PRODUCTINFORMATIE VOOR ARTS, APOTHEKER EN VERPLEGEND PERSONEEL

OXALIPLATINE WINTHROP 5 MG/ML CONCENTRAAT FOXANTAL 5 MG/ML CONCENTRAAT concentraat voor oplossing voor infusie PRODUCTINFORMATIE VOOR ARTS, APOTHEKER EN VERPLEGEND PERSONEEL

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Oxaliplatine Winthrop 5 mg/ml concentraat, concentraat voor oplossing voor infusie Foxantal 5 mg/ml concentraat, concentraat voor oplossing voor infusie

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 5 mg oxaliplatine 10 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 50 mg oxaliplatine 20 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 100 mg oxaliplatine 40 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 200 mg oxaliplatine Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek “Lijst van hulpstoffen”. FARMACEUTISCHE VORM Concentraat voor oplossing voor infusie Heldere, kleurloze vloeistof KLINISCHE GEGEVENS Therapeutische indicaties Oxaliplatine in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) en folinezuur (FA) is geïndiceerd voor: • Adjuvante behandeling van stadium III (Duke’s C) coloncarcinoom na volledige resectie van de primaire tumor • Behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Dosering en wijze van toediening De bereiding van de oplossingen voor injectie van cytotoxische middelen moet uitgevoerd worden door opgeleid, gespecialiseerd personeel met kennis van de gebruikte geneesmiddelen en onder omstandigheden die de integriteit van het product garanderen en die de bescherming garanderen van het milieu en in het bijzonder van het personeel dat met deze geneesmiddelen omgaat, volgens de ziekenhuisrichtlijnen. Er dient hiervoor een speciale ruimte beschikbaar te zijn. Het is verboden in deze ruimte te roken, eten of drinken (zie rubriek “Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen”). Dosering OXALIPLATINE IS ALLEEN BESTEMD VOOR GEBRUIK BIJ VOLWASSENEN. De aanbevolen dosis voor oxaliplatine bij adjuvante behandeling is 85 mg/m2 intraveneus, elke twee weken te herhalen gedurende 12 cycli (6 maanden). De aanbevolen dosis oxaliplatine in de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom bedraagt 85 mg/m2 intraveneus, elke 2 weken te herhalen. 1 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

De dosering dient aangepast te worden op geleide van de verdraagzaamheid (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Oxaliplatine dient altijd voorafgaand aan fluoropyrimidines toegediend te worden, bijv. 5 FU. Oxaliplatine wordt toegediend in 250 tot 500 ml 5% (50 mg/ml) glucose-oplossing in een 2 tot 6 uur durend infuus om een concentratie tussen 0,20 mg/ml en 0,70 mg/ml te bereiken; 0,70 mg/ml is de hoogste concentratie in de klinische praktijk voor een dosering van oxaliplatine van 85 mg/m². Oxaliplatine wordt voornamelijk gebruikt in combinatie met een continue infusie van 5 FU. In het tweewekelijkse behandelschema werd een combinatie van bolus en continue infusie van 5 FU gebruikt. Speciale patiëntengroepen Verminderde nierfunctie Oxaliplatine is niet bestudeerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek “Contra-indicaties”). Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie kan de behandeling gestart worden met de gebruikelijke dosis (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Bij patiënten met licht nierfunctieverlies is geen dosisaanpassing nodig. Verminderde leverfunctie In een fase I studie bij patiënten met diverse gradaties van leverinsufficiëntie bleken frequenties en ernst van lever- en galaandoeningen in verband te staan met de progressie van de ziekte en verminderde uitangswaarden van de leverfunctietesten. Tijdens de klinische ontwikkeling werden geen dosisaanpassingen gedaan bij patiënten met afwijkende leverfunctietesten. Ouderen Bij patiënten boven de 65 jaar werd geen toename van ernstige toxiciteit gezien bij gebruik van oxaliplatine als monotherapie of in combinatie met 5 FU. Derhalve zijn er bij ouderen geen specifieke dosisaanpassingen vereist. Wijze van toediening Oxaliplatine wordt per intraveneus infuus toegediend. De toediening van oxaliplatine vereist geen hyperhydratie. Oxaliplatine wordt opgelost in 250 tot 500 ml van een 5% (50 mg/ml) glucose-oplossing om een concentratie van niet minder dan 0,2 mg/ml te verkrijgen en dient per infuus via een centraal veneuze lijn of een perifere vene toegediend te worden gedurende een periode van 2 tot 6 uur. Het infuus met oxaliplatine moet altijd vooraf gaan aan de toediening met 5 FU. In geval van extravasatie moet de toediening onmiddellijk gestaakt worden. Instructies voor gebruik Oxaliplatine moet verdund worden voor gebruik. Alleen een 5% (50 mg/ml) glucoseoplossing moet gebruikt worden om het concentraat voor oplossing voor infusie te verdunnen (zie rubriek “Zwangerschap en borstvoeding”). Contra-indicaties Oxaliplatine is gecontraïndiceerd bij patiënten die: • overgevoelig zijn voor oxaliplatine • borstvoeding geven 2 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

• een beenmergdepressie hebben bij aanvang van de eerste kuur; gedefinieerd als uitgangswaarden voor neutrofiele granulocyten < 2 x 109/l en/of trombocyten < 100 x 109/l • een perifere sensitieve neuropathie met functieverlies hebben bij aanvang van de eerste kuur • ernstige nierinsufficiëntie hebben (creatinineklaring minder dan 30 ml/min). Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Oxaliplatine mag alleen gebruikt worden op afdelingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische chemotherapie en dient te worden toegediend onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is voor het gebruik van chemotherapie bij de behandeling van kanker. Vanwege beperkte gegevens over de veiligheid bij patiënten met matige nierinsufficiëntie, dient toediening alleen overwogen te worden indien een adequate inschatting is gemaakt van de voor- en nadelen voor de patiënt. In een dergelijke situatie dient de nierfunctie nauwlettend gevolgd te worden en dient de dosis op geleide van de toxiciteit aangepast te worden. Patiënten met een allergische reactie op andere platinumbevattende middelen in de voorgeschiedenis dienen op allergische verschijnselen gecontroleerd te worden. In geval van een anafylaxie-achtige reactie op oxaliplatine, dient de infusie onmiddellijk te worden gestaakt en dient een passende symptomatische behandeling ingesteld te worden. Opnieuw starten van de therapie met oxaliplatine is gecontraïndiceerd. Bij extravasatie dient de infusie onmiddellijk gestaakt te worden en dient een gebruikelijke lokale symptomatische behandeling ingesteld te worden. Neurologische toxiciteit van oxaliplatine dient nauwlettend gecontroleerd te worden, in het bijzonder bij gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met mogelijke neurologische toxiciteit. Voor de start van elke toediening dient neurologisch onderzoek plaats te vinden en daarna op gezette tijden. Bij patiënten bij wie zich acute laryngofaryngeale dysesthesie voordoet tijdens of binnen enkele uren na een 2 uur durend infuus, dient de volgende infusie van oxaliplatine over een periode van 6 uur toegediend te worden (zie rubriek “Bijwerkingen”). Indien zich neurologische symptomen ontwikkelen (paresthesieën, dysesthesieën) wordt, afhankelijk van de duur en de ernst van deze symptomen, dosisaanpassing van oxaliplatine geadviseerd: • Indien de symptomen langer aanhouden dan 7 dagen en hinderlijk zijn, dient de volgende dosis oxaliplatine gereduceerd te worden van 85 naar 65 mg/m2 (bij behandeling van metastase) of 75 mg/m2 (bij adjuvante behandeling). • Indien paresthesieën zonder functieverlies aanhouden tot de volgende cyclus, dient de volgende dosis oxaliplatine gereduceerd te worden van 85 naar 65 mg/m2 (bij behandeling van metastase) of 75 mg/m2 (bij adjuvante behandeling). • Indien paresthesieën met functieverlies aanhouden tot de volgende cyclus, dient de behandeling met oxaliplatine gestaakt te worden. • Indien deze symptomen na staken van de behandeling met oxaliplatine verbeteren, kan herstarten van de behandeling met oxaliplatine overwogen worden. Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van de kans op persisterende symptomen van perifere neuropathie na afloop van de behandeling. Gelocaliseerde matige paresthesieën of paresthesieën die functionele activiteiten kunnen hinderen, kunnen voortduren tot 3 jaar na het stoppen van de adjuvante behandeling.

3 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Gastro-intestinale toxiciteit, die zich manifesteert als misselijkheid en braken, geeft aanleiding tot het instellen van profylactische en/of therapeutische anti-emetische therapie (zie rubriek “Bijwerkingen”). Dehydratie, paralytische ileus, intestinale obstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en nierinsufficiëntie kunnen veroorzaakt worden door ernstige diarree/braken, vooral wanneer oxaliplatine gecombineerd wordt met 5 FU. Indien zich hematologische toxiciteit voordoet (neutrofiele granulocyten < 1,5 x 109/l en/of trombocyten < 50 x 109/l) dient de toediening van de volgende cyclus uitgesteld te worden tot de hematologische parameters tot acceptabele waarden zijn teruggekeerd. Voor de start van de therapie en voor elke volgende cyclus dient een volledig bloedbeeld met leukocytendifferentiatie bepaald te worden. Patiënten dienen adequaat geïnformeerd te worden over de kans op diarree/braken, mucositis/stomatitis en neutropenie na toediening van oxaliplatine/5 FU, zodat zij direct contact met de behandelend arts kunnen opnemen voor een passende behandeling. Indien zich mucositis/stomatitis voordoet met of zonder neutropenie, dient de volgende behandeling uitgesteld te worden tot herstel van mucositis/stomatitis tot graad 1 of minder en/of tot het aantal neutrofiele granulocyten ≥ 1,5 x 109/l. Als oxaliplatine met 5 FU wordt gecombineerd (met of zonder FA), dient de dosis van 5 FU op de gebruikelijke wijze aangepast te worden wanneer er toxiciteit ten gevolge van 5 FU optreedt. Wanneer zich WHO graad 4 diarree, graad 3-4 neutropenie (neutrofiele granulocyten < 1x 109/l) of graad 3-4 trombocytopenie (trombocyten < 50 x 109/l) voordoen, dient de dosis van oxaliplatine van 85 tot 65 mg/m² (bij behandeling van metastase) of 75 mg/m2 (bij adjuvante behandeling) gereduceerd te worden, naast de gebruikelijke dosisreducties van 5 FU. In geval van onverklaarbare respiratoire symptomen zoals niet-productieve hoest, dyspnoe, knappen of radiologische pulmonale infiltraten, dient toediening van oxaliplatine te worden gestopt totdat verdere pulmonale onderzoeken een interstitiële longaandoening uitsluiten (zie rubriek “Bijwerkingen”). In geval van afwijkende leverfunctietestwaarden of portale hypertensie, die niet noodzakelijk veroorzaakt wordt door levermetastasen, dient men rekening te houden met het zeer zeldzaam voorkomen van geneesmiddel geïnduceerde afwijkingen aan de levervaten. Voor gebruik in zwangere vrouwen, zie rubriek “Zwangerschap en borstvoeding”. In preklinische studies zijn genotoxische effecten waargenomen. Mannelijke patiënten die behandeld worden met oxaliplatine, wordt daarom geadviseerd geen kind te verwekken tot 6 maanden na de behandeling en zich te laten adviseren over conservering van sperma voor de behandeling, omdat oxaliplatine onvruchtbaarheid kan veroorzaken dat blijvend van aard kan zijn. Vrouwen dienen niet zwanger te raken gedurende de behandeling met oxaliplatine en dienen een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (zie rubriek “Zwangerschap en borstvoeding”). Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Bij patiënten die een eenmalige dosis van 85 mg/m2 oxaliplatine ontvingen, direct voorafgaand aan toediening van 5 FU, werden geen veranderingen in de mate van blootstelling aan 5 FU waargenomen.


In vitro werd geen belangrijke verdringing van oxaliplatine aan plasma-eiwitten gezien met de volgende middelen: erythromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel en natriumvalproaat.

Zwangerschap en borstvoeding Tot op heden is er geen informatie beschikbaar betreffende de veiligheid van gebruik bij zwangere vrouwen. In dierstudies is reproductie toxiciteit waargenomen. Oxaliplatine wordt daarom niet aanbevolen gedurende de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemiddel gebruiken. Het gebruik van oxaliplatine dient alleen overwogen te worden nadat de patiënt adequaat is voorgelicht over het risico voor de foetus en de patiënt toestemming heeft gegeven. Tijdens de behandeling tot 4 maanden na beëindiging van de behandeling bij vrouwen en 6 maanden na beëindiging van de behandeling bij mannen, dient een adequaat anticonceptiemiddel gebruikt te worden. Uitscheiding in moedermelk is niet bestudeerd. Oxaliplatine is gecontraïndiceerd bij het geven van borstvoeding. Oxaliplatine kan onvruchtbaarheid veroorzaken (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te beoordelen. Behandeling met oxaliplatine kan echter zorgen voor een verhoogd risico op duizeligheid, misselijkheid en braken en andere neurologische symptomen die invloed hebben op de gang en balans. Dit kan leiden tot een geringe tot matige invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Bijwerkingen De meest frequente bijwerkingen van oxaliplatine in combinatie met 5 FU/FA waren gastrointestinaal (diarree, misselijkheid, braken en mucositis), hematologisch (neutropenie, trombocytopenie) en neurologisch (acute en dosis cumulatieve perifere sensorische neuropathie). Over het algemeen waren deze bijwerkingen frequenter en ernstiger bij de combinatie van oxaliplatine en 5 FU/FA dan bij 5 FU/FA alleen. De in de onderstaande tabel vermelde frequenties zijn verkregen uit klinische studies bij behandeling van metastase en bij adjuvante behandeling (waarbij respectievelijk 416 en 1108 patiënten waren geïncludeerd in de oxaliplatine + 5 FU/FA behandelingsarmen) en uit post-marketing ervaring. De frequenties in deze tabel zijn gedefinieerd op basis van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000), onbekend (kan niet geschat worden uit beschikbare informatie). Verdere details worden gegeven onder de tabel. MedDRA Systeem/orgaanklassen

Zeer vaak

Infecties en parasitaire aandoeningen *

- Infectie

Bloed- en lymfestelselaandoeningen*

- Anemie - Neutropenie - Trombocytopenie - Leukopenie - Lymfopenie

Vaak

Soms

Zelden

- Rhinitis - Infectie van de bovenste luchtwegen - Febriele neutropenie / neutropene sepsis


- Immunoallergene trombocytopenie - Hemolytische anemie

MedDRA Systeem/orgaanklassen Immuunsysteemaandoeningen* Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Zeer vaak - Allergie / allergische reactie - Anorexia - Glycemische afwijkingen - Hypokaliëmie - Afwijkingen van het natriumgehalte in het bloed

Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen*

- Perifere sensorische neuropathie - Sensorische stoornis - Dysgeusie - Hoofdpijn

Oogaandoeningen

Vaak - Dehydratatie

- Metabole acidose

- Depressie - Slapeloosheid - Duizeligheid - Motorische neuritis - Meningisme

- Nervositeit

- Ototoxiciteit - Epistaxis

- Hikken

Maagdarmstelselaandoeningen*

- Dyspepsie - Gastro-oesofagale reflux - Rectumbloeding

Huid- en onderhuidaandoeningen

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen

- Rugpijn

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

- Vermoeidheid ++ - Koorts - Asthenie - Pijn - Reactie op de plaats van +++ injectie - Verhoging van leverenzymen - Verhoging van alkaline fosfatase in het bloed - Verhoging van bilirubine in het bloed - Verhoging van lactaatdehydrogenase in het bloed - Gewichtstoename (bij adjuvante behandeling)

- Voorbijgaande vermindering van de visusscherpte - Verstoring van het gezichtsveld - Optische neuritis - Doofheid

- Hemorragie - Plotselinge roodheid van de huid - Diepe veneuze trombose - Longembolie

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en - Dyspnoe mediastinumaandoeningen - Hoesten - Nausea - Diarree - Braken - Stomatitis /Mucositis - Buikpijn - Obstipatie - Huidaandoening - Haaruitval

Zelden

- Dysartrie

- Conjunctivitis - Afwijkend gezichtsvermogen

Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Bloedvataandoeningen

Onderzoeken

Soms

+

- Huid exfoliatie (bijv. Hand en Voet syndroom) - Erythemateuze uitslag - Uitslag - Hyperhidrose - Nagelaandoening - Artralgie - Botpijn - Hematurie - Dysurie - Abnormale mictie frequentie

- Verhoging van creatinine in het bloed - Gewichtsafname (bij behandeling van metastase)


- Ileus - Darmobstructie

- Interstitiele longaandoening - Longfibrose** - Colitis inclusief clostridium difficile diarree

MedDRA Systeem/orgaanklassen

Zeer vaak

Vaak

Soms

Zelden

* ** +

Zie gedetailleerde tekst hieronder Zie rubriek ”Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”. Vaak voorkomende allergische reacties zoals huiduitslag (met name urticaria), conjunctivitis, rhinitis. Vaak voorkomende anafylactische reacties, inclusief bronchospasme, angio-oedeem, hypotensie en anafylactische shock. ++ Zeer vaak voorkomende koorts, rilling bij koorts (tremors), hetzij als gevolg van een infectie (met of zonder febriele neutropenie) hetzij mogelijk als gevolg van een immunologisch mechanisme. +++ Reactie op de plaats van de injectie, roodheid, zwelling en trombose zijn aangemeld. Extravasatie kan ook resulteren in lokale pijn en ontsteking die ernstig kunnen zijn en kunnen leiden tot complicaties, inclusief plaatselijk weefselversterf, in het bijzonder wanneer oxaliplatine wordt toegediend via een perifere vene (zie rubriek ”Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”).

Lever- en galaandoeningen Zeer zelden (< 1/10.000): Lever sinudoïdaal obstructie syndroom, ook bekend als veno-occlusive disease in de lever, of pathologische tekenen van zo’n leverafwijking, inclusief aanwezigheid van bloedgevulde cysten, nodulair regeneratief hyperplasie of perisinusoidale fibrose. Klinische tekenen kunnen portale hypertensie en/of toename van transaminases zijn. Nier- en urinewegaandoeningen Zeer zelden (< 1/10.000): Acuut tubulo-interstitiële nefropathie leidend tot acute nierinsufficiëntie. Hematologische toxiciteit Incidentie per patiënt (%), volgens graad Oxaliplatin en 5-FU/FA 2 85 mg/m

Bij behandeling van metastase

elke twee weken

Alle graden

Gr 3

Gr 4

Alle graden

Gr 3

Gr 4

82,2 71,4 71,6 5,0 1,1

3 28 4 3,6 0,7

<1 14 <1 1,4 0,4

75,6 78,9 77,4 0,7 1,1

0,7 28,8 1,5 0,7 0,6

0,1 12,3 0,2 0,0 0,4

Anemie Neutropenie Trombocytopenie Febriele neutropenie Neutropenische sepsis

Bij adjuvante behandeling

Spijsverteringstoxiciteit Incidentie per patiënt (%), volgens graad Oxaliplatin en 5-FU/FA 85 mg/m2


elke twee weken

Alle graden

Gr 3

Gr 4

Alle graden

Gr 3

Gr 4

69,9 60,8 49,0 39,9

8 9 6 4

<1 2 1 <1

73,7 56,3 47,2 42,1

4,8 8,3 5,3 2,8

0,3 2,5 0,5 0,1

Misselijkheid Diarree Braken Mucositis/Stomatitis


Profylaxe en/of behandeling met een krachtig anti-emeticum is geïndiceerd. Dehydratie, paralytische ileus, intestinale obstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en nierinsufficiëntie kunnen veroorzaakt worden door ernstige diarree/braken, vooral wanneer oxaliplatine gecombineerd wordt met 5 FU (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Zenuwstelsel


De dosisbeperkende toxiciteit van oxaliplatine is neurologisch. Deze neurologische toxiciteit omvat een sensorische perifere neuropathie, gekenmerkt door dysesthesie en/of paresthesie van de extremiteiten al dan niet samengaand met krampen, veelal uitgelokt door kou. Deze symptomen komen voor bij 95% van de behandelde patiënten. De duur van de symptomen, die gewoonlijk tussen de behandelingen afnemen, neemt toe wanneer de behandelingen voortgezet worden. Het optreden van pijn of functieverlies vormt een indicatie om de dosis aan te passen of de behandeling af te breken afhankelijk van de duur van de symptomen (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Dergelijk functieverlies, waaronder het moeite hebben met fijne bewegingen, is een mogelijk gevolg van sensorische schade. De kans op het optreden van aanhoudende symptomen bedraagt ongeveer 10% bij een cumulatieve dosis van 850 mg/m2 (10 behandelingen) en 20% bij 1020 mg/m2 (12 behandelingen). In de meerderheid van de gevallen verbeteren of herstellen de neurologische symptomen volledig na het staken van de behandeling. Bij adjuvant gebruik voor coloncarcinoom had 6 maanden na het stoppen van de behandeling 87% van de patiënten geen of milde symptomen. Na tot 3 jaar follow up vertoonde ongeveer 3% van de patiënten hetzij voortdurende gelocaliseerde paresthesiëen van matige intensiteit (2,3%) hetzij paresthesieën welke functionele activiteiten kunnen hinderen (0,5%). Acute neurosensorische effecten (zie rubriek “Preklinisch veiligheidsonderzoek”) zijn gemeld. Deze treden op binnen enkele uren na de toediening en komen meestal voor bij blootstelling aan kou. Normaal gesproken manifesteren de effecten zich als voorbijgaande paresthesie, dysesthesieën en hypo-esthesie.Acuut syndroom van laryngofaryngeale dysesthesie komt voor bij 1% tot 2% van de patiënten en wordt gekenmerkt door subjectieve gevoelens van dysfagie en dyspnoe/ gevoel van verstikking, zonder objectief bewijs voor ademhalingsmoeilijkheden (geen cyanose of hypoxie) of laryngospasme of bronchospasme (geen stridor of piepende ademhaling, “wheezing”). Een afwijkend gevoel in de tong, dysartrie en een gevoel van druk op de borst zijn ook waargenomen. Antihistaminica en bronchodilatoren zijn weliswaar toegediend bij deze gevallen, doch het syndroom is snel reversibel, zelfs bij uitblijven van behandeling. De incidentie van dit syndroom kan verminderd worden door in volgende cycli de duur van de infusie te verlengen (zie rubriek “Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik”). Incidenteel zijn symptomen waargenomen zoals spasmen van de kaak, spierspasmen, spierkrampen, onwillekeurige spierbewegingen, myoclonus, afwijkende coördinatie, abnormaal manier van lopen, ataxie, evenwichtstoornis, benauwd gevoel op de keel of borst, polsdruk, ongerief of pijn. Daarnaast kunnen hersenzenuwstoornissen voorkomen, gezamenlijk of als op zichzelf staande gebeurtenis, zoals ptosis, diplopie, aphonie/ dysphonie/ heesheid. Ook wel beschreven is stembandverlamming, dysarthrie, alsmede afasie, trigeminus neuralgie/ aangezichtspijn/ oogpijn, verminderde gezichtsscherpte en gezichtsveldstoornissen. Andere neurologische symptomen zoals dysartrie, verlies van diepe peesreflexen en het teken van Lhermitte zijn gemeld tijdens behandeling met oxaliplatine. Geïsoleerde gevallen van neuritis optica zijn gemeld. Allergische reacties Incidentie per patiënt (%), volgens graad Oxaliplatin en 5-FU/FA 85 mg/m2


elke twee weken

Alle graden

Gr 3

Gr 4

Alle graden

Gr 3

Gr 4

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Allergische reacties / Allergie


Overdosering 8 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Er is geen antidotum bekend voor oxaliplatine. In geval van een overdosis kan verergering van de bijwerkingen worden verwacht. De hematologische parameters dienen gecontroleerd te worden en er dient een symptomatische behandeling ingesteld te worden. FARMACEUTISCHE GEGEVENS Lijst van hulpstoffen Water voor injecties Gevallen van onverenigbaarheid Het verdunde geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen in dezelfde infusiezak of infuuslijn. Onder de rubriek “Instructies voor gebruik en verwerking”, kan oxaliplatine samen met FA worden toegediend via een Y-lijn. • NIET MENGEN met alkalische geneesmiddelen of oplossingen, in het bijzonder 5 FU, FA oplossingen die trometamol als hulpstof bevatten en trometamolzouten van andere actieve bestanddelen. De alkalische geneesmiddelen of oplossingen gaan de stabiliteit van oxaliplatine nadelig beïnvloeden. • Voor infusie oxaliplatine NIET verdunnen met een zoutoplossing of andere oplossingen die chloorionen bevatten (inclusief calcium-, kalium- of natriumchloriden). • NIET MENGEN met andere geneesmiddelen in dezelfde infusiezak of infuuslijn (zie rubriek “Instructies voor gebruik en verwerking”). • GEEN injectie benodigdheden gebruiken die aluminium bevatten. Houdbaarheid 3 jaar Na verdunning in 5 % (50 mg/ml) glucose-oplossing, is de chemische en fysische stabiliteit aangetoond gedurende 48 uur bij +2°C tot +8°C en gedurende 24 uur bij +25°C. Vanuit microbiologisch standpunt gezien dient de oplossing voor infusie onmiddellijk te worden gebruikt. Indien het infuus niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaarcondities en de omstandigheden voor gebruik onder verantwoordelijkheid van de bereider en zouden normaliter niet langer moeten duren dan 24 uur bij 2-8°C, tenzij bereiding van de oplossing onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities heeft plaatsgevonden. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bevriezen. Flacon in de originele verpakking bewaren, ter bescherming tegen licht. Aard en inhoud van de verpakking 1 flacon met 10 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. 1 flacon met 20 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. 1 flacon met 40 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. Verpakkingsgrootte: 1 flacon per doos Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Net als bij andere potentieel toxische stoffen dient het verwerken en prepareren van oxaliplatine-oplossingen met voorzichtigheid te gebeuren. Instructies voor het hanteren:


Bij het hanteren van dit cytotoxische middel door verplegend en medisch personeel zijn alle voorzorgsmaatregelen nodig om de bescherming van de persoon en de omgeving te garanderen. De bereiding van de oplossingen voor injectie van cytotoxische middelen moet uitgevoerd worden door opgeleid, gespecialiseerd personeel met kennis van de gebruikte geneesmiddelen en onder omstandigheden die de integriteit van het product garanderen en die de bescherming garanderen van het milieu en in het bijzonder van het personeel dat met deze geneesmiddelen omgaat, volgens de ziekenhuisrichtlijnen. Er dient hiervoor een speciale ruimte beschikbaar te zijn. Het is verboden in deze ruimte te roken, eten of drinken. Het personeel dient uitgerust te worden met geschikt beschermend materiaal, waaronder met name jassen met lange mouwen, beschermingsmaskers, beschermende hoofddeksels, beschermingsbrillen, steriele wegwerphandschoenen, beschermende bedekking voor de werkruimte, afvalbakken en afvalzakken. Met excreta en braaksel dient zorgvuldig te worden omgegaan. Zwangere vrouwen moeten gewaarschuwd worden om niet met cytotoxische stoffen om te gaan. Een beschadigde afvalbak moet met dezelfde voorzorgmaatregelen gehanteerd worden als besmet afval. Zie onder bij paragraaf “Afvalverwerking”. Indien het oxaliplatine-concentraat of de oplossing voor infusie met de huid in aanraking komt, dient men de huid onmiddellijk te wassen en grondig met water af te spoelen. Indien het oxaliplatine-concentraat of de oplossing voor infusie met de slijmvliezen in aanraking komt, dient men de slijmvliezen onmiddellijk te wassen en grondig met water af te spoelen. SPECIALE VOORZORGEN BIJ DE TOEDIENING • Gebruik GEEN injectiemateriaal dat aluminium bevat. • NIET onverdund toedienen. • ALLEEN verdunnen met 5% (50 mg/ml) glucose-oplossing voor infusie. Voor infusie NIET verdunnen met natriumchloride of chloride-bevattende oplossingen. • NIET mengen met andere geneesmiddelen in dezelfde infuuszak en NIET gelijktijdig met andere geneesmiddelen in dezelfde infuuslijn toedienen. • NIET MENGEN met alkalische geneesmiddelen of oplossingen, in het bijzonder 5 FU en producten met folinezuur die trometamol als hulpstof en trometamolzouten van andere actieve bestanddelen bevatten. De alkalische geneesmiddelen of oplossingen zullen de stabiliteit van oxaliplatine nadelig beïnvloeden. Instructie voor gebruik met FA (als calciumfolinaat of natriumfolinaat): Oxaliplatine 85 mg/m² intraveneuze infusie in 250 tot 500 ml van 5% glucose-oplossing wordt tegelijkertijd met folinezuur intraveneuze infusie in 5% glucose-oplossing toegediend, gedurende 2 tot 6 uur, gebruikmakend wordt van een Y-lijn, die onmiddellijk voor de plaats van de infusie aangebracht wordt. Deze twee geneesmiddelen mogen niet in dezelfde infuuszak gecombineerd worden. FA dient geen trometamol als hulpstof te bevatten en dient alleen verdund te worden met een isotone 5% glucose-oplossing, maar nooit met alkaline oplossingen of met natriumchloride of met chloride-bevattende oplossingen. Instructie voor gebruik met 5 FU: Oxaliplatine moet altijd vóór fluoropyrimidines (bijv. 5 FU) worden toegediend. Na toediening van oxaliplatine de lijn spoelen. Daarna kan 5 FU worden toegediend. Voor additionele informatie over geneesmiddelen die met oxaliplatine gecombineerd kunnen worden, zie de corresponderende samenvatting van de kenmerken van het product van de fabrikant. Concentraat voor oplossing voor infusie 10 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

De bereide oplossing voor infusie visueel inspecteren. Alleen heldere oplossingen zonder neerslag mogen worden gebruikt. Het geneesmiddel is alleen bestemd voor éénmalig gebruik. Ongebruikt concentraat dient vernietigd te worden. Verdunning voor intraveneuze infusie Onttrek de gewenste hoeveelheid concentraat aan de flacon(s) en verdun vervolgens met 250 tot 500 ml van een 5% (50 mg/ml) glucose-oplossing om een concentratie oxaliplatine te verkrijgen tussen niet minder dan 0,2 mg/ml en 0,7 mg/ml. Het concentratie bereik waarvoor de fysisch-chemische stabiliteit van oxaliplatine is aangetoond is tussen 0,2 mg/ml en 2,0 mg/ml. Toedienen door middel van een intraveneus infuus. Na verdunning in 5% (50 mg/ml) glucose-oplossing, is de chemische en fysische stabiliteit aangetoond gedurende 48 uur bij +2°C tot +8°C en voor 24 uur bij +25°C. Vanuit microbiologisch standpunt gezien dient de verdunning voor infusie onmiddellijk te worden gebruikt. Indien het infuus niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaarcondities en de omstandigheden voor gebruik onder verantwoordelijkheid van de bereider en zouden normaliter niet langer moeten zijn dan 24 uur bij 2-8°C, tenzij de bereiding van de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities heeft plaatsgevonden. De bereide oplossing voor infusie visueel inspecteren. Alleen heldere oplossingen zonder neerslag mogen worden gebruikt. Het geneesmiddel is alleen bestemd voor éénmalig gebruik. Ongebruikte oplossing voor infusie dient vernietigd te worden. NOOIT natriumchloride of chloride-bevattende oplossingen gebruiken voor verdunning. De verenigbaarheid van oxaliplatine-oplossing voor infusie is getest met representatieve PVC-gebaseerde toedieningssets. Het infuus Voor de toediening van oxaliplatine is geen prehydratie vereist. Oxaliplatine, verdund in 250 tot 500 ml 5% ( 50 mg/ml) glucose-oplossing om een concentratie van niet minder dan 0,2 mg/ml te verkrijgen, dient of via een perifere vene of via een centraal veneuze lijn gedurende 2-6 uur geïnfundeerd te worden. Als oxaliplatine met 5 FU wordt gegeven, dient het infuus met oxaliplatine vooraf te gaan aan de toediening van het infuus met 5 FU. Afvalverwerking Zowel de restanten van het medicinale product als ook alle andere materialen die gebruikt zijn voor verdunning of toediening dienen vernietigd te worden volgens de standaardprocedures van het ziekenhuis die van toepassing zijn op cytotoxische agentia en met inachtneming van de huidige wetten met betrekking tot de vernietiging van besmet afval. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN sanofi-aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE Gouda 11 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Tel. 0182-557 755 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder RVG 33127 voor Oxaliplatine Winthrop concentraat en onder RVG 33129 voor Foxantal concentraat. DATUM VAN GOEDKEURING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 24 augustus 2006

DATUM VAN HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Herziening van de rubrieken Therapeutische indicaties, Dosering en wijze van toediening, Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en Bijwerkingen is goedgekeurd in december 2006.


INFORMATIE VOOR DE PATIËNT

Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. • Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen. • Heeft u nog vragen, raadpleeg dan u arts of apotheker. • Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. In deze bijsluiter 1. Wat is Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat en waarvoor wordt het gebruikt? 2. Wat u moet weten voordat u Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat gebruikt 3. Hoe wordt Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat gebruikt? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat? 6. Aanvullende informatie 1. Wat is Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat en waarvoor wordt het gebruikt? Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat is een concentraat voor oplossing voor infusie en bevat als actief bestanddeel oxaliplatine. Water voor injecties is toegevoegd als hulpstof. • Oxaliplatine, de werkzame stof in Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat, is een geneesmiddel dat bij kanker wordt gebruikt. Het bindt aan het genetisch materiaal van kankercellen waardoor deze ten gronde gaan. • Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat wordt gebruikt ter behandeling van kanker van de dikke darm en van het rectum (dit is het laatste deel van de dikke darm). Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat wordt in combinatie met andere middelen gebruikt. 2. Wat u moet weten voordat u Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat gebruikt Gebruik Oxaliplatine Winthrop/Foxantal concentraat 5mg/ml niet • Als u allergisch bent voor oxaliplatine of voor een van de andere bestanddelen. • Bij het geven van borstvoeding. • Indien u te weinig witte bloedlichaampjes of te weinig bloedplaatjes hebt. • Bij aanwezigheid van stoornissen in het gevoel en daarmee ook in het gebruik van armen en benen (handen en voeten). • Bij ernstige stoornissen in de nierfunctie. Wees extra voorzichtig met Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat • Uw aandoening en deze behandeling kunnen het aantal bloedcellen verminderen. Uw bloed zal regelmatig gecontroleerd worden; dit is nodig om de behandeling te volgen. • Bij gebruik van dit product zijn effecten op de zenuwen in armen en benen waargenomen, in het bijzonder bij blootstelling aan kou (bijvoorbeeld bij een plotselinge temperatuursverandering). Deze effecten verminderen snel na het stoppen van de behandeling. Verder kunnen gevoelsstoornissen rond de mond of in de keel optreden, tijdens of in de uren na de 13 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

• • • • • •

behandeling. Deze verdwijnen altijd volledig. Ze kunnen ook optreden na blootstelling aan kou (bijvoorbeeld bij het drinken van koude dranken). U dient daarom alle abnormale gevoelens van pijn of tintelingen in de vingers, voeten of keel aan u arts te melden. U dient er rekening mee te houden dat de effecten op de zenuwen lang kunnen aanhouden (tot 3 jaar na het stoppen van de behandeling). Oxaliplatine mag niet door zwangere vrouwen gehanteerd worden. Uw arts kan u andere geneesmiddelen voorschrijven om het optreden van misselijkheid en braken te voorkomen. U dient uw arts op de hoogte te brengen bij het optreden van ontsteking van het slijmvlies of van het mondslijmvlies. Als u last heeft van onverklaarbare problemen met uw ademhaling, dient u uw arts op de hoogte te stellen. De toediening van Oxaliplatine Winthrop/Foxantal wordt dan onderbroken, totdat de arts een ernstige longaandoening kan uitsluiten. Als u leverfunctiestoornissen heeft. Mannelijke patiënten dienen tot 6 maanden na de behandeling geen kind te verwekken.

Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, of dat in het verleden is geweest. Gebruik van Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat in combinatie met andere geneesmiddelen Informeer uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Oxaliplatine kan onder andere duizeligheid, misselijkheid en braken veroorzaken. Dit kan een effect hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat Dit geneesmiddel bevat lactose. Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. 3. Hoe wordt Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat gebruikt? Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat is alleen bestemd voor gebruik bij volwassenen. De dosering zal door uw arts vastgesteld worden. De aanbevolen dosering bedraagt 85 mg per m2 lichaamsopppervlakte elke 2 weken. Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat wordt gewoonlijk toegediend via een infuus in een bloedvat in de arm, met een infusietijd van 2 tot 6 uur. De tijdstippen van toediening worden door uw arts vastgesteld. Gewoonlijk wordt het infuus één keer per twee weken herhaald. Wat u moet doen als u meer van Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat heeft gebruikt dan u zou mogen In geval van een overdosering zal uw arts de behandeling stoppen en maatregelen nemen om uw toestand goed te volgen en eventuele symptomen te behandelen.

4. Mogelijke bijwerkingen 14 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Zoals alle geneesmiddelen kan Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt. Bijwerkingen kunnen: ¾ zeer vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten); ¾ vaak voorkomen (bij meer dan 1 op de 100, maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten); ¾ soms voorkomen (bij meer dan 1 op de 1.000, maar bij minder dan 1 op de 100 patiënten); ¾ zelden voorkomen (bij meer dan 1 op de 10.000, maar bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten); ¾ zeer zelden voorkomen (bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten). Infecties en parasitaire aandoeningen: Zeer vaak: Besmetting met ziektekiemen (bacteriën, virussen, enz.) (infectie) Vaak: Ontsteking van het neusslijmvlies gekenmerkt door een verstopte neus, niezen en afscheiding (rhinitis), infectie van de bovenste luchtwegen, bloedafwijking (te kort aan witte bloedlichaampjes) gepaard gaande met verhoogde gevoeligheid voor infecties (febriele neutropenie/neutropene sepsis) Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Zeer vaak: Bloedarmoede (anemie), bloedafwijking (tekort aan witte bloedlichaampjes) gepaard gaande met verhoogde gevoeligheid voor infecties (neutropenie), bloedafwijking (te kort aan bloedplaatjes) gepaard gaande met blauwe plekken en bloedingsneiging (trombocytopenie), bloedafwijking (tekort aan witte bloedlichaampjes) gepaard gaande met verhoogde gevoeligheid voor infecties (leukopenie of lymfopenie) Zelden: Bloedafwijking (tekort aan bloedplaatjes) gepaard gaande met blauwe plekken en bloedingsneiging waarbij het lichaam antistoffen maakt tegen de eigen bloedplaatjes (immuno-allergene trombocytopenie), bloedarmoede als gevolg van te grote afbraak van het bloed (hemolytische anemie) Immuunsysteemaandoeningen: Zeer vaak: Overgevoeligheid voor bepaalde stoffen kan gepaard gaan met verschijnselen zoals tranende ogen, loopneus, huiduitslag of benauwdheid (allergie / allergische reactie) Voedings- en stofwisselingsstoornissen: Zeer vaak: Gebrek van eetlust (anorexia), verlaagd of verhoogd glucosespiegel in het bloed (glycemische afwijkingen), te weinig kalium in het bloed, in ernstige vorm te herkennen aan spierkrampen of spierzwakte en vermoeidheid (hypokaliëmie), afwijkingen van het natrium gehalte in het bloed Vaak: Tekort aan vocht in de weefsels (dehydratatie) Soms: Verzuring van het bloed (metabole acidose)


Psychische stoornissen: Vaak: (Ernstige) neerslachtigheid (depressie), slapeloosheid Soms: Zenuwachtigheid (nervositeit) Zenuwstelselaandoeningen: Zeer Vaak Zenuwziekte (perifere sensorische neuropathie), verstoring van het gevoel (sensorische stoornis), smaakstoornis (dysgeusie), hoofdpijn Vaak: Duizeligheid, verminderde werking van de zenuw (motorische neuritis), hersenvliesontsteking (meningisme) Zelden: Spraakstoornissen (dysartrie) Oogaandoeningen: Vaak: Bindvliesontsteking van het oog (conjunctivitis), afwijkend gezichtsvermogen Zelden: Voorbijgaande vermindering van de visusscherpte, verstoring van het gezichtsveld, zenuwontsteking (optische neuritis) Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: Soms: Beschadiging van het gehoor (ototoxiciteit) Zelden: Doofheid Bloedvataandoeningen: Zeer vaak: Neusbloeding (epistaxis) Vaak: Bloeding (hemorragie), plotselinge roodheid van de huid, aderontsteking met de vorming van bloedstolsel, vaak te voelen als een pijnlijke wat harde streng met erboven een rode huid (diepe thromboflebitis), bloedvatverstopping in de long (longembolie) Ademhalingsstelsel- en borstkasaandoeningen: Zeer Vaak: Kortademigheid (dyspnoe), hoesten Vaak: Hikken Zelden: Tussenliggend longaandoening (interstitiële longaandoening), woekering van bindweefsel van de longen (longfibrose) Maagdarmstelselaandoeningen: Zeer vaak: Misselijkheid (nausea), diarree, braken, ontsteking van het mondslijmvlies (stomatitis/mucositis), buikpijn, verstopping (obstipatie) 16 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Vaak: Gestoorde spijsvertering met als verschijnselen vol gevoel in de bovenbuik, pijn in de maagstreek, boeren, misselijkheid, braken en zuurbranden (dyspepsie), terugvloeiing met betrekking tot maag en slokdarm (gastro-oesofagale reflux) en rectumbloeding Soms: Belemmering van de darmwerking (ileus), verstopping van de darm (darmobstructie) Zelden: Ontsteking van de dikke darm (colitis inclusief clostridium difficile diarree) Lever- en galaandoeningen: Zeer zelden: leverafwijking (lever sinudoïdaal obstructie syndroom)

Huid- en onderhuidaandoeningen: Zeer vaak: Huidaandoening, haaruitval Vaak: Huidafschilfering (huid exfoliatie bijv. Hand en Voet syndroom), roodheid van de huid (erythemateuze uitslag), uitslag, overmatige zweetafscheiding (hyperhidrosis), nagel aandoening Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Zeer vaak: Rugpijn Vaak: Gewrichtspijn (artralgie), botpijn Nier- en urinewegaandoeningen: Vaak: Moeilijk of pijnlijk urineren (dysurie), abnormaal vaak plassen (abnormale mictie frequentie) en bloed in de urine (hematurie). Zeer zelden: plotselinge nierziekte (acuut tubulo-interstitiële nefropathie) Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Zeer vaak: Vermoeidheid, koorts, krachteloosheid (asthenie), pijn, reactie op de plaats van injectie, gewichtstoename Vaak: Gewichtsafname Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. 5. Hoe bewaart u Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat? Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat buiten het bereik en het zicht van kinderen houden. Gebruik Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. 17 Leaflet Oxal win Fox Conc clean rar050407.doc

Een oplossing met oxaliplatine die een neerslag vertoont, dient vernietigd te worden. 6. Aanvullende informatie Wat bevat Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat? Het werkzaam bestanddeel is oxaliplatine. 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie bevat 5 mg oxaliplatine. Het andere bestanddeel is water voor injecties. Hoe ziet Oxaliplatine Winthrop/Foxantal 5 mg/ml concentraat eruit? 1 flacon met 10 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. 1 flacon met 20 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. 1 flacon met 40 ml concentraat (type I helder glas) met bromobutyl elastomeer sluiting. Verpakkingsgrootte: 1 flacon per doos Registratiehouder sanofi-aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE Gouda Tel. 0182 55 77 55 In het register ingeschreven onder RVG 33127 voor Oxaliplatine Winthrop 5 mg/ml concentraat, concentraat voor oplossing voor infusie RVG 33129 voor Foxantal 5 mg/ml concentraat, concentraat voor oplossing voor infusie Fabrikanten Sanofi-Winthrop Industrie 6 boulevard de l'Europe 2180 Quetigny France Aventis Pharma Rainham Road South Dagenham Essex RM10 7XS United Kingdom Deze bijsluiter is voor het laatst herzien/goedgekeurd in april 2007. Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen.


PRODUCTINFORMATIE VOOR ARTS, APOTHEKER EN VERPLEGEND PERSONEEL

Recommend Documents