SKRIPSI
JEFFRI ARISANDI
STUDI PENGGUNAAN GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013
SKRIPSI
JEFFRI ARISANDI
STUDI PENGGUNAAN GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013 i
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2013
Oleh :
JEFFRI ARISANDI NIM : 09040118
Disetujui Oleh :
Pembimbing I
Pembimbing II
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. NIP: 195809111986011001
Annisa Farida Muti, S.Farm, M.Sc., Apt. NIDN : 0707098603 ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 20 Juni 2013
Oleh :
JEFFRI ARISANDI NIM : 09040118
Tim Penguji : Penguji I
Penguji II
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. NIP: 195809111986011001
Annisa Farida Muti, S.Farm, M.Sc., Apt. NIDN : 0707098603
Penguji III
Penguji IV
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS NIP: 11406090449
Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt NIDN : 0727118602
iii
KATA PENGANTAR Bismillahirrohmanirrohim Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena berkat rahmat dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN OBAT GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang). Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada: 1.
Allah SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan hidayahnya kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun kita menuju jalan yang lurus.
2.
Ibu Tri Lestari H.M.Kep.Sp.Mat., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3.
Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku Dosen Pembimbing I, dan Ibu Annisa Farida Muti, S.Farm., MSc, Apt. selaku Dosen Pembimbing II disela kesibukan beliau masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.
iv
5.
Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt.,Sp.FRS., selaku Dosen Penguji I dan ibu Nailis Syifa, S.Farm.M.Sc.Apt.selaku Dosen Penguji II yang telah banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
6.
Prof. Dr. dr. M. Istiadjid ES, SpS, SpBS selaku Direktur RSU Dr. Saiful Anwar Malang beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.
7.
Staf pengawai RMK RSSA Malang yang banyak membantu dalam proses pengambilan data skripsi.
8.
Ibu Sovia Aprina Basuki, M.Si., selaku Dosen wali. Terima kasih banyak atas arahan ibu selama ini.
9.
Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat. Terutama Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., yang telah susah payah membantu jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik.
10. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang terima kasih karena telah banyak membantu dalam hal administrasi. 11. Orang tuaku tercinta, Bapak Mustofa Sulaiman S.H yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan putranya. Terima kasih banyak atas didikan dan kerja keras untuk membuat putranya bahagia serta mendapatkan ilmu yang bemanfaat, serta Ibu Lustin Anggraeni (Alm) yang selalu mendoakan putranya. 12. Buat kakakku Anita Indriana, adekku Zuhria Oktavia dan bibik Lasminiwati terima kasih buat motivasi dan doanya, sehingga skripsi ini dapat selesai tepat waktu. 13. Sahabat seperjuanganku Dini, Ajeng, Tutik, Lita, Lalita, Fina, Gea, Tami, Desta, Dewi, Ery, Hendra, Rizal, Lukman, Retno, Wahyu, Charli, imunk, Aris, Panji dll atas keceriaan, kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat serta kerja samanya sehingga sekripsi ini dapat terwujud.
v
14. Teman-teman Farmasi 2009 terutama farmasi C terimakasih atas kebersamaannnya selama empat tahun terakhir ini, kalian memberikan warna baru dalam kehidupanku. 15. Teman-teman kontrakan joyogrand L138 (Rizal Fachlevi, Lukman dan Mukarramah), serta terimakasih banyak buat Farisa Diwi Harsiwi yang telah memberikan support sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 16. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tidak luput dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan. Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang, 20 juli 2013 Penyusun
(Jeffri Arisandi)
vi
RINGKASAN
STUDI PENGGUNAAN GOLONGAN STATIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang)
Stroke adalah suatu sindroma dengan ciri-ciri penurunan neurologic secara tiba-tiba, kurang lebih 24 jam, penurunan reflex lokal dalam sistem saraf dan mengakibatkan terganggunya sistem sirkulasi dalam otak (Aminoff, et al, 2005). Berdasarkan mekanisme vaskulernya, stroke bisa diklasifikasikan menjadi 2, yaitu stroke iskemik dan stroke hemoragik. Sejumlah 88% dari semua stroke adalah stroke iskemik dan di sebabkan dari pembetukan trombus atau emboli yang menghambat arteri serebral. Tujuan pengobatan stroke adalah membatasi atau mengurangi kerusakan pada otak serta menghilangkan hambatan sirkulasi oksigen dan glukosa pada sel yang merupakan penyebab terjadinya infark (Sweetman, 2009). Awal kedatangan pasien harus dipastikan mendapatkan kebutuhan respirasi yang memadai dan bantuan jantung kemudian menentukan dengan cepat lesi yang ada merupakan iskemik atau hemoragik dengan menggunakan CT scan. Pasien stroke iskemik menunjukkan onset gejala dalam beberapa jam, harus dievaluasi untuk terapi reperfusi. Peningkatan tekanan darah harus segera ditangani selama periode akut (7 hari pertama) setelah stroke iskemik karena hal ini dapat beresiko menurunkan aliran darah otak dan memperburuk gejala. Tekanan tersebut harus diturunkan jika melebihi 220/120 mmHg atau terbukti adanya diseksi aorta, infark miokard akut, edema pulmonari atau ensefalopati hipertensi. Jika tekanan darah diobati pada fase akut bahan-bahan parenteral short-acting lebih direkomendasikan misalnya labetalol, nikardipin, nitroprusside. Strategi pencegahan serangan ulang yang tepat akan menghasilkan terapi yang maksimal (Fagan, 2009). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan obat pada pasien stroke iskemik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang, mengetahui pola penggunaan obat golongan statin pada pasien stroke iskemik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang, mengkaji jenis, rute, frekuensi dosis penggunaan interval obat golongan statin dikaitkan dengan kondisi pasien, mengkaji penggunaan obat golongan statin dikaitkan dengan diagnosis akhir, data klinik, data laboratorium dan tujuan terapi. Kerangka konseptual pada penelitian ini yaitu dengan melakukan rekapitulasi pasien stroke iskemik pada Rekam Medik Kesehatan (RMK). Pada prinsipnya serangan stroke terjadi ketika adanya gangguan atau putusnya aliran darah di otak sehingga suplai oksigen berkurang. Berkurangnya suplai oksigen dapat di sebabkan oleh sumbatan atau perdarahan di pembulu darah otak. kebutuhan oksigen yang tidak memadahi dapat menimbulkan gangguan-gangguan neurologis yang tergantung pada letak lesi di otak. Gangguan tersebut dapat meliputi kelemahan otat (hemiplegia), kaku, menurunnya fungsi sensorik, menurunnya fungsi membau, mengecap, mendengar, dan melihat parsial atau keseluruhan, refleks menurun, aphasia, apraxia, daya ingat menurun dan vii
kebingungan. Penanganan pasien stroke dengan terapi farmakologi dapat di berikan beberapa jenis obat, misalnya antiplatelet, alteplase, statin, diuretik, ACE inhibitor, neuroprotektan, antitrombolitik dan antikoagulan. Jenis penelitian ini adalah penelitian yang bersifat observasional, deskriptif dan secara retrospektif. Pengambilan data dilakukan dengan cara consequtive sampling. Kriteria Inklusi mencakup semua dokumen medik kesehatan pasien yang terdiagnosis menderita stroke iskemik di Rumah Sakit Saiful Anwar Malang di Instalasi Rawat Inap dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) yang memperoleh terapi statin. Hasil penelitian dengan metode retrospektif dari data Rekam Medik Kesehatan pasien stroke iskemik di instalasi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang periode Oktober 2012 – Desember 2012 diperoleh 50 RMK pasien dengan diagnosis stroke iskemik. Dari 50 RMK yang diteliti, terdapat 48 RMK yang masuk dalam kriteria inklusi, 6 diantaranya meninggal dunia dan 2 RMK dieksklusikan dikarenakan data yang tidak lengkap. Dengan data jenis demografi jenis kelamin pasien yaitu 50% pria dan 50% wanita dimana jumlah terbanyak adalah rentang usia 51 – 55 tahun sebanyak 33,33%, sedangkan berdasarkan status pasien, secara keseluruhan jumlah terbanyak adalah pasien dengan status umum yaitu sebanyak 56,25%. Pengamatan pada faktor resiko didapatkan data bahwa pada jumlah terbanyak adalah hipertensi sebanyak 91,67% , kemudian disusul oleh diabetes melitus 41,67% dan dislipidemia 2,08%. Sedangkan pengamatan faktor resiko berdasarkan gaya hidup di dapatkan bahwa konsumsi tinggi lemak + garam + kopi merupakan faktor resiko terbesar pasien, dengan persentase sebesar 35,42%. Pola terapi statin di berikan 48 pasien stroke iskemik di instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar malang dengan pemberian terapi tunggal dan terapi kombinasi. Penggunaan statin tunggal sebanyak 47 pasien (97,92%), dengan jenis, dosis, frekuensi dan rute paling banyak adalah simvastatin 20 mg/hari secara per oral. Penggunaan statin dikombinasi dengan antidislipidemia lain sebanyak 1 pasien (2,08%), dengan kombinasi, dosis, frekuensi, dan rute paling banyak adalah gemfibrozil (1x300mg) secara per oral. Penggunaan obat golongan antidislipidemia yang diberikan pada pasien stroke iskemik di instalasi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang, terkait dosis, rute, frekuensi, interval, dan lama pemberian sudah sesuai dengan guidelines yang ada.
viii
DAFTAR ISI Halaman JUDUL ..................................................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv RINGKASAN ....................................................................................................... vii ABSTRACT ........................................................................................................... ix DAFTAR ISI .......................................................................................................... xi DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv DAFTAR TABEL ..................................................................................................xv DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................1 1.1 Latar Belakang ..........................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah .....................................................................................3 1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................3 1.3.1 Tujuan Umum ..................................................................................3 1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................................3 1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................................4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................5 2.1 Stroke .......................................................................................................5 2.1.1 Definisi Stroke .................................................................................5 2.1.2 Epidemiologi....................................................................................5 2.1.3 Etiologi dan Klasifikasi ...................................................................6 2.1.3.1 Stroke Iskemik .....................................................................7 2.1.3.2 Stroke Hemoragik ................................................................7 2.1.4 Faktor Resiko Stroke .......................................................................8 2.1.4.1 Faktor yang tidak dapat diubah ...........................................8 2.1.4.1.1 Umur .....................................................................8 2.1.4.1.2 Jenis Kelamin .......................................................9 2.1.4.1.3 Berat Lahir Rendah ...............................................9 2.1.4.1.4 Ras atau Etnis .......................................................9
xi
2.1.4.1.5 Faktor Genetik .....................................................10 2.1.4.2 Faktor/Sebab yang Dapat Diubah .......................................10 2.1.4.2.1 Hipertensi ............................................................10 2.1.4.2.2 Merokok...............................................................11 2.1.4.2.3 Diabetes ...............................................................11 2.2 Stroke Iskemik .......................................................................................12 2.2.1 Definisi .........................................................................................12 2.2.2 Klasifikasi .....................................................................................12 2.2.3 Patofisiologi ...................................................................................13 2.2.4 Penatalaksanaan Terapi .................................................................15 2.3 Terapi Khusus Stroke Iskemik................................................................16 2.3.1 Rekombinan tPA............................................................................17 2.3.2 Statin ..............................................................................................18 2.3.2.1 Golongan Statin .................................................................19 2.3.2.1.1 Simvastatin..........................................................19 2.3.2.1.2 Lovastatin............................................................21 2.3.2.1.3 Pravastatin...........................................................21 2.3.2.1.4 Fluvastatin...........................................................22 2.3.2.1.5 Atorvastatin.........................................................22 2.3.2.2 Penggunaan Statin pada Stroke Iskemik............................22 2.3.2.2.1 Farmakologi........................................................22 2.3.2.2.2 Farmakokinetik...................................................25 2.3.3 Antiplatelet....................................................................................27 2.3.4 Neuroprotektan ..............................................................................27 2.3.5 Warfarin .........................................................................................28 2.3.6 ACE Inhibitor ................................................................................28 2.4 Evidence Based Medicine ......................................................................29 2.5 Rehabilitasi Setelah Stroke .....................................................................31 2.6 Kolesterol ................................................................................................31 2.6.1 Pengertian Kolesterol ....................................................................31 2.6.2 Biosintesis Kolesterol ...................................................................31 2.6.3 Lipoprotein ...................................................................................33
xii
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ................................................................35 BAB IV METODE PENELITIAN ........................................................................39 4.1 Rancangan Penelitian .............................................................................39 4.2 Populasi dan Sampel ..............................................................................39 4.2.1 Populasi ........................................................................................39 4.2.2 Sampel ...........................................................................................39 4.2.3 Kriteria Data Inklusi .....................................................................39 4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ...................................................................39 4.3 Bahan Penelitian ....................................................................................40 4.4 Instrumen Penelitian ..............................................................................40 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................40 4.6 Definisi Operasional ..............................................................................40 4.7 Metode Pengumpulan Data ....................................................................41 4.8 Analisis Data ..........................................................................................41 BAB V HASIL PENELITIAN ..............................................................................43 5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................................43 5.1.1 Jenis Kelamin.................................................................................43 5.1.2 Usia ................................................................................................43 5.1.3 Status Pasien ..................................................................................44 5.2 Faktor Resiko .........................................................................................44 5.3 Diagnosa Penyerta .................................................................................44 5.4 Pola Terapi Antidislipidemia pada Pasien Stroke iskemik ....................45 5.5 Pola Terapi Statin pada Pasien Stroke iskemik .....................................45 5.6 Distribusi dan Pola Terapi Pasien Stroke Iskemik .................................45 5.7 Lama Perawatan......................................................................................46 BAB VI PEMBAHASAN ......................................................................................48 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................................61 7.1 Kesimpulan ............................................................................................61 7.2 Saran ......................................................................................................61 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................62 LAMPIRAN ...........................................................................................................67
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Perbedaan Stroke Hemorargik dan Stroke Iskemik ..........................................6 2.2 Mekanisme Terjadinya Infark Serebral ............................................................14 2.3 Management Stroke dan TIA ...........................................................................16 2.4 Struktur Kimia Simvaastatin .......................................................................... 19 2.5 Struktur Kimia Statin ......................................................................................25 2.6 Biosintesis Kolesterol Tingkat Pertama Dan Tingkat Kedua ..........................32 3.1 Skema Kerangka Konseptual ......................................................................... 37 3.2 Skema Kerangka Operasional .........................................................................38
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
II.1 Rekomendasi Farmakoterapi Stroke Iskemik ..................................................17 II.2 Kriteria Inklusi dan Eksklusi rtPA pada Stroke Iskemik ................................18 II.3 Variasi Kadar Total Kolestrol, LDL, dan HDL ...............................................34 V.1 Distribusi jenis kelamin pasien stroke iskemik ...............................................43 V.2 Distribusi usia pasien stroke iskemik .............................................................43 V. 3 Distribusi status pasien stroke iskemik .........................................................44 V. 4 Faktor resiko pasien stroke iskemik ...............................................................44 V. 5 Diagnosa penyerta pasien stroke iskemik ......................................................44 V. 6 Pola terapi antidislipidemia pada pasien storke iskemik ................................45 V. 7 Pola penggunaan statin pada pasien stroke iskemik......................................45 V. 8 Distribusi terapi utama pada pasien stroke iskemik .......................................45 V. 9 Distirbusi lama perawatan pasien stroke iskemik ..........................................46 V. 10 Kondisi pasien stroke iskemik saat KRS......................................................46 V. 11 Distribusi data pasien meninggal stroke iskemik saat Keluar Rumah Sakit 46
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Surat Pernyataan ................................................................................................67 2. Daftar Riwayat Hidup .......................................................................................68 3. Surat Ijin Penelitian ...........................................................................................69 4. Keterangan Kelaiakan Etik ................................................................................70 5. Nota Dinas .........................................................................................................71 6. Surat Komite Etik Penelitian Kesehatan ...........................................................72 7. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ................................73 8. Lembar Pengumpulan Data ..............................................................................72 9. Lembar Tabel Induk ..........................................................................................83
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Aaronson, P. I. and Ward, J. P. T., 2010. At a Glance Sistem Kardiovaskular. Diterjemahkan oleh Juwalita Surapsari. Jakarta: Erlangga, hal. 13; 74-75; 79; 92; 94-97; 99. Albala, Bernadette Boden., Elkind, Mitchell S.V., White, Halina., Szumski,Annette., Paik, Myunghee C., Sacco, Ralph L., 2009. Dietary Total Fat Intake and Ischemic Stroke Risk: The Northern Manhattan Study. Neuroepidemiology Journal. Vol 32: PP 296–301 Ameranco Pierre., and Tonkin, AndrewM., preventionnDissapointed and Hope, p.596.
2009.
Statins
for
Stroke
Aminoff, M.J., 2009. Nervous System Disorders. In : Mcphee, Stephen J., Papadacis, Maxine A Current Medical Diagnosis & Treatment. The McGraw-Hill Companies : United states of Amerika. Electronic version. Aminoff, M.J., Greenberg, DA., and Simon, RP., 2005. Clinical Neurologi. Ed 6th. The McGraw-Hill Company : United states of Amerika. PP. 285-319. Aminoff, M.J., Greenberg, DA., and Simon, RP., 2005. InClinical Neurologi, 6th. The McGraw-Hill , USA. pp. 289-92 Anonim, 2007. Stroke Penyakit Pembunuh No. 3. Himpunan Mahasiswa Epidemiologi FKM Unhas. Senin, 24 Desember 2007. http://himapid.blogspot.com. Diakses tanggal 7 Januari 2013. Bassand, J. P., 2008. Fondaparinux: a new antithrombotic treatment strategy in venous thromboembolism and acute coronary syndromes. Kardiovaskuläre Medizin, vol. 11, p. 279. Briel M., Studer M., Glass TR., Bucher HC., 2004. Effects of Satin on Stroke Prevention in Patient with and without Coronary Heart Disiase: A MetaAnalysis of Randomized Controlled Trial The American Journal of Medecine, vol. 117 P.596 – 606 Bernheisel CR,. Schlaudecker JD., Leopold K., 2011. Subacute Management of Ischemic Stroke. University of Cincinnati Family Medicine Residency Davey, P., 2006. At a Glance Medicine. Jakarta : penerbit Erlangga. Hal 350-53. Davis M, Coull AJ, Silver LE, et al.Population-based study of event-rate, incidence,case fatality, and mortality for all acute vascular events in all arterial territories(Oxford Vascular Study). Lancet 2005;366:1773-83.
62
63
Lisabeth, Lynda PhD., Dr Bushnell, Cheryl MD., 2012. Stroke risk in women: the role of menopause and hormone therapy. The Lancet Neurology. Volume 11, Issue 1, January 2012, Pages 82–91 Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2009. Stroke. In : DiPiro, Joseph T., Wells, B.G. Schwinghammer, T.L., DiPiro, C.V. A Pathophysiologic Approach, 7th Edition. New York: The McGraw-Hill Companies inc. PP 373-84. Fagan, Susan C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In : Wells, Barbara G., DiPiro, J.T. Schwinghammer, T.L. and DiPiro, C.V. Pharmacotherapy Handbook, Ed 7th. New York : The McGraw-Hill Companies inc. PP 15256.Ginsberg. L, 2008. Lecture Note Neurologi. Jakarta : penerbit Erlangga. Hal 89-99. Golstein, L.B., Cheryl, D.B., Robert, J.A., Lawrence, J.A., Lynne, T.B., Seemant, C., Mark, A.C., Antonio, C., Robert, G.H., Judith, A.H., Virginia, J.H., Edward, C.J., Steven, R.L., James, F.M., Wesley, S.M., Ian, N., and Thomas, A.P., 2011. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A Guideline for Heathcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Associations. AHA Journal., Vol. 42, PP. 517-84. Ginanjar. G,2009. Stroke Hanya Menyerang Orang Tua ?. Yogyakarta penerbit B First. Hal 63-66 Harsono (Ed), 2000. Gangguan Peredaran Darah Otak, Dalam : Kapita Selekta Neurologi Edisi 2, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, hal. 81114. Harsono (Ed), 2008. Gangguan Peredaran Darah Otak, Dalam : Buku Ajar Neurologi Klinis, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, hal. 59-97. Harnugrahanto S., Hidayati, Titik. 2012 Hubungan Antara Kebiasaan Dalam Keluarga (Asupan Natrium Dan Asupan Kalsium,) Terhadap Kejadian Hipertensi Di Kecamatan Kretek, Kabupaten Bantul. Scientific Journal UMY. PublikasiUMY Junaidi, I., 2011. Stroke, Waspadai Ancamannya. Yogyakarta : C.V Andi Jones, P. H., 2010. Lipid Treatment for Cardiovascular Disease Prevention, Consultant December, vol.50 no.12, pp. 6; 8 Katzung B.G., 2001. Farmakologi Dasar dan Klinik. Penerbit Salemba Medika : Jakarta. Hal. 301. Katzung BG. Basic and clinical pharmacology. 10th ed. McGraw Hill Lange. 2002; p. 566-8
64
McEvoy Gerald K, 2004. AHFS Drug Information, USA : American Soc Of Health System. Electronic version. Mahley R.M. and Bersot T.P. 2006. Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia. In: Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker., eds. Goodman & gillman’s the pharmacological basis of therapeutics, 11th ed. New York: McGraw Hill. p.948-51 Martiani, Ayu. 2012. Faktor Resiko Hipertensi Ditinjau Dari Kebiasaan Minum Kopi. Tesis : Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Ilmu Kedokteran Universitas Diponegoro. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. 2003. Harper’s Illustrated Biochemistry Twenty-Sixth Edition. New York: McGraw-Hill. Mycek, M. J., Harvey, R. A., and Champe, P. C., 2001. Farmakologi: Ulasan Bergambar, E/2. Diterjemahkan oleh Agoes, A. Jakarta: Widya Medika, hal. 209; 212; 214; 217. Price Sylvia A, Wilson Lorraine M, 2006. Penyakit Serebrovaskular, Dalam : Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit Volume 2 Edisi 6, EGC, Jakarta, hal. 1106-30. PERDOSSI, Pedoman Penatalaksanaan Stroke. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI), 2007. Reiner, Z., Catapano, A. L., De Backer, G., Graham I., Taskinen, M. R., Wiklund, O., Agewall, S., Alegria, E., Chapman, M. J., Durrington, P., Erdine, S., Halcox, J., Hobbs, R., Kjekshus, J., Filardi, P. P., Riccardi, G., Storey, R. F., and Wood, D., 2011. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal, vol. 32, pp. 1779; 1784; 1792; 1805; 1810. Rinzler, C.A. (2002). Controling Cholesterol for Dummies. New York : Willey Publishing, Inc,. Page 18 Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) Indonesia. Departemen Kesehatan Republik Indonesia 2007. Sacks, et al., (2001). Effect on Blood Pressure of Reduced Dietary Sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Diet. N Engl J Med,. Vol: 344, PP.3-9. Schachter, M., 2004. Chemical, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Statins: an Update. Fundamental & Clinical Pharmacology, vol. 19, pp. 118; 120; 122. Santoso, M., dan Setiawan, T., 2005. Penyakit Jantung Koroner. Cermin Dunia Kedokteran, no. 147, hal. 5-6.
65
Sherin A, shabbier G, Rehman S, Shah NH, Zarif M. Hipertension in acute ishemic and hemorrhagic stroke. J Postggrad Med inst 2005; 19:220-5 Silalahi J. 2006. Antioksidan dalam Diet dan Karsinogenesis. Cermin Dunia Kedokteran. 153: 42-47. Smith, W.S., Johnston, S.C., Easton, J.D., 2005. Cerebrovascular Disease. In: Kasper, D.L., Fauci, A.S., Longo, D.L., Braund, E., Hauser, S.L., Jameson, J.L., Harrison’s Principle of Internal Medicine. 16th Edition. USA: McGraw-Hill, p. 2372-2393. Smit, Wade S., English, Joe D., Johnston, S., and Claiborn., 2008. Cerebrovaskular diseases. In: Fausi., Kasper., Longo. Braunwald., Hayser., Jameson., Loscalzo. Horrison’s Principles of Internal Medicine. Ed7th. The McGraw-Hill Companies, Inc: United states of Amerika. Electronic version. Susworo, 2005. Hipertensi Sebagai Faktor Resiko Stroke Di RSUDD Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten. Semarang : Skripsi FKM-Universitas Diponegoro. Sutrisno, A., 2008. Stroke???: You must know before you get it!. Jakarta: PT Gramedia Pustaka Utama. Sweetman, S., 2008. Martindale 35: The Complete Drug Reference. Britain : Pharmaceutical press, Electronic version. Tatro, D.S, 2003. A to Z drug Facts and Comparisons. Electronic version, Book@Ovid. Tazaki Y, Sakai F, Otomo E, et al. Treatment of 21. Acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study. Stroke 1988; 19:211-6 Tuminah, Sulistyowati., 2009. Efek Asam Lemak Jenuh dan Asam Lemak Tak Jenuh “Trans” terhadap Kesehatan. Media Peneliti dan Pengembang Kesehatan Volume XIX Tahun 2009, Suplemen II Venketasubramanian, N., Justina. 2007. Imaging in Ischemic Stroke State of the Art. In: Cermin Dunia Kedokteran. Vol 157 hal 181.
Welty. Timothy E., 2009. Cerebrovascular Disorders. In: Koda-Kimble, Mary Anne; Young, Lloyd Yee; Alldredge, Brian K.: Corelli, Robin L.; Guglielmo, B. Joseph; Kradjan, Wayne A., Williams, Bradley R(Eds). Applied Therapeutics: The Clinical Use Of Drugs, 9th Eds. Philadelpia: Lippincott Williams & Wilkins, Electronic version.
66
Whincup, P.H., Nightingale, C.M., G. Owen, Christopher., Rapala, A., Bhowruth, D.J., Prescott, M.H., Ellins, E.A., Donin, A.S., Masi, S., Rudnicka, A.R., Sattar, N., Cook. D.G., and Deansfild, J.E., 2012. Ethnic Differences in Carotid Intima-Media Thickness Between UK Children of Black AfricanCaribbean and White European Origin. Stroke. Vol 43. No. 7, PP 174754. Wibowo,Samekto. Ghofir, Abdul. 2001. Farmakoterapi Stroke Prevensi Primer dan Sekunder dalam Farmakoterapi dalam Neurologi. Jakarta: Salemba Medika. Hal 156-161 Witztum, J.L. (1996). Drugs Used in tha Treatment ofHyperlipoproteinemias. In: Molinoff, P.B., and Ruddon, R.W. (editor). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic Of Therapeutics. Ninth Edition. New York : McGraw Hill, Inc. Page 887.