PŘÍLOHA A
Referenční číslo EMEA
Obchodní název
EMEA/H/C/593
Xyrem
Obsah léčivých Léková forma látek 500 mg/ml Perorální roztok
Způsob podání
Perorální podání
2/28
Balení
Obsah (koncentrace)
Velikost balení
Polyetylénová láhev
180 ml (500 mg/ml)
1 láhev 1 kalibrovaná 10 ml odměrka
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
3/3
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml Xyremu obsahuje 500 mg natrii oxybutyras. Pomocné látky viz bod 6.1
3.
LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok Perorální roztok je čirý až mírně opalizující
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Léčba kataplexie u dospělých pacientů s narkolepsií. 4.2
Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena a zůstávat pod vedením lékaře se zkušeností s léčbou poruch spánku.Vzheldem k dobře známému potenciálu natrium-oxybutyrátu k abúzu, měl by lékař prozkoumat anamnézu pacienta se zaměřením na abúzus léků v anamnéze (viz bod 4.4). Doporučená zahajovací dávka činí 4,5 g natrium-oxybutyrátu denně (9 ml Xyremu) a je rozdělená do dvou stejných dávek po 2,25 g (4,5 ml na jednu dávku). Dávka se má titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti (viz bod 4.4) až na maximální dávku 9 g denně, rozdělenou do dvou stejných dávek po 4,5 g (9 ml na jednu dávku). Dávka se nastavuje oběma směry o 1,5 g denně (tj. po 0,75 g či 1,5 ml na jednu dávku). Mezi jednotlivými vzestupy dávky se doporučuje interval minimálně 2 týdnů. Z důvodu možného výskytu závažných příznaků při dávce 18g/den nebo vyšší (viz bod 4.4) by dávka 9 g denně by neměla být překročena. Balení léčivého přípravku Xyem obsahuje odměrnou stříkačku o objemu 10 ml a dvě dávkovací nádobky o objemu 90 ml. Každá dávka Xyremu musí být př ed užitím naředěna v dávkovací nádobce 60 ml vody. Jednotlivá dávka 4,5 g by neměla být užita bez předchozího titrace pacienta na tuto dávku. Jelikož jídlo významně snižuje biologickou dostupnost natrium-oxybutyrátu, pacienti by měli jíst alespoň několik hodin (2-3) před užitím první dávky přípravku Xyrem v čase, kdy chodí spát. Pacienti by měli vždy dodržet stejnou dobu odstupu užití přípravku od jídla. Způsob podání přípravku Xyrem Xyrem se užívá perorálně po ulehnutí do postele a druhá dávka s odstupem 2,5-4 hodiny. Doporučuje se př ipravit si obě dávky přípravku Xyrem najednou před ulehnutím. Balení léčivého přípravku Xyrem obsahuje odměrnou stříkačku opatřenou stupnicí a dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Každá odměřená dávka přípravku Xyrem musí být před užitím připravena do dávkovací nádobky a naředěna 60 ml vody.
4/4
Vysazení Xyremu Účinky vysazení natrium-oxybutyrátu nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny (viz bod 4.4). Pokud pacient přeruší užívání přípravku na déle než 14 po sobě následujících dní, musí být znovu zahájena titrace od nejnižší dávky. Pacienti s postižením jater U pacientů s postižením jater se zahajovací dávka sníží na polovinu a je nutné pečlivě monitorovat odpověď na zvyšování dávek přípravku (viz bod 4.4). Pacienti s postižením ledvin U pacientů s postižením funkce ledvin je nutné vzít v úvahu dietní doporučení, aby byl snížen př íjem sodíku (viz bod 4.4). Starší pacienti Starší pacienti musí být při užívání natrium-oxybutyrátu pečlivě monitorováni z hlediska zhoršení motorických a kognitivních funkcí (viz bod 4.4). Děti Bezpečnost a účinnost u dětí a mladistvých nebyla stanovena, proto se nedoporučuje používání př ípravku u pacientů do 18 let. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na natrium-oxybutyrát nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku. Natrium-oxybutyrát je kontraindikován u pacientů s deficitem sukcinát semialdehyd-dehydrogenázy. Natrium-oxybutyrát je kontraindikován u pacientů léčených opiody nebo barbituráty. 4.4
Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Xyrem může navodit respirační depresi. Možnost abúzu a závislosti Léčivou látkou Xyremu je natrium-oxybutyrát, což je sodná sůl gama hydroxybutyrátu (GHB), látky s tlumivým účinkem na CNS s dobře známým potenciálem pro zneužívání. Lékaři musí u pacientů vyhodnotit anamnézu zneužívání léků a tyto pacienty pečlivě sledovat. Existují kasuistiky závislosti po ilegálním užití GHB v častých opakovaných dávkách (18 – 250 g denně) převyšujících rozsah terapeutických dávek. I když nemáme jednoznačný důkaz o vzniku závislosti u pacientů užívajících natrium-oxybutyrát v terapeutických dávkách, tuto možnost nelze vyloučit. Útlum CNS Současné užití alkoholu či jiného přípravku s tlumivým účinkem na CNS a natrium-oxybutyrátu může vést k zesílení tlumivých účinků natrium-oxybutyrátu na CNS. Proto mají být pacienti upozorněni, aby nepožívali alkohol spolu s natrium-oxybutyrátem. Pacienti s porfyrií Natrium-oxybutyrát je považován za nebezpečný u pacientů s porfyrií, protože se ukázalo, že je porfyriogenním u zvířat a v in vitro systémech. . Útlum dýchání Natrium-oxybutyrát může navodit dechový útlum. U zdravých dobrovolníků byla pozorována apnoe a respirační deprese po jednorázové dávce 4,5 g nalačno (dvojnásobek doporučené počáteční dávky). Pacient by měl být dotázán na případné příznaky útlumu CNS nebo dýchání. Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů s dýchací poruchou. Přibližně 80 % pacientů, kteří dostávali natrium-oxybutyrát 5/5
v klinických studiích, zůstalo na užívání stimulancia CNS. Není známo, zda toto užívání ovlivnilo dýchání v noci. Před zvýšením dávky natrium-oxybutyrátu (viz bod 4.2) musí mít předepisující lékař na paměti, že až u 50 % pacientů s narkolepsií se vyskytuje spánková apnoe. Benzodiazepiny Vzhedem k možnosti zvýšení rizika deprese dýchání by se Xyrem neměl užívat současně s benzodiazepiny. Neuropsychiatrické příhody Během léčby natrium-oxybutyrátem se může u pacientů vyskytnout zmatenost. Pokud k tomu dojde, je zapotřebí je kompletně vyšetřit a podle individuálního stavu je nutné učinit příslušná opatření. K dalším neuropsychiatrickým příhodám patří psychózy, paranoia, halucinace a agitovanost. Vznik poruch myšlení a/nebo abnormálního chování při léčbě natrium-oxybutyrátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření. Vznik deprese při léčbě natrium-oxybutyrátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření. Pacienty s anamnézou deprese či pokusu o sebevraždu je nutné mimořádně pečlivě sledovat z hlediska vzniku depresivních symptomů při užívání natrium-oxybutyrátu. Pokud se během léčby natrium-oxybutyrátem vyskytne inkontinence moče nebo stolice, pak př edepisující lékař musí zvážit provedení vyšetření k vyloučení etiologie této poruchy. U pacientů léčených natrium-oxybutyrátem v klinických studiích byla popsána náměsíčnost. Není jasné, zda některé nebo všechny epizody odpovídaly pravému somnambulismu (parasomnie vyskytující se během non-REM spánku) nebo jiné specifické zdravotní poruše. U každého pacienta s náměsíčností je nutné myslet na riziko poranění nebo sebepoškození. Proto je nutné epizody náměsíčnosti kompletně vyšetřit a zvážit př íslušnou intervenci. Příjem sodíku Pacienti užívající natrium-oxybutyrát budou mít další denní příjem sodíku v rozmezí od 0,75 g (při dávce 4,5 g denně, tj. 9 ml Xyremu) do 1,6 g (při dávce 9 g denně, tj. 18 ml Xyremu). Při léčbě pacientů se srdečním selháním, hypertenzí nebo poruchou funkce ledvin by měla být pečlivě zvážena dietní opatření ke snížení př íjmu sodíku (viz bod 4.2). Pacienti s poruchou funkce jater Pacienti s poruchou funkce jater budou mít zvýšený eliminační poločas a systémovou expozici natriumoxybutyrátu (viz bod 5.2). U těchto pacientů je proto nutné snížit zahajovací dávku na polovinu a pečlivě monitorovat odpověď na zvyšování dávek (viz bod 4.2) Starší pacienti S podáváním natrium-oxybutyrátu starším pacientům jsou pouze velmi omezené zkušenosti. Starší pacienti proto musí být při užívání natrium-oxybutyrátu pečlivě monitorováni z hlediska zhoršení motorických a kognitivních funkcí. Děti a mladiství Bezpečnost a účinnost u dětí a amladistvých nebyla stanovena, proto se nedoporučuje užívání přípravku u pacientů do 18 let. Pacienti s epilepsií U pacientů léčených natrium-oxybutyrátem byly pozorovány záchvaty. U pacientů s epilepsií nebyla stanovena bezpečnost a účinnost natrium-oxybutyrátu, proto se jeho užívání nedoporučuje. Rebound efekt a abstinenční syndrom Účinky vysazení natrium-oxybutyrátu nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny. U některých pacientů se může po ukončení léčby natrium-oxybutyrátem vrátit kataplexie ve vyšší frekvenci, může to však být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti 6/6
z klinických studií s natrium-oxybutyrátem u pacientů s narkolepsií / kataplexií léčených terapeutickými dávkami tohoto přípravku neprokazují jednoznačně abstinenční syndrom, ve vzácných případech byly pozorovány po vysazení GHB příhody jako nespavost, bolesti hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence, halucinace a psychotické poruchy. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné požití alkoholu a natrium-oxybutyrátu může vést k zesílení tlumivých účinků natriumoxybutyrátu na centrální nervový systém. Pacienty je nutné upozornit, aby nepili alkoholické nápoje současně s natrium-oxybutyrátem. Natrium-oxybutyrát se nesmí používat v kombinaci se sedativními hypnotiky nebo jinými přípravky s tlumivým účinkem na CNS. Studie lékové interakce u zdravých dospělých osob neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi natrium-oxybutyrátem a protriptylin-hydrochloridem (antidepresivum), zolpidem-tartarátem (hypnotikum) a modafinilem (stimulans). Nebyly však vyhodnoceny farmakodynamické interakce s těmito přípravky. Současné podávání omeprazolu (přípravek, který upravuje pH v žaludku) nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku natrium-oxybutyrátu. Není proto zapotřebí upravovat dávkování natriumoxybutyrátu př i jeho podávání současně s inhibitory protonové pumpy. Studie in vitro se sloučenými lidskými jaterními mikrosomy naznačují, že natrium-oxybutyrát neinhibuje významně aktivity lidských isoenzymů (viz bod 5.2). Jelikož natrium-oxybutyrát je metabolizován GHB dehydrogenázou, existuje potenciální riziko interakce s přípravky stimulujícími nebo inhibujícími tento enzym (např. valproát, fenytoin nebo ethosuximid). Nebyly prováděny žádné studie interakce u lidí. Přibližně u 80 % pacientů v klinických studiích byl natrium-oxybutyrát podáván současně s látkami stimulujícími CNS. Není známo, zda tato skutečnost ovlivnila dýchání v noci. V léčbě kataplexie se používají antidepresiva. Možný přídatný efekt antidepresiv a natrium-oxybutyrátu nelze vyloučit. Procento nežádoucích účinků bylo zvýšeno, pokud byl natrium-oxybutyrát užíván současně s tricyklickými antidepresivy. 4.6
Těhotenství a kojení
Těhotenství Studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu, ale odumírání embryí bylo pozorováno ve studiích u potkanů i králíků (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici adekvátní údaje o užívání natrium-oxybutyrátu v prvním trimestru těhotenství. Omezené množství údajů od těhotných užívajících natrium-oxybutyrát ve druhém a třetím trimestru nesvědčilo pro malformace ani fetální/neonatální toxicitu. Užívání natrium-oxybutyrátu v těhoteství se nedoporučuje. Laktace Není známo, zda se natrium-oxybutyrát vylučuje do mateřského mléka. Při léčbě přípravkem Xyrem se nedoporučuje kojit. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Natrium-oxybutyrát významně ovlivňuje schopnost řídit a ovládat stroje. 7/7
Po dobu nejméně 6 hodin po použití natrium-oxybutyrátu pacienti nesmí provádět aktivity, které vyžadují úplnou duševní bdělost nebo motorickou koordinaci, jako je obsluha strojů nebo řízení. Když pacient poprvé začíná užívat natrium-oxybutyrát, pak do doby, než bude vědět, zda tento př ípravek má určitý přetrvávající účinek na něho ještě i další den, musí být mimořádně opatrný při řízení vozidla, ovládání těžkých strojů nebo provádění jiných úkolů, které by mohly být nebezpečné nebo vyžadovat úplnou duševní čilost. 4.8
Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou poruchy spánku, závrať, nauzea a bolest hlavy, které se vyskytují u 10%-25% pacientů. Odhad frekvence: Velmi časté ≥1/10); časté ≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).
Poruchy imunitního systému: Časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy: Časté: anorexie
Psychiatrické poruchy : Velmi časté : poruchy spánku Časté : abnormální sny, abnormální myšlení, zmatenost, dezorientace, noční můry, somnabulismus, deprese, halucinace, agitovanost Méně časté : psychóza, paranoia Poruchy nervového systému: Velmi časté: závratě, bolesti hlavy Časté: spánková obrna, somnolence, třes, amnesie Méně časté: myoklonus, křeče Oční poruchy: Časté: rozmazané vidění Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Vzácné: dechový útlum Gastrointestinální poruchy. Velmi časté: nausea (frekvence je vyšší u žen než u mužů) Časté: zvracení, bolest v horní části břicha, průjem Méně časté: inkontinence stolice Poruchy kůže a podkoží: Časté: pocení, vyrážka Méně časté: urtikarie Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Časté: svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest: Časté: enuresis nocturna Celkové a jinde nezař azené poruchy a lokální reakce po podání : Časté : astenie, únava, pocit opilosti 8/8
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde: Časté: zvýšení krevního tlaku U některých pacientů se může po ukončení léčby natrium-oxybutyrátem vrátit kataplexie ve vyšší frekvenci, může to však být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti z klinických studií s natrium-oxybutyrátem u pacientů s narkolepsií / kataplexií léčených terapeutickými dávkami tohoto přípravku neprokazují jednoznačně abstinenční syndrom, ve vzácných případech byly pozorovány po vysazení GHB nežádoucí př íhody jako nespavost, bolesti hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence, halucinace a psychotické poruchy. 4.9
Předávkování
Informace o příznacích a projevech př edávkování natrium-oxybutyrátem jsou omezené. Většina údajů pochází z ilegálního používání GHB (gama-hydroxybutyrátu). Natrium-oxybutyrát je sodná sůl GHB. Příhody související s abstinenčním syndromem byly pozorovány u dávek mimo terapeutické rozmezí. U pacientů se vyskytl různý stupeň útlumu vědomí, který může rychle kolísat mezi zmateností, agitovaným bojovným stavem s ataxií a kómatem. Může se vyskytnout zvracení (i při porušeném vědomí), nadměrné pocení, bolesti hlavy a porucha psychomotorických dovedností. Popsáno bylo rozmazané vidění. Při vyšších dávkách bylo pozorováno prohloubení komatu. Popsány byly myoklonus a tonicko-klonické křeče. Existují hlášení o porušené hloubce dýchání a život ohrožujícím útlumu dechu, která vyžaduje intubaci a ventilaci. Byly pozorovány Cheyne-Stokesovo dýchání a apnoe. Bezvědomí může být provázeno bradykardií, hypotermií a svalovou hypotonií, avšak šlachové reflexy zůstávají intaktní. Bradykardie reaguje na intravenózní podání atropinu. Pokud je podezření na další požité látky, může se zvážit výplach žaludku. Jelikož se zvracení může vyskytovat při porušeném vědomí, může být nezbytné položit pacienta do příslušné polohy (vleže na levém boku) a zajistit ochranu dýchacích cest intubací. I když u pacientů v hlubokém kómatu může chybět dávivý reflex, i pacienti v bezvědomí se mohou bránit intubaci a může být potř ebné zvážit rychlou sekvenční indukci (bez použití sedativa). Po podání flumazenilu nelze předpokládat zvrat centrálních tlumivých účinků natrium-oxybutyrátu. Není dostatek důkazů pro doporučení naloxonu v léčbě předávkování GHB. Použití hemodialýzy a dalších forem mimotělního odstranění natrium-oxybutyrátu při předávkování natrium-oxybutyrátem nebylo studováno. Vzhledem k rychlému metabolismu natrium-oxybutyrátu však tato opatření nejsou odůvodněná.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód N07XX04 kyselina hydroxymáselná Natrium-oxybutyrát je látka s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, který má u pacientů s narkolepsií antikataplektický účinek. Přesný mechanismus, kterým natrium-oxybutyrát účinkuje na kataplexii není znám, domníváme se však, že natrium-oxybutyrát působí podporou spánku s pomalými (delta) vlnami a konsolidaci nočního spánku. Natrium-oxybutyrát podaný před nočním spánkem zvyšuje spánek stadia 3 a 4 a zvyšuje spánkovou latenci, zatímco snižuje frekvenci nástupu spánkových period REM (SOREMP). Na účinku přípravku se mohou podílet i další mechanismy, které dosud nebyly objasněny. Více než 80% pacientů v databázi klinických studií užívalo současně stimulancia. Účinnost natrium-oxybutyrátu v léčbě kataplexie byla stanovena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (Studie 1 a 2) u pacientů s narkolepsií, z nichž 85% 9/9
resp. 80% bylo současně léčeno stimulancii CNS. Vysoké procento pacientů léčených současně stimulancii neumožňuje hodnotit účinnost a bezpečnost natrium-oxybutyrátu nezávisle na jejich použití. Obě studie měly léčebné období 4 týdny a rozmezí denních dávek 3-9 g rozdělených do dvou stejných dávek. První dávka byla užita každý večer před ulehnutím, druhá dávka o 2,5-4 hodiny později. Nebyl omezen čas mezi jídlem a užitím léku. Klinická studie I byla multicentrická, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná v paralelních skupinách s účastí 136 pacientů s narkolepsií se středně těžkou až těžkou kataplexií (medián 21 záchvatů kataplexie týdně před léčbou). Před randomizací byly vysazeny všechny přípravky, které by mohly mít vliv na kataplexii, stimulancia byla ponechána ve stabilní dávce. Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících placebo, natrium-oxybutyrát 3g/den, natrium-oxybutyrát 6g/den nebo natrium-oxybutyrát 9g/den v rozdělených nočních dávkách. Klinická studie II byla multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní, randomizovaná s vysazením účinné léčby a zahrnovala 55 pacientů s narkolepsií, kteří užívali v otevřeném uspořádání natrium-oxybutyrát 7-44 měsíců. Kritériem byla anamnéza alespoň 5 záchvatů kataplexie za týden před nasazení jakékoliv léčby na kataplexii. Pacienti byli randomizování do skupiny pokračující v léčbě natrium-oxybutyrátem v jejich př edchozí stabilní dávce a do skupiny placeba. Studie II byla speciálně uspořádána k zhodnocení kontinuální účinnosti natrium-oxybutyrátu v dlouhodobé léčbě. Primárním hodnotícím kritériem v obou studiích byla frekvence záchvatů kataplexie. Tabulka 1 Souhrn výsledků klinických studií podporujících účinnost natrium-oxybutyrátu
33 33 31 33
20,5 20,0 23,0 23,5
Počet záchvatů kataplexie Medián změny proti stavu před léčbou Medián záchvatů/týden -4 -7 -10 -16
Placebo
29
4.0
Medián záchvatů/2 týdny 21.0
natrium-oxybutyrát
26
1,9
0
Dávka
Počet pacientů Studie I
Placebo 3,0 g/den 6,0 g/ den 9,0 g/ den
Před léčbou
Studie II
-
Ve studii I vedly dávky 6g/den i 9g/den ke statisticky významné redukci frekvence záchvatů kataplexie. Dávka 3g/den neměla signifikantní účinek. Ve studii II došlo po ukončení dlohodobé léčby natriumoxybutyrátem v otevř eném uspořádání k signifikantnínu zvýšení záchvatů kataplexie (p<0,001) u pacientů randomizovaných do skupiny placeba, což poskytlo důkaz dlouhodobé účinnosti natriumoxybutyrátu. Ve studii II byla odpověď u pacientů léčených dávkou 6 až 9 g/den numericky podobná, ale nebyl pozorován žádný účinek u pacientů léčených dávkou nižší než 6g/den. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Natrium-oxybutyrát se po perorálním podání rychle, avšak neúplně absorbuje. Absorpce je posunuta a snížená po velmi tučném jídle. Vylučuje se hlavně metabolismem s poločasem 0,5 – 1 hodina. Farmakokinetika je nelineární s plochou pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) v porovnání s časovou křivkou, která se zvýší 3,8x při zdvojnásobení dávky přípravku ze 4,5 g na 9 g. Farmakokinetika se nemění po opakovaných dávkách přípravku. 10/10
Absorpce: Natrium-oxybutyrát se po perorálním podání rychle absorbuje s absolutní biologickou dostupností přibližně 25 %. Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace (1. a 2. vrchol) po podání denní dávky 9 g rozdělené do dvou stejných dávek podaných v rozmezí 4 hodin, byly 78, resp. 142 µg/ml. Pr ůměrná doba k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace (Tmax) se v osmi farmakokinetických studiích pohybovala od 0,5 do 2 hodin. Po perorálním podání plazmatické hladiny natrium-oxybutyrátu stoupají s rostoucí dávkou více než proporcionálně. Jednorázové dávky nad 4,5 g nebyly studovány. Podání natrium-oxybutyrátu bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuků vedlo k opožděné absorpci (průměrná Tmax stoupla z 0,75 hodiny na 2,0 hodiny) a ke snížení vrcholové plazmatické hladiny (Cmax) pr ůměrně o 58 % a systémové expozice (AUC) o 37 %. Distribuce: natrium-oxybutyrát je hydrofilní sloučenina se zdánlivým distribučním objemem v průměru 190 – 384 ml/kg. Při koncentracích natrium-oxybutyrátu v rozmezí 3 – 300 µg/ml se méně než 1 % látky váže na plazmatické bílkoviny. Metabolismus: Studie na zvířatech ukazují, že metabolismus je hlavní eliminační dráhou pro natriumoxybutyrát, kdy se cyklem trikarboxylových kyselin (Krebsův cyklus) a sekundárně β-oxidací tvoří oxid uhličitý a voda. V primární dráze je obsažen cytosolový enzym spojený s NADP+, GHB dehydrogenáza, která katalyzuje přeměnu natrium-oxybutyrátu na sukcinát semialdehyd, který je pak biotransformací přeměněn na kyselinu jantarovou pomocí enzymu sukcinát semialdehyd dehydrogenázy. Kyselina jantarová vstupuje do Krebsova cyklu a je metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý mitochondriální oxidoredukční enzym, transhydrogenáza, rovněž katalyzuje přeměnu na sukcinát semialdehyd v přítomnosti α-ketoglutarátu. Alternativní biotransformační dráhou je β-oxidace cestou 3,4-dihydroxybutyrátu na acetyl-CoA, který rovněž vstupuje do cyklu kyseliny citrónové, což vede k tvorbě oxidu uhličitého a vody. Nebyl zjištěn žádný aktivní metabolit. Studie in vitro se sloučenými lidskými jaterními mikrosomy ukazují, že natrium-oxybutyrát neinhibuje významně aktivitu lidských isoenzymů: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A až do koncentrace 3 mM (378 µg/ml). Tyto hladiny jsou výrazně vyšší než hladiny dosažené při používání terapeutických dávek. Eliminace: odstranění natrium-oxybutyrátu se téměř zcela děje biotransformací na oxid uhličitý, který je pak eliminován dýcháním. V lidské moči se objeví průměrně méně než 5 % nezměněného přípravku, a to za 6 – 8 hodin po podání. Vylučování stolicí je zanedbatelné. Speciální populace: Starší pacienti: farmakokinetika natrium-oxybutyrátu u pacientů nad 65 let nebyla studována. Dětští pacienti: farmakokinetika natrium-oxybutyrátu u dětských pacientů do 18 let nebyla studována. Porucha ledvin: protože ledviny nemají významnou úlohu ve vylučování natrium-oxybutyrátu, nebyla provedena farmakokinetická studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Nepředpokládá se žádný vliv funkce ledvin na farmakokinetiku natrium-oxybutyrátu. Jaterní onemocnění: natrium-oxybutyrát prochází významným presystémovým (první průchod játry) metabolismem. Po jednorázové perorální dávce 25 mg/kg byly hodnoty AUC u pacientů s cirhózou dvojnásobné, přičemž zdánlivá perorální clearance se snížila z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých osob na 4,5 ml/min/kg u pacientů ve třídě A (bez ascitu) a na 4,1 ml/min/kg u pacientů třídy C (s ascitem). Eliminační poločas byl u pacientů ve třídě C a třídě A významně delší než u kontrolních osob (průměrný t1/2 59 minut u pacientů ve třídě C a 32 minut u pacientů ve třídě A oproti 22 minutám u kontrolních osob). U pacientů s poruchou jaterní funkce je rozumné snížit zahajovací dávku natriumoxybutyrátu na polovinu (viz bod 4.2). Etnický původ : 11/11
Vliv etnického původu na metabolizmus natrium-oxybutyrátu nebyl zkoumán. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Opakované podávání natrium-oxybutyrátu potkanům (90 dnů a 26 týdnů) a psům (52 týdnů) nevedlo k žádnému významnému nálezu při biochemickém vyšetření a makroskopické či mikroskopické patologii. Klinické příznaky vztahující se k podávání př ípravku souvisely se sedací, sníženou spotřebou potravy a druhotnými změnami tělesné hmotnosti, nárůstu tělesné hmotnosti a hmotnosti orgánů. Expozice psů a potkanů NOEL byla nižší (~50%) než u lidí. Natrium-oxybutyrát nebyl v in vivo a in vitro rozborech mutagenní ani klastogenní (způsobující aberace chromozomů). Gama butyrolakton (GBL), pro-drug GHB byl testován v expozicích podobných očekávaným u člověka (1,21-1,64 krát) a byl klasifikován NTP jako nekarcinogenní u potkanů a neprůkazně karcinogenní u myší vzhledem k mírnému zvýšení počtu feochromocytomů, což bylo obtížné interpretovat vzhledem k vysoké mortalitě skupiny s vysokou dávkou. Ve studii karcinogenity natriumoxybutyrátu u potkanů byly identifikovány nádory bez vztahu k látce. GHB neměl efekt na páření, obecnou fertilitu nebo parametry spermatu a nepůsobil embryofetální toxicitu u potkanů exponovaných do 1000 mg/kg/den GHB ( 1,64 krát expozice u člověka kalkulovaná pro zvířata, která nejsou březí). Perinatální mortalita byla zvýšena a průměrná hmotnost mláďat byla snížena během periody laktace u F1 zvířat s vysokou dávkou. Souvislost těchto vývojových defektů s maternální toxicitou nemohla být stanovena. U králíků byla pozorována mírná fetotoxicita. Lékové diskriminační studie ukázaly, že GHB produkuje specifický diskriminační stimul, který je v některých ohledech podobný jako u alkoholu, morfinu a některých GABA-agonistů. Studie samoužívání u potkanů, myší a opic produkovaly konfliktní výsledky, kdežto tolerance GHB stejně jako zkřížená tolerance s alkoholem byly jasně ukázány u hlodavců.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Čištěná voda Kyselina jablečná k úpravě pH Hydroxid sodný k úpravě pH
6.2
Inkompatibility
Léčivý přípravek nesmí být smísen s jiným léčivým přípravkem. 6.3
Doba použitelnosti
5 let po prvním otevření : 40 dní Po naředění v dávkovacích nádobkách (viz bod 4.2) se přípravek musí použít do 24 hodin. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5
Druh obalu a velikost balení
Oválná polyetylénová láhev jantarové barvy s dětským bezpečnostním uzávěrem z HDPE/polypropylenu a s LDPE vložkou uzavřenou PVC pojistným kroužkem. Papírová krabička obsahuje jednu láhev se 180 ml přípravku Xyrem, tlakový adaptér láhve sestávající z LDPE lahvičky, ventilu z EPDM pryže, zpětného ventilu z akrylonitryl butadien styrenového 12/12
terpolymeru a LDPE trubičkou, kalibrovanou 10 ml odměrku (polypropylenová stříkačka) a dvě polypropylenové dávkovací nádobky s dvěma HDPE závitovými dětskými bezpečnostními uzávěry. 6.6
Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Velká Británie
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.
DATUM REVIZE TEXTU
13/13
PŘÍLOHA II A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.
PODMÍNKY REGISTRACE
14/14
A.
VÝROBCE LÉČIVÉ LÁTKY ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Celltech Manufacturing Services Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR Velká Británie
B.
PODMÍNKY REGISTRACE
•
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o př ípravku, odstavec 4.2) •
DALŠÍ PODMÍNKY
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého př ípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh.
15/15
PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
16/16
A. OZNAČENÍ NA OBALU
17/17
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE
Vnější obal 1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok Natrii oxybutyras 2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
500 mg/ml natrii oxybutyras. 3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Čištěná voda
Kyselina jablečná Hydroxid sodný
4.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Perorální roztok. 1 láhev o objemu 180 ml 5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Uchovávejte vnitřní obal pevně uzavřený 8.
POUŽITELNOST
EXP: {MM/RRRR} 9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 18/18
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE. Velká Británie
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/0/00/000/000
13.
ČÍSLO ŠARŽE
<Č.š.> 14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.
NÁVOD K POUŽITÍ
19/19
ŠTÍTEK NA LÁHVI S PŘÍPRAVKEM XYREM 1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ
Xyrem 500 mg/ml perorální roztok Perorální podání 2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 3.
POUŽITELNOST
EXP: {MM/RRRR} 4.
ČÍSLO ŠARŽE
<Č.š.> 5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
180 ml roztoku natrii oxybutyras 500 mg/ml
20/20
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
21/21
PŘÍBALOVÁ INFORMACE Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. − − −
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl př edepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.
V příbalové informaci naleznete: 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Co je Xyrem a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Xyrem užívat Jak se Xyrem užívá Možné nežádoucí účinky Uchovávání přípravku Xyrem Další informace (pozor, chybí v anglickém originálu)
Váš přípravek se jmenuje Xyrem 500 mg/ml perorální roztok. Léčivou látkou je natrium-oxybutyrát, 1 ml Xyremu obsahuje 500 mg natrium-oxybutyrátu. Další součásti jsou čištěná voda, kyselina jablečná a hydroxid sodný.
Držitel rozhodnutí o registraci je: UCB Pharma Ltd , 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, Velká Británie
Výrobcem Xyremu je: Celltech Manufacturing Services Ltd, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, Velká Británie.
1.
CO JE XYREM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ
Xyrem se dodává jako perorální roztok (roztok k vnitřnímu užití) v plastové lahvi jantarové barvy s pojistným kroužkem. Balení obsahuje jednu láhev, tlakový adaptér láhve (PIBA), plastovou odměrnou stříkačku a dvě 90 ml dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Xyrem je čirý až lehce opalizující roztok. Xyrem účinkuje tím, že upravuje noční spánek, i když přesný mechanizmus účinku není znám. Xyrem se používá ke snížení počtu záchvatů kataplexie u dospělých pacientů s narkolepsií. Kataplexie je nástup náhlé svalové slabosti nebo obrny bez ztráty vědomí, jako odpověď na náhlou emoční reakci, jako je zlost, strach, štěstí, smích nebo př ekvapení. Narkolepsie je spánková porucha, při které se mohou vyskytovat záchvaty spánku během normálních hodin bdění a dále kataplexie, spánková obrna a halucinace. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE XYREM UŽÍVAT Neužívejte Xyrem: − − − −
jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na natrium-oxybutyrát nebo na kteroukoliv další složku Xyremu jestliže máte nedostatek sukcinát semialdehyd-dehydrogenázy (vzácná metabolická porucha) jestliže jste léčen(a) opioidy nebo barbituráty 22/22
Zvláštní opatrnosti při použití Xyremu je zapotřebí − − − − −
jestliže máte dechové nebo plicní problémy jestliže máte nebo jste v minulosti měl(a) depresi jestliže máte srdeční selhání, hypertenzi (vysoký krevní tlak), problémy s játry nebo ledvinami, může být zapotřebí dávku Xyremu upravit jestliže užíváte jiné přípravky tlumící centrální nervovou soustavu nebo alkohol jestliže jste měl(a) v minulosti problémy se zneužíváním léků
−
jestliže máte epilepsii, užívání přípraku Xyrem se nedoporučuje
−
jestliže máte porfyrii (málo častá metabolická porucha)
Jestliže se Vás něco z toho týká, oznamte to svému lékaři ještě předtím, než začnete užívat Xyrem. Pokud při užívání Xyremu zpozorujete, že máte vlhké lůžko, neudržíte moč nebo stolici, jste zmatený(á), máte halucinace, jste náměsíčný(á) nebo máte abnormální myšlení, sdělte to ihned svému lékaři. I když tyto nežádoucí účinky jsou málo časté, pokud se vyskytnou, jsou obvykle mírné až středně těžké. Jestliže jste starší, lékař bude pečlivě sledovat Váš stav a kontrolovat, zda má Xyrem požadované účinky. Xyrem nesmí užívat děti. Pokud přerušíte užívání přípravku Xyrem, musíte se řídit pokyny svého lékaře, protože to může způsobit nežádoucí účinky jako je bolest hlavy, nespavost, poruchy nálady a halucinace. Užívání Xyremu s jídlem a nápoji: Při užívání Xyremu nesmíte pít alkohol, protože jeho účinky mohou být zvýšeny. Xyrem se má užívat v určenou dobu po jídle (za dvě až tři hodiny), protože jídlo snižuje množství vstřebaného Xyremu organismem. Xyrem se smí ředit pouze vodou. Měl byste sledovat objem soli, který přijímáte, protože Xyrem obsahuje sodík (ten se nachází v kuchyňské soli). To může ovlivnit na váš zdravotní stav, pokud jste měl(a) v minulosti problémy s krevním tlakem, se srdcem nebo ledvinami. Pokud užíváte dvě dávky Xyremu po 4,5 ml každou noc, př ijímáte zároveň 0,75 g sodíku. Pokud užíváte dvě dávky po 9 ml každou noc, přijímáte zároveň 1,6 g sodíku. Může být tedy potřebné snížit množství soli, které přijímáte. Těhotenství Účinky Xyremu na těhotné ženy nejsou známé, proto se užívání Xyremu u těhotných žen nedoporučuje. Oznamte svému lékaři, jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnění. Užívání Xyremu během těhotenství se nedoporučuje, pokud lékař nestanovil jinak. Poraďte se se svým lékař em nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Kojení Není známo, zda Xyrem prochází do mateřského mléka. Pacientky užívající Xyrem mají ukončit kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Xyrem muže ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení. Po dobu nejméně 6 hodin po požití Xyremu neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje ani neprovádějte žádné činnosti, které jsou nebezpečné nebo vyžadují duševní bdělost. Když začnete poprvé užívat Xyrem, buďte extrémně opatrný(á) při řízení vozidla, obsluze strojů či vykonávání jakékoliv činnosti, která může být nebezpečná nebo vyžaduje plnou duševní bdělost, dokud nebudete vědět, zda nejste následující den ospalý. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: 23/23
Prosím, řekněte svému lékaři nebo lékárníkovi o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. 3. JAK SE XYREM UŽÍVÁ Vždy užívejte Xyrem přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá zahajovací dávka je 4,5 g denně (9 ml denně), rozdělená do dvou stejných dávek po 2,25 g (4,5 ml v jedné dávce). Lékař Vám může postupně zvyšovat dávku až na 9 g denně (18 ml denně), rozdělených do dvou stejných dávek po 4,5 g (9 ml v jedné dávce). Užívejte Xyrem perorálně (ústy) dvakrát každou noc. První dávku si vezměte před ulehnutím do postele a druhou dávku za 2,5 – 4 hodiny. Možná bude nutné, abyste si nařídil(a) budík, aby bylo jistoté, že se vzbudíte na druhou dávku. Jídlo snižuje množství Xyremu, které se vstřebá do Vašeho organismu. Proto je nejlepší si vzít Xyrem v určenou dobu po jídle (za dvě až tři hodiny). Obě dávky si připravte před spaním. Pokud přerušíte užívání přípravku Xyrem na více než 14 po sobě jdoucích dní, měl byste se poradit s lékařem, protože byste měl znovu začít užívat Xyrem ve snížené dávce. Návod na ředění Xyremu V níže uvedených pokynech je vysvětleno, jak se Xyrem připraví. Přečtěte si prosím tyto pokyny pečlivě a postupujte podle nich krok za krokem. Pro Vaši pomoc, krabička s Xyremem obsahuje 1 láhev s přípravkem, odměrnou stříkačku a dvě dávkovací nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. 1. Láhev obsahuje pojistný kroužek, který je zapotřebí odstranit před prvním použitím láhve. Odstraňte uzávěr láhve zatlačením a otáčením uzávěru proti směru hodinových ručiček (doleva). Po odstranění uzávěru postavte láhev na desku stolu. Držte láhev ve svislé poloze a zasuňte zatlačovací adaptér láhve do jejího hrdla. To je zapotřebí udělat pouze při prvním otevření láhve. Adaptér se pak ponechá v láhvi pro všechna další použití. 2. Zasuňte hrot odměrné stříkačky do středu otvoru láhve a pevně ji zatlačte (viz obrázek 1).
1
3. Držte láhev a stříkačku jednou rukou, natáhněte předepsanou dávku druhou rukou tažením za píst. POZNÁMKA: Lék nepoteče do stříkačky, pokud nebudete držet láhev rovně ve svislé poloze (viz obrázek 2).
2
24/24
4. Vyjměte stříkačku ze středu otvoru láhve. Stlačením pístu stříkačky vyprázdněte lék do jedné dávkovací nádobky (viz obrázek 3). Zopakujte tento postup pro druhou dávkovací nádobku. Poté přidejte do každé dávkovací nádobky 60 ml vody (60 ml jsou asi 4 polévkové lžíce).
3
5. Dejte uzávěry na dávkovací nádobky a otočte ve směru hodinových ručiček (doprava), až uslyšíte kliknutí a uzávěr se zajistí v poloze chránící před otevřením dětmi (viz obrázek 4). Stříkačku vypláchněte vodou.
4
6. T ěsně před tím, než půjdete spát, si dejte druhou dávku k posteli. Měl(a) byste si nařídit budík, abyste se vzbudil(a) pro druhou dávkou nejdříve za 2,5 hodiny a nejpozději za 4 hodiny po první dávce. Odstraňte uzávěr z první dávkovací nádobky zatlačením na dětský bezpečnostní uzávěr a otočte uzávěr proti směru hodinových ručiček (doleva) Vsedě na posteli vypijte celou první dávku, poté zavřete víčko na nádobce a lehněte si do postele. 7. Když se za 2,5 až 4 hodiny probudíte, odstraňte uzávěr z druhé dávkovací nádobky. Vsedě na posteli vypijte celou druhou dávku těsně předtím než si lehnete do postele a budete pokračovat ve spánku. Zavřete víčko na druhé nádobce. Pokud máte pocit, že účinek Xyremu je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více Xyremu, než jste měl(a): K příznakům předávkování Xyremu patří neklid, zmatenost, zhoršení pohybů, zhoršení dýchání, rozmazané vidění, nadměrné pocení, bolest hlavy, zvracení, snížené vědomí, které vede až ke kómatu a záchvaty. Jestliže užijete více Xyremu, než Vám bylo předepsáno, nebo ho užijete omylem, vyhledejte ihned lékařskou pohotovostní službu. Vezměte si s sebou označenou láhev s lékem, i když je prázdná. Jestliže jste zapomněl(a) užít Xyrem: Jestliže jste zapomněl(a) si vzít první dávku, vezměte si ji ihned, jakmile si vzpomenete a pak pokračujte v užívání léku jako dříve. Pokud si zapomenete vzít druhou dávku, vynechte tuto dávku a neužívejte Xyrem až do dalšího večera. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Následky přerušení léčby Xyremem: Xyrem užívejte tak dlouho, jak jste byl(a) poučen(a) svým lékařem. Jestliže je léčba Xyremem zastavena, mohou se vrátit Vaše záchvaty kataplexie a může se vyskytnout nespavost, bolest hlavy, úzkost, závratě, problémy se spánkem, spavost, halucinace a nenormální myšlení.
25/25
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Xyrem nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné. Pokud se některé z nežádoucích účinků vyskytnou, řekněte to ihned svému lékaři. Xyrem může způsobit vznik závislosti. U osob, které se léčily pro narkolepsii, není znám žádný případ závislosti. Avšak případy závislosti mohou vzniknout po nedovoleném užití natrium-oxybutyrátu. Mezi velmi časté nežádoucí účinky patří: Nevolnost, závratě, problémy se spánkem, bolest hlavy Mezi časté nežádoucí účinky patří: Přecitlivělost, rozmazané vidění, zvracení, bolesti žaludku, průjem, nechutenství, slabost, nenormální sny, neobvyklé myšlení, únava, pocit opilosti, spánková obrna, ospalost, třes, zmatenost či dezorientace, noční můry, náměsíčnost, pomočování se v posteli, pocení, deprese, halucinace, neklid, zvýšený krevní tlak, svalové křeče, zapomnětlivost, vyrážka Mezi méně časté nežádoucí účinky patří: Psychóza (duševní porucha, která se může projevit halucinacemi, nesouvislou řečí, zmateným a neklidným chováním), paranoia (nadměrná vztahovačnost), myoklonus (mimovolní svolové stahy), křeče, mimovolní odchod stolice, kopř ivka Mezi vzácné nežádoucí účinky patří: Snížená hloubka dýchání nebo snížená dechová frekvence. Jestliže Vás některý z těchto nežádoucích účinků výrazně postihne, sdělte to svému lékaři. Jestliže máte obavy z jakéhokoliv nežádoucího účinku, případně jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
5.
UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU XYREM
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte v původním vnitřním obalu. Neuchovávejte roztoky Xyremu zředěné vodou déle než 24 hodin. Xyrem, který zbude v láhvi po 40 dnech od prvního otevření, musí být zlikvidován. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na láhvi. Vraťte všechen nepoužitelný přípravek do lékárny nebo se zeptejte lékárníka, jak ho odstranit. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí. 6.
DALŠÍ INFORMACE
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Od svého lékař e byste měl(a) obdržet informační balíček, který obsahuje brožuru se všemi potřebnými informacemi o Xyremu a video, kde je ukázáno, jak používat tento přípravek. Jestliže jste tyto materiály nedostal(a), obraťte se prosím na místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci uvedeného níže. België/Belgique/Belgien UCB Pharma S.A. /N.V. Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma S.A./N.V. Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00
26/26
Česká republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (0) 271 031 911
Magyarország UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Malta Pharmasud Ltd. Tel: +356 / 21 37 64 36
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0)2273 563-0
Nederland UCB Pharma B.V. Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358-(9) 2290 100
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Ελλάδα
UCB Α.Ε. Τηλ: +30 / 2109974000
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
España UCB Pharma, S.A. Tel: + 34 / 936 803 400
Polska UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 (022) 862 67 20
France UCB Pharma S.A. Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf. Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o. Tel: + 42 - (1) 254 434 174
Italia UCB Pharma S.p.A. Tel: + 39 / 011 966 01
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358-(9) 2290 100
United Kingdom UCB Pharma Ltd. Tel : +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel. +358- (9) 2290 100
Tato příbalová informace byla naposled schválena dne 27/27
28/28
