Screening kolorektálního karcinomu – proč ANO Doc. Zdeněk Beneš, CSc. Thomayerova nemocnice
Proč screeningový program KRK 2014 – predikce 8 743 nových případů Přes 4 000 pacientů zemře Většina pacientů chodí již v pokročilém stádiu nemoci
Screening KRK v ČR od 1.7.2000. Nyní se provádí na základě vydání Věstníku MZ k 1.1.2009. V ČR je toho času 120 center pro screeningovou kolonoskopii. Rozhodnuto o tzv. dvoustupňovém principu, tj. detekce okultního krvácení a kolonoskopické vyšetření. (V ostatních zemích i sigmoideoskopie a CT kolografie.)
Testy na okultní krvácení
Quajakový test – senzitivita 50-60% při jednorázovém použití, při opakovaném použití senzitivita přes 90% Nevýhoda: nutná dieta, nepřesnost při dehydrataci, snížení mortality 15-30%
Imunochemický test (iTOKS)
Reaguje na humální hemoglobin – není nutná dieta Odběr stolice je lehčí a je snadnější hodnocení Jednoduší pro pacienty – zvýšená jejich compliance Kvantitativní či kvalitativní cut-off limit 75-100 ng/ml
Screeningová kolonoskopie
Nejlepší metoda pro detekci polypů Vysoké náklady Riziko parciálního vyšetření Riziko závažných komplikací 2-3 na 1000 Asi 12% polypů do 10 mm nenalezeno Neúplné odstranění polypů Požadavek na množství endoskopistů a center
Screeningový program KRK
Asymptomatičtí jedinci Nově adresné zvaní občanů, bude prováděno celkem asi 1 440 153 vyšetření Věk 50-54 let test na TOKS 1x ročně a při pozitivitě provedení kolonoskopie Od 55 let TOKS 1x za 2 roky či primární screeningová kolonoskopie 1x za 10 let
Základní výsledky preventivních kolonoskopií Rok
Počet vyšetření
Adenomové polypy
Podíl
Karcinomy
Podíl
2006
5 334
1 578
29,6 %
335
6,3 %
2007
5 679
1 635
28,8 %
337
5,9 %
2008
7 457
2 367
31,7 %
446
6,0 %
2009
13 074
4 123
31,5 %
623
4,8 %
2010
22 727
7 311
32,2 %
872
3,8 %
2011
24 702
8 294
33,6 %
775
3,1 %
2012
25 592
8 926
34,9 %
805
3,1 %
2013*
3 311
1 137
34,3 %
84
2,5 %
Celkem
107 876
35 371
32,8 %
4 277
4,0 %
* Předběžné výsledky – duben 2013 Zdroj: O. Májek a kol. Stav screeningových programů zhoubných nádorů v České republice a metodika adresného zvaní občanů. Masarykova univerzita, 2013. ISBN 978-80-210-6504-8.
Základní výsledky preventivních kolonoskopií
TOKS+ kolonoskopie
Screeningová kolonoskopie
CELKEM
Rok
Počet vyšetření
Adenomové polypy
Podíl
Karcinomy
Podíl
2006
5 334
1 578
29,6 %
335
6,3 %
2007
5 679
1 635
28,8 %
337
5,9 %
2008
7 457
2 367
31,7 %
446
6,0 %
2009
11 712
3 778
32,3 %
599
5,1 %
2010
18 327
6 235
34,0 %
829
4,5 %
2011
20 131
7 134
35,4 %
733
3,6 %
2012
21 112
7 788
36,9 %
770
3,6 %
2013*
2 697
982
36,4 %
82
3,0 %
Celkem
92 449
31 497
34,1 %
4 131
4,5 %
2009
1 362
345
25,3 %
24
1,8 %
2010
4 400
1 076
24,5 %
43
1,0 %
2011
4 571
1 160
25,4 %
42
0,9 %
2012
4 480
1 138
25,4 %
35
0,8 %
2013*
614
155
25,2 %
2
0,3 %
Celkem
15 427
3 874
25,1 %
146
0,9 %
107 876
35 371
32,8 %
4 277
4,0 %
* Předběžné výsledky – duben 2013 Zdroj: O. Májek a kol. Stav screeningových programů zhoubných nádorů v České republice a metodika adresného zvaní občanů. Masarykova univerzita, 2013. ISBN 978-80-210-6504-8.
Nežádoucí příhody při kolonoskopii
Celkem
Diagnostické, n = 104 565
Perforace: 92 (0,09 % kolonoskopií) Perforace: 31 (0,03 % kolonoskopií)
Polypektomie, n = 47 198 Perforace: 61 (0,13 % polypektomií) Krvácení: 361 (0,76 % polypektomií)
Zdroj: O. Májek a kol. Stav screeningových programů zhoubných nádorů v České republice a metodika adresného zvaní občanů. Masarykova univerzita, 2013. ISBN 978-80-210-6504-8.
Další metody k detekci KRK
Vyšetření stolice na DNA Vysoká senzitivita i specificita - probíhají studie Vysoká cena
Vyšetření biomarkerů v krvi
V současné době zkoušeno v ČR
Nové postupy v detekci KRK
Detekce biomarkerů v krvi
záchyt volně cirkulující metylované DNA v krvi, kdy její zvýšená hladina je do jisté míry signifikantní s velikostí a typu nádoru
Nyní se zkouší význam detekce aberantně metylovaného genu SEPT9
Detekce biomarkerů SEPT9 v krvi Princip: Detekce abnormálně metylovaného genu SEPT9 jehož výskyt v krevní plazmě koreluje s výskytem KRK. Gen SEPT9 je lokalizovaný na dlouhém raménku 17. chromozomu a kóduje protein SEPT9. Detekce SEPT9 v krvi má vysoké potenciální využití v záchytu KRK. Zejména kvůli přítomnosti SEPT9 v krvi ve všech fázích KRK nezávisle k jeho lokalizaci ve střevě!
K detekci aberantně metylované DNA genu SEPT9 je použita souprava Epi proColon (Epigenomics AG, Germany) II. generace Výrobce uvádí: • Laboratorní 80% senzitivitu a 91% specificitu • Klinickou 72–87% senzitivitu a 99% specificitu
SEPT9 – využití 1
Test SEPT9 soupravy Epi proColon může být vhodný jako doplněk ve screeningovém programu u nonkompliantních pacientů. Možno jej využít u nemocných s pozitivní symptomatologií KRK, kteří odmítají kolonoskopii. Vhodný u monitorace rizika vzniku KRK u rizikových skupin pacientů (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
SEPT9 – využití 2
Vhodný u geneticky-rizikových pacientů (Lynchův syndrom, FAP, apod.) – zde screeningové programy selhávají!! SEPT9 je vhodný ve všech stádiích tumoru a to bez rozdílu na jeho umístění v tlustém střevě Je pro pacienta jednoduchý a provádí se pouze při standardním krevním odběru V současné době probíhají studie
Nejlepší screeningové testování obyvatelstva je takové, které se provádí
Děkuji za pozornost