FOCUS OP BIOTECH JAAROVERZICHT 2002 VAN DE BEURSGENOTEERDE ONDERNEMINGEN IN PRIVAK BIOTECH

FOCUS OP BIOTECH

JAAROVERZICHT 2002 VAN DE BEURSGENOTEERDE ONDERNEMINGEN IN PRIVAK ‘BIOTECH’

Abgenix Abgenix (ABGX) zal 15 % van haar personeel ontslaan en zal haar therapeutische antilichamen al vanaf preklinische ontwikkeling uitlicenceren, in plaats van na klinische ontwikkeling. ABGX heeft nog USD 464 mln. in cash en zal vermoedelijk USD 400 mln. aan middelen hebben tegen het einde van het jaar (in de loop van 2002 zal ongeveer USD 120 mln. aan middelen “verbrand” zijn ). De onderneming stopt de ontwikkeling van ABX-IL8, een menselijk monoclonaal antilichaam tegen IL-8 voor de behandeling van psoriasis, nadat een Fase IIb studie geen verbetering in PASI (Psoriasis Area Severity Index) scores kon aantonen. Abgenix kondigde aan dat in een Fase II studie bij 88 nierkankerpatiënten bleek dat ABX-EGF antiEGFR antilichaam drie patiënten met een partiële respons, twee patiënten met een matige respons en 44 patiënten met een stabiele toestand kon worden gevonden. De mediaan van de tijd tot progressie van de aandoening bij patiënten die respectievelijk 1.0, 1.5 and 2.0 mg/kg van het product kregen, was respectievelijk 108, 162 en 53 dagen.

Actelion Volgens de richtlijnen van Actelion (ATLN) zal de omzet voor 2002 vermoedelijk CHF 115-120 mln bedragen. Tracleer haalde in het derde kwartaal een omzet van CHF 35,7 mln 42 % hoger dan in het tweede kwartaal. Tracleer bosentan werd het afgelopen jaar gelanceerd in de VS en in Europa, voor de behandeling van pulmonaire arteriële hypertensie (PAH). In de VS wordt Tracleer bosentan mee door Genentech (DNA) gecommercialiseerd. Volgens dezelfde richtlijnen verwacht ATLN een verlies van minder dan CHF 50 mln. voor 2002. De onderneming zal naar eigen zeggen haar eerste winstgevende kwartaal kunnen boeken in het derde kwartaal van 2003. Veletri tezosentan verbeterde statistisch significant de cardiac index (CI) in een Fase II-studie bij 129 patiënten met acuut hartfalen. Patiënten kregen ofwel 5 mg/hr of 25 mg/hr Veletri. Veletri verbeterde de PWCP (pulmonary capillary wedge pressure). Het verschil was significant voor de 5 mg/hr-dosis maar niet voor de 25 mg/hr-dosis. ATLN wil eind dit jaar een Fase III AHF-studie starten met de intraveneuze endothelin receptor A-B antagonist. In 2001 slaagde Veletri er niet in AHF-gerelateerde kortademigheid (dyspnea) te reduceren. De gebruikte 50 mg/h in de Fase III-studie (RITZ-1) bij 675 AHF-patiënten was volgens ATLN te hoog. Het product kon wel de CI en PCWP in een Fase III RITZ-2-studie statistisch verbeteren.

www.kbcam.be/biotech

1/13

April 2003

Amgen Amgen (AMGN) rapporteerde winst per aandeel voor het derde kwartaal van USD 0.34, 2 dollarcent beter dan consensus en 13 % meer dan de winst van het derde kwartaal van 2001. De omzet steeg met 49 % tot USD 1.5 mld., inclusief de acquisitie van Immunex. Zonder Immunex steeg de omzet van AMGN met 33%. AMGN verwacht dat de omzet aan Enbrel licht onder de verwachting zal vallen voor de tweede jaarhelft (USD 350-USD 400 mln.) omwille van capaciteitsgebrek. Toch moet eind 2002 een winst per aandeel van USD 1.37 tot 1.39 haalbaar zijn. Voor 2003 verwacht AMGN een dollarcent beter te kunnen doen dan de USD 1.65 consensusverwachting. Epogen epoëtin alfa en de tweede-generatie molecule Aranesp darbepoëtin alfa zullen wellicht een omzet halen van USD 3.2 tot 3.4 mld. Neupogen en de tweede-generatie molecule Neulasta (neutropenie) halen naar schatting een omzet van USD 2.1 tot 2.3 mld. Enbrel etanercept moet een omzet kunnen halen van USD 1.2 tot 1.4 mld., waarbij verwacht wordt dat de FDA de productiefaciliteiten binnen redelijke termijn zal goedkeuren. Wyeth (WYE) heeft het afgelopen kwartaal 55 mln. AMGN aandelen verkocht. WYE’s belang in AMGN daalde hierdoor van 7,6 % naar 3,3 %. Een rechtbank oordeelde dat Johnson & Johnson (JNJ) zich niet aan haar epoëtin-licentieovereenkomst hield, maar mag de licentie toch verder zetten. AMGN kreeg van JNJ een schadevergoeding van USD 150 mln. De overeenkomst dateerde uit 1995 en gaf JNJ exclusieve rechten Procrit epoëtin in toepassingen buiten nierdialyse in de VS. AMGN behield het exclusieve recht voor de promotie en verdeling van Epogen epoëtin voor dialyse in de VS. De “Centers for Medicare & Medicaid Services” (CMS) verlagen vanaf 1 januari 2003 de terugbetaling van Amgen's Aranesp darbepoëtin alfa voor Medicare patiënten. Volgens de CMS is Aranesp het functionele equivalent van het goedkopere Epogen epoëtin en van Procrit epoëtin. AMGN protesteert tegen CMS's visie over Aranesp als een functioneel equivalent omdat het geneesmiddel onder meer een veel langer halfleven heeft en daarom minder vaak moet worden toegediend. Ongeveer 10% van de totale Aranesp-omzet staat hierdoor ter discussie. Leden van zowel de Amerikaanse Senaat als het Amerikaanse Parlement vragen het CMS uitleg voor haar beslissing om Amgen's Aranesp darbepoëtin alfa en de EPO producten van de eerste generatie te bestempelen als functioneel equivalent. De voorzitter van het “Senate Health, Education, Labor and Pensions Committee”, senator Edward Kennedy en senator Orrin Hatch stuurden het CMS een brief waarin de wetenschappelijke verantwoording wordt gevraagd voor die beslissing. Het CMS is door de brief niet gedwongen tot enige actie (herziening van de beslissing). Men hoopt evenwel dat het CMS op zijn beslissing terugkomt of op z’n minst de desbetreffende richtlijnen aanpast. AMGN van haar kant, spant een rechtszaak aan tegen het CMS en de “Department of Health and Human Services”. Ze wil hiermee de uitvoering tegenhouden van het besluit waarin de terugbetaling van AMGN's Aranesp darbepoëtin alfa wordt verminderd voor ambulante Medicare patiënten. Maar de US. District Court for de District of Columbia verwierp de klacht tegen het CMS. De rechtbank oordeelde immers dat de klacht van AMGN ongegrond is. Meer info op: http://www.dcd.uscourts.gov/02cv2259_122702.pdf AMGN’s partner WYE startte het tweede deel van hun RADIUS studie (Rheumatoid Arthritis DMARD Intervention and Utilization Study). In dit deel van de studie zullen 5.000 patiënten Enbrel krijgen of Enbrel in combinatie met een disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD). Naast veiligheid en effectiviteit wil men middels de studie eveneens de meest geschikte behandelingsmethode vinden. Enbrel wordt momenteel in de VS gecommercialiseerd voor de behandeling van RA en psoriasische artritis. Een andere, placebo gecontroleerde Fase III studie in 450 reumatoïde artritis (RA) patiënten toonde aan dat 50 mg Enbrel etanercept één keer per week dezelfde effectiviteit toonde als 25 mg, tweemaal per week. AMGN heeft op basis van die data bij de FDA een sBLA ingediend voor 50 mg Enbrel etanercept ééns per week voor de behandeling van reumatische artritis (RA). Intussen gaf de Europese Commissie een goedkeuring voor Amgen’s Enbrel etanercept als tweedelijns therapie voor patiënten met psoriasische artritis. AMGN en partner Wyeth (WYE) kondigden aan dat de productiefaciliteit op Rhode Island door de FDA werd goedgekeurd. Volgens de ondernemingen is er nu een voldoende voorraad aan Enbrel beschikbaar is en zouden er geen capaciteitsproblemen meer mogen bestaan. Praecis Pharmaceuticals Inc. (PRCS) zal AMGN USD 13 mln. betalen om een overeenkomst uit 1999 tussen beide te kunnen stopzetten. De gezamenlijke ontwikkeling en de geplande commercialisering van PRCS’s Plenaxis abarelix prostate cancer compound werd vorig jaar stopgezet na een nonapprovable letter van de FDA. Bij de FDA werd een sBLA ingediend voor Kineret anakinra, een middel om de progressie van schade aan de gewrichten van volwassenen door RA te stoppen. De IL-1 blocker is reeds goedgekeurd voor de symptomatische behandeling van RA bij patiënten ouder dan 18 jaar, die niet mee reageren op de klassieke behandeling met één of meerdere DMARD.


2/13

April 2003

Uit een Fase II studie in hemodialysis patiënten met end-stage renal disease (ESRD) en secundaire hyperparathyroidisme bleek dat AMGN’s AMG 073 cinacalcet het parathyroide hormoon (PTH) effectief verlaagde. Verhoogde PTH wordt geassocieerd met pijn in de botten en botbreuken. AMG073 zou ook cognitieve problemen zoals verwarring en vergeetachtigheid verminderen. Serono (SEO) zal AMGN’s Novantrone mitoxantrone in de VS verdelen. Het geneesmiddel werd in de VS goedgekeurd voor de behandeling van MS en bepaalde kankers. Novantrone haalde vorig jaar een omzet van USD 71 mln. in de VS. Novantrone past precies in de productportefeuille van Serono, naast Rebif voor dezelfde aandoening; MS. Beiden producten zijn complementair. AMGN en ZymoGenetics (ZGEN) leggen patentdispuut bij inzake AMGN's Enbrel etanercept voor de behandeling van reumatische artritis. ZGEN spande een rechtszaak in bij de U.S. District Court for the Western District of Washington, met de beschuldiging dat Immunex, dat later door Amgen werd overgenomen, ZGEN’s patenten zou overtreden bij de productie en de verkoop van Enbrel. AMGN en partner Wyeth (WYE) kregen een niet-exclusieve licentie op ZGEN's patent inzake immunoglobuline fusie proteïnen in ruil voor een niet nader bepaalde som. AMGN en Genome Therapeutics (GENE) zullen samen therapeutica ontwikkelen voor de behandeling van botaandoeningen zoals bijvoorbeeld osteoporosis. GENE nam een licentie op AMGN’s data inzake een familie wiens leden een hoge densiteit van het botweefsel hebben. GENE zal haar genidentificatie technologieën gebruiken. GENE krijgt een eenmalige premie, bijdragen in de onderzoekskosten en mijlpaalpremies.

Cambridge Antibody Cambridge Antibody (CAT): zowel de 20 mg dosis, éénmaal per week, als de 40 mg dosis, ééns per twee weken van Humira adalimumab (D2E7), een humaan monoklonaal antilichaam tegen TNF-alpha verlaagde significant de mediaan van de Modified Sharp x-ray en erosie-score in vergelijking met placebo na 52 weken. Abbott (ABT) kreeg bijgevolg de goedkeuring van de FDA voor Humira adalimumab (D2E7). De goedkeuring kwam vroeger dan verwacht, amper 9 maand na het indienen van het dossier bij de FDA. Humira is geïndiceerd voor het stopzetten van de symptomen van RA en voor stoptzetten van de progressie van de aandoening bij patiënten die niet meer reageren op “disease modifying antirheumatic drugs” (DMARDs). ABT verwacht een Europese goedkeuring in de loop van 2003 Merck (MRK) kreeg van CAT intussen een licentie op haar “human phage antibody libraries”. CAT krijgt hiervoor een licentie- en technologievergoeding. CAT heeft een optie op eventueel resulterende producten en heeft recht op mijlpaalvergoeding en rechten. CAT en MorphoSys (MOR) leggen een patentdispuut bij. MOR mag alle versies van de HuCAL bibliotheken (Phagedisplay-libraries) gebruiken. Een rechtszaak in de US inzake CAT's Griffiths, McCafferty, Winter II en Winter/Lerner/Huse patenten worden hiermee afgesloten, samen met de bezwaarschriften van MOR aan het adres van The European Patent Office tegen CAT's Winter II en McCafferty patenten. CAT zal MOR niet verder vervolgen inzake HuCAL GOLD bibliotheken en afgeleidde producten. MOR krijgt toegang tot CAT’s intellectueel eigendom in ruil voor 588160 MORaandelen, wat overeenkomt met een participatie van 12 % in de onderneming. CAT krijgt de volgende 5 jaar EUR 1 mln. per jaar, plus mijlpaalpremies en rechten op de inkomsten op de resulterende producten. MOR betaalt CAT een bijkomende premie voor het gebruik van de HuCal Gold libraries. MOR behoudt het recht zich uit de overeenkomst terug te trekken, na betaling van een vastgelegde premie. CAT en Xoma (XOMA) geven elkaar een licentie op elkaars antilichaamgerelateerde technologieën. CAT mag XOMA's antilichaam expressietechnologie gebruiken. XOMA krijgt in ruil een premie voor het gebruik van haar intellectueel eigendom en mag CAT’s phage display bibliotheek van antilichamen gebruiken. XOMA heeft een optie om antilichamen te ontwikkelen, na betaling van bijkomende premies.

Celltech Celltech’s (CCH) “Once daily” Metadate CD methylphenidate geeft een significante reductie in ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) symptomen in vergelijking met “extended release” Concerta methylphenidate van Johnson & Johnson (JNJ) bij 184 patiënten met een leeftijd van 6 tot 12 jaar. Daarnaast zal Inhale (INHL) voor CCH drie antilichaamfragmenten CDP 860, CDP 791 and CDP 484


3/13

April 2003

ontwikkelen en produceren. CDP 860 heeft PDGF beta receptors als doelwit en is momenteel in Fase II studies voor de behandeling van tumoren. CDP 791 inhibeert een groei factor receptor en bevindt zich in preklinische ontwikkeling voor tumoren. CDP 484 tenslotte blokeert IL-1 beta en is in preklinische ontwikkeling voor reumatische artritis. INHL wordt voor de productie betaald en heeft recht op milestones en rechten. De samenwerking met Targeted Genetics (TGEN) tenslotte, wordt stopgezet. CCH gaf alle rechten terug inzake het Cystic Fibrosis (CF) gentherapie programma. Volgens TGEN zou het CF-programma niet passen in CCH’s focus. CCH en Biogen (BGEN) zullen samen CCH’s CDP 571 gehumaniseerd anti-TNF-alpha antilichaam ontwikkelen in de behandeling van de ziekte van Crohn in een fase III studie. Ze delen onderzoek, ontwikkeling productie en commercialisatie. BGEN zal de productie overnemen na de lancering van het middel. Beiden bedrijven delen in de opbrengst en zullen samen het middel promoten in de VS en Europa, met uitzondering van Italië waar CCH exclusieve commerciële rechten heeft. Beide bedrijven zullen samen onderzoeken of CDP 571 bruikbaar is in andere indicaties zoals psoriasis. CCH heeft de optie zich terug te trekken indien haar anti-TNF-alpha antilichaamfragment CDP 870 voor de behandeling van de ziekte van Crohn wordt geregistreerd door de EMEA of de FDA.

Cell Therapeutics Cell Therapeutics (CTIC) startte STELLAR-2, een internationale, open-label Fase III studie van Xyotax voor de behandeling van non-small cell lung cancer (NSCLC) patiënten die hervielen na een eerstelijnsbehandeling met platina-gebaseerde middelen. De studie vergelijkt de 210 mg/m2 Xyotax dosis met 75 mg/m2 docetaxel dosis. Xyotax is een verbinding van paclitaxel met een biodegradeerbare polyglutamaat polymeer. De combinatie moet in staat zijn selectiever en effectiever tumoren met chemotherapie te behandelen. Daarnaast startte CTIC STELLAR 3 en STELLAR 4 Fase III studies met Xyotax als een eerstelijnsbehandeling voor dezelfde indicatie. CTIC onderzoekt hierin of Xyotax de overlevingskansen vergroot bij NSCLC patiënten. CTIC kondigde nieuwe data aan van een Fase II studie bij 42 low- and high-risk myelodysplastic syndroom (MDS) patiënten, waarvan 11 van de 32 patiënten een respons toonden. Bij 12 van de 32 (38 %) stabiliseerde de aandoening. Neveneffecten waren neutropenie, vermoeidheid, kortademigheid, thrombocytopenie, diarree, en anemie. CTIC geeft voorts USD 102.9 mln convertible subordinated obligaties in ruil voor de USD 175 mln aan uitstaande obligaties. De obligatie draagt 5,75 % rente en heeft een looptijd tot 2008.


4/13

April 2003

Cephalon Cephalon (CEPH) betaalde Elan (ELN) USD 50 mln cash voor de Europese rechten op Actiq. Actiq is een orale transmucosale fentanyl voor de behandeling van kankerpijn bij patiënten met een resistentie voor opoide middelen. ELN kreeg de rechten op Actiq van Anesta in 1999. Anesta werd door CEPH overgenomen in 2000. In de eerste helft van dit jaar haalde CEPH een omzet van USD 47.8 mln. met Actiq in d VS, een stijging van 193 % in vergelijking met een omzet van USD 16.3 mln. in de eerste helft van het jaar 2001. Van Provigil modafinil heeft CEPH alle rechten die ze onder meer in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland nog niet in het bezit had, opnieuw verworven van Merckle (Blaubeuren, Duitsland) en van Cepa Schwarz Pharma (Madrid, Spanje). Merckle en Cepa hadden bepaalde rechten, afkomstig van een oude overeenkomst met Lafon, die op haar beurt door CEPH in de loop van 2001 werd overgenomen. CEPH diende in december een sNDA in bij de FDA voor een bijkomend label voor Provigil modafinil, die al eerder een goedkeuring kreeg voor de behandeling van narcolepsie (overdreven slaperigheid). De sNDA heeft betrekking tot apnea (kortdurende stopzetting ademhaling), SWSD (shift work sleep disorder) en slaapdrang aan aanleiding van slaapstoornissen. Een Fase III studie bij patiënten met SWSD toonden aan dat patiënten gemakkelijker wakker bleven in vergelijking met placebo, op basis van de Multiple Sleep Latency Test (MSLT). De Britse overheid keurde een bijkomende indicatie goed voor Provigil modafinil voor de behandeling van overdreven slaperigheid bij patiënten ten gevolge van obstructieve slaap-apnoe (kortstondige pauzes in de ademhaling). CEPH rapporteerde voor het derde kwartaal een winst per aandeel van USD 0.35, 7 dollarcent beter dan consensus. Actiq fentanyl haalde een omzet van USD 35 mln tegenover USD 14 mln in het derde kwartaal van vorig jaar. Gabatril tiagabine (epilepsie) haalde een omzet van USD 13.5 mln tegenover USD 6.3 mln vorig jaar. Omzet aan Provigil modafinil bedroeg USD 50.2 mln, een tikje lager dan vorig jaar waarin een omzet van USD 53.7 gehaald werd. Lagere omzet was niet onverwacht gezien de voorraadopbouw in het verleden. CEPH's Franse filiaal Laboratoire L. Lafon, haalde een omzet van USD 23.7 mln in de derde kwartaal van 2002. Zonder Lafon's omzet groeide CEPH's omzet met 33 % tegenover hetzelfde kwartaal van vorig jaar. CEPH verhoogde intussen de verwachtingen voor het hele jaar. De onderneming verwacht een winst per aandeel van USD 1.20 te kunnen rapporteren, in plaats van USD 1.08-1.10 op een omzet van USD 460 mln. Voor 2003 verwacht de onderneming een winst per aandeel van USD 1.50 op een omzet van USD 650-USD 660 mln.

Corixa Corixa (CRXA) en Kirin Brewery (Tokyo, Japan) zullen samen CRXA's Wilm's tumor antigen (WT1) vaccin ontwikkelen voor de behandeling van leukemie, myelodysplasie, melanoom en andere kankers. De ondernemingen delen ontwikkeling en marketingkosten in Noord-Amerika. Kirin kreeg exclusieve ontwikkeling- commerciële rechten voor Azië, Australië, New Zeeland en Nieuw Guinea. CRXA behoudt de rechten voor Europa. CRXA krijgt hiervoor USD 3 mln in een upfront licentiepremie en zal bijkomende premies krijgen bij het behalen van mijlpalen, naast rechten op de Kirin’s omzet. WT1 overexpressie komt voor in 80% van de leukemieën bij volwassen en bij bepaalde tumoren. De publicatie van de analyse van de FDA van de studie van Corixa’s Bexxar ter voorbereiding van de meeting van de adviespanel op 17 december wees op een gebrek aan controlegroepen. Klinische studies zijn zo opgezet dat ze de werking van een experimenteel geneesmiddel vergelijkt met een groep die hetzij placebo, hetzij de klassieke therapie krijgt: de controlegroep. CRXA wilde een goedkeuring voor Bexxar voor de behandeling van verschillende types van non-Hodgkin's lymfoom (relapsed/refractory low-grade, follicular/transformed low-grade B cell non-Hodgkin’s lymphoma). De FDA was het met CRXA eens dat de belangrijkste studie van Bexxar radioimmunotherapie effectief bleek te zijn. De FDA verlangde echter een dubbel blinde, placebo gecontroleerde studie maar CRXA voerde een Fase III studie uit die respons moest vergelijken met de respons van patiënten op hun tevoren ondergane chemotherapie. De historische data dienden dan als controle. Volgens de briefing documenten van de FDA toonde studie RIT-II-004, een significant langere duratie van respons van patiënten op Bexxar tegenover hun historische duratie na chemotherapie. In de 5 Bexxar-studies was het belangrijkste neveneffect neutropenie, thrombocytopenie en anemie. De FDA stelde vast dat een belangrijk deel van de data ontbrak naar aanleiding van een hoge drop-out rate. Bexxar is een monoklonaal antilichaam tegen CD20, met iodine-131 en werd samen met GlaxoSmithKline (GSK) ontwikkeld. Meer details op: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/02/briefing/3916b1.htm FDA's Oncologic Drugs Advisory Committee (ADOC) adviseerde een goedkeuring voor Corixa’s Bexxar radioimmunotherapie voor de behandeling van patiënten met verschillende types van non-Hodgkin's lymphoma (NHL, low-grade, follicular/ transformed) ook voor patiënten die weerstand hebben


5/13

April 2003

ontwikkeld op een behandeling met Rituxan rituximab, ondanks de voornoemde bezwaren van de FDA. Het panel stemde 10 tegen 3 voor een positief advies voor de indicatie chemotherapie-refractaire patiënten en 13 tegen 0 voor een positief advies voor de indicatie Rituxan-refractairepatiënten. CRXA verwacht Bexxar te kunnen lanceren binnen de 30 dagen na definitieve goedkeuring.

Genentech Genentech (DNA) rapporteerde voor het derde kwartaal een winst per aandeel van USD 0.23, in lijn met de consensus, en USD 0.03 (15 %) boven de gerapporteerde winst per aandeel voor het zelfde kwartaal van vorig jaar. De omzet in het derde kwartaal steeg met 23 % tot USD 551.8 mln in vergelijking met een omzet van USD 448.7 mln voor dezelfde periode vorig jaar. De omzet in Rituxan in het derde kwartaal bedroeg USD 293.9 mln, een stijging van 38 % in vergelijking met een omzet van USD 212.8 mln in dezelfde periode van vorig jaar. Omzet in Herceptin sales steeg met 15% tot USD 96.7 mln in vergelijking met een omzet van USD 83.8 mln in het derde kwartaal van vorig jaar. Een jury van de Los Angeles County Superior Court beslistte na 17 dagen beraadslaging dat Genentech de “City of Hope National Medical Center” USD 300.1 mln. in royalties verschuldigd is aan achterstallige rechten. Een overeenkomst uit 1976 bepaalde dat DNA recombinant DNA research aan de City of Hope bekostigde in ruil voor rechten op patentapplicaties op resulterende ontdekkingen. DNA stemde ook in om 2% aan rechten te betalen op de omzet van resulterende produkten. De discussie vind zijn oorsprong in de interpretatie van de condities van het contract met betrekking tot die overeenkomst. De rechtbank stelde vast dat Genentech contractbreuk pleegde. Later werd Genentech veroordeeld tot het betalen van USD 200 mln. aan “punitive damages”. Genentech ging tegen de uitspraak in beroep. Genentech en Sequitur tekenen een functional genomics deal. Sequitur (Natick, Mass.) zal Genentech voorzien van antisense/RNAi moleculen om Genentech te helpen bij de validering van bepaalde doelwitten. Sequitur's moleculen stoppen gen expressie. Lexicon (LEXG) zal voor Genentech (DNA) onderzoek verrichten naar de functie van verschillende genen. DNA behoudt exclusieve en nietexclusieve rechten op onderzoek, ontwikkeling en marketing van therapeutische proteïnen en antilichamen die het resultaat zijn van het onderzoek. LEXG krijgt een premie, premies bij het behalen van bepaalde mijlpalen en een converteerbare lening voor USD 39 mln. LEXG krijgt rechten op de verkoop van resulterende therapeutische middelen. LEXG gaf Genentech een licentie voor het gebruik van LEXG's “isogenic DNA gene targeting technology”. Avastin bevacizumab anti-VEGF antilichaam faalde in een Fase III-studie. De studie onderzocht bij 462 patiënten of ze vrij konden blijven van progressie van metastasische borstkanker. Ze kregen ofwel Avastin met Xeloda capecitabine of alleen maar Xeloda. Al deze patiënten werden al eerder zonder succes behandeld met anthracycline of taxane. De studie toonde wel een statistisch significante respons, wat echter niet resulteerde in toegenomen overlevingskansen van de patiënt. Metastasische borstkanker is een indicatie met een hoog ontwikkelingsrisico. Metastasische colorectale kanker is voor de onderneming de belangrijkste indicatie. Het bedrijf heeft nog twee studies lopen over Avastin in colorectale kanker: een eerste studie onderzoekt bij 900 patiënten de gemiddelde overlevingskansen na een behandeling met 5-FU/ leucovorin/CTP-11 tegenover 5-FU/ leucovorin/CTP-11 plus Avastin. De tweede studie onderzoekt bij 200 patiënten de overlevingskansen bij behandeling met 5-FU/leucovorin met en zonder Avastin. Daarnaast onderzoekt de onafhankelijke Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Avastin, in een Fase II/III-studie bij patiënten met metastasische non-small cell lung kanker, metastasische borstkanker als eerstelijnstherapie en metastatische colorectale kanker De U.S. District Court for de Eastern District of California stelt Chiron (CHIR) in het ongelijk in zijn rechtszaak tegen Genentech. Een patent van CHIR beschrijft de aanmaak van monoklonale antilichamen tegen specifieke borstkankercellenantigenen, waaronder het HER-2-antigen. Vorig jaar startte CHIR een rechtszaak tegen Genentech omdat het meende dat de productie en commercialisering door Genentech van Herceptin trastuzumab anti-HER2 antilichaam voor de behandeling van borstkanker een inbreuk was op patent No. 6,054,561. CHIR denkt eraan in beroep te gaan tegen de uitspraak. CHIR heeft nog een andere, soortgelijke rechtszaak lopen tegen Genentech met betrekking tot Chiron’s Patent No. 4,753,894. Genentech en partner Xoma (XOMA) dienden bij de FDA een BLA in voor Raptiva efalizumab voor de behandeling van matig tot ernstige psoriasis. In april stelden de ondernemingen de BLA filing uit wegens verschillen in de pharmacokinetica van de verschillende batches van Raptiva efalizumab, geproduceerd door de respectievelijke ondernemingen. Raptiva is een recombinant gehumaniseerd anti-CD11a monoklonaal antilichaam. Genentech en partner Idec (IDPH) maakten resultaten bekend van een studie bij 185 patiënten met non-Hodgkin’s lymphoma met Rituxan. Patiënten overleefde gemiddeld (mediaan) 23 maanden zonder


6/13

April 2003

ziekteverschijnselen bij patiënten die een verlengde Rituxan therapie ondergingen. Bij patiënten zonder verlengde Rituxan therapie was de event-vrije overlevingsduur 12 maand (mediaan). De eventvrije overleving bij patiënten die nog nooit een chemokuur ondergaan hebben, hadden een eventvrije overleving (mediaan) van 36 maand na verlengde kuur met Rituxan, tegenover 19 maand bij patiënten die geen verlengde kuur kregen. Uit een fase III studie van Genentech's Herceptin trastuzumab anti-HER-2 antilichaam bij 194 HER-2positieve borstkankerpatiënten, bleek de mediaan duurtijd tot progressie van de ziekte 11.2 maand te zijn voor de patiënten (3-drug-groep) die een combinatie van Herceptin, paclitaxel en carboplatin kregen, tegenover 6.9 maanden voor de patiënten (2-drug-groep) die enkel Herceptin en paclitaxel kregen. Mediaan survival in de 2-drug groep bedroeg 33.5 maanden. De mediaan werd nog niet bereikt bij de 3-drug-groep na 36 maanden. De onderneming ziet een verbetering van de overlevingskansen met een 3-drug combinatie bij patiënten met HER-2 overexpressie. Ernstige neutropenie werd bij 55 % van de 3-drug patiënten waargenomen versus 27 % bij de 2-drug patiënten. Herceptin wordt gecommercialiseerd voor de behandeling van metastatische borstkanker.

Genzyme Genzyme (GENZ) rapporteerde een winst per aandeel voor het derde kwartaal van USD 0.27, in lijn met de verwachtingen van de onderneming, maar wel twee dollarcent lager dan de consensus van USD 0.29. Omzet voor het derde kwartaal bedroeg USD 272.8 mln, of 7 % meer dan de USD 255.1 mln omzet in het derde kwartaal van vorig jaar. Cerezyme voor Type 1 Gaucher disease haalde een omzet van USD 157.5 mln, 10 % meer dan de omzet van USD 143.0 mln voor dezelfde periode van vorig jaar. Renagel sevelamer voor de behandeling van nieraandoeningen haalde een omzet van USD 37 mln in vergelijking met USD 52.4 mln voor dezelfde periode van vorig jaar. Op 19 juni verlaagde Genzyme voor de tweede keer dit jaar zijn winstverwachtingen voor 2002 met USD 0,1 mld. tot USD 1,1 mld. en de winst per aandeel van USD 1,23 tot USD 1,18, een stuk lager dan de consensus van USD 1,36. De onderneming verlaagde in september haar verwachtingen voor het derde kwartaal tot USD 0.26 tot USD 0.28 per aandeel te wijten aan een lager dan verwachtte omzet van Renagel. GENZ verwacht nog steeds een winst per aandeel voor het hele jaar van USD 1.08-USD 1.11 met een omzet aan Renagel voor het vierde kwartaal van USD 50-USD 55 mln. De FDA verwierp Transkaryotic Therapies’ data met betrekking tot de reductie van pijn na gebruik van Replagal in de behandeling van Fabry’s desease. Transkaryotic Therapies is de belangrijkste concurrent van Genzyme en was in een nek aan nek race met Fabrazyme voor de goedkeuring voor de behandeling van Fabry’s desease. De FDA zegt nu dat de data inzake reductie in pijn na behandeling met TKTX’ Replagal niet interpreteerbaar is en bijgevolg niet geschikt voor een goedkeuring van Replagal. Bovendien moest de onderneming ook bekennen dat Replagal in het derde kwartaal ontgoochelde in Europa. Met andere woorden TKTX gaf een winstwaarschuwing. De Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee van de FDA zal op 13 & 14 januari de BLA's van respectievelijk Genzyme’s Fabrazyme agalsidase beta en Transkaryotic’s Replagal agalsidase alfa behandelen. De FDA stelde diezelfde meeting uit van 26 & 27 september nadat TKTX bezwaar had getoond tegen de aanwezigheid van een aantal participanten. Op 15 januari zal hetzelfde panel de BLA voor Aldurazyme laronidase enzyme replacement therapy voor de behandeling van mucopolysaccharidosis I evalueren. Aldurazyme werd ontwikkeld met partner BioMarin (BMRN). BMRN en GENZ hebben hiervoor bijkomende data moeten leveren met betrekking tot longvolume (FVC, pulmonary function as measured by forced vital capacity) en een conditietest (zes minuten wandelen) van een open-label extensie van een eerder uitgevoerde placebo gecontroleerde Fase III studie met Aldurazyme laronidase therapie bij 45 mucopolysaccharidosis I (MPS I) patiënten. 22 patiënten die initieel onder behandeling met Aldurazyme waren, hadden een 5.4 % betere FVC score.Dezelfde patiënten verbeterden hun wandelafstand met een mediaan van 40-meter in de conditietest. De 23 patiënten die initieel onder behandeling met placebo waren verbeterden hun FVC scores met 2,6 %. Diezelfde patiënten verbeterden hun wandelafstand met een mediaan van 32.4 meter in de conditietest. Waargenomen neveneffecten zijn;: hoofdpijn, rhinitis en pharyngitis.

Gilead Gilead (GILD) rapporteerde een winst per aandeel voor het derde kwartaal van USD 0.10, maar liefst 3 dollarcent boven consensus, dankzij een sterke Viread tenofovir (HIV). Omzet steeg met 169 % tot USD 120.2 mln. Omzet aan Viread bedroeg USD 68.9 mln, 57 % meer dan in het tweede kwartaal. AmBisome lipid amphotericin B haalde een omzet van USD 48.6 mln. Zonder de USD 16 mln


7/13

April 2003

afschrijving (verkoop aandelen OSI Pharmaceuticals) bedroeg de winst per aandeel USD 0.18 voor het derde kwartaal. GILD zegde de overeenkomst met Cubist (CBST) uit 2001 op. GILD kreeg exclusieve Europese rechten om CBST's injecteerbare en orale Cidecin daptomycin antibacterium te commercialiseren. Volgens GILD is het potentieel voor Cidecin veeleer beperkt geworden. GILD wenst zich bijgevolg toe te leggen aan zijn eigen producten: Viread tenofovir disoproxil voor de behandeling van HIV en Hepsera adefovir dipivoxil voor de behandeling van infecties met het hepatitis B-virus (HBV). Gilead neemt Triangle (VIRS) over voor USD 464 mln in cash, waarbij ze VIRS waardeert aan USD 6 per aandeel. Interessant volgens GILD is VIRS's Coviracil nucleoside analoog, dat momenteel bij de FDA ter goedkeuring voorligt voor de behandeling van HIV. Het is in Fase III voor de behandeling van hepatitis B virus (HBV) infectie. Goedkeuring van Coviracil voor de behandeling van HIV infectie wordt verwacht voor het einde van het jaar. GILD wil een combinatiepil ontwikkelen van Viread tenofovir disoproxil en Coviracil. GILD krijgt toegang tot nieuwe moleculen als opvolger voor haar recent in de VS gelanceerde Hepsera adefovir dipivoxil voor de behandeling van hepatitis B virus (HBV) infectie. VIRS’s pijplijn omvat verder nucleoside analogen amdoxovir voor de behandeling van HIV en clevudine voor de behandeling van chronische HBV. Amdoxovir is in Fase II voor de behandeling van HIV en clevudine is in Fase I/II voor de behandeling van HBV infectie. GILD geeft toe dat de ze verwacht dat de transactie dilutief zal zijn in 2003, neutraal in 2004 en zal bijdragen tot de winst vanaf 2005. Waarnemers denken dat GILD is overgegaan tot een cashtransactie in plaats van een aandelentransactie omwille van de tijdswinst en de relatieve eenvoud van de operatie. De operatie noopte GILD wel tot plaatsen van USD 300 mln. onder de vorm van een converteerbare obligatie over 5 jaar. GILD zal vanaf het tweede kwartaal van 2003 de “Viread Access Program” starten. Het programma geeft toegang tot haar Viread nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor (NtRTI) aan kostprijs voor alle Afrikaanse landen. Een internationale dubbelblinde Fase III-studie (Study 903) met Gilead’s HIV-middel Viread toonde een positief effect op lipide concentraties. Na 48 weken hadden de 199 patiënten een toename van slechts 12 mg/dL in triglyceriden tegenover een toename van 84 mg/dL bij de 208 patiënten die Zerit stavudine (Bristol-Myers) kregen. De EMEA's Committee of Proprietary Medicinal Products (CPMP) adviseerde de goedkeuring van GILD's Hepsera adefovir nucleotide analoog voor de behandeling van chronische hepatitis B virus infectie. Ook de FDA keurde Hepsera adefovir dipivoxil nucleotide analoog goed voor de behandeling van infecties met het chronische hepatitis B-virus (HBV) bij volwassenen.

Human Genome Sciences Human Genome Sciences (HGSI) en Kirin Brewery (Tokyo, Japan) zullen samen de respectievelijke humane monoklonale antilichaam agonisten bestuderen van het TRAIL Receptor-2 proteïne. Ze zullen samen een kandidaat molecule selecteren en klinische studies uitvoeren voor de behandeling van kankers. Kirin neemt de commercialisering van de resulterende middelen in Azië, Australië en Nieuw Zeeland voor zijn rekening. HGSI commercialiseert de resulterende middelen in alle andere regio’s. Kirin betaalt voor deze samenwerking bij het bereiken van bepaalde mijlpalen en zal na commercialisatie rechten verschuldigd zijn aan HGSI voor elk resulterend TRAIL-R2 MAb product, net zoals HGSI rechten zal betalen aan Kirin op de verkoop van resulterende producten. De onderneming stopte met de ontwikkeling van haar Mirostipen recombinant myeloid progenitor inhiberende factor (MPIF) als een monotherapie in de behandeling van chemotherapie-geïnduceerde neutropenie. HGSI zei over de twee fase IIa studies: "the biological activity observed in patients is not sufficiently robust to meet our criteria for continued development." HGSI zal nu een inspanning leveren om Albugranin, longacting formulering van granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) te ontwikkelen voor dezelfde indicatie.

Idec Pharmaceuticals Zoals verwacht na de vooraankondiging 9 oktober rapporteerde Idec Pharmaceuticals (IDPH) een winst per aandeel voor het derde kwartaal van USD 0.22, een dollarcent beter de consensuscijfers. Belangrijkste component is de verkoop van Rituxan rituximab voor non-Hodgkin's lymphoom. Rituxan rituximab wordt in de VS zowel door Genentech als door IDPH gecommercialiseerd. Omzet in het Omzet voor het derde kwartaal bedroeg USD 103.7 mln USD 34.1 mln meer dan de USD 69.6 mln voor het zelfde kwartaal van het vorige jaar. Inkomsten uit Rituxan kwam voor het derde kwartaal uit op USD


8/13

April 2003

98.6 mln, 44 % hoger dan de gerapporteerde USD 68.5 mln vorig jaar. Zevalin ibritumomab radioimmunotherapy (NHL) bedroeg USD 5 mln voor het derde kwartaal. Zevalin werd pas afgelopen februari goedgekeurd. De Europese goedkeuring voor Zevalin voor de behandeling van non-hodgkins lymphoma (NHL) radioimmunotherapie laat nog wat op zich wachten door problemen bij de afvuller, DSM Pharmaceuticals. IDPH en partner Schering Ag hopen het middel vooralsnog te kunnen lanceren in de eerste helft van volgend jaar. In een studie bij 188 patiënten die nog geen chemotherapie ondergaan hadden voor de behandeling van non-hodgkins lymphoma (NHL) of bij patiënten die hervallen waren, gaf een vier weken durende kuur met Rituxan rituximab anti-CD20 antilichaam een globale respons van 66 % bij de zogenaamde naïeve patiënten en 46 % bij de hervallen patiënten. 151 patiënten met een complete of partiële respons of met een gestabiliseerde ziekte kregen ofwel een langere behandeling of werden alleen maar geobserveerd. Na 25 maanden hadden de patiënten onder een langere behandeling een gemiddelde van 22,4 maanden vrij van ziekteverschijnselen, tegenover 13,6 maanden bij de patiënten onder observatie. De gegevens werden gepresenteerd op de internationale conferentie over Malignant Lymphoma in Lugano. IDPH kreeg van Nippon Shinyaku een licentie op HMN-214, een kankermiddel met wereldwijde rechten, met uitzondering van Azië. NS Pharma, een divisie van Nippon Shinyaku, voert momenteel Fase I studies uit met HMN-214 in geavanceerde en/of metastasische kankerpatiënten die hervallen zijn na de standaardtherapie. IDPH is verantwoordelijk voor de verdere ontwikkeling a van HMN-214 in colorectale, non-small cell lung (NSCLC) en prostaatkankers. IDPH betaalt Nippon Shinyaku een eenmalige betaling, milestones and rechten Een fase I/II studie van IDPH’s IDEC-114 anti-CD80 antilichaam bij patiënten met verschillende vormen van folliculaire non-Hodgkin’s lymphoma, toonde aan dat de tumor verkleinde bij alle patiënten. In de high dose groep (375 mg/m2 per week tijdens 4 weken), hadden 3 van de 16 patiënten een complete respons. Er werden geen belangrijke neveneffecten gevonden buiten wat vermoeidheid en misselijkheid.

Imclone De voormalige CEO van ImClone (IMCL) Samuel Waksal pleit schuldig op beschuldiging van fraude, samenzwering en obstructie van het gerecht. De dag waarop de strafmaat wordt bepaald is nog niet vastgelegd. Voor alle aanklachten, zes in totaal, kan Waksal een maximumstraf krijgen van 40 jaar, waaronder 10 jaar voor de aandelenfraude. Waksal gaf toe aandelen te hebben verkocht met de voorkennis dat de FDA ImClone's dossier voor de goedkeuring van Erbitux, een anti-EGFR antilichaam in de behandeling van kanker, zou weigeren. Waksal gaf ook toe dat hij bij zijn vader en dochter aandrong IMCL aandelen te verkopen, hoewel hij aangaf dat geen van beiden op de hoogte waren over het waarom van deze verkoop. Waksal gaf toe het SEC onderzoek te hebben tegengewerkt in haar onderzoek naar insider-trading door valse verklaringen af te leggen en door belangrijke documenten te vernietigen. Daarnaast gaf hij toe betrokken te zijn in een zaak van bankfraude en in een zaak van vervalsing van documenten. In augustus spande de onderneming een rechtszaak aan tegen haar voormalige CEO Waksal in de New York State Supreme Court. Deze wil ondermeer de ontslagvergoeding van Waksal recupereren. IMCL en partner Bristol-Myers (BMY) planden twee bijkomende Fase III studies met IMCL's Erbitux anti-EGFR antilichaam als tweedelijnstherapie bij patiënten met metastatische colorectale kanker. Een Fase III studie zal Erbitux plus irinotecan vergelijken met irinotecan als monotherapie. Een tweede Fase III studie vergelijkt Erbitux plus oxaliplatin/5FU met oxaliplatin/5FU. Protocols werden aan de FDA voorgelegd. IMCL kreeg in december een “refusal-to-file letter” van de FDA voor Erbitux voor de behandeling van irinotecan-refractory colorectale kanker. Merck KGaA (MRK) ontwikkelt Erbitux voor Europa. Hier kondigde IMCL dat er werd gestart met een open-label studie bij in 250 patiënten met Erbitux als monotherapie bij die patiënten die niet meer reageren op chemotherapie. IMCL verwacht een “early access protocol” voor Erbitux te kunnen starten in de VS. Een “early access protocol” geeft een onderneming de mogelijkheid om op commerciële schaal studies te verrichten met een experimenteel middel.

MedImmune


9/13

April 2003

MedImmune (MEDI) moest nu de verwachtingen voor 2002 neerwaarts bijstellen. Ze verwachtte aanvankelijk een winst per aandeel van USD 0.62-USD 0.67, wat naar USD 0.25-USD 0.27 teruggebracht werd. MEDI rapporteerde uiteindelijk een dollarcent boven de verwachtingen: USD 0.13 per aandeel voor het derde kwartaal van 2002. Omzet steeg met 53 % tot USD 73 mln waarvan USD 30 mln in Synagis palivizumab voor de behandeling van RSV-infecties (Respiratory Syncytial Virus) en USD 20 mln in Ethyol amifostine (oncologie). MEDI verwacht een vertraging in haar psoriasis programma. 50 % van de patiënten die met MEDI-507 behandeld werden in de drie Fase II studies ontwikkelden een immuunreactie tegen het middel. Deze immuunreactie zou evenwel de veiligheid en de effectiviteit van MEDI-507 niet aantasten. MEDI zal echter een aantal bijkomende studies verrichten met MEDI-507. Afhankelijk van de uitkomst van deze studies kan al dan niet een Fase III studie gestart worden aan het eind van 2003. MEDI paste de indicatie aan voor haar FluMist intranasal influenza vaccin in een poging bepaalde kwesties te omzeilen. De vernieuwde indicatie is de preventie van griep vanaf de leeftijd van 5 jaar in plaats van 19 maanden. In juli 2001 vond de adviespanel van de FDA immers dat FluMist veilig genoeg was vanaf een leeftijd van 15 maanden, maar stelde anderzijds dat de data op zich onvoldoende waren voor een goedkeuring van het middel. Het panel vreesde dat de gegevensdatabank inzake veiligheid en neveneffectprofiel incompleet was, met name wat betrof het gebruik van Fumist, samen met andere vaccins. Daarenboven leek Flumist geassocieerd te zijn met pneumonie. De nu complete data lijkt de eerdere signalen te bevestigen. Waargenomen events zijn onder meer astma en kortademigheid, in die mate dat ze bijzonder zorgen vereisten bij de allerjongsten. Aan de andere kant werd er geen toename in pneumonie waargenomen. Andere punten blijven openstaan, aldus de FDA. Het agentschap heeft namelijk twijfels bij de design en de uitvoering van bepaalde aspecten van de klinische studie. Meer details op:http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/02/briefing/3912b1.htm Een adviesraad (Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee, VRBPAC) van de FDA zei hierop dat MEDI’s FluMist intranasal influenza vaccin veilig en effectief is voor gezonde individuen van 5 tot 49 jaar en adviseert een goedkeuring voor die groep. Een meerderheid van de panelleden zagen evenwel geen effect in de leeftijdsgroep van 50-64 jaar, hoewel ze erkennen dat het middel ook in die groep veilig is. VRBPAC leden hadden vragen met betrekking tot de leeftijdsgroep van 50 tot 64 jaar, gezien weinig data beschikbaar was. In elk geval zet partner Wyeth (WYE) de productie van FluShield (injecteerbaar griepvaccin) en Pnu-Imune (injecteerbaar polysaccharide pneumococcen vaccin) stop. De onderneming wil zich meer toeleggen op de nieuwe technologieën inzake vaccinaties zoals bijvoorbeeld FluMist (intranasale influenza vaccin) van partner MEDI.

Millennium Millennium (MLNM) rapporteerde een verlies voor het derde kwartaal van USD 0.31 per aandeel, 4 cent meer dan de verwachtte USD 0.27 per aandeel. MLNM verwachtte ook minder licentie-inkomsten voor 2002. Die licentie-inkomsten werden door partners naar 2003 doorgeschoven, aldus de onderneming. MLNM verwacht nu USD 350-USD 375 mln aan licentie-inkomsten, in plaats van de verwachtte USD 400 mln. Het verwachtte operationeel verlies wordt eveneens aangepast: USD 235-USD 260 mln. De verwachtte omzet voor Integrilin eptifibatide (acuut coronair syndroom) voor 2002 wordt geschat op USD 300. mln. Integrilin eptifibatide wordt door partner Schering-Plough verdeeld, MLNM verwacht zo’n USD 150 mln aan inkomsten te kunnen inboeken voor 2002. Kevin Starr (COO en CFO) verlaat MLNM, net zoals (Hoofd R&D). John Maraganore neemt ontslag als SVP strategic product development. Hij kan aan de slag bij Alnylam (Cambridge, Mass.) als voorzitter en CEO. Robert Tepper werd gepromoveerd als hoofd van de R&D afdeling van MLNM, Kenneth Bate, afkomstig van JSB Partners, wordt CFO. MLNM ontslaat voorts 103 van de 2450 werknemers. De onderneming zegt zich meer te willen toeleggen op de ontwikkeling van hun laat stadium producten. Agilent en MLNM zullen samen technologieën ontwikkelen voor onderzoek op proteïnen. Agilent ontwikkelt software op basis van MLNM's SpectrumMill. SpectumMill wordt geïntegreerd in Agilent's Synapsia Informatics Workbench software platform. De onderneming kreeg verder toegang tot de “in vivo imaging technology” van Xenogen (Alameda, Calif.) voor toepassingen in oncologie. Ze schaft zich Xenogen's IVIS Imaging System en Living Image software aan, en heeft een optie op de Bioware cells, bepaalde micro-organismen en de LPTA-diermodellen. MLN02 in een placebogecontroleerde Fase II-studie bij 185 patiënten met milde tot gematigde ziekte van Crohn, kon de verwachting niet waarmaken. De 0,5 mg/kg-dosis noch de 2 mg/kg-dosis MLN02 kon een reductie van 70 punten in de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) veroorzaken. Er is evenwel een statistisch significant verschil tussen de twee dosisregimes inzake remissie (stabilisatie): 36,9 % voor de


10/13

April 2003

2 mg/kg-dosis en 20,7 % in de placebogroep. MLN02 is een monoklonaal antilichaam tegen T cell integrin alpha(4)beta(7). MLNM begon een uitgebreide Fase III ADVANCE MI studie met Integrilin eptifibatide bij 6,000 hartpatiënten na een hartinfarct. Deze patiënten krijgen ofwel Integrilin als monotherapie of in combinatie met tenecteplase. Deze patiënten ondergaan een percutane coronaire interventie binnen de vier uur. Het belangrijkste eindpunt van de studie is een verbetering van de overlevingskansen van de patiënt en een vermindering van gevallen van congestief hartfalen. Integrilin wordt gecommercialiseerd door MLNM en partner Schering-Plough (SGP) voor de behandeling van acute coronaire syndromen. TNKase tenecteplase wordt gecommercialiseerd door Genentech (DNA). MLNM zal in het begin van 2003 een NDA bij de FDA indienen en bij de EMEA voor Velcade voor de behandeling van relapsed en refractory multiple myeloma. De onderneming hoopt op een versnelde goedkeuring van Velcade op basis van een Fase II studie dat binnenkort op de “American Society of Hematology” meeting zal voorgesteld worden in Philadelphia. Velcade heeft een Fast Track designation, ondergaat Fase III studies in multiple myeloma.Twee Fase II studies van Millennium’s Velcade dipeptide boronic acid proteasome inhibitor voor de behandeling van multiple myeloma (MM) toonde aan dat van 202 patiënten met refractory and relapsed MM, 4 % van de 193 evalueerbare patiënten een complete remissie bereikten. Complete remissie werd gedefinieerd aan de hand van de Blade criteria. De totale respons was 35 % en 59 % van de patiënten toonden een minimale respons of een gestabiliseerde ziekte. De mediaan overlevingstijd was 16.4 maand en de duurte van respons had een mediaan van 12 maand. 21 % van de patiënten zetten de behandeling stop door neveneffecten. In MLNM's Fase II CREST studie bij 54 MM patiënten die eerder een eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan, maar hervallen zijn, had 4 % van de 26 evalueerbare patiënten in de 1.3 mg/m2 Velcade groep een complete remissie, aan de hand van de Blade criteria. 4 % van de 27 evalueerbare patiënten uit de 1 mg/m2 of Velcade hadden een complete remissie van de ziekte. Globale respons voor de twee groepen bedroeg respectievelijk 50 % en 33 %. Een stabiliteit van de aandoening werd in respectievelijk 69 % en 59 % van de gevallen waargenomen. De globale respons rate verbeterde nog na toediening van dexamethasone bij de niet responders. Perifere neuropathie werd in 58 % van de of high-dose patiënten waargenomen en in 18 % van de low-dose patiënten. MLNM startte een andere, open-label Fase II studie met Velcade bortezomib bij 175 patiënten met refractaire metastatische colorectale kanker. Deze patiënten krijgen een monotherapie van Velcade of Velcade in combinatie met Camptosar irinotecan. Het belangrijkste eindpunt van de studie is tumor respons.

Protein Design Labs Protein Design Labs (PDLI) benoemde Mark McDade als nieuwe CEO. McDade was daarvoor CEO van Signature BioScience. PDLI rapporteerde voorts data van een mislukte Fase III studie van Zamyl en besloot hierop haar dossier (BLA) voor het anti-CD33 antilichaam voor de behandeling van acute myeloide leukemie (AML) niet bij de FDA in te dienen. PDLI zei dat Zamyl plus chemotherapie niet aan de verwachtingen voldeed. Er kon geen significant verschil worden opgemerkt vergeleken met chemotherapie als monotherapie wat betreft complete respons binnen de 70 dagen. Het bedrijf kondigde eveneens aan dat de gegevens geen statistisch verschil konden aantonen in veralgemeende respons in AML patiënten die niet meer reageerden op chemotherapie.

Qiagen Qiagen verlaagde haar omzet- en winstverwachtingen voor het tweede, derde, vierde kwartaal en voor het volledige jaar. Ze verwacht een lagere vraag bij Amerikaanse farma- en biotechbedrijven. QGENF voorziet USD 73 mln. i.p.v. USD 80 mln. voor het tweede kwartaal, USD 75 mln. i.p.v. USD 83 mln. voor het derde en 80 mln. i.p.v. USD 98 mln. voor het vierde kwartaal. Voor het hele jaar werd de verwachte winst per aandeel verlaagd van USD 0,38 naar USD 0,23, op een verwachte omzet van USD 300 mln. i.p.v. USD 345 mln. QGENF rapporteerde tenslotte een winst per aandeel voor het derde kwartaal van USD 0.05, in lijn met consensus. De omzet bedroeg USD 76.9 mln, een stijging van 21 %. De omzet aan reagentia voor zuivering van nucleinezuren bedroeg 72 % van de omzet en groeide 24 %. QGENF nam Xeragon over, een producent van synthetisch RNA, voor USD 8 mln. in aandelen, plus GenoVision over voor USD 28 mln. inclusief USD 14 mln. in cash en 940.000 QGENF aandelen. Qiagen betaalt een succesbonus van USD 3 mln. op basis van GenoVision's performantie op 12 maanden volgend op de overname. GenoVision ontwikkelt reagentia voor bepaalde diagnostische applicaties


11/13

April 2003

waaronder diagnostica voor transplantatie. GenoVision beschikt over “magnetic bead technology” (magnetische kogeltjes) bruikbaar in QGENF’s high throughput BioRobot systems. QGENF zegt dat de overname addititioneel USD 5 mln. aan omzet zal bijdragen en een verlies van USD 1 mln. voor 2002, in 2003 voor USD 13 mln. aan omzet met USD 1 mln. netto winst. QGENF en Epoch (EBIO) zullen samen EBIO's MGB Eclipse Probe Systems wereldwijd verdelen. De MGB Eclipse Probe Systems meet real-time genexpressie. EBIO fungeert als toeleverancier van componenten. Qiagen levert aan klanten kant en klare oplossingen en/of gecustomiseerde oplossingen. De overeenkomst is exclusief, EBIO krijgt in ruil premies, toegang tot bepaalde technologieën en rechten. QGENF en NascaCell zullen samen assays ontwikkelen, bruikbaar voor de screening van moleculen op basis van QGENF's LiquiChip detectie platform. NascaCell zal haar NAB-Conversion technologie gebruiken. De NAB-Conversion technologie is een fluorescent high-throughput screening systeem. Beiden verwachten de eerste testen in 2005 te kunnen lanceren.

Oxford GlycoSciences Oxford GlycoSciences (OGS) zal in het begin van volgend jaar haar NDA voor Zavesca (OGT 918) voor de behandeling van Type I Gaucher disease terug bij de FDA indienen. OGS kreeg een “nonapprovable letter” voor Zavesca in juni met de opmerking dat er te weinig aanduidingen waren van veiligheid en effectiviteit van de oral N-butyldeoxynojirimycin glucosyltransferase inhibitor. OGS zal bijkomende klinische data toevoegen aan het bestaande dossier.

Sangamo Sangamo (SGMO) en Avigen (AVGN) gaan samen therapeutica ontwikkelen voor de behandeling van chronische pijn. SGMO zal haar zinc finger DNA binding protein transcription factors (ZFP TFs), die genexpressie regelen, combineren met AVGN's adeno-associated virus (AAV) gene delivery system. Het reslterende Intelectueel eigendom zal worden gedeeld.

Tanox Tanox (TNOX) heeft niet het recht onafhankelijk TNX-901 te ontwikkelen, aldus een arbitrage-panel. TNX-901 is een anti-IgE antilichaam voor de behandeling van allergie aan aardnoten. Dit besluit staat haaks op de uitspraak van de U.S. District Court for de Northern District of California uit 2001. Dat vonnis stelde dat TNOX het recht heeft bepaalde anti-IgE antilichamen zelfstandig te ontwikkelen, waaronder TNX-901 op basis van een overeenkomst uit 1996 met Novartis (NOVN) en Genentech (DNA) In 2001 stuurde een Californische rechter alle partijen naar een arbitrage-panel, nadat NOVN en Genentech een zaak tegen TNOX waren gestart met betrekking tot TNX-901. Genentech vervolledigde het Xolair dossier. Xolair is een gehumaniseerd anti-IgE antilichaam voor de behandeling van matige tot ernstige astma. Het product is het resultaat van een samenwerking met TNOX. Deze ondernemingen kregen in de loop van 2001 een “complete response letter” met de vraag naar meer gegevens, met betrekking tot veiligheid. Van de Australische overheid kreeg partner Novartis (NOVN) alvast de toestemming om Xolair omalizumab te commercialiseren.

Trimeris Trimeris (TRMS) haalde USD 108,6 mln. op. TRMS gaf daarvoor 2,4 mln. nieuwe aandelen uit tegen een prijs van USD 45,25. Morgan Stanley, Goldman Sachs, Lehman Brothers en Banc of America Securities begeleidden de transactie. TRMS wilde oorspronkelijk 2 mln. aandelen uitgeven tegen USD 49,99. De succesvolle kapitaaloperatie is een krachttoer in de huidige omstandigheden. Ze maakt een einde aan een periode van 9 maanden waarin dergelijke operaties ondenkbaar waren. Opvallend is de minimale discount waarmee de aandelen geprijsd werden ten opzichte van de beurskoers. De FDA accepteerde TRMS’ NDA van Fuzeon enfuvirtide (voorheen T-20) voor de behandeling van HIV-1 in combinatie met andere anti-retrovirale middelen en gaf het een “priority review”. Fuzeon ligt


12/13

April 2003

ook bij de EMEA ter goedkeuring. Het bedrijf waarschuwt wel dat de vraag naar het middel potentieel het aanbod kan overstijgen. TRMS denkt eind 2003 20.000 eenheden Fuzeon enfuvirtide per maand te kunnen produceren , wat minder dan verwacht werd. Volgens TRMS kunnen in een aanvangsfase niet meer dan 12.000 tot 15.000 patiënten van Fuzeon voorzien worden omdat een voorraad van 6 maand moet opgebouwd worden. Hiermee wordt vermeden dat patiënten, door een gebrek aan Fuzeon, zonder behandeling zouden vallen, wat de deur zou openen voor het ontstaan van resistente HIV stammen. Halfweg 2004 moet de capaciteit voldoende moeten zijn om 39.000 eenheden te produceren, goed voor 32.000 patiënten.

Vertex Vertex (VRTX) zal in 2002 een netto verlies boeken van USD 100 tot 110 mln, USD 20 mln méér dan eerder aangekondigd. De onderneming verwacht namelijk minder inkomsten van partners (USD 80-90 mln), en een lagere omzet (USD 72-77 mln). VRTX en Eli Lilly (LLY) hebben hun overeenkomst uit 1997 geherstructureerd inzake de protease inhibitoren voor de behandeling van chronische hepatitis C virus (HCV) infectie. VRTX kreeg de wereldwijde rechten op de moleculen terug, inclusief VX-950. LLY was tevoren verantwoordelijk voor de formulering, ontwikkeling en marketing. LLY moet snoeien in de kosten om de lancering van Strattera voor de behandeling van ADHD en Forteo voor de behandeling van osteoporosis te kunnen financieren. Antivirale middelen behoren niet tot de focus van LLY. VRTX kreeg USD 35.2 mln. van de USD 40 mln. in mijlpaalpremies waar ze recht op had onder de overeenkomst zoals ze vroeger bestond. Men verwacht dat men met VX-950 een Fase I studie start in de tweede helft van dit jaar. VX-950 is een inhibitor van HCV NS3-4A protease. VRTX en partner Aventis (AVE) publiceerden resultaten uit een fase II van VRTX's pralnacasan interleukin-1 beta converting enzyme (ICE) inhibitor bij 285 patiënten met reumatische artritis (RA). Deze resultaten toonden een trend in de reductie van ACR20 scores en statistisch significante reducties in merkers geassocieerd met inflammatieprocessen. Bij 279 patiënten die disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDS) of corticosteroïden kregen, kon een dosisafhankelijke verbetering van de ACR20 (p=0.076) waargenomen worden. Patiënten die een hoge dosis of pralnacasan kregen, haalden een ACR20 score boven de 40%. VRTX zei dat ondanks het feit dat de het resultaat (ACR20 score) niet statistisch significant was in de dubbel blinde, placebogecontroleerde Europese studie, de combinatie van een trend naar een dosis afhankelijke respons en een statistische significante reductie in merkers, (waaronder c-reactive proteïne erytrocyt sedimentatieratio), het resultaat kon gezien worden als een “proof of principle” van de anti-inflammatoire effecten van de molecule. VRTX en partner GlaxoSmithKline (GSK) kondigden aan dat de Fase III NEAT en SOLO studies met GW433908 (VX-175) de klinische endpoints op 48 weken bereikten. De Fase III CONTEXT studie met GW433908, een prodrug van Agenerase amprenavir HIV protease inhibitor, bereikte haar eindpunt op 24 weken. De partners rapporteerden eerder al NEAT data na 24 weken, waarin 73 % van de 166 patiënten behandeld met GW433908 een ondedecteerbare viral load verkregen. GSK diende hierop haar dossiers in bij de FDA en de EMEA voor GW433908 (VX-175). VRTX krijgt voor het indienen van het dossier een niet nader bepaalde premie van GSK. Commercialistaie is de verantwoordelijkheid van GSK, VRTX krijgt co-promotion rights voor de VS en Europa.


13/13

April 2003

FOCUS OP BIOTECH JAAROVERZICHT 2002 VAN DE BEURSGENOTEERDE ONDERNEMINGEN IN PRIVAK BIOTECH

Recommend Documents