EKSPRESI INTERLEUKIN-5 (IL-5) PADA POLIP HIDUNG
Tesis
Oleh SRI FITRIYANI NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2016
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI INTERLEUKIN-5 (IL-5) PADA POLIP HIDUNG
Tesis Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh SRI FITRIYANI NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2016
Universitas Sumatera Utara
Medan, 10 Okt
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR Dengan mengucap syukur Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala atas segala rahmat dan karuniaNya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Ekspresi Interleukin-5 pada Polip Hidung” sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Dengan telah selesainya tesis ini, maka dengan hati yang tulus dan penuh rasa syukur, terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya ucapkan kepada yang terhormat: Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L.(K) atas kesediaannya sebagai ketua pembimbing penelitian ini, dr. Andrina YM. Rambe, Sp.T.H.T.K.L. dan Dr. dr. Devira Zahara, M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K) di tengah kesibukan mereka, dengan penuh perhatian dan kesabaran, telah banyak memberi bantuan, bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat bermanfaat kepada saya dalam menyelesaikan tulisan ini. Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Prof. Dr. Ir. Albiner Siagian, Msi sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan, bimbingan dan masukan dalam bidang metodologi penelitian dan statistik. Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Magister Kedokteran Klinik saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesarbesarnya kepada: Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Runtung Sitepu, SH. MH yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S (K), atas kesempatan yang
ii
Universitas Sumatera Utara
diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Yang terhormat Ketua Departemen Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K) dan Ketua Program Studi Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. dr. T. Siti Hajar Haryuna Sp.T.H.T.K.L, yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu kepada saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik. Yang terhormat supervisor di jajaran Departemen Telinga, Hidung Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan: Prof. dr. Ramsi Lutan, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. dr. Askaroellah Aboet, Sp. T.H.T.K.L (K), dr. Yuritna Haryono, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. T.Sofia Hanum, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Linda I. Adenin, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ida Sjailandrawati Hrp, Sp.T.H.T.K.L, dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Rizalina A. Asnir, Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, dr. Siti Nursiah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L , dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked, (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K), Dr. dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ashri Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS), FICS, Sp.T.H.T.K.L, Dr. dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS), SpT.H.T.K.L (K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ferryan Sofyan, M.Kes, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ramlan Sitompul, Sp. T.H.T.K.L, dr. Yuliani M. Lubis, Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Indri Adriztina, M. Ked. (ORLHNS), Sp. T.H.T.K.L. Terima kasih atas segala ilmu, keterampilan dan bimbingan guru-guru selama ini. Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini. Terima kasih pada teman-teman terbaik, keluarga disaat senang dan susah, serta berjuang bersama dalam mencapai cita-cita, teman-teman
iii Universitas Sumatera Utara
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Yang mulia dan tercinta Ayahanda Drs. H. Jamudin K. dan Ibunda Hj. Adimah, ananda sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih sayang yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang tua kami, serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami sejak kecil. Kepada suami tercinta Marwansyah, dan kepada ketiga buah hati tersayang Makhrianda Hadi Fitra, Afif Thahari dan Hafiz Aidan Naufal; tiada kata yang lebih indah yang dapat saya ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya dan doa kepada saya sehingga dengan ridho Allah SWT akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini. Terima kasih kepada semua pihak yang telah banyak membantu, baik langsung maupun tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, hanya Allah Subhanahu Wa Ta’ala yang mampu memberikan balasan terbaik. Semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang banyak. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta’ala senantiasa memberi rahmat dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin. Wabillahi taufiq walhidayah, wassalamualaikum warrahmatullahi wabarakatuh. Medan, Oktober 2016 Penulis Sri Fitriyani
iv Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Pendahuluan: Angka kekambuhan pasien dengan polip hidung masih tinggi. Pengobatan polip hidung berhubungan dengan gambaran histopatologinya. Diantara semua sitokin, Interleukin-5 (IL-5) mempunyai hubungan yang paling baik dengan eosinophil cationic protein (ECP). Hal ini menunjukkan adanya hubungan yang erat antara IL-5 dengan beratnya peradangan oleh eosinofil. Tujuan : Mengetahui ekspresi IL-5 pada polip hidung. Metode: Penelitian deskriptif terhadap 33 kasus penderita polip hidung dilakukan sejak Juli 2013- Januari 2015 di RSUP.H. Adam Malik Medan. Gambaran histopatologi berdasarkan klasifikasi Hellquist, 1996. Penentuan stadium berdasarkan Lund and Mackay 1995. Histopatologi polip hidung diperiksa dengan teknik pewarnaan hematoksilin eosin dan ekspresi IL-5 diperiksa dengan teknik pewarnaan imunohistokimia Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, dijumpai pada laki-laki (66,7%), usia terbanyak pada usia ≥40 tahun (63,6%), stadium terbanyak adalah stadium 2 (54,6%), histopatologi terbanyak adalah tipe I (69,7%), ekspresi IL-5 terbanyak adalah overekspresi sebanyak 66,7% dan dijumpai overekspresi pada tipe I sebanyak 77,3%. Kesimpulan: Ekspresi IL-5 pada polip hidung dijumpai overekspresi dan lebih banyak overekspresi pada tipe alergi Kata Kunci: Polip Hidung, Ekspresi Interleukin-5, imunohistokimia
v Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Introduction: The recurrence rate of patients with nasal polyps is still high. Management of nasal polyps is commonly based on its histopathologic type. Among all the cytokines, Interleukin-5 (IL-5) has the best relationship with eosinophil cationic protein (ECP). This shows the closed relationship between IL-5 with the severity of inflammation eosinophils. Aim: To describe the expression of IL-5 in nasal polyps. Methods: Descriptive study on 33 cases of patients with nasal polyps since July 2013- January 2015 in RSUP.H. Adam Malik. Histopathologic features based on classification of Hellquist 1996. Staging Nasal Polyps based on Lund and Mackay 1995. Histopathology examined with hematoxylin eosin staining techniques and expression of IL-5 examined with immunohistochemical staining techniques Results: From the 33 cases of nasal polyps, males (66.7%), mostly ≥40 years old (63.6%), the highest stage is stage 2 (54.6%), the most histopathologic type was type I (69.7%), mostly overexpression of IL-5 (66.7%) and the overexpression of IL-5 in the type I (77,3%). Conclusion: IL-5 expression in nasal polyps was overexpression and more overexpression on allergic type. Keywords: Nasal polyps, Expression of Interleukin-5, immunohistochemistry
vi Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI Halaman
KATA PENGANTAR ABSTRAK ABSTRACT DAFTAR ISI DAFTAR GAMBAR DAFTAR TABEL DAFTAR LAMPIRAN DAFTAR SINGKATAN BAB I. PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang 1.2 Permasalah 1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan umum 1.3.2 Tujuan khusus 1.5. Manfaat Penelitian BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Polip Hidung 2.1.1 Definisi 2.1.2 Aspek Klinis 2.1.3 Epidemiologi 2.1.4 Histopatologi polip hidung 2.1.5 Klasifikasi histopatologi polip hidung 2.1.6 Patogenesis polip hidung 2.1.7 Interleukin-5 (IL-5) 2.1.8 IL-5 pada polip hidung 2.1.9 Antibodi anti IL-5 2.1.10 Kortikosteroid 2.1.11 Histamin 2.2 Penatalaksanaan 2.3 Anatomi Kavum Nasi 2.4 Fisiologi Hidung 2.5 Imunohistokimia 2.6 Kerangka Teori 2.7 Kerangka Konsep BAB III. METODE PENELITIAN 3.1 Jenis Penelitian 3.2 Waktu dan Tempat Peneilitan 3.3 Populasi, Sampel Penelitian, dan Teknik Pengambilan Sampel Penelitian 3.3.1. Populasi 3.3.2. Sampel 3.4 Variabel Penelitian 3.5. Defenisi Operasional
ii v vi vii ix x xi xii 1 1 3 3 3 3 4 5 5 5 5 7 8 9 13 14 15 16 17 17 18 20 21 21 24 25 26 26 26 26 26 26 27 27
vii Universitas Sumatera Utara
3.6
Alat Bahan Penelitian 3.6.1 Alat Penelitian 3.6.2 Bahan Penelitian 3.6.3 Proses pewarnaan hematoksilin eosin 3.6.4 Prosedur kerja pewarnaan imunohistokimia IL-5 3.7 Kerangka Kerja 3.8 Cara Pengumpulan Data 3.9 Cara Analisa Data BAB IV. HASIL PENELITIAN 4.1 Hasil Analisis BAB V. PEMBAHASAN BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN 6.1 Kesimpulan 6.2 Saran DAFTAR PUSTAKA PERSONALIA PENELITIAN LAMPIRAN
31 31 31 31 32 33 34 34 35 35 39 44 44 45 46 53 55
viii Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Gambar 2.2 Gambar 2.3 Gambar 2.4 Gambar 2.5 Gambar 2.6 Gambar 4.1 Gambar 4.2
Edematous, Eosinophilic Polyp Polip tipe inflamasi Polip hidung dengan hiperplasia kelenjar seromusin Polip dengan stroma atipikal Model rekruitmen eosinofil pada polip hidung Algoritma Penatalaksanaan Polip Hidung Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan pembesaran 400x A. Tidak overekspresi. B. Overekspresi Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan pembesaran 400x A. Overekspresi pada tipe I. B. Overekspresi pada tipe II
9 10 11 12 16 19 37 38
ix Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Tabel 2.2 Tabel 2.3 Tabel 4.1 Tabel 4.2 Tabel 4.3 Tabel 4.4 Tabel 4.5 Tabel 4.6
Stadium Polip Menurut Mackay and Lund 1995 Stadium Polip Menurut Levine Stadium polip menurut Meltzer Distribusi frekuensi penderita polip hidung berdasarkan jenis kelamin Distribusi frekuensi penderita polip hidung berdasarkan umur Distribusi frekuensi penderita polip hidung berdasarkan stadium Distribusi frekuensi penderita polip hidung berdasarkan histopatologi Distribusi frekuensi penderita polip hidung berdasarkan ekspresi IL-5 Distribusi frekuensi ekspresi IL-5 berdasarkan histopatologi
6 6 6 35 36 36 36 37 38
x Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Lampiran 6 Lampiran 7
Status penelitian Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian Persetujuan setelah penjelasan (informed consent) Ethical Clearance Data pasien penelitian Output statistik Curriculum Vitae
55 56 58 59 60 61 63
xi Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ECP EDN EPO GM-CSF IHC Ig E IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 mAB MBP NHS PBS TBS TGF-β Th2
: : : : : : : : : : : : : : : : : :
Eosinophil Cationic Protein Eosinophil Derived Neurotoxin Eosinophil Peroxidase Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor Immunohistochemistry Immuoglobulin E Interleukin 3 Interleukin-4 Interleukin-5 Interleukin 6 Interleukin 10 Monoclonal antibody Major Basic Protein Normal Horse Serum Phosphat Buffer Saline Tris Buffered Saline Transforming growth factor beta T helper 2
xii Universitas Sumatera Utara
