Dostupné informace. Definice PV systému. Guideline on good pharmacovigilance prac2ces

Guideline on good pharmacovigilance  prac2ces  Module I   Farmakovigilanční systémy   a systémy řízení jejich jakos>  3. květen 2012  MUDr. Jan Petráček, MSc.  PharmInvent  3. květen 2012 

Dostupné informace 

© Jan Petracek, PharmInvent 

2 

Definice PV systému 

•  EC Implemen2ng Measure – právně závazné,  ukončena veřejná konzultace, publikován draP,  konečná verze v červenci  •  Good Vigilance Prac2ce Module I PV QS – veřejná  konzultace ukončena, konečná verze v červenci 

3. květen 2012 


•  Farkmakovigilanční systém je definován jako  systém používaný organizací k   –  naplnění jejich farmakovigilančních úkolů a  odpovědnosW dané legisla>vou,   –  sestavený k monitoraci bezpečnos> registrovaných  léčivých přípravků  –  a detekci jakýchkoliv změn v jejich poměru  prospěchu a rizik. 

3 



4 

1 

Jakost farmakovigilančního  stystému 

Co je to jakost dle GVP?  •  Jakost je koncept, který lze měřit  •  Měření vyžaduje porovnávání, tedy předchozí  definici toho, jaké jsou jakostní požadavky  •  Quality control – ak>vity zaměřející se na  naplňování kvalita>vních požadavků při  provádění úkolu  •  Quality assurance – ak>vity zaměrující se na  ujištění, že kvalita>vní požadavky jsou  naplněny.  3. květen 2012 


•  Ty charakteris>ky PV systému, které jsou  považovány za produkující:  – Za dané pravděpodobnos>  – Daný výstup  – Relevantní k cílům farmakovigilance 

5 

6 

•  Plnění farmakovigilančních úkolů a odpovědnos> dané  legisla>vou  •  Předcházení poškození lidí nežádoucími účinky  registrovaných léčivých přípravků, ať už ve schváleném  nebo neschváleném použiW, či profesionální expozici  •  Podpora bezpečného a účinného používání léčivých  přípravků, zejména včasným informováním pacientů,  zdravotnických pracovníků a veřejnos> o bezpečnos> léčiv  •  Přispívat k ochraně zdraví pacientů a veřejného zdraví 

•  Obecné a specifické  •  Jsou dány napříč všemi moduly GVP a  legisla>vy 



Obecné jakostní cíle  farmakovigilance 

Cíle jakos> (quality  objec>ves) 



7 



8 

2 

Cyclus jakos> 

Systém jakos> dle GVP  •  Systém jakos> musí být integrovanou součásW  farmakovigilančního systému  •  Skládá se z vlastních struktur a procesů  •  Organizační struktura, zodpovědnos>,  procedury, procesy, a zdroje  •  Zahrnuje řízení zdrojů, souladu s legisla>vou, a  řízení záznamů 



9 

Plan   (strkutura a procesy) 

Act  

Do 

(korekce a zlepšení struktur a 

(provádění úkolů a  odpovědnos> – quality  control) 

procesů – quality  improvement) 

Check  (monitorace a evaluace, jak  účinně byly procesy provedeny  – quality assurance)  3. květen 2012 


10 

Odpovědnost za systém  jakos> v organizaci 

7 principů GVP 

•  Všichni zúčastnění  •  Dostatečný počet kvalifikovaných a  vytrénovaných pracovníků pro provádění  farmakovigilančních úkolů, v souladu s  principy GVP  •  Pro MAH sytémový přístup zajišťuje  management 



11 



12 

3 

Management MAH musí  zajis>t (1) 

Management MAH musí  zajis>t (2) 

•  Dokumentaci systému jakos>  •  Změny PV systému a jeho systému jakos> jsou  adekvátně kontrolovány a dokumentovány  •  Dostatečné zdroje a trénink  •  Vhodnou infrastrukturu  •  Pravidelnou revizi PV systému, včetně jeho QM  systému, z hlediska jeho účinnos> a zavádění  CAPA  3. květen 2012 


•  Mechanismy včasné a účinné komunikace,  včetně procesů eskalace bezpečnostních  otázek kolem léčiv v rámci organizace  •  Vyšetřování jakéhokoliv otázek kolem neplnění  požadavků systémů jakos> a PV, a přijímání  CAPA  •  Provádění auditů 

13 


Vyšší manažement  poskytuje vedení Wm, že 


14 

Kri>cké PV procesy 

•  Mo>vuje všechny pracovníky, na základě  sdílených hodnot, důvěry a volnos> projevu a  odpovědného konání  •  Uznání přínosu pracovníků v rámci organizace  •  Přidělování rolí, odpovědnosW, a pravomocí  pracovníkům organizace dle jejich kompetencí,  a komunikace a zavedení těchto přidělení v  rámci organizace  3. květen 2012 


15 



16 

4 

Infrastruktura pro PV 

Trénink ve farmakovigilanci 

•  Umístění, design, konstrukce, adaptace a údržování  pro účely PV a plnění cílů PV  •  Infrastruktura podporující kri>cké procesy musí být  pravidelně kontrolována, testována a validována k  prokázání její vhodnos> pro svůj účel  •  Risk Management princip ‐ dokumentované  zhodnocení rizik by mělo vést k určení, rozsahu a typu  kontrol, testování a validace infrastruktury a vybavení  (beroucí v úvahu dopad na bezpečnost pacientů,  kvalitu dat, komplexitu infrastruktury a vybavení)  3. květen 2012 


17 

PV školení pro všechny  •  Všichni pracovníci musí vědět, co dělat, když se  dozví o „safety concern“  •  Adekvátní trénink zejmána pro pracovníky v  oblastech:  –  Klinická hodnocení  –  Závady jakos> léčiv  –  Lékařských (vědeckých, odborných) informací  –  Sales a marke>ng  –  Regulatory affairs  –  Právního oddělení  –  Auditu 



19 

•  Kvalifikovaný personál je nezbytnou  podmínkou k dosažení cílů PV  •  Úvodní a pokračující trénink dle tréninkových  plánů, zahrnující mimo jiné všechny kri>cké  procesy  •  Kvalifikace+profesionální rozvoj+zkušenos>  •  Proces kontroly výsledků tréninku  •  Všichni pracovníci musí vědět, co dělat, když  se dozví o „safety concern“  3. květen 2012 


18 

Specifické procesy  Compliance management by MAH  •  PV data nepřetržitě monitorována, hodnocena, doplňována  (follow‐up) a opatření k minimalizaci rizik zvažována  •  Vědecké hodnocení všech informací  •  Zasílání ADRs do EudraVigilance, včetně procesů zajišťujících  kvalitu, integritu a completnost informací, a detekci duplicit  •  Účinnou komunikaci s autoritami  •  Aktualizace informací o léčivých přípravcích  •  Vhodná komunikace bezpečnostních informací pacientům a  zdravotnickým pracovníkům 



20 

5 

Řízení záznamů (2) 

Řízení záznamů (1) 

•  Každý krok řízení záznamů musí obsahovat  opatření k ochraně dat samých a jejich  důvěrnos>: 

•  Všechny dokumenty použité v PV procesech  •  Zajis>t dohledatelnost v čase a místě  (retrievability and traceability)  •  Zejména jak byly otázky bezpečnos> šetřeny,  jak a jaká byla přijata příslušná rozhodnuW  •  Podporuje: 

–  Kontrola přístupu k datům (v jakékoliv formě)  –  Ochrana lékařského tajemství  –  Ochrana osobních dat (povolené spracování pouze  v souvislos> s jednotlivými kroky PV procesu,  pokud je to v daném kroku nezbytné) 

–  Kvalitu PV dat, včetně kompletnos>, správnos> a  integrity (úplnost, pravdivost, konzistenci)  –  Efek>vní vnitřní a vnější komunikaci  –  Uchovávání dokumentů  3. květen 2012 


•  Stuktura a procesy k ochraně dat před  zničením. (viz současný široký výklad PV insp.)  21 

22 

•  Plán jakos> určuje cíle jakos> a procesy k  dosažení těchto cílů  •  Procesy jsou dokumentované v SOP, WI, či  dalších manuálech  •  Manuál jakos> – určení rozsahu systému  jakos>, procesy systému jakos> a jejich  interakce  •  Quality record – dokument o dosažených  výsledcích, nebo poskytující důkaz o  provedených ak>vitách 

•  Systema>cky uspořádané psané směrnice  (policies), procedury, plány jakos>, manuály  jakos> a záznamy jakos>  •  Cíle jakos> specifické pro organizaci  •  Metody sledování účinnos>  farmakovigilančního systému 



Složky systému jakos> GVP 

Dokumentace systému  jakos> 



23 



24 

6 

Dokumentace systému  jakos> – definovat předem  •  Dokumentace organisační struktury a úkolů  jednotlivých pracovníků  •  Tréninkové plány a záznamy (dostupné PV insp.)  •  Instrukce pro řízení compliance procesů  •  Vhodné instrukce pro kri>cké PV procesy, včetně  business con>nuity  •  Indikátory výkonu PV systému (pokud zavedeny)  •  Jakostní audity a následné audity  3. květen 2012 


25 

Dokumentace systému  jakos> ‐ doporučení  •  Sledování účinnos> systému jakos>  •  Záznamy demonstrující, že všechny kroky  farmakovigilančního systému byly učiněny  •  Záznamy demonstrující testování a validaci  infrastruktury a vybavení  •  Záznamy demonstrující řízení odchylek, včetně  CAPA a měření jejich úspěchu 


Dokumentace systému  jakos> – navíc pro MAH 


26 

Sledování výkonu systému  PV a jeho systému jakos> 

•  Řízení zdrojů  •  Popisy práce, definující povinnos> manažerů a  dohližitelů  •  Organizační schéma, definující hierarchii (pro  PV a pro celou organizaci)  •  Řízení záznamů 



27 

•  •  •  •  • 

Manažerská kontrola  Audity  Sledování souladu s požadavky (compliance)  Inspekce  Sledování účinnos> minimalizace rizik 

•  Indikátory a periody, definovány předem  3. květen 2012 


28 

7 

Business con>nuity 

Nové principy pro EU PV 

•  Zahrnuje obvykle celou organizaci, s možnosW  priori>zace klíčových procesů organizace.  Farmakovigilance musý být vždy jedním s  klíčových procesů MAH a autorit.  •  Plánování pro případy akutního ohrožení  veřejného zdraví by mělo být buď ošetřeno  zvláštním plánem, nebo v rámci business  con>nuity (záleží na por~oliu léčiv daného  MAH) 

•  Jeden MAH = jeden nebo více PV systémů 




29 

•  Jeden nebo více produktů s účinnou látkou =  jeden nebo více systémů řízení rizik 

EU specifické PV procesy  pro MAH 


30 

EU‐QPPV 

•  Hlášení do EudraVigilance  •  Sledování používání kontrolované terminologie, kontrola  praxe a kvalifikace kodérů  •  Uchování všech zásadních dokumentů popisujících PV  systém, dokud tento systém existuje, a nejméně 5 let poté,  co přestal existovat  •  Uchování všech PV dat a dokumentů k registrovaným  léčivým přípravkům, a nejméně 10 let poté, co zkončila  jejich registrace  •  Sledování a implementace info na safety web portálech  3. květen 2012 


31 

Změna EU‐QPPV bude stále změnou registrace  Popis práce definuje úkoly EU‐QPPV  Jeden PV system = jeden EU‐QPPV  Jeden nebo více MAHs = jeden nebo více EU‐ QPPVs  •  Omezení Wm, zda EU‐QPPV je schopna plnit  své povinnos>  •  Může zahájit audit  •  •  •  • 



32 

8 

MAH zajisW pro EU‐QPPV 

Kvalifikace EU‐QPPV 

•  Infrastrukturu  •  Přístup k údajům, zejména: 

•  Adekvátní teore>cké a prak>cké znalos>  •  Schopen řídit farmakovigilanční systém  •  Expert, nebo přístup k experWze v medicíně,  farmaceu>ckých vědách, epidemiologii a  biosta>s>ce  •  „Basic medical training“ = MUDr. (šes>leté  studium, 5500 hodin výuky), pokud nemá,  musí být v PSMF dokumentováno, jak je  přístup k lékařskému poradci zajištěn.  3. květen 2012 


–  Nové údaje o bezpečnos>  –  Pokračující a ukončené klinické hodnocení  –  O smlouvách s partnery a data od partnerů  –  O procedurách souvisejících s farmakovigilancí ,  používaných kdekoliv v organizaci  –  PV databázy (procedura, nebo přímo) 

•  Informace o pravidelných revizích, auditech a CAPA  •  Informace o compliance  33 




35 

34 

EU‐QPPV   role a požadavky (1) 

Akvizice  •  Před plánovanou expanzí por~olia, MAH musí  předem informovat EU‐QPPV  •  SoučásW due‐diligence by mělo být  zhodnocení dopadu na současný PV systém  •  EU‐QPPV by měl být přizván, a zhodno>t, jaká  data budou třeba k převzeW, a jaká se budou  vyměňovat po převzeW  •  QPPV informován o SDEA a má autoritu  vyžádat změny 


•  Fyzická osoba  •  Usazena v EU, nebo Norsko, Island,  Lichtenstensko  •  Musí informovat Back‐up QPPV  •  Má odpovědnost za a kontrolu nad PSMF 



36 

9 

EU‐QPPV   role a požadavky (2) 

EU‐QPPV  role a požadavky (3) 

•  Přehled o profilech všech léčiv v por~oliu  držitele, a o všech nových problémech s  bezpečnosW  •  Povědomí o všech podmínkách registrace a  závazcích MAH vzhledem k léčivým  přípravkům  •  Povědomí o všech opatřeních k minimalizaci  rizik  3. květen 2012 


•  Podepisuje protokoly PASS, EU‐RMP, PSUR  •  24/7 kontakt pro autority a PV inspektory  •  Účasten hodnocení všech bezpečnostních otázek léčiv v  por~oliu, včetně následného řízení rizik (EU‐RMP)  •  Zajišťuje kvalitu všech PV dat odesílaných autoritám  •  Odpovídá na dotazy autorit  •  Podílí se na přípravě všech regulačních opatřeních z  důvodu bezpečnos>  37 

Delegace QPPV rolí 



Delegování farmakovigilanční práce 

•  EU‐QPPV může písemně delegovat své  jednotlivé role na dostatečně kvalifikované lidi,  musí si ale udržet kontrolu nad plněním  delegované role  

•  Dílčí nebo úplná delegace na jinou organizaci  či osobu je možná  •  Konečná odpovědnost je stále na MAH  •  Stejné požadavky GVP na obě strany  •  Detailní kontrakt, včetně prak>kálií a legální  odpovědnos> za konkrétní úkoly  •  Pravidelné audity 




38 

39 


40 

10 

ShrnuW  •  Jde o další krok ve stejném směru, jak byl  systém budován posledních 20 let  •  Principy ISO 9001 a přístupy GMP aplikovány  pro farmakovigilanci  •  Nové principy, které výrazně rozšiřují oblas>  možných inspekčních nálezů  •  Rozšířena odpovědnost EU‐QPPV  •  Vyjasněné dlouhodobé otazníky (délka  archivace, kvalifikace EU‐QPPV, akvizice...)  3. květen 2012 


41 

11 

Dostupné informace. Definice PV systému. Guideline on good pharmacovigilance prac2ces

Recommend Documents