KORELASI ANTARA DENSITAS SEL-SEL RADANG DENGAN EKSPRESI NF-κB PADA POLIP HIDUNG TIPE FIBROINFLAMMATORY
SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
KRISNAWATI INTAN SUWIGNYO G0012109
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET Surakarta 2016
PENGESAHAN SKRIPSI Skripsi dengan judul: Korelasi antara Densitas Sel-sel Radang dengan Ekspresi NF-κB pada Polip Hidung Tipe Fibroinflammatory Krisnawati Intan Suwignyo, NIM: G0012109, Tahun: 2016 Telah diuji dan sudah disahkan di hadapan Dewan Penguji Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Pada Hari Senin, Tanggal 4 Januari 2016
Pembimbing Utama Nama : Dra. Dyah Ratna Budiani, M.Si NIP : 19670215 199403 2 001
( .....................................)
Pembimbing Pendamping Nama : Fikar Arsyad Hakim, dr NIP : 19841108 200912 1 005
( ......................................)
Penguji Utama Nama : Brian Wasita, dr., Ph.D NIP : 19790722 200501 1 003
( ......................................)
Penguji Pendamping Nama : Riza Novierta Pesik, dr., M.Kes NIP : 19651117 199702 2 001
( ......................................)
Surakarta, ................................ Ketua Program Studi
Ketua Tim Skripsi
Kusmadewi Eka Damayanti, dr., M.Gizi NIP 19830509 200801 2 005 ii
Sinu Andhi Jusup, dr., M.Kes. NIP 19700607 200112 1 002
PERNYATAAN
Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan penulis tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Surakarta, 4 Januari 2016
Krisnawati Intan Suwignyo NIM. G0012109
iii
ABSTRAK
Krisnawati Intan Suwignyo, G0012109, 2016. Korelasi antara Densitas Sel-sel Radang dengan Ekspresi NF-κB pada Polip Hidung Tipe Fibroinflamnatory. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Latar Belakang: Di Asia lebih dari 50% polip hidung merupakan neutrofil dominan, berbeda dengan di Eropa dimana 80-90% polip hidung berupa eosinofil dominan, perbedaan gambaran histopatologi tersebut disebabkan oleh perbedaan pada etiopatogenesis sehingga terapi yang digunakan harusnya juga tidak sama. NF-κB merupakan faktor transkripsi yang memiliki pengaruh penting terhadap mekanisme resistensi kortikosteroid, pilihan terapi utama pada polip hidung. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui korelasi antara densitas sel-sel radang dengan ekspresi NF-κB pada polip hidung tipe fibroinflammatory. Metode: Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan menggunakan desain cross sectional. Subjek penelitian adalah blok parafin jaringan polip hidung tipe fibroinflammatory yang difiksasi dengan buffer formalin dari pasien yang mengalami polip hidung pertama kali dan berasal dari Suku Jawa, blok parafin diperoleh dari Instalasi Patologi Anatomi RSUD Dr. Moewardi. Pengambilan sampel menggunakan teknik quota sampling dengan jumlah sampel sebanyak 15. Masing-masing sampel dicat dengan hematoksilin-eosin untuk dihitung densitas sel radangnya dan dicat dengan imunohistokimia untuk dinilai ekspresi NF-κB. Selanjutnya, dilakukan uji distribusi data dan analisis data menggunakan uji korelasi. Hasil: Koefisien korelasi (r) antara limfosit dan NF-κB nuklear pada penelitian ini sebesar 0,129 (p = 0,647), r sel plasma dan NF-κB nuklear sebesar 0,404 (p = 0,135), r makrofag dan NF-κB nuklear sebesar 0,367 (p = 0,178), sedangkan r neutrofil dan NF-κB nuklear sebesar 0,285 (p = 0,301). Simpulan: Tidak terdapat korelasi yang signifikan secara statistik antara densitas sel-sel radang dengan ekspresi NF-κB pada polip hidung tipe fibroinflammatory.
Kata Kunci: polip hidung, NF-κB nuklear, sel-sel radang
iv
ABSTRACT
Krisnawati Intan Suwignyo, G0012109, 2016. Inflammatory Cells Density in Fibroinflammatory Nasal Polyps and Its Correlation with NF-kB. Mini Thesis, Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta. Background: Asian nasal polyps have more neutrophil-dominant type than European’s (>50%), the difference of histopathology feature may because different etiopathogenesis so they need to treat differently. NF-kB is a transcription factor that plays an important role in corticosteroid resistance mechanism in nasal polyps, the first choice of medical treatment. The aim of this research is to observe inflammatory cells density in fibroinflammatory nasal polyps and its correlation with NF-kB. Methods: This analytic observational study has cross-sectional design which done on 15 paraffin embedded fibroinflammatory nasal polyps tissues of Javanese patients from RSUD Dr. Moewardi who have their first nasal polyps operation and fixed with buffered formalin. Each of samples was stainned using hematoxylin-eosin and NF-kB immunohistochemistry technique. Inflammatory cells (lymphocytes, neutrophils, plasma cells, and macrophages) were counted on 9 high power field, as well as NF-kB nuclear positive stained, both then correlated using statistical package. Results: Coeficient correlation (r) of lymphocytes and nuclear NF-κB in this study was 0,129 (p = 0,647), r of plasma cells and nuclear NF-κB was 0,404 (p = 0,135), r of macrophages and nuclear NF-κB was 0,367 (p = 0,178), while r of neutrophils and nuclear NF-κB was 0,285 (p = 0,301). Conclusions: There was no significant correlation between inflammatory cells density and NF-κB expression in fibroinflammatory nasal polyps.
Key Words : nasal polyps, nuclear NF-kB, inflammatory cells
v
PRAKATA Puji syukur senantiasa penulis haturkan kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Korelasi antara Densitas Sel-Sel Radang dengan Ekspresi NF-κB pada Polip Hidung Tipe Fibroinflammatori”. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat kelulusan tingkat sarjana di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa penelitian tugas akhir ini tidak akan berhasil tanpa adanya bantuan dari Allah SWT dan melalui bimbingan dan dukungan dari berbagai pihak. Untuk itu, dengan penuh rasa hormat, izinkan penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Dra. Dyah Ratna Budiani, M.Si. selaku pembimbing utama yang telah banyak meluangkan waktu untuk memberikan bimbing, koreksi dan motivasi mulai dari judul, penyusunan proposal sampai selesainya skripsi ini. 3. Fikar Arsyad Hakim, dr. selaku pembimbing pendamping yang telah banyak meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan dan memberikan saran mulai dari penyusunan proposal sampai selesainya skripsi ini. 4. Brian Wasita, dr., Ph.D. selaku penguji utama yang telah memberikan nasihat, kritik yang membangun juga saran demi kesempurnaan penulisan skripsi ini. 5. Riza Novierta Pesik, dr., M.Kes. selaku penguji pendamping yang telah memberikan saran dan motivasi demi kelancaran penulisan skripsi ini. 6. Farida Nur Aini, dr. selaku penguji kelima dari tim skripsi yang telah memberikan saran dan motivasi demi kelancaran penulisan skripsi ini. 7. Kusmadewi Eka D, dr., M.Gizi selaku ketua Tim Skripsi beserta Bu Enny Narbrietty, SH.,MH dan Bp. Sunardi selaku Tim Skripsi FK UNS. 8. Keluarga Besar Laboratorium Patologi Anatomi FK UNS; Oyong, dr., Sp. PA; Iwan Setyawan A., dr., Sp. THT-KL 9. Yang terhormat, tercinta dan terkasih, Ayah, Drs. Muksan Adi Suwegnyo dan Ibu, Dra. Purwati, yang tercinta dan tersayang, adikku Bima Adi Perdana yang selalu memberikan do’a restu serta dukungannya baik moral, spiritual maupun material. 10. Teman-teman kos seperjuangan, Henda-Prima, Keluarga Besar Oragastra 2012, dan semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu proses penelitian tugas karya akhir ini yang tidak dapat disebutkan satu-persatu. Meskipun tulisan ini masih belum sempurna, penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Saran, koreksi, dan tanggapan dari semua pihak sangat diharapkan. Surakarta, 4 Januari 2016
Krisnawati Intan Suwignyo vi
DAFTAR ISI
PRAKATA .......................................................................................................
vi
DAFTAR ISI .................................................................................................... vii DAFTAR TABEL ............................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................
x
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................
xi
BAB I.
PENDAHULUAN ...........................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah .............................................................
1
B. Perumusan Masalah ....................................................................
4
C. Tujuan Penelitian ........................................................................
5
D. Manfaat Penelitian ......................................................................
5
BAB II. LANDASAN TEORI ......................................................................
6
A. Tinjauan Pustaka 1. Polip Hidung ........................................................................
6
2. Inflamasi .............................................................................. 14 3. Makrofag.............................................................................. 18 4. Neutrofil ............................................................................... 20 5. Sel Plasma ............................................................................ 21 6. Limfosit................................................................................ 21 7. NF-κB .................................................................................. 23 8. Ekspresi NF-κB pada Polip Hidung .................................... 25 B. Kerangka Pemikiran ................................................................... 28 C. Hipotesis ..................................................................................... 28 BAB III METODE PENELITIAN ................................................................ 29 A. Jenis Penelitian ........................................................................... 29 B. Lokasi Penelitian......................................................................... 29 C. Subjek Penelitian ........................................................................ 29 D. Rancangan Penelitian .................................................................. 30 E. Identifikasi Variabel Penelitian .................................................. 31 vii
F. Definisi Operasional Variabel Penelitian ................................... 31 G. Alat dan Bahan Penelitian........................................................... 32 H. Cara Kerja ................................................................................... 34 1. Prosedur Pengecatan Hematoksilin-Eosin .......................... 34 2. Imunohistokimia ................................................................. 34 a. Prosedur Pengecatan ..................................................... 34 b. Pengukuran Hasil .......................................................... 36 I. Teknik Analisis Data .................................................................. 36 BAB IV HASIL PENELITIAN ..................................................................... 37 A. Karakteristik Sampel Penelitian.................................................. 38 B. Analisis Data ............................................................................... 39 BAB V
PEMBAHASAN .............................................................................. 41
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN............................................................. 46 A. Simpulan ..................................................................................... 46 B. Saran ........................................................................................... 46 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 47 LAMPIRAN
............................................................................................. 51
viii
DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Distribusi Sampel Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin ................ 38 Tabel 4.2 Distribusi Sampel Penelitian Berdasarkan Berdasarkan Usia ........... 39 Tabel 4.3 Normalitas Distribusi Data Berdasarkan Uji Shapiro-Wilk ............. 39 Tabel 4.4 Analisis Korelasi Bivariat ................................................................ 41
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Jalur Aktivasi NF-κB ..................................................................... 25 Gambar 4.1 Hasil Pengecatan HE ..................................................................... 37 Gambar 4.2 Hasil Pengecatan IHC NF-κB ........................................................ 38
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembar Ethical Clearance ..................................................... 51 Lampiran 2. Surat Pengantar Penelitian ...................................................... 52 Lampiran 3. Surat Izin Penelitian ............................................................... 53 Lampiran 4. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data .......................... 54 Lampiran 5. Hasil Penelitian ....................................................................... 55 Lampiran 6. Hasil Analisis Data ................................................................. 56 Lampiran 7. Foto Kegiatan ......................................................................... 59
xi
