Problematika AMR v oblasti humánní medicíny v ČR – aktuální situace doc. MUDr. Helena Žemličková, Ph.D. Národní referenční laboratoř pro antibiotika Státní zdravotní ústav – Praha
Antibiotická rezistence • Od roku 1998 je ATB rezistence považována jako vážný problém ohrožující veřejnost států EU: Copenhagen Recommendations. Report from the Invitational EU Conference on The Microbial Threat - Copenhagen Denmark, 9-10 September 1998. • V roce 2001 vydala Evropská rada recommendation on prudent use of antimicrobial agents in human medicine (2002/77/EC), ve kterém žádá členské státy EU o vypracování strategie a implementaci opatření k zabezpečení vhodného (správného) používání antibiotik a k prevenci šíření ATB rezistentních bakterií. • Závažnost faktu přítomnosti ATB rezistence v EU byla zdůrazněna přijetím závěrů Council Conclusions on Antimicrobial Resistance - Luxembourg 10 June 2008. • V roce 2010 přijala Evropská komise akční plán k omezení narůstající hrozby antibiotické rezistence (COM 2011 748)
Co představuje antibiotická rezistence pro populaci? Ohrožení bezpečí pacientů
Zdroj:www.lindenhof-schule.ch
Omezené možnosti terapie Prodloužení délky hospitalizace Nárůst morbidity a mortality pacientů
Antibiotická rezistence – problém současnosti i budoucnosti • Rezistence vůči antibiotikům je stále závažnějším problémem veřejného zdraví: rezistentní bakterie se staly každodenní starostí v nemocnicích po celé Evropě.
Podíl rezistentních izolátů (%)
30
20
10
0 2011
2012
2013
MRSA (EU) 3. gen cefalosporinů rezistentní Klebsiella pneumoniae (EU) chinolon-rezistentní Escherichia coli (EU) 3. gen. cefalosporinů rezistentní Escherichia coli (EU) karbapenem rezistentní Klebsiella pneumoniae (EU)
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
2014
Souvislost mezi spotřebou ATB a rezistencí (data 2007) E. Coli X chinolony
Chinolonová rezistence (Podíl chinolon-rezistentních izolátů u invazivních E. coli )
50
40
30
20
10
0 0
Data: ESAC; EARSS (ECDC)
1 2 3 4 Spotřeba chinolonů (Komunitní spotřeba chinolonů, DDD/1000 obyvatel/den)
5
Kumulativní incidence rizikových faktorů a ukazatelů (nemocniční mortalita, délka hospitalizace) u pacientů s infekcí krevního řečiště vyvolanou E. coli (Rezistentní/Citlivé k 3. gen. cefalosporinů) 3. cef. R E. coli
3. Cef R E. coli/kontrolní skupina Délka hospitalizace
Nemocniční mortalita aHR 5,7 Délka hospitalizace prodloužena o 8 dní
3. Cef C E. coli/kontrolní skupina
Mortalita
Nemocniční mortalita aHR 2
3. cef. C E. coli
Délka hospitalizace prodloužena o 3 dny Délka hospitalizace
Mortalita
de Kraker M E A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2011;66:398-407
R/C E. coli Mortalita 2,9 vyšší Hospitalizace delší o 5 dní
Nárůst počtu izolátů Klebsiella pneumoniae z krve ve vztahu k ATB rezistenci
1600 1400
3. gen CEF R 3. gen CEF C
1200 1000 800
380
Rezistentní populace
780
600 400
Citlivá populace
200 0 2006
34% 3. gen CEF R
2007
Data EARS-Net, NRL/ATB
2008
2009
52% 3. gen CEF R
Trendy spotřeby ATB v primární péči, Česká republika 5
makrolidy
4,5
penicilin
4
aminopeniciliny
DDD/1000/den
3,5
co-aminopeniciliny
3
cefalosporiny
2,5 2
19 DDD/1000/den (2014)
1,5 1 0,5 0 89 90 91 92 93 94 95
96 97 98 99 00 01 02 03
04 05 06 07 08 09 10
Zdroj: European Surveillance of Antimicrobial Consumption Network (ESAC-Net), 2014; Státní ústav pro kontrolu léčiv; Versporten A. JAC 2011.
8
14 DDD/1000/den (1989)
S. pyogenes ERY S. pneumoniae PEN S. pneumoniae ERY
Data: Národní referenční laboratoř pro antibiotika
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
H. influenzae AMP
1997
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
1996
rezistence (%)
Rezistence respiračních patogenů v komunitě v České republice
Trendy (%) antibiotické rezistence u invazivních izolátů S. aureus v ČR v období 2000-2014
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), izoláty z krve a likvoru EU průměr výskytu MRSA se signifikantně snížil (z 18,6 % v roce 2011 na 17,4 % v roce 2014) ale tento pokles byl méně výrazný v porovnání s pozorovaným období 2009 až 2012.
ND <1 % 1-5 % 5-10 % 10-25 % 25-50 % >50 %
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
Trendy (%) antibiotické rezistence u invazivních izolátů E. coli v ČR v období 2001-2014
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
Escherichia coli, izoláty z krve rezistentní
k 3. gen. cefalosporinů
EU průměr výskytu kmenů E. coli rezistentních k 3. generaci cefalosporinů signifikantně vzrostl (z 9,6 % v roce 2011 na 12,0 % v roce 2014)
ND <1 % 1-5 % 5-10 % 10-25 % 25-50 % >50 %
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
Trendy (%) antibiotické rezistence u invazivních izolátů K. pneumoniae v ČR v období 2005-2014
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
14
Klebsiella pneumoniae, izoláty z krve rezistentní k 3. gen. cef., aminoglykosidům a chinolonům EU průměr výskytu multirezistentních kmenů K. pneumoniae signifikantně vzrostl (z 16,7 % v roce 2011 na 19,6 % v roce 2014)
ND <1 % 1-5 % 5-10 % 10-25 % 25-50 % >50 %
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
K. pneumoniae: procento výskytu invazivních kmenů (%) rezistentních ke karbapenemům
• EU průměr výskytu K. pneumoniae rezistentních ke karbapenemům signifikantně vzrostl (z 6,0 % v roce 2011 na 7,3 % v roce 2014) • V zemích s vysokým výskytem rezistence ke karbapenemům navíc narůstá rezistence ke kolistinu ND <1 % 1-5 % 5-10 % 10-25 % 25-50 % >50 %
Zdroj: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2014.
Výskyt CPE ve 38 Evropských zemích, porovnání situace 2013 a 2015 • V roce 2015 – endemická situace ve 4 zemích (hnědá barva) • 9 zemí – interregionální šíření CPE (červená barva) • ČR – sporadické outbreaky 2013
2015
Zdroj: European Centre for Disease Prevention and Control. Evidence brief: Update on the spread of 17carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe – Summary of the May 2015 expert assessment. Stockholm: ECDC; 2015.
17
Producenti v České republice v roce 2014 únor
červenec říjen
březen srpen
prosinec
NDM
OXA-48
listopad
duben září červen
Data: NRL pro antibiotika, SZÚ Praha; Ústav mikrobiologie, FN a LF UK Plzeň
KPC
VIM
Výskyt CPE v České republice shrnutí • Situace v ČR není prozatím alarmující • Při nedostatečné kontrole - hrozba explozivního šíření • Vysoké riziko spojeno s repatriací pacientů hospitalizovaných v zahraničí • Omezená možnost léčby a vysoká mortalita • Nezbytnost řádných epidemiologických opatření u potvrzených/podezřelých izolátů
Výskyt rezistence u druhu Campylobacter, ČR 2013 80 C. jejuni (691)
70
C. coli (73)
60 %R
50 40 30 20 10 0 ciprofloxacin
tetracyklin
erytromycin
Data: Zemličková H, Jakubů V, Marejková M, Urbášková P. Resistance monitoring working group: resistance to erythromycin, ciprofloxacin, and tetracycline in human isolates of Campylobacter spp. in the Czech Republic tested by the EUCAST standard method. Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2014; 63:184-90.
Salmonella (n = 637), 2012
S. Typhimurium 4,7 %
S. Enteritidis 87 %
Data: Zemličková H, Dědičová D, Jakubů V, Mach J, Kolínská R, Malíková E, Urbášková P. Antibiotic resistance in nontyphoidal salmonellae serovars in the Czech Republic. Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2013; 62:43-9.
Shrnutí • Celková spotřeba antibiotik (zejména tvz. rezervních) v ČR narůstá • Narůstá rezistence k rezervním antibiotikům • Vysoká frekvence rezistence u Campylobacter species (humánní x veterinární) • ATB pro humánní / veterinární účely • Ohrožená ATB v ČR • • •
chinolony cefalosporiny 3. generace karbapenemy
Evropský antibiotický den Hlavním cílem: podpora
a propagace uvážlivého používání antibiotik.
Cílové skupiny: laická i odborná
veřejnost
Informační materiály, EAAD
25
DĚKUJI ZA POZORNOST