ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER (Epidermal Growth Factor Receptor)
ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMAN Bandung , 06 Februari 2016
METRO POCKET MAP
SIGNALING PATHWAY IN CANCER
PENDAHULUAN
Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI ONKOGEN, seperti EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2, MET, ALK dan RET, serta INAKTIVASI tumor suppressor
genes (P53, PTEN) Pusztaszeri et al., 2012. J pulmo & respiratory med
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR) ITU ?
Protein trans-membran
Anggota family reseptor ErbB
Reseptor tirosin kinase – reseptor dengan aktivitas enzim
PERANAN EGFR
Mentransmisikan sinyal
Tempat pengikatan berbagai ligan epidermal growth factor (EGF)
Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras)
Efek terminal – pertumbuhan sel, modifikasi, survival dan pembelahan sel)
EGFR berperan penting dalam pertumbuhan sel tumor
Inhibisi EGFR dapat menghambat aktivitas hilir
PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS Mutasi gen EGFR
EGFR dengan aktivitas tinggi
Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol Perkembangan berbagai karsinoma
MUTASI EGFR PADA KANKER PARU •
Ditemukan lebih sering pada pasien ADENOKARSINOMA dan ETNIK ASIA
•
Mutasi predominan ditemukan di lokasi gen EGFR ekson 19 dan 21
•
•
Sekitar 85% mutasi EGFR adalah delesi di ekson 19 atau mutase ekson 21 L858
Jenis mutasi EGFR tidak sama dalam memberikan respon terhadap EGFR tyrosine kinase inhibitor Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
9
KLASIFIKASI KANKER PARU Berdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi Lung Cancer
Non-small cell LC (80%)
Adenocarcinoma (40%)
NSCLC-favor ADC
Squamous cell carcinoma (25%)
Small cell LC (20%)
NOS (<5%)
Large cell carcinoma (only for resection)
NSCLC-favor SCC
NOS : Not Otherwise Specified
Travis, Brambilla, Riely. 2013. J Clin Oncol 31:992-1001
INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR
11
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA
Kaukasia
>20%
Asia
Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR. Sangat penting untuk membantu pemilihan obat
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
>30%
Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia
HASIL (1) •
Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%) berhasil diperiksa
•
32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat ditentukan karena rendahnya kualitas sampel
Dari 1450 sampel yang diperiksa:
746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR
704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (2) Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR India (16/72)
22.2%
Hong Kong (76/161)
47.2%
China (372/741)
50.2%
Philippines (34/65)
52.3%
Thailand (63/117)
53.8%
Taiwan (108/174)
62.1%
Vietnam (77/120)
64.2% 0%
10%
20%
30% %-ase pasien
40%
50%
60%
70% Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (3) Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi mutasi EGFR tertinggi EGFR Mutation Frequency by Ethnicity 70%
64.2%
%-ase pasien
60%
53.8%
51.8%
50%
50.0%
40%
30%
21.9% 20% 10% 0%
Vietnamese (77/120)
Thai (63/117)
Chinese (556/1074)
Filipino (31/62)
Indian (16/73)
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (4) Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR EGFR Mutation Frequency by Gender 61.10%
44%
Female (384/628)
Male (362/822) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
HASIL (5) Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR
EGFR Mutation Frequency by Smoking History 60.70% 51.60% 43.20% 37.30%
Never-smoker (462/761)
Ex-smoker (130/301)
Occasional smoker (33/64)
Regular smoker (121/324) Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
KESIMPULAN
Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk membantu menentukan terapi yang tepat
Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor
Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif
Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok
TERIMAKASIH
Pulau Menjangan, Singaraja – Bali,2015
PERTANYAAN 1
Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk dilakukan uji EGFR mutasi adalah : 1. Karsinoma sel kecil / SCLC 2. Adenokarsinoma 3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma
PERTANYAAN 2
Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI
( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah : 1. Axon 18 2. Axon 20 3. Axon 19 dan 21
