Ling-zhi - zázračná houba Ganoderma lucidum Ling-zhi - a miraculous mushroom Ganoderma lucidum Jiří Patočka Katedra toxikologie, Vojenská lékařská akademie, Hradec Králové
SOUHRN Ganoderma lucidum, houba používaná již více než 2 500 let především v Číně a Japonsku k léčení širokého spektra nemocí, obsahuje řadu farmakologicky aktivních látek. Jejich stručnému přehledu je věnována tato práce. Některé z těchto látek by mohly mít význam i pro současnou medicínu. Např. protizánětlivé triterpenoidy typu kyseliny ganoderové či lucidenové by mohly rozšířit spektrum léčiv Alzheimerovy choroby. Klíčová slova: čínská tradiční medicína, houba, organické sloučeniny germania, protizánětlivé triterpenoidy, Alzheimerova choroba SUMMARY Ganoderma lucidum, a mushroom used mainly in China and Japan more than two and half thousand years for treating a broad range of disorders, contains numerous pharmacologically active substances. To their brief survey this work is devoted, because some of them could be considerable for current medicine. For instance anti-inflammatory triterpenoides of ganoderic and lucidenic acid types might enriche spectrum of Alzheimer’s disease drugs. Key words: traditional Chinese medicine, mushroom, organic germanium compounds, anti-inflammatory triterpenoides, Alzheimer’s disease
Úvod Ling-zhi je tradiční čínské léčivo, představované plodnicemi houby Ganoderma lucidum. Pod označením reishi, saru-no-koshikake nebo také mannentake je ale dobře známé i v Japonsku a dalších oblastech Jihovýchodní Asie a v poslední době proniká jeho věhlas i do Evropy a Ameriky. Proč je tato houba tak populární a v čem spočívá její hodnota pro moderní medicínu? Pokus o zodpovězení této otázky je předmětem tohoto krátkého informativního článku. Historie Sběr houby Ganoderma lucidum a její využití jako drogy v tradiční čínské lidové medicíně má více než dva a půl tisíce let dlouhou tradici a houba samotná nebo preparáty z ní připravené nacházejí široké uplatnění jako léčiva celé řady chorob (Chang et al., 1993). O jejím postavení mezi ostatními tradičními čínskými drogami svědčí skutečnost, že klasické čínské dílo lidové medicíny, Seng Nong’s, popisující 365 druhů rostlinných, živočišných a minerálních léčiv, řadí ling-zhi na prvé místo. Významné místo zaujímá
droga i v dalších dílech klasické čínské medicíny. Pro její široké spektrum účinků a všeobecně příznivý vliv na lidské zdraví bývá označována jako zázračná houba nebo houba dlouhého života. Biologie Ganoderma lucidum je kloboukatá houba (Hymenomycetes) čeledi Ganodermataceae, tvořící polokulovité plodnice s kloboukem ledvinovitého tvaru o průměru až 20 cm. Houba má hnědožlutou až červenohnědou barvu, která směrem od středu klobouku k jeho okraji přechází ve světlejší odstín (obr. 1). Dužnina je bílá, asi 1 cm tlustá, rourky jsou nejprve bílé, později žluté až hnědé, asi 1 cm dlouhé. Třeň je válcovitý o průměru 2-4 cm a dorůstá délky až 19 cm. Spory jsou oválné, velikosti asi 10 x 6 mm, jejich vnitřní membrána je bezbarvá, vnější je slabě nahnědlá s malými důlky. Čisté spory v podobě jemného prášku, známé jako zhongke, jsou také ceněným léčivým přípravkem z této houby.
Obrázek 1: Plodnice houby Ganoderma lucidum Od roku 1937 se ling-zhi pěstuje v umělých kulturách a jen Japonsko vyprodukuje ročně více než 500 tun sušené houby. Dnes je houba pěstována na umělém substrátu, jehož základem jsou dřevěné piliny, a jejími největšími producenty jsou Čína, Korea, Thajsko, Tchaj-wan a Vietnam. Využití v tradiční lidové medicíně Droga měla odnepaměti pověst elixíru života a její pravidelné užívání bylo spojováno s dlouhověkostí a udržováním dobré fyzické i duševní kondice. V 1. díle čínského spisu Shen Nong Ben Cao Jing, pocházejícího z let 456-536 před naším letopočtem, se zdůrazňuje, že droga zlepšuje paměť a chrání před zapomínáním (Mizuno, 1996a). Droga se často užívala zejména při artritidě, protože účinně potlačuje zánět a tlumí bolest (Lin et al., 1993). Využití v moderní medicíně Houba Ganoderma lucidum přitahuje stále větší zájem farmakologů a lékařů a v poslední době se stala objektem vědeckého zájmu i v oblastech mimo rozsah jejího přirozeného výskytu. Z houby bylo izolováno množství biologicky účinných látek a podrobeno farmakologickému testování. Výsledky těchto výzkumů byly již prezentovány na několika mezinárodních konferencích a publikovány ve vědeckém tisku. V roce 1993 byl profesorem Raymondem Y. Changem z USA založen Ganoderma International Research Institute (GIRI), který však nemá žádné stálé sídlo a jeho aktivity se odehrávají v mnoha zemích celého světa. Jednou z jeho posledních aktivit bylo např. organizování mezinárodního
sympozia v Japonsku v listopadu 1997 (1st International Symposium on Ganoderma lucidum), jehož přípravou byl pověřen jeden z předních odborníků na tuto problematiku, Takashi Mizuno, emeritní profesor Univerzity v Shizuoce. V současné době je droga doporučována k léčení více než dvaceti chorob a různých potíží, včetně migrény a bolestí hlavy, hypertenze, bronchitidy, asthma bronchiale, artritidy, anorexie, gastritidy, hemoroidů, diabetu, hypercholesterolemie, nefritidy, dysmenorey, hepatitidy typu B, leukopenie, kardiovaskulárních problémů, různých typů karcinomů a akutní myeloblastické leukemie (Liu et al., 1979). Farmakologicky aktivní látky Z Ganoderma lucidum byla izolována řada zajímavých látek. Většina z nich je dobře rozpustná ve vodě a dá se z houby vyluhovat horkou vodou (asi 10 % váhy sušiny). To vysvětluje, proč nejčastější lékovou formou této drogy je odvar, připravovaný podobně jako čaj. Přirozeně rostoucí houba má mimořádně hořkou chuť, způsobenou přítomností lanostanových terpenoidů, ale ta se ztrácí při jejím umělém pěstování. Vztah mezi hořkou chutí a farmakologickým účinkem drogy není zcela jasný. Zdá se však, že tyto hořce chutnající látky jsou zodpovědné za antialergický efekt drogy (Mizuno, 1996b), ale jejich nepřítomnost nemá vliv na další farmakologické účinky. Glykany a proteoglykany Byly izolovány dva polysacharid-proteinové komplexy, ganoderan A a C, které vykazují vysokou hypoglykemickou aktivitu (Hikino et al., 1989) a ve vodě rozpustné heteropolysacharidy s antitumorovou aktivitou. Tato aktivita je vázána na různé hetero-b-8-D-glykany, zejména arabinoxylo-b-D-glukan, xylo-b-D-glukan, manno-b--D-glukan a xylomanno-b-D-glukan, respektive jejich proteinové komplexy (Mizuno, 1991). Byly nalezeny i četné glykogenu podobné polysacharidy, jako např. fukogalaktan a manofukogalaktan, fukoxylomannan a xylomannoarabinogalaktan, ty však nevykazují žádnou antitumorovou aktivitu. Peptidoglykan s molekulovou hmotností kolem 100 kDa má hypotenzivní účinek a je jedním z faktorů, podílejících se na snížení krevního tlaku u hypertoniků po podání drogy. Organické sloučeniny germania V Ganoderma lucidum byly nalezeny vysoké konce-ntrace germania a je zřejmé, že tento kov, který se v přírodě nachází jen v nepatrných množstvích, je houba schopna účinně koncentrovat. V potravinách a různých biologických materiálech se pohybuje koncentrace germania od 0,1 do 1,0 ppm, ale v Ganoderma lucidum byly zjištěny koncentrace až 2 000 ppm. Germanium se v houbě nachází ve formě organokovové sloučeniny, karboxyetyl-germanium-seskvioxidu, známé pod označením Ge-132 (Asai, 1980). Tato téměř netoxická organokovová sloučenina (Nagata et al., 1978) vykazuje řadu farmakologických účinků spojovaných s efektem germania na organizmus (Tomizawa et al., 1978). Významná je zejména jeho antitumorová aktivita (Sato a Iwaguchi, 1979; Kumano et al., 1985) a jeho schopnost posilovat imunitní systém (Mizushima et al., 1980; Yoshidi a Arimori, 1982). Klinické zkoušky Ge-132 prokázaly jeho dobrou tolerovatelnost až do denní dávky 3 g a přinesly řadu překvapivě dobrých terapeutických výsledků u mnoha chorob, zejména při léčbě některých tumorů (Asai, 1980). Poněvadž Ge-132 má i analgetické účinky (Hachisu et al., 1983), přináší úlevu i pacientům v terminální formě rakoviny. Není bez zajímavosti, že vysoké koncentrace germania byly zjištěny i v některých dalších léčivých rostlinách, jako např. v česneku či kořenu žen-šen (Mino et al., 1980). Protizánětlivé terpenoidy V extraktech drogy byla nalezena celá řada vysoce oxidovaných triterpenoidů. Mezi nejvýznamnější patří skupina kyseliny ganoderové a kyseliny lucidenové (obr. 2) (Streeper et al., 1995), látek s nimiž je spojována protizánětlivá aktivita drogy (Stavinoha et al., 1995). Až dosud bylo izolováno kolem dvaceti látek tohoto typu, lišících se pouze substituenty v polohách 3 (R1), 7 (R2) a 11 (R3). Přítomnost těchto protizánětlivých látek v Ganoderma lucidum vysvětluje, proč je droga doporučována při problémech s pamětí a jako léčivo při demencích. Za jednu z možných příčin demencí Alzheimerova typu jsou v poslední době uvažovány i zánětlivé procesy v mozku (Rogers, 1995) a podávání protizánětlivých látek je
proto považováno za účinnou terapii Alzheimerovy choroby (McGeer a Rogers, 1992; Corrada et al., 1996). Protizánětlivé triterpenoidy typu kyseliny ganoderové a lucidenové by tak mohly v budoucnu rozšířit spektrum léčiv Alzheimerovy choroby. Ostatní biologicky aktivní látky Mezi další biologicky aktivní látky nalezené v Ganoderma lucidum patří některé steroidy (např. 24-cholesta-7,22-dien-3,6-diol, ganodesteron), nukleosidy a nukleotidy (5'-GMP, 5'-XMP), lektiny, volné aminokyseliny a minerály. Některé z nich se mohou podílet na dalších farmakologických aktivitách této drogy, např. jejím inhibičním účinku na agregaci krevních destiček, na imunomodulačních schopnostech apod.
Obrázek 2: Strukturní vzorce triterpenoidů s protizánětlivým účinkem, izolovaných z Ganoderma lucidum R1, R2 a R3 =H, OH nebo OCOCH3
Závěry Ganoderma lucidum, tato legendami opředená houba považovaná v Číně za zázračnou medicínu, se stala v poslední době také předmětem zájmu moderní farmakologie. Byly v ní objeveny desítky substancí se zajímavými biologickými účinky, jejichž studium potvrzuje unikátní léčivé vlastnosti drogy a otevírá nové cesty k přípravě ještě účinnějších léčiv. doc. RNDr. Jiří Patočka, DrSc. Katedra toxikologie Vojenská lékařská akademie 500 01 Hradec Králové E-mail:
[email protected] Literatura
Asai R. Miracle Cure: Organic Germanium. New York: Japan Publications/Kodansha International via Harper and Row, 1980. Corrada M, Stewart W, Kawas C. Nonsteroidal inti-inflammatory drugs and the risk of Alzheimer’s disease. Neurology 1996;46:A433. Hachisu M, Takahashi H, Koeda T, Sekizawa Y. Analgesic effect of novel organogermanium compound, Ge-132. J Pharm Dyn 1983; 6:814-820. Hikino H, Ishiyama M, Suzuki Y, Kono C. Mechanism of hypogly-cemic activity of Ganoderma B: A glycan of Ganoderma lucidum fruit bodies. Plants Med 1989;55:423-428. Chang ST, Buswell JA, Chiu SW, eds. Mushroom Biology and Mushroom Products. Hong Kong; Chinese University Press, 1993; 267. Kim BK, ed. Ganoderma lucidum. Seoul, Korea; Il-Yang Pharm Co Ltd 1996; 101-106. Kumano N, Ishikawa T, Koinumaru S, Kikomoto T, Suzuki S, Nakai Y, Konno K. Antitumor effect of organogermanium compound Ge-132 on the Lewis lung carcinoma (3LL) in C57BL/6 (B6) mice. Tohoku J Exp Med 1985;146:97-104. Lin JM, Lin CC, Chiu HF, Yang JJ, Lee SG. Am J Chin Med 1993;21:59-69. Liu G, Ban T, Niu X, Li S, Sung Z. Some pharmacological actions of the spores of Ganoderma lucidum and the mycelium of Ganoderma capense cultivated by submerged fermentation. Chinese Med 1979;92:496-600. McGeer P, Rogers J. Anti-inflammatory agents as a therapeutic approach to Alzheimer’s disease. Neurology 1992;42:447-449. Mino Y, Oto N, Sakao S, Shimomura S. Determination of germanium in medicinal plants by atomic absorption spectrometry with electrothermal atomization. Jap Phar Bull 1980;28:2687-2691. Mizuno T. Antitumor active substance of muschroom fungi. Based Science and Latest Technology on Mushrooms. Tokyo: Nohson Bunka Sha, 1991;121-135. Mizuno T. Ganoderma lucidum. Food Food Ingr. J. Japan 1996a; 167:69-85. Mizuno T. Oriental Medicinal tradition of Ganoderma lucidum (Reishi) in China. In: Mizuno T. Reishi Mushroom, Recent Development of Physiologically Functional Food. Tokyo: CMC Co Ltd, 1996b; 319-330. Mizushima Y, Shoji Y, Kaneko K. Restoration of impaired immu-noresponse by germanium in mice. Int Arch Allergy Appl Immunol 1980;63:338-339. Nagata T. Chronic intravenous toxicity study with carboxyethyl germanium sesquioxide in beagle dogs. Pharmacometrics 1978;16:671-676. Rogers J. Inflammation as a pathogenic mechanism in Alzheimer’s disease. Arzneim-Forsch 1995;45:439-442. Sato H, Iwaguchi T. Antitumor activity of new organogermanium compound, Ge-132. Cancer Chemother 1979;6:79-83. Stravinoha W, Satsangi N, Weintraub S. Study of the antiiflammatory efficacy of Ganoderma lucidum. In: Kim BK, Kim YS, eds. Recent Advances in Ganoderma lucidum Research. Seoul: The Phar-maceutical Society of Korea, 1995;3-7.
Streeper RT, Satsangi N, Stavinoha WB, Weintraub ST. Anti-inflammatory components of mushroom extract on Supelcosil ABZ+Plus HPLC columns. Supelco 1995;14:5,1-3. Tomizawa S, Suguru N, Nagashima M. Studies on general phar-macological effects of some germanium compounds. Pharmacometrics 1978;16:682. Yoshidi M, Arimori I. Effects of Ge-132 in vitro on the activity of human natural killer cells. Med Biol 1982;104:87-89.
