SKRIPSI DAMAS GIGIH PRATAMA. STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

SKRIPSI

DAMAS GIGIH PRATAMA

STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2012

i

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2012

Oleh: DAMAS GIGIH PRATAMA 08040050 Disetujui oleh:

Pembimbing I

Pembimbing II

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt.

ii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 28 Juli 2012

Oleh: DAMAS GIGH PRATAMA 08040050 Tim Penguji Penguji I

Penguji II

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS NIP. UMM 114.0704.0450

Drs. Didik Hasmono, MS.,Apt.

Penguji III

Penguji IV

Nailis Syifa’, S. Farm., M.Sc., Apt.

Annisa Farida Muti, S. Farm., M.Sc., Apt

iii

KATA PENGANTAR Assalammualaikum Wr. Wb. Puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan karunia dan kasih sayang kepada hamba-Nya, karena hanya dengan pertolongan-Nya skripsi yang berjudul “STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)” dapat terselesaikan tepat waktu dan sebaik-baiknya. Selanjutnya, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada bapak dan ibu dosen serta rekan-rekan yang telah banyak membantu dalam penyelasian skripsi ini. Terimakasih kepada: 1.

Ibu Tri Lestari Handayani, M.Kep., Sp.Mat, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2.

Direktur Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang

3.

Ibu Melani Naurita, S.Si., Apt selaku pembimbing penulis di RSI Aisyiyah Malang yang banyak memberikan masukan hingga terselesaikannya tugas akhir ini.

4.

Bapak Arik dan Ibu Martiah yang telah membantu kelancaran penelitian di RSI Aisyiyah ini.

5.

Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt., selaku staf ahli farmasi yang telah memberikan pengarahan dan motivasi kepada setiap mahasiswa.

6.

Ibu Uswatun Chasanah selaku Pembantu Dekan II dan Ketua Program Studi farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membina dengan sabar dan penuh tanggung jawab.

7.

Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku pembimbing I, Dosen Wali dan Ibu bagi penulis yang telah meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan dan memberi semangat kepada penulis selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang sampai terselesaikannya tugas akhir ini.

8.

Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt., selaku pembimbing II yang telah memberikan ide serta berbagi wawasan beliau kepada penulis hingga tugas akhir ini selesai. iv

9.

Ibu Nailis Syifa’, S. Farm., M.Sc., Apt. dan Ibu Annisa Farida Muti, S. Farm., M.Sc., Apt selaku penguji yang dengan sabar telah memberikan masukan dan saran dalam penyelesaian tugas akhir ini.

10.

Seluruh dosen, laboran dan staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu dan memberikan motivasi kepada penulis.

11.

Rekan-rekan farmasi angkatan 2008 yang telah berjuang bersama dengan penulis di program studi farmasi hingga titik akhir studi.

12.

Rekan seperjuangan skripsi di bidang klinik, Agustin, Maria, Ephen, Reni, Norma, Jo, Dimas, Eka, Yugo, Hermawan, Alvian serta yang lainnya yang telah berbagi suka duka dalam penulisan skripsi ini.

13.

Mas Anggy, rekan angkatan 2007 yang telah membantu dengan pengalamannya untuk penyelesaian skripsi ini.

14.

Keluarga tercinta, ayahanda Syamsudin, ibunda Farida Aryanti dan adikadikku David, Dadin, mbak Dinda dan dek Ayil, yang selalu membangkitkan semangat penulis untuk segera menyelesaikan studi di Program Studi Farmasi. Akhir kata, penulis memohon maaf atas ketidaksempurnaan penulisan

skripsi ini dan dengan senang hati mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat dalam mengembangkan ilmu pengetahuan terutama dalam bidang farmasi klinik baik bagi penulis maupun pembaca. Wassalammualaikum wr. wb.

Malang, Juli 2012

Damas Gigih Pratama

v

RINGKASAN Peningkatan kejadian gagal jantung merupakan epidemik global, terutama pada geriatrik, yang menghabiskan biaya perawatan yang besar, kecacatan dan kematian. Ironisnya kemajuan pengobatan untuk penyakit arteri koroner dan sindrom iskemik akut justru menyebabkan peningkatan populasi mereka yang selamat dengan disfungsi ventrikel kiri yang akan berkembang menjadi gagal jantung (Starling, 2007). Gagal jantung dapat mempengaruhi jantung kiri atau jantung kanan atau keduanya secara bersamaan. Pasien dengan gagal jantung kiri menunjukkan gejala cardiac output yang rendah dan peningkatan tekanan vena pulmonar, dispnea adalah gejala yang menonjol. Tanda-tanda retensi cairan terutama terjadi pada pasien dengan gagal jantung kanan, dimana pasien menunjukkan edema, kongesti hepar, dan asites (Tierney et al, 2002). Tujuan terapi pasien dengan gagal jantung yaitu identifikasi dan koreksi kondisi yang mendasari gagal jantung, mengeliminasi acute precipitating yang menimbulkan gejala, penatalaksanaan gagal jantung, modulasi respon neurohormonal dan perpanjangan masa hidup mereka yang dapat bertahan (Chatterjee & Fifer, 2011). Dari jalur neurohormonal, angiotensin II memiliki banyak mekanisme yang berkonstribusi pada efek buruk pada gagal jantung. Angiotensin II meningkatkan tekanan vaskular sistemik secara langsung dengan meningkatkan vasokonstriksi. Angiotensin II juga memfasilitasi pelepasan Norepinephrine (NE) dari ujung saraf adrenergik, mempertinggi aktivasi SNS (Sympathetic Nervous System) serta meningkatkan retensi natrium melalui efek langsung pada tubulus ginjal dan dengan menstimulasi pelepasan aldosteron (Parker et al, 2008). Renin angiotensin aldosteron system (RAAS) adalah jalur utama yang mengatur volume, retensi garam dan air (Parker et al, 2008). Golongan ACE inhibitor digunakan pertama kali sebagai terapi hipertensi yang mana menunjukkan penurunan tekanan darah. ACE inhibitors sebagai antagonis RAAS dan menyeimbangkan vasodilatasi arteri dan vena (Tang & Young, 2007). ACE inhibitors memblok sistem renin angiotensin aldosteron (RAAS) dengan cara menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, menimbulkan vasodilatasi dengan membatasi vasokonstriksi yang diinduksi angiotensin II. ACE inhibitors juga menurunkan sekresi aldosteron yang dapat menyebebkan remodeling ventrikel, fibrosis miokard, apoptosis miosit, cardiac hypertrophy, pengeluaran norepinephrine (NE), vasokonstriksi dan retensi air dan natrium (Schwinghammer, 2009). ACE inhibitors menurunkan kadar angiotensin II hanya pada beberapa minggu pemberian, sehingga terdapat mekanisme lain yang menjaga tekanan darah, salah satunya adalah peningkatan konsentrasi bradikinin (Sica, 2005). ACE inhibitors juga menghambat perusakan bradikinin, yang merupakan stimulator pelepasan nitric oxide, maka pelepasan nitric oxide juga akan semakin besar. Senyawa ini menghambat produksi angiotensin II dan endotel-1 oleh endothelial. Peningkatan bioavailabilitas dari nitric oxide juga menghambat fungsi agregasi platelet (Spieker & Lüscher, 2005). Obat – obat golongan ACE inhibitor terdiri dari benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril dan trandolapril, namun hanya captopril, enalapril, lisinopril dan ramipril (Hamilton & Hui, 2006). Captopril dan Lisinopril adalah senyawa aktif obat, sedangkan vi

enalapril dan ramipril adalah prodrug, yang akan berubah menjadi senyawa aktif bila mengalami metabolisme di hati (Sweetman, 2007). Captopril adalah golongan ACE Inhibitor yang sering digunakan dalam terapi gagal jantung karena penggunaan captopril sebagai ACE inhibitor dapat mencapai konsentrasi plasma puncak captopril setelah satu jam pemberian, sedangkan ramipril membutuhkan dua sampai empat jam untuk mencapai konsentrasi puncak dalam plasma (Pilote et al, 2008). Secara khusus, captopril menghambat pembentukan angiotensin II dari angiotensin I dan mencegah perusakan bradikinin. Dengan adanya aktivitas tersebut, captopril menurunkan tekanan arteri sistemik, menurunkan tekanan vaskular dan tekanan pengisian jantung serta meningkatkan cardiac output. Selain itu, aktivitas captopril dalam menurunkan angiotensin II dapat mencegah myocarditis. Penurunan myocarditis ini ditunjukkan dengan menurunnya hipertropi jantung dan penurunan kejadian dan keparahan inflamasi dan fibrosis jantung (Bahk et al, 2008). Efek samping dari obat-obat golongan ACE inhibitor adalah hipotensi, pusing, lelah, sakit kepala, mual serta batuk kering (Sweetman, 2007). Namun menurut Hamilton & Hui (2006), tidak selalu menganggap batuk kering yang terjadi pada pasien yang menerima captopril adalah akibat dari peningkatan konsentrasi bradikinin oleh ACE inhibitor, karena peningkatan keparahan batuk juga menunjukkan perburukan kondisi gagal jantung, sehingga perlu adanya penilaian yang teliti. Penelitian ini bertujuan untuk mengamati tentang pola penggunaan obat dan profil penggunaan captopril pada pasien gagal jantung yang dirawat di instalasi rawat inap RSI Aisyiyah Malang. Penelitian ini dilakukan dengan metode observasional retrospektif dengan mengolah dan menjelaskan data dari data rekam medik kesehatan (RMK) pasien gagal jantung rawat inap pada periode April 2011 – April 2012. Hasil dari penelitian ini menunjukkan sembilan dari 40 pasien (22,5%) penderita gagal jantung menerima terapi captopril. Dari seluruh pasien gagal jantung yang dirawat di instalasi rawat inap RSI Aisiyah Malang terdapat 60% pasien gagal jantung berjenis kelamin perempuan dan 40% berjenis kelamin lakilaki. Sedangkan dari sembilan pasien yang mendapatkan terapi captopril terdapat 67% pasien berjenis kelamin perempuan dan 33% pasien berjenis kelamin lakilaki. Banyaknya pasien perempuan yang menderita gagal jantung terkait dengan faktor resiko yang berbeda antara laki-laki dan perempuan. Penyebab utama kejadian gagal jantung pada laki-laki adalah infark miokard, sedangkan pada perempuan, hipertensi menjadi penyebab utamanya (Parker et al, 2008). Berdasarkan hasil Studi Farmingham, perkembangan dari hipertensi menjadi gagal jantung sangat sering bahkan menjadi faktor resiko utama terjadinya gagal jantung (Francis, 2007). Usia juga merupakan faktor resiko terjadinya gagal jantung yang berhubungan dengan penurunan kemampuan jantung, peningkatan massa ventrikel kiri dan ketidakteraturan kontraksi ventrikel kiri. Penelitian Rosen et al (2009) menunjukkan bahwa usia dan hipertropi ventrikel kiri berpengaruh pada kordinasi kontraksi miokard sebelum serangan disfungsi ventrikel kiri muncul. Dari hasil penelitian yang dilakukan di RSI Aisyiyah Malang menunjukkan bahwa pasien yang menderita gagal jantung lebih di dominasi oleh pasien yang berusia antara 37 – 65 tahun yakni sebesar lima pasien. Sedangkan pasien dengan rentang vii

usia 66 – 82 tahun sebanyak empat pasien. Banyaknya penderita gagal jantung yang berusia kurang dari 65 tahun kemungkinan terkait faktor lain antara lain gaya hidup, obesitas dan riwayat penyakit keluarga. Berdasarkan guidelines terapi gagal jantung dari ACC/AHA, hampir di semua derajat keparahan (grade A, B dan C) terapi yang disarankan adalah ACE inhibitors, dengan catatan tidak ada faktor lain yang memaksa untuk penggunaan terapi yang lain (faktor individual, penyakit kardiovaskular lain, edema). ACE-I juga dapat digunakan pada pasien dengan disfungsi ventrikular tanpa gejala (Asymptomatic). Dengan menurunkan preload dan afterload, obat ini dapat melambatkan laju dilatasi ventrikel dengan demikian akan menunda timbulnya gagal jantung. Sehingga, ACE-I berguna pada semua pasien, dari mereka yang tanpa gejala sampai mereka dengan gagal jantung berat (Katzung & Parmley, 2004). Namun dari hasil penelitian di RSI Aisyiyah Malang pada keseluruhan pasien gagal jantung didapatkan bahwa captopril hanya digunakan pada 22,5% pasien. Sedangkan terapi yang paling banyak diberikan adalah golongan diuretik, utamanya furosemid (97,5%). Dari data pasien pengguna captopril, seluruh pasien yang mendapatkan terapi captopril juga mendapatkan terapi furosemid dan tujuh dari sembilan pasien (77,78%) juga mendapatkan kombinasi terapi spironolakton. Pemberian diuretik ini terkait dengan penyakit penyerta pasien dengan kasus edema paru dan hipertensi. Hal ini sesuai dengan panduan dari ACC/AHA (American College of Cardiologists / American Heart Association) yang merekomendasikan diuretik diberikan pada semua pasien yang mengalami retensi cairan, dan sebaiknya dikombinasikan dengan ACE inhibitors (Fonarow, 2007). Dosis captopril yang sering dipakai adalah 3x1 (25 mg) dengan lama perawatan kurang dari enam hari (pada enam orang pasien). Pemberian terapi captopril pada pasien gagal jantung tidak dilakukan peningkatan dosis yang bertahap, sedangkan menurut Dec (2005), pemberian dosis ACE inhibitor sebaiknya ditingkatkan secara bertahap hingga didapatkan dosis terapi yang tepat. Pemberian dosis secara bertahap ini bertujuan untuk menghindari terjadinya hipotensi akibat pemberian captopril. Kondisi 78% pasien ketika KRS mengalami perbaikan sedangkan 11% pasien KRS dalam kondisi meninggal dan 11% lainnya KRS dalam kondisi sembuh. Sehingga dapat disimpulkan bahwa dosis pemberian captopril di instalasi rawat inap Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang sebesar 12,5 mg dan 25 mg yang diberikan dengan frekuensi dua kali sehari (bdd) atau tiga kali sehari (tdd) secara oral. Obat yang digunakan pada pasien gagal jantung adalah ACE inhibitors, Diuretik, Angiotensin Receptor Blockers, Inotropik positif dan Vasodilator nitrat. Perlu adanya peran farmasis untuk memberikan asuhan kefarmasian kepada pasien dan interaksi langsung dengan klinisi di ruangan agar didapatkan gambaran kondisi pasien yang lebih baik serta permasalahan-permasalahan terkait obat, sehingga nantinya bisa didapatkan terapi yang sesuai dengan kondisi pasien yang bersangkutan.

viii

ABSTRAK STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN GAGAL JANTUNG (Penelitian di Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

Captopril adalah golongan ACE inhibitors yang bekerja dengan cara menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, menimbulkan vasodilatasi dengan membatasi vasokonstriksi yang diinduksi angiotensin II. Captopril juga menurunkan sekresi aldosteron. Efek-efek yang dapat diminimalisir oleh captopril adalah menurunkan remodeling ventrikel, fibrosis miokard, apoptosis miosit, cardiac hypertrophy, pengeluaran norepinephrine (NE), vasokonstriksi dan retensi air dan natrium. Vasodilator endogen bradikinin juga meningkat dengan adanya captopril. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui bagaimana pola penggunaan obat pada pasien gagal jantung dan profil penggunaan captopril pada pasien gagal jantung yang dirawat di instalasi rawat inap RSI Aisyiyah Malang. Metode yang digunakan adalah observasional retrospektif, dengan penyajian data secara deskriptif dari data RMK pasien gagal jantung rawat inap pada periode April 2011 – April 2012. Hasil penelitian menunjukkan bahwa captopril tidak digunakan sebagai terapi tunggal pada gagal jantung. Kombinasi yang sering digunakan dari sembilan pasien adalah bersama terapi diuretik (sembilan pasien; 100%), antagonis aldosteron (tujuh pasien; 77,78%) dan vasodilator nitrat (enam pasien; 66,67%). Dosis captopril yang digunakan oleh 55,56% (lima) pasien adalah 3x1 (25mg), 33,33% (tiga) pasien adalah 2x1 (12,5mg) dan 11,11% (satu) pasien adalah 3x1 (12,5mg) yang semuanya diberikan secara oral. Kesimpulan dari penelitian ini adalah terapi yang digunakan pada pasien gagal jantung adalah ACE inhibitors, Diuretik, Angiotensin Receptor Blockers, Inotropik positif dan Vasodilator nitrat, sudah sesuai dengan guidelines terapi yang ada. Kata kunci: Captopril, Gagal Jantung

ix

ABSTRACT THE STUDY OF CAPTOPRIL UTILIZATION INPATIEN WITH HEART FAILURE (The Research was conducted at Rumah Sakit Islam Aisyiyah Malang)

Captopril worked by inhibit the conversion of angiotensin I into angiotensin II, causing vasodilation by limiting angiotensin II-induced vasoconstriction. Captopril also reduce the secretion of aldosterone. The effect that can be minimized by this agent such as reducing ventricular remodeling, myocardial fibrosis, myocyte apoptosis, cardiac hypertrophy, norepinephrine (NE) release, vasoconstriction , sodium and water retention. Endogenous vasodilator bradykinin also increased with the captopril. The aim of this study was to observe the pattern of all drugs including captopril utilization inpatients with heart failure at RSI Aisyiyah Malang. The methode of this study was observational study, and the data was collected restropectively. The presentation of data used descriptive study based on medical records inpatient with heart failur at RSI Aisyiyah Malang period April 2011 – April 2012 The result of this study showed that captopril is not use as a single therapy in heart failure. From nine inpatient in this study, showed the combination therapy are frequently used diuretics (nine patient; 100%), aldosterone antagonists (seven patient; 77.78%) and nitrate vasodilators (six patient; 66.67%). Dose of captopril used by 55.56% (five) patients are 3x1 (25mg), 33.33% (three) patient are 2x1 (12.5 mg) and 11.11% (one) patient are 3x1 (12.5 mg) of which are given orally. In conclusion, the therapies used in patients with heart failure such as ACE inhibitors, diuretics, Angiotensin Receptor Blockers, inotropic positive and Vasodilators of nitrate, are in appropriate with the existing guidelines therapies. Keyword: Captopril, Heart Failure

x

DAFTAR ISI Halaman JUDUL ............................................................................................................ i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv RINGKASAN .................................................................................................. vi ABSTRAK....................................................................................................... ix DAFTAR ISI ................................................................................................... xi DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xv DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi BAB I PENDAHULUAN................................................................................ 1 1.1. Latar Belakang .............................................................................. 1 1.2. Rumusan Masalah ......................................................................... 3 1.3. Tujuan Penelitian .......................................................................... 4 1.4. Manfaat Penelitian ........................................................................ 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 5 2. 1. Definisi Gagal Jantung .................................................................. 5 2. 2. Etiologi Gagal Jantung .................................................................. 5 2. 3. Epidemiologi Gagal Jantung ......................................................... 6 2. 4. Patofisiologi Gagal Jantung .......................................................... 7 2. 5. Faktor Resiko Gagal Jantung ........................................................ 16 2. 6. Penatalaksanaan Terapi Gagal Jantung ......................................... 16 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 24 BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 28 4. 1. Rancangan Penelitian .................................................................... 28 4. 2. Populasi Dan Sampel .................................................................... 28 4. 3. Kriteria Data Inklusi ..................................................................... 28 4. 4. Kriteria Data Eksklusi ................................................................... 28 xi

4. 5. Bahan Penelitian ........................................................................... 29 4. 6. Instrument Penelitian .................................................................... 29 4. 7. Tempat Dan Waktu Penelitian ...................................................... 29 4. 8. Definisi Operasional ..................................................................... 29 4. 9. Metode Pengumpulan Data ........................................................... 30 4. 10. Analisa Data .................................................................................. 31 BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 32 5.1. Data Seluruh Pasien Gagal Jantung .............................................. 32 5.2. Pasien Penderita Gagal Jantung dengan Terapi Captopril ............ 35 BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 40 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 48 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 49

xii

DAFTAR TABEL Tabel

Halaman

II.1 Penyebab gagal jantung............................................................................ 6 V.1 Pola penggunaan terapi utama pada pasien gagal jantung ....................... 33 V.2 Pola penggunaan terapi penyerta pada pasien gagal jantung ................... 34 V.3 Pola penggunaan terapi utama pada pasien gagal jantung ....................... 36 V.4 Pola kombinasi terapi utama pada pasien gagal jantung .......................... 36 V.5 Pola penggunaan terapi penyerta pada pasien gagal jantung ................... 36 V.6 Dosis, Rute Dan Frekuensi Penggunaan Captopril .................................. 37 V.7 Penyakit penyerta pada pasien gagal jantung........................................... 38 V.8 Data kreatinin pada pasien gagal jantung................................................. 38 V.9 Data Na+ pada pasien gagal jantung pengguna captorpil ........................ 38 V.10 Data K+ pada pasien gagal jantung pengguna captorpil ......................... 38 V.11 Data Cl- pada pasien gagal jantung pengguna captorpil ......................... 38 V.12 Data radiologi pada pasien gagal jantung pengguna captopril ................ 38

xiii

DAFTAR GAMBAR Gambar

Halaman

2.1 Hubungan cardiac output (digambarkan sebagai cardiac index) Dengan preload (digambarkan oleh tekanan sumbatan arteri paru) ......... 8 2.2 Remodeling ventrikel................................................................................ 10 2.3 Jalur pembentukan angiotensin II ............................................................. 11 2.4 Efek dari angiotensin II dan aldosteron .................................................... 12 2.5 Site of action dari golongan diuretik ......................................................... 20 3.1 Kerangka konseptual studi penggunaan obat pada pasien gagal jantung ......................................................................... 26 3.2 Kerangka operasional penelitian pada pasien gagal jantung ..................... 27 5.1 Distribusi jenis kelamin pasien penderita gagal jantung ........................... 32 5.2 Distribusi umur pasien penderita gagal jantung ........................................ 33 5.3 Distribusi jenis kelamin pasien gagal jantung........................................... 35 5.4 Distribusi umur pasien gagal jantung ....................................................... 35 5.5 Lama perawatan pasien gagal jantung pengguna captopril ....................... 39 5.6 Kondisi KRS pasien gagal jantung pengguna captopril ............................ 39

xiv

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran

Halaman

1

Daftar Riwayat Hidup ...................................................................... 53

2

Surat Pernyataan ............................................................................... 54

3

Data Induk ........................................................................................ 55

4

Nilai Normal Data Laboratorium ..................................................... 76

5

Daftar Obat Paten ............................................................................. 77

xv

DAFTAR SINGKATAN ACC/AHA

: American College of Cardiologist/American Heart Association

ACE

: Angiotensin Converting Enzyme

ACE-I

: Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor

AF

: Atrial Fibrilasi

AKI

: Acute Kidney Injury

ALO

: Acute Lung Oedema

ANP

: Atrial Natriuretic Peptide

ARB

: Angiotensin Receptor Blocker

AT1 / AT2

: Angiotensin Type 1 / Angiotensin Type 2

AVP

: Arginine Vasopressin

BNP

: B-Type Natriuretic Peptide

BUN

: Blood Urea Nitrogen

CAD

: Coronary Artery Disease

cAMP

: Cyclic Adenosine Monophosphate

CHD

: Coronary Heart Disease

CKD

: Chronic Kidney Disease

CVD

: Cardiovascular Disease

DM

: Diabetes Mellitus

DRP

: Drug Related Problem

EDV

: End-Diastolic Volume

EKG

: Elektrokardiogram

EPHESSUS

: Eplerenon Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study

ESV

: End-Systolic Volume

ET-1

: Endothelin-1

Hb

: Hemoglobin

HOPE

: Heart Outcomes and Prevention Evaluation

HT

: Hypertention

IL

: Interleukin

IMA

: Infarck Myocard Acute xvi

ISDN

: Isosorbide Dinitrate

KP

: Koch Pulmonum

KRS

: Keluar Rumah Sakit

LPD

: Lembar Pengumpul Data

LPM

: Liter per Menit

LVEF

: Left Ventricular Ejection Fraction

MRS

: Masuk Rumah Sakit

NE

: Norepinephrine

NIDDM

: Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus

NSAID

: Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

NYHA

: New York Heart Association

OMI

: Old Myocard Infarction

PND

: Paroksimal Nocturnal Dyspnue

RAAS

: Renin Angiotensin Aldosterone System

RALES

: Randomized Aldactone Evaluation Study

RMK

: Rekam Medik Kesehatan

RPD

: Riwayat Penyakit Dahulu

RR

: Respiratory Rate

RS / RSI

: Rumah Sakit / Rumah Sakit Islam

SNS

: Sympathetic Nervous System

SVR

: Systemic Vascular Resistence

TD

: Tekanan Darah

TNF- α

: Tumor Necrosis Factor- α

VSD

: Ventrikular Septal Defect

xvii

DAFTAR PUSTAKA Anonim, 2010. Informasi Spesialite Obat Indonesia, Volume 46 – 2011 s/d 2012, Jakarta: PT. ISFI. Armstrong, P. W., 2011. Aldosteron Antagonists - Last Man Standing?.n engl j med 364;1 2011 Ärnlöv, J., 2009. Diminished Renal Function and the Incidence of Heart Failure. Current Cardiology Reviews, 2009, Vol. 5, No. 3. Ashley, E.A. & Niebauer, J. 2004. Cardiology Explained, Chicago: Remedica, pp. 93 Bahk, T. J., Daniels, M. D., Leon, J. S., Wang, K. & Engman, D. M., 2008. Comparison of Angiotensin Converting Enzyme Inhibition and Angiotensin II Receptor Blockade for the Prevention of Experimental Autoimmune Myocarditis. National Institutes of Health: Int J Cardiol. 2008 March 28; 125(1): 85–93. doi:10.1016/j.ijcard.2007.04.062. Brendan, P., 2007. The Human Heart: A Basic Guide to Heart Disease, 2nd Edition. Lippincott Williams & Wilkins. Chatterjee, N. A. & Fifer, M. A., 2011. Heart Failure, In: Lilly, L. S., Pathophysiology of Heart Filure, A collaborative project of medical studentsand faculty, 5th Edition, Philadelphia: WoltersKluwers, pp 235237 Chilton, R. & Talbert, R, L., 2008. Cardiovascular Testing, In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells,B.G. & Posey, L.M. Pharmacotherapy a pathophysiologic Approach, 7th Edition, New York: McGraw-Hill, pp. 95 DiSalvo, T., 2005.The Clinical Syndrome of Heart Failure, In: Dec, G.W. Heart Failure a Comprehensive Guide to Diagnosis and treatment, New York: Marcel Dekker. Dumitru, I., 2012. Heart Failure. Medscape Reference article 163062. www.emedicine.medscape.com Diakses tanggal 31 Maret 2012. Fahri, I., 2010. Evaluasi Ekokardiografi pada Gagal Jantung Diastolik, Department of Cardiology and Vascular Medicine, Faculty of Medicine – University of Indonesia, http://www.kardiologiui.com/newsread.php?id=365. Diakses tanggal 23 Januari 2012.

xviii

Fonarow, G.C., 2007. Heart Failure, In: Cannon, C. P. & O’Gara, P. T. Critical Pathways in Cardiovascular Medicine, 2nd Edition, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. Francis, G. S., 2007. Pathophysiology of the Heart Failure Clinical Syndrome, In: Topol, E. J. Textbook of Cardiovascular Medicine, 3rd Edition, Lippincott Williams & Wilkins. Hall, J. E. & Granger, J. P., 2005. Regulation of Fluid and Electrolyte Balance in Hypertension: Role of Hormones and Peptides, In: Battegay, E. J., Lip, G. Y. H. & Bakris, G. L. HYPERTENSION Principles and Practice, Boca Raton: Taylor & Francis, pp 121-138 Hamilton, P. & Hui, D., 2006. Drugs and Drugs: A practical Guide to the Safe Use of Common Drugs in Adults, Canada. Hauptman, P. J. & Swedberg, K., 2010. Management of overt heart failure, In: Yusuf, S., Cairns, J. A., Camm, A. J., Fallen, E. L. & Gersh, B. J. EvidenceBased Cardiology, 3rd Edition, Singapore: Wiley-Blackwell. Hess, O.M. & Carrol, J.D.,2007. Clinical Assessment of Heart Failure, In: Libby, P., Bonow, R.O., Mann, D.L. & Zipes, D.P. BRAUNWALD’S Heart Disease a Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th Edition, Philadelphia: Saunders Elsevier. Jessup, M., 2003.Aldosteron Blockade and Heart Failure. n engl j med 348;14 2003. Kannel, W.B., 2005. Multivariable Evaluation of Candidate for Cardiovascular Disease, In: Rosendorff,C. Essential Cardiologi Principles and Practice, 2nd Edition, New Jersey: Humana Press. Katzung, B.G. & Parmley, W.W., 2004. Drugs Used In Heart Failure, In: Katzung, B.G. Basic & Clinical Pharmacology, Ed. 9th, Boston: McGrawHill. Katzung, B.G. & Parmley, W.W., 2007. Drugs Used In Heart Failure, In: Katzung, B.G. Basic & Clinical Pharmacology, 10th Edition, Boston: McGraw-Hill, pp. 209-210 Mann, D. L., 2008. Pathophysiology of Heart Failure, In: Libby, P., Bonow, R. O., Mann, D. L. & Zipes, D. P. Braunwald’s Heart Disease a Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th Edition, Philadelphia: Saunders Elsevier. Mann, J. F. E. & Schiffrin, E. L., 2010. Renal Dysfunction, In: Yusuf, S., Cairns, J. A., Camm, A. J., Fallen, E. L. & Gersh, B. J. Evidence-Based Cardiology, 3rd Ed, Wiley-Blackwell, pp 1110.

xix

Mazzolai, L. & Nussberger, J., 2005. The Renin-Angiotensin-Aldosteron System, In: Battegay, E. J., Lip, G. Y. H. & Bakris, G. L. HYPERTENSION Principles and Practice, Boca Raton: Taylor & Francis, pp 148 Parker, R.B., Rodgers, J.E. & Cavallari, L.H., 2008. Heart Failure, In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells,B.G. & Posey, L.M.Pharmacotherapy a pathophysiologic Approach, 7th Edition, New York: McGraw-Hill, pp. 187 Pilote, L., Abrahamowicz, M., Eisenberg, M., Humphries, K., Behlouli, H. & Tu, J. V., 2008. Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure. CMAJ; May 6, 2008; 178(10). Rocchioli, J. P. & McMurray, J. J. V., 2010. Epidemiologi and Preventingof Heart Failure and Management of asymptomatic left ventricular systolic dysfungtion, In: Yusuf, S., Cairns, J. A., Camm, A. J., Fallen, E. L. & Gersh, B. J. Evidence-Based Cardiology, 3rd Edition, Singapore: WileyBlackwell. Rosen, B. D., Fernandes, V. R. S., Nasir, K., Helle-Valle, T., Jerosch-Herold, M., Bluemke, D. A. & Lima, J. A. C., 2009. Age, Increased Left Ventrikular Mass, and Lower Regional Myocardial Perfusion are Related to Greater Extent of Myocardial Dyssinchrony in Asymptomatic Individuals. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. National Institutes of Health : Circulation. 2009 September 8; 120(10): 859–866. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.787408. Schwinghammer, T, L., 2009. Cardiovascular Disorder, In: Wells, B, G., Dipiro, J, T., Schwinghammer, T, L. & Dipiro, C, V. Pharmacotheraphy Handbook, 7th Edition, New York: McGraw-Hill, pp. 86. Scoote, M., Purcell, I. F. & Poole-Wilson, P. A., 2005. Pathophysiology of Heart Failure, In: Rosendorf, C. Essential cardiology, Principles and practice, 2nd Edition, New Jersey: Humana Press. Sica, D. A., 2005. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, In: Battegay, E. J., Lip, G. Y. H. & Bakris, G. L. HYPERTENSION Principles and Practice, Boca Raton: Taylor & Francis, pp 475-489 Spieker, L. E. & Luscher, T. F., 2005. Vascular Fungtion in Hipertension: Role of Endothelium-Derived Factors, In: Battegay, E. J., Lip, G. Y. H. & Bakris, G. L. HYPERTENSION Principles and Practice, Boca Raton: Taylor & Francis, pp 99-118 Starling, R. C., 2007. Global Pandemic of Heart Failure, In: Topol, E. J. Textbook of Cardiovascular Medicine, 3rd Edition, Lippincott Williams & Wilkins. xx

Sweetman, S.C., 2007. Cardiovascular Drugs. Martindale: The Complete Drug Reference, 5th Edition. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. Tang, W. H. W. & Young, J. B., 2007. Chronic Heart Failure Management, In: Topol, E. J. Textbook of Cardiovascular Medicine, 3rd Edition, Lippincott Williams & Wilkins. Tierney, L. M., McPhee, S. J. & Papadakis, M. A., 2002. Diagnosis dan Terapi Kedokteran Ilmu Penyakit Dalam, Jakarta: Salemba Medika, pp 326-344 Tomaschitz, A., Pilz, S., Ritz, E., Meinitzer, A., Boehm, B. O. & Marz, W., 2010. Plasma aldosterone levels are associated with increased cardiovascular mortality: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Healt (LURIC) study. European Heart Journal (2010) 31, 1237-1247. Ward,J., Clarke, R. & Linden, R., 2009. At a Glance Fisiologi, Jakarta: Erlangga, pp 32-35. Williams, D. M., & Bourdet, S. V., 2008.Chronic Obstructive Pulmonary Disease, In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells,B.G., Posey, L.M. Pharmacotherapy a pathophysiologic Approach, Ed. 7th, New York: McGraw-Hill, pp. 507.

xxi