 6 jam, namun pada jam ke-6 lebih 30 menit terlihat permukaan sampel 1 pada F1 tidak menempel seluruhnya karena terlihat lapisan melayang pada gusi sapi namun masih dapat bertahan hingga waktu pengujian berakhir, hal ini berbeda pada sampel F2 dan F3 yang memiliki jumlah polimer lebih banyak dapat menempel kuat pada membran gusi. Hasil ini sesuai dengan penelitian terdahulu tentang patch bukal mengandung ropinirol menunjukkan bahwa jumlah konsentrasi polimer SCMC sebanyak 3% memiliki waktu tinggal lebih kecil yaitu 4,35±0,235 bila dibandingkan dengan konsentrasi polimer SCMC sebanyak 4% dengan waktu tinggal yaitu 4,90±0,255 (Rao & Patel, 2013). Pada penelitian lain diketahui bahwa peningkatan jumlah konsentrasi polimer sebanding dengan peningkatan kekuatan bioadhesi film sehingga waktu tinggal film menjadi lebih lama (Mortazavi & Aboofazeli, 2000). Menurut literatur sediaan dengan ukuran 1-3 cm2 dengan dosis kurang lebih 25 mg/hari memiliki durasi maksimal menempel sekitar 4-6 jam (Puratchikody et al., 2011). Hasil karakteristik fisikokimia patch dapat dilihat pada tabel 4.3. Tabel 4.3. Karakteristik fisikokimia patch Formula F1 F2 F3

pH Permukaan 7 7 7

Daya Tahan Lipatan > 300 > 300 > 300

Waktu Tinggal (jam) >6 >6 >6


28

4.9

Derajat Pengembangan Derajat pengembangan diukur dengan mengamati peningkatan bobot yang

didiamkan dalam dapar fosfat pH 6,8 selama 30 menit dapat dilihat pada tabel 4.4. Peningkatan bobot patch menggambarkan jumlah air yang telah diserap atau peningkatan hidrasi yang terjadi. Derajat pengembangan polimer merupakan titik kritis dalam menentukan sifat bioadhesif dari polimer tersebut. Pelekatan (adhesi) terjadi dengan cepat ketika pengembangan polimer dimulai tetapi ikatan yang dibentuk bukan ikatan yang kuat (Abha, Sheeja & Bhagyashri, 2011). Tabel 4.4. Derajat pengembangan dalam medium dapar fosfat pH 6,8 Waktu (menit) 0 5 10 15 20 25 30

0,0 220,8 306,1 231,6 197,5 148,6 102,8

F1 ± ± ± ± ± ± ±

Derajat Pengembangan (%) F2 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 15,7 222,9 ± 4,1 283,8 5,7 311,6 ± 13,0 346,6 15,9 293,9 ± 13,2 317,4 22,3 239,3 ± 19,7 245,6 20,4 149,2 ± 8,9 212,7 13,3 113,2 ± 8,6 153,7

F3 ± ± ± ± ± ± ±

0,0 13,3 26,5 4,6 11,4 3,7 17,8

Dari data diketahui bahwa derajat pengembangan patch setiap formula meningkat dengan sangat cepat pada menit ke-5 hingga mencapai puncak pada menit ke-10 terdapatnya nilai peningkatan bobot setelah perendaman dalam medium menyebabkan terjadinya absorpsi molekul air sehingga semakin lama

Derajat Pengembangan (%)

waktu perendaman maka derajat pengembangan patch semakin meningkat. 400 350 300 250 200 150 100 50 0

F1 F2

F3 0

5

10

15

20

25

30

35

Waktu Perendaman (menit)

Gambar 4.7. Hubungan derajat pengembangan terhadap waktu


29

Hal ini sesuai dengan penelitian sebelumnya bahwa derajat pengembangan film SCMC yang mengandung flubiprofen diketahui memiliki hidrasi maksimum (92-98%) hanya dalam waktu singkat karena film SCMC mempunyai kapasitas penyerapan air yang lebih tinggi dibandingkan dengan film HPMC (Mishra & Ramteke, 2011). Pada penelitian lain diketahui bahwa polimer hidrofilik seperti SCMC yang mengandung diltiazem HCl melarut sangat cepat karena adanya rongga volume kosong yang diduga diisi oleh difusi pelarut ke dalam film dengan demikian mempercepat pelarutan gel. Peningkatan derajat pengembangan yang luar biasa diketahui pada film SCMC (Chaudhary, 2012). Sedangkan pada menit ke-15 hingga menit 30 terjadi penurunan, karena patch perlahan-lahan mengalami erosi dan terdisolusi dalam medium. Polimer SCMC adalah polimer hidrofilik, yang memiliki kemampuan untuk mengembang dengan derajat yang tidak terbatas ketika berkontak dengan air dan dengan cepat akan mengalami disolusi (Yadav, et al., 2010). Derajat pengembangan tertinggi terdapat pada F3 yang mengandung polimer SCMC sebanyak 2,5% diikuti oleh F2 dan terendah pada F1. Derajat pengembangan patch sangat penting untuk memprediksikan pelepasan zat aktif. Pelepasan zat aktif lebih cepat terjadi bila polimer cepat terhidrasi dan mengalami pengembangan. Peningkatan jumlah polimer menyebabkan adanya peningkatan penyerapan air ke dalam matriks sehingga derajat pengembangan meningkat. Hasil ini sesuai dengan penelitian patch bukal ropinirol menunjukkan jumlah konsentrasi polimer SCMC sebanyak 3% memiliki derajat pengembangan yang lebih kecil dibandingkan dengan konsentrasi polimer SCMC sebanyak 4% (Rao & Patel, 2013). Pada penelitian lain diketahui patch bukal lornoxicam dengan polimer SCMC memiliki nilai pelepasan zat aktif yang tinggi karena memiliki viskositas rendah dibandingkan dengan HEC, HPC, HPMC atau kitosan, karena itu viskositas dapat berhubungan dengan kekuatan dan daya tahan lapisan gel, sehingga zat aktif dapat berdifusi dengan mudah dari patch (Habib, et al., 2010).

4.10

Kemampuan Difusi Zat Aktif Pengujian kemampuan difusi zat aktif menggunakan franz diffusion cell.

Persentase kumulatif difusi melalui membran gusi sapi dengan luas area difusi sebesar 2 cm2 dan dengan volume kompartemen reseptor sebanyak 22,5 ml.


30

Tabel 4.5. Persentase dan jumlah kumulatif difusi zat aktif Waktu (menit)

Persentase Kumulatif Difusi Zat Aktif (%) F1

F2

Jumlah Kumulatif Difusi Zat Aktif (µg)

F3

F1

F2

F3

0

0,0

± 0,0

0,0

± 0,0

0,0

± 0,0

0

± 0,00

0

± 0,00

0

± 0,00

15

14,4

± 1,3

19,0

± 1,7

19,3

± 1,4

124

± 0,01

174

± 0,02

182

± 0,01

30

16,5

± 0,2

21,9

± 1,3

23,5

± 0,9

142

± 0,00

201

± 0,01

221

± 0,01

45

18,2

± 1,6

24,2

± 0,9

25,3

± 0,7

156

± 0,01

222

± 0,01

239

± 0,01

60

24,4

± 1,2

26,5

± 0,9

27,8

± 1,0

209

± 0,01

243

± 0,01

262

± 0,01

90

27,0

± 2,0

27,9

± 5,7

30,4

± 0,8

232

± 0,02

256

± 0,05

287

± 0,01

120

29,7

± 2,8

30,5

± 5,3

32,3

± 0,8

255

± 0,02

280

± 0,05

304

± 0,01

180

32,7

± 3,5

34,0

± 5,5

35,5

± 0,8

280

± 0,03

312

± 0,05

334

± 0,01

240

33,2

± 3,1

36,7

± 2,3

36,6

± 0,8

285

± 0,03

336

± 0,02

345

± 0,01

300

35,4

± 4,2

38,3

± 1,9

43,4

± 0,8

304

± 0,04

351

± 0,02

409

± 0,01

360

37,4

± 4,4

40,3

± 1,5

44,7

± 3,0

321

± 0,04

370

± 0,01

421

± 0,03

Dari tabel 4.5. Hasil kemampuan difusi zat aktif di atas diketahui bahwa persentase dan jumlah kumulatif difusi zat aktif melalui membran gusi sapi memiliki hasil yang sama dengan nilai tertinggi dihasilkan oleh formula F3 dengan konsentrasi larutan polimer sebanyak 2,5% yang diikuti oleh F2 dan nilai terendah dihasilkan oleh formula F1 dengan konsentrasi larutan polimer 1,5%. Semakin tinggi jumlah konsentrasi larutan polimer yang digunakan dalam pembuatan patch maka semakin besar difusi zat aktif melalui membran karena larutan dengan viskositas yang tinggi memiliki daya mengembang yang besar dan kapasitas air yang terserap menjadi lebih besar sehingga mampu melepaskan zat aktif lebih banyak. Hasil ini sesuai dengan penelitian terdahulu tentang patch bukal yang mengandung ropinirol menunjukkan jumlah konsentrasi polimer yang lebih banyak dan semakin lamanya waktu yang digunakan maka kadar difusi zat aktif melalui membran akan meningkat. Dari hasil penelitian ditemukan bahwa patch dengan polimer SCMC sebanyak 3% memiliki kemampuan difusi zat aktif setelah 8 jam sebesar 83,67±0,923, sedangkan patch dengan polimer SCMC sebanyak 4% memiliki kemampuan difusi setelah 8 jam sebesar 85,52±0,945. Penambahan peningkat penetrasi dapat membantu obat lebih cepat berdifusi ke dalam mukosa gusi (Rao & Patel, 2013).


31

Persentase Kumulatif Difusi (%)

50 45 40 35 30 25

F1

20

F2

15

F3

10 5 0 0

100

200

300

400

Waktu (menit)

Gambar 4.8. Hubungan persentase kumulatif difusi terhadap waktu 450 Jumlah Kumulatif Difusi (µg)

400 350 300 250 F1

200

F2 150 F3 100 50 0 0

100

200

300

400

Waktu (menit)

Gambar 4.9. Hubungan jumlah kumulatif difusi terhadap waktu Tabel 4.6. Analisis statistik ANOVA data persentase difusi

Between Groups Within Groups Total

Sum of Squares

df

81,675

2

30,100 111,775

6 8

Mean Square

F

40,838 8,140

Sig. ,020

5,017

Keterangan : Signifikansi < 0,05, persentase difusi berbeda secara signifikan


32

Tabel 4.7. Data statistik persentase difusi natrium diklofenak (I) Formula (J) Formula F1 F2 F3

Mean Difference (I-J)

Std. Error

Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound

F2

-2,903333

1,828774

,163

-7,37818

1,57152

F3 F1 F3 F1

*

1,828774 1,828774 1,828774 1,828774

,007 ,163 ,052 ,007

-11,80152 -1,57152 -8,89818 2,85182

-2,85182 7,37818 ,05152 11,80152

-,05152

8,89818

-7,326667 2,903333 -4,423333 7,326667*

4,423333 1,828774 ,052 F2 Keterangan : Signifikansi < 0,05, persentase difusi berbeda secara bermakna

Dari hasil pengolahan data menggunakan statistik SPSS 20 menunjukkan bahwa hasil persentase difusi natrium diklofenak pada setiap formula terdapat adanya perbedaan yang signifikan, hal ini terlihat dari nilai signifikansi ANOVA yang dihasilkan memiliki signifikasi < 0,05. Persentase difusi natrium diklofenak pada F1 dan F3 menunjukan adanya perbedaan yang bermakna. Hasil pengujian difusi natrium diklofenak melalui membran gusi sapi dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, salah satunya dalah ketebalan membran gusi yang digunakan dalam pengujian. Adanya perbedaan ketebalan dari membran yang digunakan akan menyebabkan perbedaan laju difusi zat aktif sehingga pada penelitian ini ketebalan membran gusi sapi yang digunakan adalah 0,97 mm. Laju aliran difusi (fluks) natrium diklofenak dapat dilihat pada tabel 4.8. Tabel 4.8. Fluks difusi natrium diklofenak Luas (cm2) 2 2 2

Fluks (µg cm-2 jam-1)

Formula F1 F2 F3

Jumlah Difusi (µg) 321 369 421

Fluks (µg cm-2 jam-1) 26,71 ± 3,1 30,79 ± 1,1 35,08 ± 2,4

40

F1

30

F2

20

F3

10 0

Gambar 4.10. Hubungan fluks terhadap formula


33

Berdasarkan perhitungan hasil pengujian fluks diketahui bahwa nilai fluks natrium diklofenak terbesar dihasilkan oleh formula F3 yang mengandung konsentrasi larutan polimer sebanyak 2,5% diikuti oleh F2 yang mengandung konsentrasi larutan polimer 2% dan nilai fluks terkecil ditemukan oleh formula F1 yang mengandung konsentrasi larutan polimer 1,5%. Tabel 4.9. Analisis Statistik ANOVA data nilai fluks Sum of Squares 105,195 Between Groups 16,561 Within Groups 121,753 Total

df 2 6 8

Mean Square F 52,596 19,055 2,760

Sig. ,003

Keterangan : Signifikansi < 0,05, nilai fluks berbeda secara signifikan

Tabel 4.10. Data statistik nilai fluks natrium diklofenak Mean Difference Std. Error Sig. (I-J) -4,080000* 1,356501 ,024 F2 F1 * -8,373333 1,356501 ,001 F3 4,080000* 1,356501 ,024 F1 F2 * -4,293333 1,356501 ,019 F3 8,373333* 1,356501 ,001 F1 F3 * 4,293333 1,356501 ,019 F2 Keterangan : Signifikansi < 0,05, fluks berbeda secara bermakna

(I) patch

(J) patch

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound -7,39924 -,76076 -11,69257 -5,05409 ,76076 7,39924 -7,61257 -97409 5,05409 11,69257 ,97409 7,61257

Dari hasil pengolahan data menggunakan statistik SPSS 20 menunjukkan bahwa nilai fluks pada setiap formula terdapat perbedaan yang signifikan, hal ini terlihat dari nilai signifikansi yang dihasilkan pada pengujian. Pada formula F1, F2 dan F3 memiliki signifikasi < 0,05 sehingga nilai fluks natrium diklofenak pada setiap formula berbeda secara bermakna.

4.11

Kebocoran Backing Membran Pengujian kebocoran backing dari patch menggunakan franz diffusion cell.

Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui berapa banyak jumlah zat aktif yang masih dapat berdifusi keluar dari backing membran, karena fungsi utamanya adalah menyediakan aliran obat satu arah pada mukosa, mencegah obat terlarut ke saliva atau tertelan (Venkatalakshmi et al., 2012). Dalam penelitian ini backing membran yang digunakan adalah film transparan tegaderm. Menurut penelitian


34

terdahulu tegaderm telah digunakan sebagai lapisan backing membran pada lapisan obat fenretidin dengan polimer adhesif HPMC sebagai sediaan patch mukoadhesif oral spesifik chemoprevention kanker mulut. Menurut penelitian ini diketahui bahwa patch mukoadhesif oral akan dilakukan tahap evaluasi lebih lanjut secara praklinis dan klinis, hal ini menunjukkan bahwa sediaan ini telah berhasil dibuat dan memiliki hasil evaluasi fisikokimia yang baik karena mengandung matriks polimer yang mengembang untuk mengontrol pelepasan obat, kekuatan mukoadhesif yang baik dan lapisan backing membran yang mampu untuk mencegah pelepasan dan kehilangan obat dari permukaan belakang sehingga zat aktif tidak berdifusi ke saliva (Desai, et al., 2012). Dari data tabel 4.11. Hasil pengujian kebocoran backing membran dengan menggunakan film tipis transparan tegaderm menunjukkan bahwa zat aktif yang dapat berdifusi keluar membran berkisar antara 0-2,5%, hasil persentase difusi zat aktif ini cukup kecil sehingga dapat dikatakan bahwa tegaderm dapat menahan difusi zat aktif ke saliva dan memberikan difusi searah secara lokal sehingga dapat mengoptimalkan difusi natrium diklofenak melawati membran mukosa gusi. Tabel 4.11. Persentase kumulatif kebocoran backing membran Waktu (menit) 0 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Persentase Kumulatif Kebocoran Backing (%) 0,00 ± 0,00 0,16 ± 0,13 0,25 ± 0,16 0,41 ± 0,23 0,59 ± 0,24 0,92 ± 0,21 1,22 ± 0,30 1,64 ± 0,20 1,97 ± 0,23 2,21 ± 0,25 2,49 ± 0,25

Pengujian kebocoran backing dengan menggunakan franz diffusion cell masih terdapat kelemahan, karena hasil kebocoran hanya dapat diamati melalui kebocoran zat aktif dari permukaan patch saja, sedangkan kebocoran zat aktif dari sisi samping patch tidak dapat terukur, sehingga diperlukan metode lain yang dapat mengukur kebocoran zat aktif dari semua sisi sediaan.


BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

5.1

Kesimpulan Berdasarkan hasil yang diperoleh dalam penelitian ini, dapat disimpulkan

beberapa hal sebagai berikut : 1. Setiap formula patch memiliki sifat adhesifitas yang baik dengan waktu tinggal sediaan lebih dari 6 jam. 2. Persentase kumulatif difusi natrium diklofenak pada jam ke-enam dari matriks SCMC pada formula F1 sebesar 37,4 ± 4,4%, F2 sebesar 40,3 ± 1,5% dan F3 sebesar 44,7 ± 3,0%. 3. Fluks difusi natrium diklofenak pada formula F1 sebesar 26,71 ± 3,1 µg cm-2 jam-1, F2 sebesar 30,79 ± 1,1 µg cm-2 jam-1 dan F3 sebesar 35,08 ± 2,4 µg cm-2 jam-1. 4. Backing membran film tipis transparan tegaderm dapat menahan difusi natrium diklofenak ke saliva sehingga memberikan difusi searah.

5.2 Saran Penulis menyarankan agar dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai beberapa pengujian sebagai berikut : 1. Diperlukan pengujian kebocoran zat aktif melalui sisi samping pada sediaan patch 2. Diperlukan pengujian stabilitas patch yang mengandung natrium diklofenak 3. Diperlukan pengujian pelepasan natrium diklofenak dari matriks polimer SCMC 4. Diperlukan pengujian aktivitas anti-inflamasi dari patch secara in vivo.

35

36

DAFTAR PUSTAKA

3MTM. 2012. “Tegaderm” transparent film dressings product profile secure, protect, stabilize. TegadermTM brand full line I.V. Site dressings. Hal : 1-3. Abha, Doshi., Sheeja, Koliyote. & Bhagyashri, Joshi. 2011. Design and evaluation of buccal film of diclofenac sodium. Int J Pharm and Biol Sci. Hal : 20. Afandi, Nandayu Shoffy., Syaify, Ahmad & Suryono. 2008. Perbedaan jumlah sel keratin epitel gingival penderita diabetes mellitus tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol. Maj Ked Gi 15 (2). Hal : 112. Ahmed, Mohammed Gulzar, Harish, NM., Charyulu, R.Narayana & Prabhu, Prabhakar. 2009. Formulation of chitosan-based ciprofloxacin and diclofenac film for periodontitis therapy. Trop J Pharm Res. Hal : 34-35. Anggraeni, Yulia., Hendradi, Esti & Purwanti, Tutiek. 2012. Karakteristik sediaan dan pelepasan natrium diklofenak dalam sistem niosom dengan basis gel carbomer 940. PharmaScientia. Vol.1. No.1. Hal 1-2. Aviral, Katiyar, Prajapati, S.K, Neeraj, Kumar & Ali, Akhtar. 2012. New developments in the control of dental infections : review. World J Pharm and Pharm Sci. Hal : 897-903. Bhalodia, Ravi, Basu, Biswajit, Garala, Kevin, Joshi, Bhavik & Mehta, Kuldeep. 2010. Buccoadhesive drug delivery systems : a review. Int J Pharma and Bio Sci. Vol. 1 (2). Hal : 17. Bhati, Radha & Nagrajan, Raja. K. 2012. A detailed review on oral mucosal drug delivery system. Int J Pharm Sci and Res. Vol. 3. Hal : 674-675. Chaudhary, Amit. 2012. Designing and evaluation of mucoadhesive buccal films of diltiazem hydrochloride. Int J Pharm and Med Sci. Vol. 1 (3). Hal : 212. Department of Health. 2009. British pharmacopoeia. London : Crown Copyright. Desai, Kashappa, Mallery, Susan.R, Holpuch, Andrew.S & SChwendeman, Stevan.P. 2012. Development and in vitro-in vivo evaluation of fenretinideloaded oral mucoadhesive patches for site-specific chemoprevention of oral cancer. Pham Res. Hal : 1-2. Dey, Sanjoy Kumar, De, Pintu Kumar, Sen, Tamaghna, Shankar, Ved 7 Banerjee, Upashana. 2011. Formulation and in vitro evaluation of transdermal matrix patches of diclofenac sodium. J Pharm Res. 4 (10). Hal : 3593. Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik. 2006. Pedoman pelayanan farmasi untuk ibu hamil dan menyusui. Jakarta : DEPKES RI. Hal : 45-51. Dodla, Sumanjali & Velmurugan, Sellappan. 2013. Buccal penetration enhancersan overview. Asian J Pharm and Clin Res. Vol 6, Issue 3. Hal : 42.


37

Grag. SK, Danodia. A, Dangi. V & Dhakar. RC. 2011. Buccal adhesive drug delivery system : safer delivery of biotherapeutics. J Drug Delivery & Therapeutics. Vol 1. Hal : 37. Habib, Fawzia, Azeem, Maha Abdel, Fetih, Gihan & Safwat, Mohamed. 2010. Mucoadhesive buccal patches of lornoxicam: i-development and in-vitro characterization. Bull. Pharm. Sci., Assiut University, Vol. 33. Hal : 64. Hartanto, Maria Luciana & Lessang, Robert. 2009. Pemberian flurbiprofen sebagai perawatan penunjang penyakit periodotal. M.I. Kedokteran Gigi Vol. 24. No. 2. Hal: 86-88. Herawati, & Sunariani, Jenny. 2010. The effecs of nicotine on the periodontal tissue. Indonesian J Tropical and Infectious Disease. Hal : 153. J. Balasubramanian, N. Narayanan, M. Senthil Kumar, N. Vijaya Kumar K. Azhagesh Raj. 2012. Formulation and evaluation of mucoadhesive buccal films of diclofenac sodium. Indian J. Innovations Dev. Hal : 70. Jadhav. RT, Kasture. PV, Gattani, S.G. & Surana. S.J. 2009. Formulation and evaluation of transdermal films of diclofenac sodium. Int J PharmTech Res. Kartasasmita, Rahmana Emran. 2002. Perkembangan obat antiradang bukan steroid. Acta Pharmaceutica Indonesia. Vol. XXVII. No. 5. Hal : 76. Khairnar.G.A & Sayyad. F.J. 2010. Development of buccal drug delivery system based on mucoadhesive polymers. Int J PharmTech Res. Hal : 727-728. Koyi, Pradeep Kumar & Khan, Arshad Bashir. 2013. Buccal patches : a review. Int J Pharm Sci and Res. Hal: 87. Kumar, Manish, Sinhal, Amit, Kumar, Pravin, Kumar, Anil, Chaturvedi, Mayank & Bhadoria, Priyanka. 2011. Formulation and in-vitro evaluation of periodontal films containing ofloxacin. J Chronotherapy and Drug Delivery. Hal : 37. Kumar.V., Anggarwal.G., Zakir.F., & choudhary.A. 2011. Buccal bioadhesive drug delivery - a novel technique. Int J Pharm and Bio Sci. Hal : 135. Lohani, Alka., Prasad, Neelima & Arya, Rajeshwer. K.K. 2011. Formulation and characterization of mucoadhesive buccal films of ranitidine hydrochloride. Int J Pharm Sci and Res. Hal : 2461. Mark, James.E. 1999. Polymer data handbook. Oxford University Press, Inc. Marlina. 2011. Sintesis membran poliuretan dari asam lemak bebas teroksidasi tolulen diisosianat. J Rekayasa Kimia dan Ling. Hal : 20. Martin, Alfred., Swarbrick, James & Cammarata, Arthur. 1990. Farmasi fisik dasar-dasar kimia fisik dalam ilmu farmasetik. Jakarta : UI Press. Hal : 566


38

Mishra. A & Ramteke. S. 2011. Formulation and evaluation of mucoadhesive buccal film of flubiprofen. Int J Pharm Res. Hal : 1827. Mortazavi, Aeyed-Alireza & Aboofazeli, Reza, 2000. Preparation and in vitro assessment of various mucosa-adhesive films for buccal delivery. DARU. Vol. 8 No.1. Hal : 11. Nagar, Priyanka., Chauhan, Iti & Yasir, Mohd. 2011. Insights into polymers: film formers in mouth dissolving film. Drug Invention Today. Hal : 284. Nandakumar, Divya P.V.K. 2006. “Local drug delivery---protocol” in periodontics. Trends Biomater. Artif. Organs. Vol. 19 (2). Hal : 74. Oh, Se-Lim. 2008. Attached gingival : histology and surgical augmentation. Periodontics General Dentistry. Hal : 381. Pragati. S, Ashok. S & Kuldeep. S, 2009. Recent advances in periodontal drug delivery systems. Int J Drug Delivery. Hal : 1-3. Priya, Chandel, Rajkumari & Ankita, Kapoor. 2013. Polymer : a boon to controlled drug delivery system. Int Res J Pharm. Hal : 30-31. Puratchikody, A, Prasath. V.V, Mathew, Sam.T & Kumar.B Ashok. 2011. Buccal drug delivery : past, present and future-a review. Int J Drug Delivery. Hal : 173. R. Yogananda & Bulugondla, Rakesh. 2012. An overview on mucoadhesive buccal patches. Int J Universal Pharm and Life Sci. Hal : 360-384. Ramadan, E., Borg, Th., El Hawary, Y.M. & Saleh, N.M. 2010. Formulation and evaluation of metronidazole bioadhesive matrices for treatment of periodontitis. Bull. Pharm. Sci., Assiut University. Vol. 33. Part 1. Hal : 80. Rao, N.G.Raghavendra & Patel, Keyur. 2013. Formulation and evaluation of ropinirole buccal patches using different mucoadhesive polymers. RGUHS J Pharm Sci. Vol 3. Issue 1. Hal : 35. Reddy, J. Ravi Kumar, Saleem, T.S. Mohammed, Kumari, T. Ratna, Chetty, C. Madhusudhana & Sumedha. V.M. 2010. Formulation and evaluation of diclofenac sodium polymeric buccoadhesive film. J Pharm Res. Hal : 1. Reddy, P. Chinna, Chaitanya, K.S.C & Rao.Y, Madhusudan. 2011. A review on bioadhesive buccal drug delivery systems : current status of formulation and evaluation method. DARU Vol. 19, No. 6. Hal : 397. Reynold, James EF. 1982. Martindale the extra pharmacopeia 38 th. London : The Pharmaceutical Press. Rowe, R.C, Sheskey, P.J & Quinn, M,E. 2009. Handbook of pharmaceutical excipient sixth edition. Chicago, London: Pharmaceutical Press. Hal : 118. Rubin, Peter. 2000. Peresepan untuk ibu hamil. Jakarta : Hipokrates. Hal : 65-77.


39

Ruhadi, Iwan & Aini, Izzatul. 2005. Kekambuhan gingivitis hiperplasi setelah gingivektomi. Maj. Ked. Gigi. (Dent. J). Vol. 38. No. 3. Hal : 108. Santos, Ana Cristina et al. 2008. Assessment of the cytotoxicity of microparticles for controlled drug release in oftalmology. Experimental Pathology and Health Sciences 2 (2). Hal : 33. Sharma, Gaurav Kumar., Sharma, Pramod Kumar & Bansal, Mayank. 2012. Oral mucoadhesive drug delivery systems : a review. Pharma Science Monitor An Int J Pharm Sci. Vol.3. Hal : 32. Singh, Stuti Gupta, Singh, Ravindra Pal, Gupta, Shivjee Kumar, Kalyanwar, Renu & Yadav, Sudhir. 2011. Buccal mucosa as a route for drug delivery : mechanism, design and evaluation. Res J Pharm Bio and Chem. Hal : 359. Singh, Sudarshan, Govind, Mohan & Bothara, Sunil. B. 2013. A review on in vitro-in vivo mucoadhesive strength assesment. PhTechMed. Hal : 222-223. Sweetman, Sean C. 2009. Martindale “the complete drug reference” 36 th edition. Great Britain : The Pharmaceutical Press. Hal 44-46. The American Academy of Periodontology. 2001. Glossary of periodontal terms 4th edition. Chicago : 737 North Michigan Avenue. Hal : 20-21. Venkatalakshmi.R, Sudhakar, Yajaman, Chetty.C, Madhuchudana, Sasikala.C & Varma.M, Mohan. 2012. Buccal drug delivery system using adhesive polimeric patches. Int J Pharm Scie and Res. Vol.3. Hal : 38. Verma, Surender, Kaul, Mahima, Aruna, Rawat & Saini, Sapna. 2011. An overview on buccal drug delivery system. Int J Pharm Sci and Res. Vol. 2 (6). Hal : 1304-1306. Yadav, Vimal Kumar, Gupta, A.B, Kumar, Raj, Yadav, Jaideep.S & Kumar, Brajesh. 2010. Mucoadhesive polymers : means of improving the mucoadhesive properties of drug delivery system. J Chem. Pharm. Res 2 (5). Hal: 410-422. Zuhr, Otto & Hürzeler, Marc. 2012. Plastic-esthetic periodontal and implant surgery. United Kingdom : Quintessence Publishing. Hal : 123.


40

LAMPIRAN


41

Lampiran 1. Alur Penelitian

Pembuatan cairan pembentuk film (CPF)

Evaluasi viskositas

Pengeringan dan pemotongan film sesuai ukuran (Film SCMC)

Evaluasi fisik film SCMC yang mengandung natrium diklofenak

Pengamatan organoleptis

Keragaman bobot

Keseragaman kandungan

Keragaman ketebalan

Pelapisan backing membran tegaderm pada permukaan film SCMC (patch)

Evaluasi akhir patch

Uji derajat pengembangan

Uji pH dan daya tahan lipatan

Uji waktu tinggal

Uji kemampuan difusi zat aktif

Uji kebocoran backing membran

Analisis data

Pembahasan

Kesimpulan


42

Lampiran 2. Gambar Bahan dan Alat Penelitian

Lampiran 3. Gambar Evaluasi Waktu Tinggal

patch

Keterangan : a). Disintegrator USP; b). Pengujian waktu tinggal patch natrium diklofenak pada gusi sapi; c). Gusi sapi tanpa patch; d). Gusi sapi dengan patch ukuran 2 x 0,8 cm2

Lampiran 4. Gambar Evaluasi Difusi Zat Aktif dan Kebocoran Backing

Keterangan : a). Backing membran sesudah uji kebocoran (kiri) & sebelum uji kebocoran (kanan); b). Gusi dengan patch sebelum uji pelepasan; c). Gusi dengan patch setelah uji pelepasan; d). Rangkaian alat franz diffusion cell; e). Pengujian patch.


43

Lampiran 5. Contoh Aplikasi Pemakaian Patch Patch natrium diklofenak yang ditempel pada mukosa gusi dengan lapisan polimer SCMC di bagian dalam dan backing membran tegaderm di bagian luar

Absorbansi

Lampiran 6. Kurva Kalibrasi Natrium Diklofenak 0,4 0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0

0,359 y = 0,036x + 0,006 R² = 0,998

0,298 0,228

Titik Kurva Kalibrasi

0,151

Linear (Titik Kurva Kalibrasi)

0,081

0 0

5

10

15

Konsentrasi Absorbansi (ppm) 0 0,000 2 0,081 4 0,151 6 0,228 8 0,298 10 0,359

Konsentrasi (ppm)

Lampiran 7. Grafik Kestabilan Bobot

Lampiran 8. Data Kestabilan Bobot Formula Sampel

F1

F2

F3

1 2 3 1 2 3 1 2 3

0 515 514 510 663 660 662 808 802 804

2 443 440 442 613 611 613 741 739 740

Bobot Hari Ke- (mg) 4 6 437 420 433 419 435 423 584 570 582 569 581 571 709 626 702 621 703 623

8 420 419 423 570 569 571 626 621 623

10 420 419 423 570 569 571 626 621 623


44

Lampiran 9. Data Keragaman Bobot Keragaman Bobot Patch (mg) Bobot F1 F2 Film 1 2 3 1 2 3 1 14,8 14,2 16,4 22,4 23,1 22,1 27,3 1 15,7 15,5 16,8 24,5 23,2 22,2 28,4 2 15,8 16,6 17,4 24,8 24,1 23,2 29,5 3 16,2 16,2 17,4 25,1 25,1 25,5 30,5 4 17,3 17,7 17,7 25,9 25,3 26,5 30,8 5 17,8 17,8 17,7 25,9 25,3 26,1 31,1 6 18,7 18,9 17,7 26,1 26,5 26,2 32,1 7 18,8 18,5 17,7 26,1 26,6 27,3 33,5 8 19,2 18,6 18,1 26,4 26,7 27,6 33,4 9 20,6 20,8 18,4 26,9 28,6 27,7 33,5 10 Rata17,5 17,5 17,5 25,4 25,5 25,4 31,0 rata 1,9 1,9 0,6 1,3 1,7 2,2 2,2 SB

F3 2 27,6 28,5 29,5 30,8 30,7 31,6 31,6 32,6 33,5 33,3

3 28,2 28,6 29,4 29,2 30,2 31,4 32,5 33,2 33,3 33,5

31,0

31,0

2,0

2,1

F3 2 117 117 117

3 117 117 117

Lampiran 10. Data Keragaman Ketebalan

1 63 63 63

F1 2 63 63 62

Keseragaman Ketebalan (µm) F2 3 1 2 3 1 63 85 85 85 117 63 85 85 85 117 63 85 84 85 117

63

62,7

63

85

84,7

85

117

117

117

0,0

0,6

0,0

0,0

0,6

0

0

0

0

Tebal T1 T2 T3 Ratarata SB

Lampiran 11. Data Keseragaman Kandungan Keseragaman Kandungan (µg) Formula Absorbansi Konsentrasi (µg) Ratarata 1 2 3 1 2 3 0,312 0,315 0,317 850,3 858,6 864,2 857,7 F1 0,334 0,338 0,335 911,4 922,5 914,2 916,0 F2 0,347 0,345 0,343 947,5 941,9 936,4 941,9 F3

% SB 6,99 0,0082 5,78 0,0063 5,56 0,0059 SB

Lampiran 12. Data Daya Tahan Lipatan dan pH Permukaan Formula F1 F2 F3

Daya Tahan Lipatan 1 2 3 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300

Ratarata >300 >300 >300

pH Permukaan 1 2 3 7 7 7 7 7 7 7 7 7

Ratarata 7 7 7


45

Lampiran 13. Data Waktu Tinggal Formula

A1

A2

A3

1 2 3 1 2 3 1 2 3

Waktu Tinggal (menit) 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 390 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +

Lampiran 14. Data Derajat Pengembangan Derajat Pengembangan (%) Waktu (menit)

0

5

10

15

20

25

30

F1 Bobot

F2

F3

1

2

3

Ratarata

W0

22,7

23,7

22,9

23,1

0,5

27,5

28,0

29,7

28,4

1,2

35,1

36,0

36,6

35,9

0,8

W1

22,7

23,7

22,9

23,1

0,5

27,5

28,0

29,7

28,4

1,2

35,1

36,0

36,6

35,9

0,8

% ∆W

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

0,0

W0

22,7

21,7

22,9

22,4

0,6

29,5

28,0

29,7

29,1

0,9

35,1

37,0

36,6

36,2

1,0

W1

74,5

65,7

75,9

72,0

5,5

95,0

89,4

97,2

93,9

4,0

130,2

147,1

140,1

139,1

8,5

% ∆W

228,2

202,8

231,4

220,8

15,7

222,0

219,3

227,3

222,9

4,1

270,9

297,6

282,8

283,8

13,3

W0

22,0

23,4

22,4

22,6

0,7

27,9

29,2

28,4

28,5

0,7

38,5

36,0

35,7

36,7

1,5

W1

88,3

96,5

90,6

91,8

4,2

110,7

122,8

118,6

117,4

6,1

160,2

167,1

164,1

163,8

3,5

% ∆W

301,4

312,4

304,5

306,1

5,7

296,8

320,5

317,6

311,6

13,0

316,1

364,2

359,7

346,6

26,5

W0

24,2

23,6

22,5

23,4

0,9

29,2

27,6

28,3

28,4

0,8

35,0

38,0

37,2

36,7

1,6

W1

83,6

79,1

70,7

77,8

6,5

119,2

105,5

110,7

111,8

6,9

147,6

158,8

153,5

153,3

5,6

% ∆W

245,5

235,2

214,2

231,6

15,9

308,2

282,2

291,2

293,9

13,2

321,7

317,9

312,6

317,4

4,6

W0

24,3

23,1

24,5

24,0

0,8

27,8

28,4

29,4

28,5

0,8

36,2

35,4

34,4

35,3

0,9

W1

69,3

65,6

79,2

71,4

7,0

89,6

95,1

106,1

96,9

8,4

128,5

123,5

114,5

122,2

7,1

% ∆W

185,2

184,0

223,3

197,5

22,3

222,3

234,9

260,9

239,3

19,7

255,0

248,9

232,8

245,6

11,4

W0

25,0

24,5

23,3

24,3

0,9

29,2

29,5

28,9

29,2

0,3

35,2

34,2

37,8

35,7

1,9

W1

68,0

57,5

55,7

60,4

6,6

75,4

73,4

69,5

72,8

3,0

110,3

108,1

116,7

111,7

4,5

% ∆W

172,0

134,7

139,1

148,6

20,4

158,2

148,8

140,5

149,2

8,9

213,4

216,1

208,7

212,7

3,7

W0

25,8

25,0

23,5

24,8

1,2

27,9

28,7

26,5

27,7

1,1

34,0

33,2

35,8

34,3

1,3

W1

55,7

50,8

44,5

50,3

5,6

59,8

63,5

54,1

59,1

4,7

85,4

78,8

97,6

87,3

9,5

% ∆W

115,9

103,2

89,4

102,8

13,3

114,3

121,3

104,2

113,2

8,6

151,2

137,3

172,6

153,7

17,8

SB

1

2

3

Ratarata

SB

1

2

3

Ratarata

SB


46

Lampiran 15. Data Kumulatif Persentase Difusi Zat Aktif Persentase Kumulatif Difusi Zat Aktif (%) Waktu F1 F2 (menit) RataRata0 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

1

2

00,0 13,5 16,7 17,0 23,6 25,6 27,7 30,2 31,0 32,5 34,3

00,0 15,4 16,4 19,3 25,2 28,4 31,7 35,1 35,3 38,4 40,5

rata

00,0 14,4 16,5 18,2 24,4 27,0 29,7 32,7 33,2 35,4 37,4

SB

1

2

0,0 1,3 0,2 1,6 1,2 2,0 2,8 3,5 3,1 4,2 4,4

00,00 17,77 20,95 23,55 25,89 23,85 26,80 30,17 35,02 36,96 39,27

00,00 20,16 22,76 24,76 27,14 31,97 34,24 37,92 38,29 39,64 41,34

rata

00,0 19,0 21,9 24,2 26,5 27,9 30,5 34,0 36,7 38,3 40,3

SB

1

2

Ratarata

SB

0,0 1,7 1,3 0,9 0,9 5,7 5,3 5,5 2,3 1,9 1,5

00,00 20,29 22,85 24,83 27,17 29,91 31,73 34,9 37,17 42,8 42,65

00,0 18,3 24,09 25,79 28,52 30,98 32,84 36,06 36,05 43,95 46,83

00,0 19,3 23,5 25,3 27,8 30,4 32,3 35,5 36,6 43,4 44,7

00,0 13,5 16,7 17,0 23,6 25,6 27,7 30,2 31,0 32,5 34,3

Lampiran 16. Data Kumulatif Jumlah Difusi Zat Aktif Jumlah Kumulatif Difusi Zat Aktif (µg) Waktu F1 F2 (menit) RataRata0 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

1

2

0 116 143 146 202 220 238 259 266 278 294

0 132 141 165 216 243 272 301 303 329 347

rata

0 124 142 156 209 232 255 280 285 304 321

SB

1

2

0,00 0,01 0,00 0,01 0,01 0,02 0,02 0,03 0,03 0,04 0,04

0 163 192 216 237 218 245 276 321 339 360

0 185 209 227 249 293 314 347 351 363 379

rata

0 174 201 222 243 256 280 312 336 351 369

F3

F3

SB

1

2

Ratarata

SB

0,00 0,02 0,01 0,01 0,01 0,05 0,05 0,05 0,02 0,02 0,01

0 191 215 234 256 281 299 328 350 403 401

0 172 227 243 268 292 309 339 339 414 441

0 182 221 239 262 287 304 334 345 409 421

0,00 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 0,03

Lampiran 17. Data Kumulatif Kebocoran Backing Membran Waktu (menit) 0 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

Sampel 1 0,000 0,262 0,385 0,587 0,753 0,999 1,400 1,733 2,030 2,219 2,457

Kumulatif Kebocoran Backing Membran (%) Sampel 2 Sampel 3 Rata-Rata 0,000 0,000 0,000 0,198 0,006 0,155 0,307 0,072 0,255 0,494 0,151 0,411 0,710 0,310 0,591 1,083 0,688 0,923 1,386 0,884 1,223 1,782 1,414 1,643 2,158 1,711 1,966 2,454 1,958 2,210 2,750 2,253 2,487

SB 0,000 0,133 0,163 0,230 0,244 0,208 0,294 0,200 0,230 0,248 0,250


47

Lampiran 18. Contoh Perhitungan Persentase Difusi Sampel 1 pada F1 Diketahui :

Y0

= 0,000

Y15

= 0,043

Y30 Ditanya :

= 0,050

y

= 0,0059 + 0,036 x

C0

=?

% difusi zat aktif pada t 0

=?

C15

=?


=?

C30

=?


=?

a. Mencari nilai x pada menit ke-0 y

= 0,0059 + 0,036 x

0,000 = 0,0059 + 0,036 x C0

= 0,000 ppm

b. Mencari nilai x pada menit ke-15 y

= 0,0059 + 0,036 x

0,043 = 0,0059 + 0,036 x C15

= 1,031 ppm

c. Mencari nilai x pada menit ke-30 y

= 0,0059 + 0,036 x

0,050 = 0,0059 + 0,036 x C30

= 1,225 ppm

d. Zat aktif yang terdifusi pada menit ke 0 Difusi = X0 x Volume (L) x Faktor Pengenceran

Difusi

= 0,000 (

% difusi =

% difusi

=

�

0

0,857

) x 0,0225 (L) x 5 = 0 mg

� � �

� �

�

( ��

��

) (

)

x 100%

x 100% = 0 %

e. Zat aktif yang terdifusi pada menit ke 15 Faktor koreksi t 0 = C0 x

Volum yang diambil (ml ) �

� (

)


48

1 (ml )

Faktor koreksi

= 0,000 x 22,5 (

Faktor koreksi

= 0,000

)

Difusi = (X15 + FK0) x Volume (L) x Faktor Pengenceran

Difusi

= (1,031 (

% difusi =

% difusi

� �

�

�

� �

) + 0,000) x 0,0225 (L) x 5 = 0,116 mg

�

0,116

( ��

)

��

(

)

x 100%

x 100% = 13,53 %

= 0,857

f. Zat aktif yang terdifusi pada menit ke-30 Volum yang diambil (ml )

Faktor koreksi t 15

= C15 x

Faktor koreksi

= 1,031 x

Faktor koreksi

= 0,046

�

� (

1 (ml ) 22,5 (

)

)

Difusi = (X30 + FK0 + FK15) x Volume (L) x Faktor Pengenceran

) + 0,000 + 0,046) x 0,0225 (L) x 5 = 0,143 mg

Difusi = (1,225 ( % difusi = 0,143

� �

�

�

� �

�

( ��

��

) (

)

x 100%

x 100% = 16,68 %

% difusi = 0,857

Lampiran 19. Contoh Perhitungan Fluks Difusi pada F1 Jam Ke-6 Diketahui :

Ditanya :

M

= 321 µg

t

= 6 jam

s

= 2 cm2

J

=?

J

=

J

=

J

= 26,75 µg cm-2 jam-1

Jawab : �

321

2

6


49

Lampiran 20. Sertifikat Analisa Natrium Diklofenak


50

Lampiran 21. Sertifikat Analisa Sodium Carboxymethylcellulose


FORMULASI PATCH NATRIUM DIKLOFENAK BERBASIS SODIUM CARBOXYMETHYLCELLULOSE (SCMC) SEBAGAI SEDIAAN LOKAL PENANGANAN INFLAMASI PADA PENYAKIT PERIODONTAL

Recommend Documents