HASIL PENELITIAN
UJI BANDING TRANSFUSI TROMBOSIT KONSENTRAT DAN TERAPI KONSERVATIF TERHADAP UPAYA MENINGKATKAN JUMLAH TROMBOSIT PADA PENDERITA DBD DENGAN TROMBOSITOPENIA DI RUMAH SAKIT LAVALETTE PERIODE 1 JANUARI - 31 DESEMBER 2005
Oleh : VERA YULIATI 04020035
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2008
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb alhamdulillah..segala puji bagi Allah swt, yang telah memberikan kesehatan, kesempatan dan kemudahan kepada penulis, sehingga pada hari ini penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul “Uji Banding Transfusi Trombosit Konsentrat Dan Terapi Konservatif Terhadap Upaya Meningkatkan Jumlah Trombosit Pada Penderita DBD Dengan Trombositopenia Di Rumah Sakit Lavalette Malang”. Dalam proses penyusunan KTA ini, penulis banyak sekali mendapat bantuan, dukungan, motivasi dan fasilitas dari berbagai pihak. sehubungan dengan itu penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. dr.Fathoni
Sadani
selaku
Dekan
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Muhammadiyah Malang. 2. Prof.DR.dr.H.Djoni Djunaedi, Sp.PD.KPTI, yang telah memberikan ide penulisan karya tulis ini, beliau telah banyak sekali memberikan masukan dan membimbing penulis dengan kesabaran dan keilmuan beliau. Walaupun penulis sempat bingung, karena ketika penulis nyaris merampungkan KTA ini beliau tidak dapat membimbing lagi dikarenakan ada urusan di luar negeri. Namun bagaimanapun beliau tetap menjadi seseorang yang paling berkontribusi dalam proses penyusunan KTA ini.
3. dr.Diah Hermayanti, Sp.PK, selaku pembimbing 1 yang dengan kesabaran dan kesibukan beliau rela meluangkan sebagian waktunya demi membimbing dan mengarahkan penulis, sehingga KTA ini dapat diselesaikan pada waktunya. 4. dr.Dian Yuliartha Lestari, selaku dosen pembimbing 2. dokter cantik dan murah senyum yang telah membimbing dan memberi masukan dari awal hingga akhir penyusunan KTA ini, sehingga KTA ini dapat diselesaikan pada waktunya. 5. Dr.Isbandiyah, Sp.PD. Selaku Penguji yang telah meluangkan waktunya untuk mengoreksi dan mengarahkan peneliti sehingga KTA ini dapat diselesaikan pada waktunya. 6. Seluruh staf FK UMM (terutama mas Jamil yang sudah banyak membantu kelancaran proses penyusunan KTA ini) . terima kasih bantuannya. 7. Seluruh Staf rumah sakit Lavalette Malang yang telah memberikan ijin dan bantuannya dalam penelitian ini. 8. 2 pahlawan dalam hidup saya yang sangat saya sayangi..Ayahanda Abdul Karim dan Ibunda Nurjannah yang dengan penuh kesabaran dan kasih sayangnya selalu mendoakan dan memberi motivasi. “Terimakasih”..mungkin hanya itu yang bisa saya berikan buat ibu dan bapak yang pastinya sangat tidak sebanding dengan pengorbanan dan kerja keras ibu dan bapak demi rampungnya kuliah vera. Maaf..vera belum bisa memberikan yang terbaik buat ibu dan bapak..tapi vera janji akan selalu berusaha melakukan yang terbaik.
9. Seseorang yang paling spesial dalam hidup aq (Choi), terimakasih atas semua pengorbanan dan kesetiannya selama ini. Terimakasih sudah mau menemani q dalam suka dan duka. Semoga hubungan qt tidak selesai seiring dengan selesainya KTA ini. Dan semoga Alloh selalu melimpahkan cinta-Nya kepada qt berdua. 10. Adik2q..Burhan, Hamzah, Ridwan, Septi, Tika, selalu semangat ya de’..berusahalah meraih apapun yang kalian cita2kan! Jangan pernah lupa sama Alloh dan keluarga. Buatlah ibu dan bapak bangga atas prestasi kalian.. 11. Keluarga besar Lab Anatomi, sahabat2ku : mita, sofi (sedih rasanya ga bisa bareng2 kalian lagi), Kotox2, unga (ga blh berkecil hati ya,tuhan pasti py rencana yg lbh baik bwt unga..jgn pnah nyerah nga!), devi, rodiah, lia (buruan nyusul,nti a6 kesepian g ada tmn gosip,he3x),aya, yunika, ririh (tep smgt bljrnya), mbokde, kaput, Irma dkk, indri, de2, pokokx smw tmen2 2004. dari absen awal mpe akhir..semangat!!. rizka, lika, hana, epip, zindy, eka, musa, a6 (semoga kita bisa membawa nama baik 2004 yang pertama).
Jika ada kesalahan dalam penulisan karya tulis ini, penulis berharap kritik dan saran demi kebaikan bersama. Semoga tugas akhir ini dapat berguna bagi penulis dan bagi pembaca. Wassalamualaikum wr.wb Malang, 20 September 2008
Penulis
DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................ i ABSTRAK .................................................................................................. iii ABSTRACT ................................................................................................. iv KATA PENGANTAR ................................................................................. v DAFTAR ISI ................................................................................................ viii DAFTAR TABEL ....................................................................................... xi DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xii DAFTAR SINGKATAN ............................................................................ xiii DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................. xv I. PENDAHULUAN 1.1 Latar belakang ................................................................................ 1 1.2 Rumusan masalah........................................................................... 5 1.3 Tujuan penelitian ........................................................................... 5 1.4 Hipotesis......................................................................................... 5 1.5 Manfaat penelitian .......................................................................... 6 1.6 Asumsi keterbatasan penelitian ...................................................... 6 1.7 Ruang lingkup penelitian ............................................................... 7 II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Demam berdarah dengue................................................................ 8 2.1.1 Definisi .................................................................................. 8 2.1.2 Epidemiologi ......................................................................... 9 2.1.3 Etiologi .................................................................................. 9 2.1.3.1 Virus dengue ................................................................ 9 2.1.3.2 Vektor........................................................................... 11 2.1.3.3 Siklus penularan .......................................................... 11 2.1.4 Imunopatologi ....................................................................... 12 2.1.4.1 Respon imun ................................................................ 12 2.1.4.2 Sitokin .......................................................................... 18 2.1.5 Patofisiologi, patogenesis, dan patologi ................................ 23 2.1.5.1 Patofisiologi ................................................................. 23 2.1.5.2 Patogenesis ................................................................... 31 2.1.6 Manifestasi klinis-laboratoris ................................................ 37 2.1.6.1 Manifestasi klinis ......................................................... 37 2.1.6.2 Manifestasi laboratoris ................................................. 40 2.1.7 Derajat keparahan DBD ........................................................ 40 2.1.8 Diagnosis dan diagnosis banding .......................................... 42 2.1.8.1 Diagnosis DBD ............................................................ 42 2.1.8.2 Diagnosis banding DBD .............................................. 43 2.1.9 Penatalaksanaan DBD ........................................................... 45 2.1.9.1 Protokol 1 Pasien Tersangka DBD .............................. 45 2.1.9.2 Protokol 2 DBD Tanpa perdarahan masif dan tanpa syok .............................................................................. 47 2.1.9.3 Protokol 3 DBD dengan perdarahan spontan dan
massif tanpa syok ....................................................... Protokol 4 DBD dengan svok dan perdarahan spontan Penatalaksanaan pada Kasus DBD Dewasa dengan Syok Tanpa Perdarahan Spontan (Protokol 5) ............. 2.2 Transfusi darah ................................................................................ 2.2.1 Pendahuluan .......................................................................... 2.2.2 Transfusi trombosit ............................................................... 2.2.2.1 Komponen pada transfusi trombosit ............................. 2.2.2.2 Indikasi Transfusi trombosit pada DBD ........................................... 2.3 Kerangka konsep ............................................................................ III. METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Rancangan penelitian ..................................................................... 3.2 Populasi dan sampel penelitian ...................................................... 3.2.1 Populasi ................................................................................. 3.2.2 Sampel ................................................................................... 3.3 Tehnik sampling ............................................................................. 3.4 Kriteria inklusi dan eksklusi .......................................................... 3.4.1 Kriteria inklusi ...................................................................... 3.4.2 Kriteria eksklusi .................................................................... 3.5 Lokasi dan waktu ........................................................................... 3.6 Instrumen penelitian ....................................................................... 3.7 Tehnik pengumpulan data .............................................................. 3.8 Analisis data ................................................................................... 3.9 Variabel penelitian ........................................................................ 3.10 Definisi operasional ....................................................................... 3.11 Alur penelitian ................................................................................ IV. HASIL PENELITIAN 4.1 Deskripsi Karakteristik Responden………………………………. 4.1.1 Deskripsi Karakteristik Responden Berdasarkan Usia.......... 4.1.2 Deskripsi Karakteristik Responden Berdasarkan Jenis Kelamin…………………………………………………………... 4.1.3 Deskripsi Musim DBD Berdasarkan Jumlah Responden….. 4.2 Deskripsi Hasil Penelitian………………………………………... 4.2.1 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Sebelum Diterapi…………………………………………………………… 4.2.2 Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Setelah Diterapi……. 4.3 Pengujian Hipotesis……………………………………………… 4.3.1 Analisa Perbedaan Jumlah Trombosit Antara Pre Dan Pos Terapi…………………………………………………………….. 4.3.2 Analisa Perbedaan Jumlah Trombosit Antara Transfusi trombosit konsentrat (TC) Dan Terapi Konservatif……………… V. PEMBAHASAN 5.1 Deskripsi Karakteristik Responden………………………………. 5.2 Deskripsi Hasil Penelitian……………………………………….... 5.2.1 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Sebelum Diterapi…………………………………………………………… 2.1.9.4 2.1.9.5
50 52 54 57 57 61 62 68
71 72 72 72 72 72 73 73 73 73 73 74 74 74 75 78 79 80 80 82 83 83 84 85 85 87 91 93 93
5.2.2 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Setelah Diterapi…………………………………………………. . 5.3 Pengujian Hipotesis……………………………………………… 5.3.1 Analisa Perbedaan Jumlah Trombosit Antara Pre Dan Pos Terapi…………………………………………………………….. 5.3.2 Analisa Perbedaan Jumlah Trombosit Antara Transfusi trombosit konsentrat (TC) Dan Terapi Konservatif……………… VI. PENUTUP 6.1 Kesimpulan ...................................................................................... 6.2 Saran ............................................................................................... DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. LAMPIRAN ...............................................................................................
94 95 95 96 99 100 102 109
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Gambar 2.2 Gambar 2.3 Gambar 2.4 Gambar 2.5 Gambar 2.6 Gambar 2.7 Gambar 2.8 Gambar 2.9 Gambar 2.10 Gambar 2.11 Gambar 2.12 Gambar 2.13 Gambar 2.14 Gambar 4.1 Gambar 4.2 Gambar 4.3 Gambar 4.4
Halaman Respon imun dalam menghadapi antigen ............................. 14 Imunopatologi DBD dan SSD yang dipicu oleh dengue serotype crossreactive antibodies dan limfosit T.................. 16 Kerangka Konseptual Hubungan Antara Infeksi Virus Dengue dan Berbagai Tingkatan Trombositopenia............... 21 Patofisiologi demam ............................................................. 23 Trombositopenia ................................................................... 27 Mekanisme perembesan plasma akibat infeksi virus dengue 29 Mekanisme perembesan plasma akibat endotel yang terjejas 29 Mekanisme terjadinya perdarahan ........................................ 33 Imunopatogenesa DBD ......................................................... 34 Penatalaksanaan pada kasus tersangka DBD dewasa tanpa syok (protokol 1) ................................................................... 45 Pemberian cairan pada kasus tersangka DBD dewasa di ruang rawat (protokol 2)........................................................ 47 Penatalaksanaan pada kasus DBD dengan peningkatan Ht > 20% (Protokol 3) ........................................................... 50 Penatalaksanaan perdarahan spontan pada kasus DBD Dewasa (Protokol 4) .............................................................. 52 Penatalaksanaan syok pada kasus DBD (Protokol 5) ........... 54 Grafik Karakteristik Responden ............................................ 80 Grafik Musim DBD………………………………………... 81 Grafik Perbandingan Jumlah Trombosit Pasien DBD Yang diberi Terapi TC dan Konservatif………………………….. 86 Grafik Jumlah Trombosit Pasien DBD Yang diberi Terapi TC dan Konservatif……………………………………………. 87
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1.1 Derajat keparahan DBD ..............................................................
40
Tabel 2.1 Karakteristik klinis pasien dengue dan pasien dengan hasil serologis baru mengalami virus chikungunya, s.typhii, R.tsustugamushi, virus rubella, influenza A, ataupun infeksi leptospira .....................................................................................
43
Tabel 2.3 Risiko/bahaya transfusi darah .....................................................
58
Tabel 2.4 Indikasi transfusi trombosit pada DBD .......................................
69
Tabel 4.1 Deskripsi Karakteristik Responden Berdasarkan Usia ...............
79
Tabel 4.2 Deskripsi Karakteristik Responden Berdasarkan Jenis Kelamin..
79
Table 4.3 Deskripsi Musim DBD Berdasarkan Jumlah Responden………
80
Tabel 4.4 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Sebelum Diterapi 81 Tabel 4.5 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Berdasarkan Rencana pemberian Terapi……………………………………………… Tabel 4.6 Deskripsi Jumlah Trombosit Pasien DBD Saat Setelah Diterapi..
82 82
Tabel 4.7 Deskripsi Perbedaan Jumlah Trombosit Antara Pre Dan Pos Terapi TC……………………………………………………….
84
Tabel 4.8 Deskripsi Perbedaan Antara Pre Dan Pos Terapi Konservatif…
84
Tabel 4.9 Hasil Perhitungan Uji t independen (independent sample t-test) Antara Pasien yang Mendapat Terapi TC dan Konservatif…….
86
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Rekapitulasi Data Hasil penelitian……………………………. 103 Lampiran 2 Statistika Deskriptif (Tabel Frekuensi)………………………... 104
DAFTAR SINGKATAN
Ab ACOG ACP ADCC ADE ADP Ag APC AP-1 APTT ASA BCSH CAP CFR CTLs DBD DCs DD DEN-1 DEN-2 DEN-3 DEN-4 DF DHF DIC DSS E protein FDP FFP Hb HLA Ht ICU IFN IFNγ IgG IgM IL-1 IL-1 IL-1 IL-1Ra IL-6 IL-8
: Antibody : American College of Obstetricians and Gynecologists : American college of physician : Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity : Antibody-Dependent Enhancement : Adenosine Diphosphatase : Antigen : Antigen Presenting Cells : Antigen Presenting-factor-1 : Activated Partial Thromboplastin Time : American Society of Anesthesiologists. : British Society for Haematology : College of American Pathologists : Case Fatality Rate : Cytotoxic/ Cytolytic T cells (T lymphocytes) : Demam Berdarah Dengue : Dendritic Cells : Demam Dengue : Virus Dengue Tipe 1 : Virus Dengue Tipe 2 : Virus Dengue Tipe 3 : Virus Dengue Tipe 4 : Dengue Fever : Dengue Hemorrhagic Fever : Disseminated Intravascular Clotting/ Coagulation : Dengue Shock Syndrome : Envelope protein : Fibrinogen Degradation Products : Fresh Frozen Plasm : Haemoglobin : Human Lymphocyte Antigens : Haematocrit : Intensive Care Unit : Interferon alpha : Interferon gama : Imunoglobulin G : Imunoglobulin M : Interleukin-1 : Interleukin-1 Alpha : Interleukin-1 Beta : Interleukin-1 Receptor antagonist : Interleukin-6 : Interleukin-8
ITP KID MAC-ELISA MHC M protein NHMRC-ASBT NIHCC NK cell NS protein PAI-1 PAPDI PGE2 PGI2 PMN PRC PT PTT RES RL RNA SSD SS-RNA TC TF TH-1 TH-2 TNF UGD vWF WHO
: Idiopatic Trombositopenic Purpura : Koagulasi Intravaskular Disseminata : IgM Antibody-capture Enzyme-linked Immunosorbent Assay : Major Histocompatibility Complex : Membrane protein : National Health and Medical Research Council, Australiasian Society of Blood Transfusion : Nasional Institute of Health Consensus Conference : Natural Killer cell : Non Structural Protein : Plasminogen Activatior Inhibitor-1 : Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia : Prostaglandin-E2 : Prostaglandin-I2 : Polimorfonuklear : Packed Red Cell : Prothrombin Time : Partial Thromboplastin Time : Reticulo Endothelial System : Ringer Lactate : Ribonucleic Acid : Sindroma Syok Dengue : Single-Stranded Ribonucleic Acid : Thrombocyte Concentrate : Tissue Factor : T Helper-1 : T Helper-2 : Tumor Necrotizing Factor- : Unit Gawat Darurat : Von Willebrand Factor : World Health Organization
DAFTAR PUSTAKA
Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS, 2000. Cellular and molecular immunology, Philladelphia: WB Saunders Company. Abbas AK. Cellular and Molecular Immunology. Philadelphia: W.B. Saunders. 1994. P. 241-366 Anderson R., Wang S., Osiowy C., et al, 1997. Activation of endothelial cells via antibody-enhanced dengue virus infection or peripheral blood monocytes. Journal of virilogy, 71(6): 4226-4232. Anonymous, American College of Physician : practice strategies for elective red blood cell transfusion. Ann int med 1992;116:403-6. Anonymous, American Society of Anesthesiologists. Practice guidelines for blood component therapy. Anesthesiology 1996;84:732-47. Anonymous. Pedoman tatalaksana klinis infeksi dengue di sarana pelayanan kesehatan, Jakarta : Depkes RI, 2005. Anonymous, Depkes RI. http://www.depkes.go.id/downloads/Tata Laksana DBD.pdf / Anonymous, National Health and Medical Research Council, Australiasian Society of Blood Transfusion. Clinical practice guidelines on the use of blood components (red blood cells, platelets, fresh frozen plasma, cryoprecipitate) [draft document]. Australia: NHMRC-ASBT, 2002;1-75. Biron CA, Dalod M, Salazar-Mather TP, 2002. Innate immunity and viral infections. In: Kaufmann SHE, Sher A, Ahmed R. eds. Immunology of infectious diseases, Washingtons DC: ASM Press, 139 – 160. British Society for Haematology. Guidelines for the use of platelet transfusions. Brit J Haematol 2003;122:10-23. Broom AK , Smith DW, Hall RA, Johansen CA, Mackenzie JS. Arbovirus infections. In: Cook G, Zumla A, eds. Manson’s Tropical Disease. 21st ed. London: Saunders. 2003: 725-764 Chairulfatah, Alex; Setiabudi, Djatnika; Agoes, Ridad dan Colebunders, Robert. 2003. Thrombocytopenia and Platelets Transfusion in Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome. Dengue Bulletin. Vol 27: 138-143
Chaturvedi U.C, 2000.Cytokine cascade in dengue hemorrhagic fever: implications for pathogenesis. FEMS Immunol Med Microbiol, 28: 183188. Chaturvedi UC, Elbishbishi EA, Agarwal R,et al, 1999. Sequential production of cytokines by dengue vrus-infected human peripheral blood leukocytes cultures. J Med Virol, 59: 335 – 340. Chiang W, Talavera F, Sheridan BJ, Halamka J, Brenner B. Dengue Fever. eMedicine.com, inc. 9 Nov 2005 College of American Pathologists. Practice parameter for the use of fresh frozen plasma, cryopresipitate, and platelets. JAMA 1994;271:777-81. Cotran RS, Kumar V, Collins T. Robin’s Pathologic Basis Of Diseases. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1999: 188-259. Dinarello CA, Gelfand JA, 2001. Fever and hyperthermia. In: Braunwald E, Fausi AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 15th ed. Vol 1. New York: McGraw-Hill, 90-94. Djunaedi, 2006. Demam Berdarah Dengue. Epidemiologi, imunopatologi, patogenesis, diagnosis dan penatalaksanaannya, Malang: UPT penerbitan Universitas Muhammadiyah Malang. Djunaedi D. perubahan kadar sitokin TNFα, IL-1 β dan IL-6 dan molekul agregasi vWF dan PGI2 pada berbagai tingkat trombositopenia pada penyakit DBD: studi patobiologi terhadap trombositopenia pada penyakit DBD. Disertasi. Surabaya: FK UNAIR. 2004. 28-29 Okt 1999. Firkin f, Chesterman C, Penington D, Rush B. de gruchy’s clinical haematology in medical practice. Oxford – Blackwell scientific publication, 5th ed., 1989. Funuhara Y, Ogawa K, Fujita N, et al. Three Possible Triggers to Induce Thrombositopenia in Dengue Virus Infection. Southeast Asia J. Trop. Med. Pub. Hlth., 1987 ; 18(3) : 351-5 Green S, Vaughn DW, Kalayanarooj S, 1999. Early immune activation in acute dengue illness is related to development of plasma leakage and disease severity. J Infect Dis, 179: 755 – 762. Halstead SB, 1982. Dengue, hematologic aspects. Seminars in hematology, 19: 116-131.
Halstead SB, 1979. In vivo enhancement of dengue virus infection in rhesus monkeys by passively transfered antibody. J Infect Dis, 140: 527 – 533. Halstead SB, 1997. Epidemiology of dengue and dengue hemorrhagic fever. In: Gubler DJ, Kuno G. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Wallingford, UK: Cab International, 23 – 44. Hebert PC, Wells G, Marshall J, et al. Transfusion requirement in critical care (a pilot study). JAMA 1995; 273: 1439-44. Hober D, Poli L, Roblin B, et al, 1993. Serum levels of tumor necrosis factoralpha (TNFα), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-1β (IL-1 β) in dengueinfected patients. Am J Trop Med Hyg,48: 324-331. Huaetis DW, Bove JR, Case J. practical blood transfusion. Bostom/Toronto – little: brown and company, 4th ed., 1988.ss Hukom RA, Reksodiputro Ah, Atmakusuma D, et al. maemapheresis, supporting procedure in cancerpatient management. Buku abstrak kongres ahli penyakit dalam Indonesia(KOPAPDI), padang, 1996. Jain R. Use Of Blood Transfusion In Management Of Anemia. Med Clin North Am1992;76:727-44. James MT, and Harwood RF. Herm’s Medical Entomology. Sixth Edition. The Macmillan Company USA. 1969. Kuno G, Gomez I, Gubler DJ, 1991. An ELISA procedure for the diagnosis of dengue infections. J Virol Methods, 33: 101 – 113. Kuntarijanto. Epidemiologi dan Penanggulangan Penyakit DBD di Jawa Timur Tahun 1993 - 1997. Naskah Lengkap Seminar Demam Berdarah Dengue. TCD-Unair, Surabaya, September. 1998. H. 25 Kurane I, Ennis FE, 1992. Immunity and immunopathology in dengue virus infections. Seminar in Immunology, 4: 121 – 127 Kurane I, Ennis F.A, 1997. Immunopathogenesis of dengue virus infections. Dalam Gubler DJ, Kuno G.(eds.).Dengue and dengue hemorrhagic fever, Wallingford, UK: Cab International, 273-290. Lawuyan S. DBD di Kotamadya Surabaya. Diajukan pada seminar sehari DBD di TDRC FK Unair Surabaya 28 oktober. 1996. Lin CF, Lei HY, Liu CC, et al. Generation of IgM Anti-platelet Autoantibody in Dengue Patients. J Med Virol. 1987; 63: 143-9.
Livingstone PG, Kurane I, Dai LC, 1995. Modulation of the function of dengue virus specific human CD8+ cytotoxic T cell clone by IL-2, IL-6, and TNF. Immunol invest, 24: 619 – 629. Lyngkaran N., Yadav M., Sinniah M, 1995. Augmented inflamatory cytokines in primary dengue infection progressing to shock. Singapore Med J, 36(2): 218-221. Malasit P. Surface Associated Complement Fragment (C3g) on Platelets from Patients with Dengue Infection. Southeast Asian J Trop Med Pub Hlth. 1990; 21: 705 Mauro N., Morita I, Shirao M., et al, 1992. IL-6 increases endothelial permeability in vitro. Endocrinology, 131:170. Mollison PL, Engelfriet CP, Contreras m. Blood transfusion in clinical medicine. Oxford – Blackwell scientific publication, 8th ed., 1987.
Nimmannitya S, 2003. Dengue and dengue hemorrhagic fever. In: Cook G, Zumla A. eds. Manson’s Tropical Diseases. 21st ed, London: Saunders, 765–772. Nimmannitya S. dengue haemorrhagic fever: disorder of hemostasis. Southeast asian j trop med health. 1996: 184-187 Oppenheim J.J., Ruscetti F.W, 2001. Cytokines. In Parslow TG, Stites DP, Terr AI, Imboden JB. Eds.Lange Medical Immunology.10thed, New York: McGraw-Hill Companies, 148-166. Pant CP, Self LS, 1993. Vector ecology and bionomics. In: thongcharoen P. Monograph on dengue / dengue hemorrhagic fever. New Delhi: WHO Regional Office for South-East Asia, 121 – 138. Pant CP, Self LS, Vector ecology and bionomic. In: Thongcharoen P. Monograph on dengue/dengue haemorrhagic fever. New Delhi : WHO, 1997: 1-11 Peters CJ. Infections caused by arthropod- and rodent-borne viruses. In: braunwald E, Fausi AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Eds. Harrison’s principles of internal medicine. 15th ed. Vol 1. New York: McGraw-Hill. 2001: 1152-1166 Pinto L.M.O., Oliveira S.A., Braga E.L.A., et al, 1999. Increased pro-inflamatory cytokines (TNFα and IL-6) and anti-inflamatory compounds (sTNFRp55 and sTNFRp75) in Brazilian patients during exanthematic dengue fever. Mem Inst Oswaldo Cruz, 94: 387-394.
Roitt IM, 1977. Roitt’s essential immunology. 9th ed, London: Blackwell Science Ltd. Samsi, Penatalaksanaan Demam Berdarah Dengue di RS Sumber Waras 2000. Samuelson J. infectious disease. In Cotran RS, Kumar V, Collins T. eds. Robin’s Pathologic Basis Of Diseases. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1999: 329-402 Sangkawibha N, Rojanasuphots S, Ahandrik S, 1984. Risk factors in dengue shock syndrome: a prospective epidemiological study in Rayong, Thailand. Am J Epidemiol,120: 653 -669. Saper CB, Breder CD, 1994. The neurologis basis of fever. N Engl J Med., 330:1880-1886. Sarwari AR, Mackowiak PA, 1999. Pathogenesis of fever. In: Amstrong D, Cohen J. eds. InfectiousDiseases 1st ed, London: Mosby, 311-316. Soegijanto S, Hariadhi S. Pola Distribusi Serotype Virus Dengue pada Beberapa Daerah Endemik Di Jawa Timur Dengan Kondisi Geografis Berbeda. TCD-Unair, surabaya. 2006. Sugianto D, Tatang Kustiman Samsi, Hansa Wulur, Sefanya A Dirgagunarsa, GB Jennings. Perubahan jumlah trombosit pada demam berdarah dengue. Cermin Dunia Kedok, 2000; (92) : 14-18. Soeroso S, Saroso S, 2007. Demam dengue adalah penyakit infeksi oleh virus yang sudah lebih dari 100 tahun dikenal di Indonesia, Depkes RI. Sudoyo A, http//www.kompasmobile.com/ Transfusi pada Demam Berdarah/2007 Suharti C, 2001. Dengue Hemorrhagic fever in Indonesia: the role of cytokines in plasma leakage, coagulation and fibrinolysis, Nijmegen: Nijmegen University Press, 7 – 23. Suhendro, Nainggolan L, Chen K, et al, 2006. Demam berdarah dengue. In : Ilmu penyakit dalam. Jilid 1, 1st edition, Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam, FK UI, 1731-1735. Suroso. Epidemiological Situation Of Dengue Haemorrhagic Fever and It’s Control in Indonesia. Proceeding international seminar on dengue fever/dengue haemorrhagic. TCD-airlangga university, Surabaya. 1999. P. 4-11
Suryo B, 2007. Malang waspada demam berdarah dengue, Malang: Media Indonesia Online. Syam
A. DHF dan transfusi trombosit. Dalam yahoo.com/group/ Dokter_Indonesia/ 2007.
http:/
/health.groups.
Szomolanyi-Tsuda E, Brehm A, Welsh RM, 2002. Acquired immunity against viral infections. In: Kaufmann SHE, Sher A, Ahmed R. eds. Immunology of infectious diseases, Washingtons DC: ASM Press, 247 – 265. Wandt H, Frank M, Ehninger G, Schneider C, Brack N, Daoud A, dkk. Safety and cost effectiveness of a 10 x 109/L trigger for prophylactic platelet transfusions compared with the traditional 20 x 109/L trigger: A prospective comparative trial in 105 patients with acute myeloid leukemia. Blood 1998;91:3601-6. Wang S, Pataropotikul J, Innis BL, Anderson R. Antibody-Enhanced Binding of Dengue-2 Virus to Human Platelets. Virology; 1995; 213: 254-7 Waterbury, Larry. Buku saku haematology 2001. Jakarta : EGC h 165 -166. Westaway EG. Flaviviridae. Intervirology. 1985: 24: 184-192 WHO, 1997. Dengue hemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control. 2nd ed, Geneva : WHO, 1 – 11. WHO. The clinical use of blood: handbook. Geneva, 2002. Didapat dari URL: http://www.who.int/bct/Main_areas_of_work/Resource_Centre/CUB/Engli sh/Handbook.pdf WHO. Dengue/DHF; Regional guidelines on dengue/DHF prevention and control. http://www.searo.who.int/en/ Aug 2006 Samsi T, World Health Organization. Dengue Hemorrhagic Fever. Diagnosis,Treatment and Control, Second edition, Geneva; 2000. WHO. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/ Williams WJ, beutler E, Erselv AJ, lichtman MA. Haematology. Newyork: McGraw-Hill Publishing company, 4th ed., 1991. Xing Z, 1998.II-6 is an anti-inflamatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflamatory reesponses. J Clin Invest, 101(2):311-320. Yotopranoto S, Sri subekti, Rosmanida, Salamun. Analisa dinamika populasi vector pada lokasi dengan kasus demam berdarah dengue yang tinggi di
kota madya Surabaya. Majalah kedokteran tropis Indonesia, 1998; 9(1-2): 23-31. Zulkarnaen I, Nelwan RHH, Pohan HT, Widodo D, Setiawan B, Suhendro, Nainggolan L “Demam Berdarah Dengue” Ilmu Penyakit Dalam FKUI, 2001 Zumberg MS, Del Rosario MLU, Nejame CF, Pollock BH, Gargazella L, Kao KJ dkk. A prospective randomized trial of prophylactic platelet transfusion and bleeding incidence in hematopoetic stem cell transplant recipients: 10,000/µL versus 20,000/µL trigger. Biology of Blood and Marrow Transplantation 2002;8:569-76.
