Oleh:
Siswandono Bagian Kimia Farmasi FF Unair
HORMON KORTEKS ADRENALIS Hormon o o
H. Mineralokortikoid H. Glukokortikoid
Hormon o o o
Adrenokortikoid
Seks/Kelamin
H. Androgen H. Estrogen H. Progestin
Hormon Mineralokortikoid Fungsi : memelihara fungsi normal ginjal, dengan mengatur pemasukan ion Na dan pengeluaran ion K Æ menjaga keseimbangan elektrolit.
Di Klinik :
Untuk terapi penyakit Addison.
Contoh :
Aldosteron, deoksikortikosteron dan fludrokortison.
Hormon Glukokortikoid Fungsi Klinik Untuk pengobatan :
kelainan pada jaringan kolagen, rematik, kelainan hematologis (leukemia), penyakit karena alergi Æ asma, dermatologis, dan anaphylaxis shock, penyakit Addison, sembab : otak, hiperkalsemia dan miastenia gravis. Pengobatan jangka panjang : penghentian obat harus secara bertahap, untuk mencegah gejala widrawal.
Mekanisme Kerja GLUKOKORTIKOID NSAID
Cairan ekstra sel Membran sel Sitoplasma
(penghambatan) PGE2, PGI2
Reseptor
Prostaglandin Radikal oksigen
(Sintesis protein)
Siklooksigenase
Tromboksan
Leukotren
Lipomodulin
SRS A LTB4
(penghambatan)
Lipoksigenase
fosfolipase A2 Asam arakidonat (terikat)
Asam arakidonat (bebas)
Struktur Hormon Steroid
Struktur umum :
11 1
2 3
A 10
O 4
C18 9 5
B
CH2OH
20
C=O
C19 17
12
HO
21
13
C
D
14
16 15
8 7
6
Mineralo Kortikoid O
OHCH2OH CHC = O
CH2OH
CH2OH
C=O
C=O OH
C H3
C H3
HO C H3
O
C H3
O
Aldosteron (bentuk semiasetal)
C H3
F O
Deoksikortikosteron
Fludrokortison
R
CH2OH C=O C H3
R 11
OH : Hidrokortison
C H3
R1
R2
=O
H
C=O
= O : Kortison
OH
17
CH2OH C H3
R1
17
11
1
OH
OH OH
C H3
2
O
: Prednison H : Prednisolon CH 3 : Metilprednisolon
6
O
R2 CH2OH
CH2OH
CH2OH
C=O C H3
HO
16
CH3
C=O
OH OH
C H3
HO
C H3 9
O
O
C H3 9
F
C=O HO
C
O
6
F
CH2OH
CH2OH C H3
HO C H3 9
Fluosinolon
Triamsinolon asetonid
O 16
F O
O
CH2OH
C=O
CH3
C=O
C H3
HO
C
11
C=O
OH CH3 16
O
C H3
HO
C H3
CH3
OH OH
16
F
O
Triamsinolon
17
C H3 9
CH3
F
O
C H3
17
OH CH3
16
C H3 9
F
6
O F
Halsinodid
Parametason
Isomer 16-α : Deksametason Isomer 16-β : Betametason
Hormon steroid
Retensi Antiradang Antiradang setempat Natrium per oral
Dosis ekivalen (mg)
1. Mineralokortikoid Aldosteron
0,2
0,2
11-Deoksikortikosteron
3000 100
0
0
-
9-α-Fludrokortison
125
10
5-40
2
0,8
0,8
0
25
1
1
1
20
0,6
3,5
0,6
4
0 4
5 5
6-α-Metilprednisolon
0
5
5
4
6-α-Fluoroprednisolon
0
15
7
1,5
Parametason
10 1
-
2
Triamsinolon
0 0
1-5
4
Triamsinolon asetonid
0
5
5-100
4
Fluosinolon
0
-
40-100
-
Fluokortolon
0
5
-
5
Deksametason
0
30
10-35
0,75
Betametason
0
35
5-100
0,60
2. Glukokortikoid
Aktivitas Relatif Hormon Kortikosteroid
Masa kerja pendek (8-12 jam) Kortison Hidrokortison Masa kerja moderat (12-36 jam) Prednison Prednisolon
Masa kerja lama (36-72 jam)
Gugus fungsional
Efek substituen pada aktivitas Hormon Kortikosteroid
Penumpukan glikogen
Aktivitas antiradang
Aktivitas Efek terhadap antirematik Na di urin @
6α -F
*
*
1,9
*
9α -F
10
7-10
4,9
+++
9α -Cl
3-5
3
*
+
9α -Br
0,4
*
*
++
12 α -F
6-8
*
*
++
12 α -Cl
4
*
*
*
1-Dehidro
3-4
3-4
2,8
-
6-Dehidro
0,5-0,7
*
0,9
+
2α -CH 3
3-6
1-4
*
++
6α -CH 3
2-3
1-2
0,9
---
16 α -CH 3
*
*
1,6
*
16 β-CH 3
*
*
1.3
*
21-CH
*
*
0,3
*
0,3
----
3
16 α -OH
0,4-0,5
17 α -OH
1-2
4
*
-
21-OH
4-7
25
*
++
2
2
*
21-F
0,1-0,2
Keterangan : @ : - = retensi, + = ekskresi
-* : tidak ada data
HORMON SEKS Hormon Androgen Penggunaan : -
-
untuk pengobatan ketidakcukupan hormon pada laki-laki (hipogonadisme, hipopituitarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor payudara; anabolik steroid untuk meningkatkan pertumbuhan anak-anak; untuk pengobatan anemia dan dismenorhu; menghambat laktasi dan pengobatan frigiditas pada wanita.
HSA Turunan Testosteron R1 CH3 17
R2
CH3
Struktur umum : 3 O
R1 (17α)
Nama obat
R2 (17β)
Testosteron
15
Epitestosteron
400
H
OH
OH
H
CH3
OH
Metiltestosteron
25-30
OH
Etiltestosteron
70-100
CH2CH3
R R CH3 CH3
O
ug Eq. (IU) i.m.
NAMA
DOSIS (I.M.)
O O C CH2CH3
Testosteron propionat
25 mg/2 hari
O O C (CH2)4CH3
Testosteron enantat
400 mg/bulan
OH CH 3
HO CH 3
OH
OH
CH 3
CH3
CH 3
CH3
CH3
11 9
CH 3
CH 3
F O
O
O
Fluoksimesteron
Mesterolon
(Efek Adr. 5-10 x Testosteron)
Metandrostenolon
OH
OH CH 3
HO-HC
(Efek Adr. 3-5 x Testosteron)
(Efek Adr. 0,2 x Testosteron)
CH 3
CH3
OH CH 3
CH3
CH3
CH 3
CH3
HN
HN N
O
Oksimetolon (Adr : Ana = 1 : 2,5) OH
CH 3
O
Danazol
Stanozolol
(Efek Adr. lemah)
(Adr : Ana = 1 : 5) OH CH 3
OH CH 3
CH 3 10
O
O
Nandrolon (Adr : Ana = 1 : 3)
CH3
Etilestrenol (Adr : Ana = 1 : 3)
5
CH3
Tibolon (Efek Adr. lemah)
C
CH
Hormon Estrogen Penggunaan Klinik, untuk terapi : •
ketidaknormalan sistem reproduksi wanita, • karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan payudara, • untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon progestin, • dismenorhu, amenorhu, endometriosis, menstruasi yang tidak normal, • mengontrol sindrom sesudah menopause.
a. Estrogen steroid 1) 2)
3) 4)
Estrogen alami. Contoh : estradiol, estriol dan estron. Estrogen teresterifikasi. Contoh : estradiol benzoat, dipropionat, valerat, sipionat dan estradiol enantat. Estrogen terkonjugasi. Contoh : senyawa estrogen terkonjugasi alami (Premarin). Turunan semisintetik. Contoh : asam doisinolat, etinilestradiol, mestranol dan kuinestrol.
b. Estrogen non steroid (Estrogen sintetik)
Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol, heksestrol, klorotrianisen dan metalenestril.
HSA Hormon Estrogen Steroid R1 CH 3 11 1 2
A HO
C
R2
17
D
B
7
OH
H
17 β -Estradiol
6
=O
H
Estron
2
OH
OH
Estriol
1
3 6
Aktivitas
R2
16
10
Nama
R1
R CH 3
R
HO
OH
: D-Homoestradiol (Aktivitas < Estradiol)
=O
: D-Homoestron (Aktivitas < Estron)
O
CH 3
CH 3
COOH
D KOH
CH 2 CH 3 HO
HO
Estron
Asam doisinolat (aktivitas >)
CH3
O-R2
Struktur umum : R1-O
Aktivitas estrogenik
R1
R2
H
H
Estradiol
H
3-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
12
17-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
15
Nama obat
1
O H O
3,17-bis-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol O
<1
O
R
OH CH 3
C CH
H CH 3
: Etinilestradiol (p.oral +) 15-20 x > Estradiol : Mestranol masa kerja lebih panjang
RO
: Kuinestrol masa kerja 1 bulan
HSA H. Estrogen nonsteroid OH C H3
OH
HO HO
HO OH
Estradiol
cys-Dietilstilbestrol
trans-Dietilstilbestrol reduksi
OH
HO HO OH
meso-Heksestrol
treo-Heksestrol
HSA Turunan Dietilstilbestrol R3
R2
Struktur umum : R1
R4
Dosis ekivalen (ug)
R1
R2
R3
R4
OH
OH
C2H5
C2H5
0,3
OH
OH
CH3
C2H5
0,5
OH
OH
CH3
CH3
20
OH
OH
C3H7
C2H5
1-10
OH
OH
C3H7
C3H7
10-100
OH
CH3
C2H5
C2H5
2,5
OH
Br
C2H5
C2H5
100
NH3
OCH3
C2H5
C2H5
1000 (tidak aktif)
H
H
C2H5
C2H5
1000 (tidak aktif)
Hormon Progestin Progestin digunakan untuk pengobatan : • pada keadaan ketidakcukupan progesteron, seperti amenorhu, dismenorhu, perdarahan uterus, dan endometriosis, • pengobatan ketidaksuburan (infertilitas), • kanker endometrium, • kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal maupun kombinasi dengan hormon estrogen.
a. Turunan Progesteron 1) Progestin alami dan esternya, contoh : pro-
gesteron dan hidroksiprogesteronkaproat. 2) Turunan progesteron, contoh : klormadinon asetat, didrogesteron, medroksiprogesteron asetat dan megestrol asetat. 3) Turunan 19-norprogesteron, contoh : amadinon asetat dan nomegestrol asetat.
b. Turunan Testosteron 1) Turunan testosteron, contoh : dimetisteron
dan etisteron. 2) Turunan 19-nortestosteron, contoh : alilestrenol, etinodiol diasetat, levo-norgestrel, linestrenol, noretindron, noretinodrel, norgestrel dan kuingestanol asetat.
HSA Turunan Progesteron CH3
CH 3
C=O
C=O
CH 3
CH 3 19 CH 3
p.oral t 1/2 = 5' akt. i.m. 12 x p. oral
O
akt. i.m. 8 x Progesteron
O
19-Norprogesteron
Progesteron
CH 3
CH3 CH3
C =O O
C
17
CH3
C=O O
CH 3
C 5 H11
17
O
CH 3
Masa kerja panjang
O
O
C
CH3
O
Masa kerja panjang
6
CH3
17 α-Hidroksiprogesteron kaproat
Medroksiprogesteron asetat CH3 C=O CH 3 17 1
CH 3
R2
R1
R2
H
H
: Didrogesteron
CH 3
OH
: Megestrol
Cl
OH
: Klormadinon
2 7
O 3
4
5
6
R1
(memelihara kehamilan)
(aktivitas >) (aktivitas >)
HSA Turunan Testosteron OH CH 3
R2
19 CH 3
R1
R2
H
H
H
Testosteron
Etisteron (p. oral + 15 x Prog.) p.par. 1/3 x Prog.)
C CH
6
O
R1
CH
OH CH 3
3
C C C H 3 Dimetisteron
(p.oral 12 x Etist.)
OH
CH 3
CH 3
C CH
(p.oral -)
OH 12
C CH
CH2
11 10
O
4
5
Noretindron (akt. 5-10 x Etist.)
O
15
10
5
C CH 16
9
O
Noretinodrel (akt. 1/10 x Noretindron)
Norgestrel (akt. 24-40 x Etist.) C 15 = C 16
Gestoden
(aktivitas < ; untuk Tx Endometriosis) C 11 = C 12 C 9 = C 10
O O CH 3
C
CH 3 CH
C
Gestrinon
R OH CH 3
H3C
C
R
C CH
O CH 2 CH=CH 2
O 3
Etinodiol diasetat
Linestrenol (aktivitas >) Alilestrenol
(untuk memelihara kehamilan)
