Nikolina Kutinová Canová Farmakologický ústav 1.LF UK
OSNOVA SEMINÁ E Parkinsonova nemoc / choroba Epidemiologie Etiologie, patologie Klinický obraz
Parkinsonské syndromy Terapie Farmakoterapie Rozd lení P ehled jednotlivých antiparkinsonik (studenti) Kontraindikované léky Ostatní terapie
Shrnutí
referátky
Parkinsonova nemoc
za azení
PN se adí mezi tzv. movement disoders mezinárodní název pro skupinu neurologických onemocn ní, která vznikají v t inou v d sledku poruchy bazálních ganglií
Akineticko rigidní syndrom neboli Hypertonicko hypokinetický syndrom Hlavní p íznaky (trias): Tremor klidového charakteru Bradykineze Svalová rigidita (posturální zm ny)
Synonyma PN Morbus Parkinsoni Primární parkinsonský syndrom Esenciální parkinsonismus Paralysis agitans T aslavá obrna
Klinický obraz PN charakteristická porucha hybnosti hypokineze, klidový t es, rigidita
dále pravideln p ítomny posturální poruchy zm ny dr ení t la, stoje a ch ze
psychické poruchy: astá je deprese, úzkost, poruchy spánku, halucinace, psychóza, v pokro ilej ích stádiích onemocn ní se mohou rozvinout poruchy kognitivních funkcí, a p ípadn demence
a autonomní dysfunkce poruchy gastrointestinální innosti (dysfagie, obstipace), inkontinence mo i, sexuální poruchy, ortostatická hypotense, pocení, tvorba mazu aj.
Progresivní ztráta dopaminergních bun k v pars compacta substancia nigra s následným deficitem ve striatu porucha funkce zp tnovazebných okruh v extrapyramidovém systému tvorby a nedostatek dopaminu s relativní p evahou acetylcholinu
Patogeneze
Mechanismus vzniku EPS CORTEX
Dopamine (-) Glutamate (+)
D1 , D2 - RR
Thalamus
S. NIGRA cholinergic pathway (+)
Nc. subthalamicus
Globus pallidus
CORPUS STRIATUM nc. caudatus + putamen
GABA (-)
Nap . pars compacta substancia nigra DOPA = dihydroxyphenylalanine
Nap . sympatické neurony, ganglia, d e nadledvin
Tabulka 1: Léky vyvolávající polékový PS a p ípravky, jejich podání je u PN p ísn kontraindikováno neuroleptika (tzv. typická - p edev ím ze skupiny butyrofenon a fenothiazin ) haloperidol (Haloperidol aj.), chlorpromazin (Plegomazin), levopromazin (Tisercin), flufenazin (Moditen), prochlorperazin (Prochlorperazin), perfenazin (Perfenazin), pimozid (ORAP), fluspirilen (IMAP), aj.
metoclopramid (prokinetikum trávicí trubice): antidopaminergní+cholinomimetické ú . Degan, Cerucal, Paspertin, MigPriv, Migranerton, MCP Hexal, Pramidin; KI: d ti do 15 let!!!
thietylperazin (antivertiginosum, antiemetikum) Torecan Blokátory vápníkových kanál (vasodilatancia, antihypertensiva): cinnarizin (Stugeron, Cinnabene, Cinedil, Cerepar, Cinarizin, Arlevert), flunarizin (Sibelium), vzácn dilthiazem (Diacordin, Blocalcin) a verapamil (Isoptin,Lekoptin,Verapmil, Verogalid)
promethazin (antihistaminikum): Prothazin, Promethazin, Phenergan amiodaron (antiarytmikum): Cordarone, Sedacoron n která (nep ímá) antihypertenziva: reserpin (Crystepin), alfametyldopa (Dopagen, APO-Methazide, Dopamet, Dopegyt)
Farmakoterapie PN Antiparkinsonika
charakteristika
Symptomatická lé ba Pouze pomáhají korigovat neurohumorální rovnováhu Nezabrání progresi onemocn ní oddalují a stabilizují symptomy PN Zna n zlep ují kvalitu a délku ivota u v t iny pacient Na za átku terapie je nutné pacienty informaovat o omezených mo nostech antiparkinsonik a jejich mo ných NÚ Kolem 10-20% pacient na terapii nereaguje U pacient star ích 65ti let riziko rozvoje amentních stav (zmatenosti) za ít nízkými dávkami a pomalu je zvy ovat
Dopaminergní látky
Figure 1. Effects of Parkinson's disease therapy.
Anticholinergní látky
Rozd lení antiparkinsonik Antiparkinsonika Mechanismus ú inku dopaminergní
prekurzor dopaminu (DA)
levodopa (L-dopa), L-dopa+ inhibitor dopadekarboxylázy (karbidopa, benserazid) +/inhibitor KOMT (entacapon, tolcapon)
agonisté DA receptor
apomorfin, bromokryptin, lisurid, pergolid, dihydroergokriptin, ropinirol, pramipexol
uvol ování DA
anticholinergní
Léky
amantadin
inhibitor MAOB
selegelin
centrální anticholinergika
trihexyfenidyl, benzatropin, biperiden, orfenadrin (tricyklická antidepresiva, H1-antihistaminika)
Drugs affecting the metabolism of levodopa Enzymes in bold COMT = catechol-O-methyltransferase MAO-B = monoamine oxidase B Drugs which alter metabolism in boxed red italics
is probably the single most effective medication for controlling the symptoms of Parkinson's disease
Figure 1. Effects of Parkinson's disease therapy.
Figure 2. Dopamine replacement therapySinemet is turned into dopamine within the nerve cell.
Ne ádoucí ú inky antiparkinsonik
levodopa + inhibitor dekarboxylázy, bromokryptin
nauzea, posturální hypotenze, dyskinézy, no ní m ry, psychóza
selegelin
p i kombinované lé b výskyt NÚ levodopy a agonist dopaminových receptor
anticholinergika
obstipace, retence mo i, porucha akomodace, suchost sliznic, zmatenost
Algoritmus terapie PN Parkinsonova nemoc (klinická diagnosa podle standardních kritérií) zahájení lé by
lehké p íznaky, p sobí mírné funk ní omezení
jasn vyjád ené p íznaky, p sobí významné funk ní omezení
v k do 65 let, bez kognitivní poruchy
v k nad 65 let nebo kognitivní porucha
onemocn ní se za átkem ve v ku do 45 let, bez kognitivní poruchy
selegilin, amantadin, event. anticholinergika (p i dominujícím klidovém t esu)
bez medikace
agonista dopaminu v monoterapii a do max. dávky;
onemocn ní se za átkem ve v ku onemocn ní se za átkem nad 65 45-65 let, bez kognitivní poruchy let nebo s kognitivní poruchou
L-DOPA v kombinaci s agonisty dopaminu
p i nedostate ném efektu p idat L-DOPA
L-DOPA v monoterapii (nepodávat anticholinergika, selegilin, agonisty dopaminu)
postupn zvy ovat dávky podle sná enlivosti a efektu
jasné zlep ení stavu hybnosti
hybnost se nezlep ila ani po m síci lé by 1000 mg L-DOPA denn
pokra ovat v lé b
diagnosa Parkinsonovy nemoci je zpochybn na, doplnit dal í vy et ení
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com. The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.
