FOLSAV VAGY MULTIVITAMIN ?
Dr. Czeizel Endre „Genetikai Ártalmak Társadalmi Megelőzése” Alapítvány, Budapest
Idegcső-záródási rendellenességek (Anencephalia-Encephalocele-Spina bifida = AES) Megnyilvánulás
Agy- és koponyahiány (Anencephalia) Agysérv (Encephalocele) Nyitott-gerinc (Spina bifida) Együtt
Gyakoriság 1000 születésre 1,0 0,2 1,6 2,8
Agy- és koponyahiány (anencephalia)
Agysérv a tarkón ( Occipitalis encephalocele)
Spina bifida aperta
Spina bifida cystica
Zárt spina bifida
Spinalis dysraphismus
AES jellegzetességei
1. Sok-génes hajlam Az ismétlődés 10-szer gyakoribb az előfordulásánál 2. Ártó külső hatások Szociális függés (táplálkozás?) 3. Nagyon korai kialakulás Fogamzás utáni 15/21-28 nap Perikoncepcionális (fogamzás körüli) táplálék-kiegészítés
Dick Smithells 1924-2002
Az elemzés alapja az ismert 5 „intervenciós trial” Intervenciós trial Vizsgálat minta Hatóanyag Dózis ismeretlen Végeredmény Vizsgálók
Megfigyeléses vizsgálatok
Előzetesen meghatározott Egy Meghatározott Előzetesen meghatározott Ugyanazon személyek
Utólag értelmezett Sok féle Széles spektrum, sok Rendelkezésre álló Különböző szakemberek
Az AES ismétlődésének kivédési lehetőségét tisztázó két kutatás Hely
Módszer
Kiegészítés
Anglia
Meghívásos
Multivitamin
Ismétlődési kockázat kivédése 91%
(folsav 0,36 mg)
MRC (7 ország)
Kettős-vak
Folsav (4 mg)
71%
AES első előfordulásának a megelőzhetősége
Kutatás
Elevit PronatalR
Kontroll
Várandósok AES száma szám
Várandósok AES száma szám
Megelőzhetőség
Kettős-vak
2471
0
2391
6
94%
Kettős-kohort
3056
1
3056
9
89%
Együtt
4427
1
5447
15
92%
Kinai-USA intervenciós trial (?) A 0,4 mg folsav eltérő hatékonyságot mutatott az NTD-k kivédésben aszerint, hogy a népességben milyen gyakori volt az NTD. A folsavnak ez a dózisa az NTD-k 41 %-át védte ki az alacsony és 79 %-át a magas rendellenességű régiókban.
A magzatvédő-vitaminok hatékonysága Folsav
Multivitamin” AES megelőzése
70%
90%
Más congenitalis abnormitások (CA) megelőzése ? Bizonyított Költség Olcsó
Drágább
A homocisztein „méregtelenítése” Fehérjék
B11-vitamin folát
folsav
CH3 + MSz
THF 5,10,MTHF
5,MTHF
Metionin
B12 Homocisztein
MTHFR B2 MTHFR-gén
Kiürülés (vizelet)
CBSz B6 Lebomlás
MTHFR-gén 1. kromoszóma rövidkar 36.3 régiójában van E DNS-szakasz 677. helyén a citozin helyére timin kerül Homozigota gyakoriság: Heterozigota gyakoriság:
5-15% 25-65%
(11%) (45%)
A homocisztein „méregtelenítése” Fehérjék
B11-vitamin folát
folsav
CH3 + MSz
THF 5,10,MTHF
5,MTHF
Metionin
B12 Homocisztein
MTHFR B2 MTHFR-gén
Kiürülés (vizelet)
CBSz B6 Lebomlás
A magzatvédő-vitaminok hatékonysága Folsav
Multivitamin” AES megelőzése
70%
90%
Más congenitalis abnormitások (CA) megelőzése ? Bizonyított Költség Olcsó
Drágább
Más CA első előfordulásának elsődleges megelőzése
Kettős-vak
Kettős kohort
Cardiovasculáris malformáció (CVM)
58%
40%
6
1
40%
Húgyúti CA főleg elzáródásos CA
69%
(29%)
4
0
30%
(41%)
(27%)
3
0
20%
CA csoport
Külföldi vizsgálatok Igen Nem
Várható megelőzhetőség
főleg kamrai sövényhiány
Végtaghiányos CA főleg amputációs
Az NTD és CVM megelőzhetősége NTD Gyakoriság Megelőzhetőség Maradék gyakoriság Megelőzhető abszolút szám
CVM
2,8/1000
10,2/1000
90%
40%
0,3/1000
6,1/1000
252
408
A magzatvédő-vitaminok hatékonysága Folsav
Multivitamin” AES megelőzése
70%
90%
Más congenitalis abnormitások (CA) megelőzése ? Bizonyított Költség Olcsó
Drágább
A folsav optimális dózisa B11 vitamin: folát és folsav Az USA Tudományos Akadémia állásfoglalása 1988-ban Fiziológiás dózis: 1 mg vagy kevesebb egészségesek számára megelőzés céljából
Farmakológiai dózis: 1 mg-nál több betegek számára gyógyítás miatt
A folsav optimális dózisa Az USA illetékes szakbizottsága napi 0,4 mg folsavat ajánlott 1992-ben. Akkor erre semmiféle tudományos bizonyítékuk nem volt. Az e célból végzett ír vizsgálat szerint az NTD hatékony kivédéséhez 0,66 mg/nap dózis szükséges (McPartlin et al., 1993). A hatékony vörösvértest folát szint 906 nmol/l vagy több (Daily et al.,1993), ezt a szintet 0,4 mg 8-12 hét alatt éri el, míg 0,8 mg 4 hét alatt. A dózis-hatékonyság összefüggés igazolt (Wald et al., 2001)
A folsav optimális dózisa
A magyar asszonyok napi folát bevitele 0,16 mg körül van, ezért 0,8 mg folsav bevitele ajánlatos. Együttesen sem haladja meg értékük az 1 mg-ot, és a magyar kutatásokban a 0,8 mg tartalmú multivitamin jótékony hatása igazolódott be.
Folsav vagy metilfolát A természetes 5-MTHF-t szintetizálták, mint 6S-5-MTHF (Metafolin) Metilfolát előnyei: 1. Nincs „mászking” effectus. 2. Antifolát gyógyszerek nem rontják hatását. 3. Farmakokinetikája egyezik a folsavéval Metilfolát hátránya: Nem állnak rendelkezésre klinikai-epidemiológia adatok
Az AES kimenetele 2008-ban Magyarországon
AES
Terhesség megszakítás
Elsődleges megelőzés
Születés
Anencephalia
90%
7%
3%
Encephalocele
50%
5%
45%
Spina bifida
60%
10%
30%
Védjük meg az életét és az egészségét!!!
14A magzat képe
A magzatvédő-vitamin(ok) ajánlásának elmulasztása orvosi műhiba
