RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc
Prezentace navazuje na základní znalosti Biochemie, stavby a transportu přes membrány Doplňující prezentace: Sacharidy, Stavba membrán, Membránový transport, Dynamika membrán Symboly označující animaci resp. video (dynamická prezentace daného fyziologického procesu). Plnohodnotné animace (videa) spolu s podrobným výkladem studenti uvidí na přednáškách resp. praktických cvičeních.
Symbol označující odkaz na volně dostupnou animaci z internetu
!!! Více PPT: Dynamika membrán
Odkaz na doplňující prezentaci, z které byl snímek převzat *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Monitorová Monitorování krevní krevního cukru
GLUKOMETR: ACCUACCU-CHECK Jednotka: mg/dl
Z kapilární krve Digitální glukometry Rychlé, snadné, bezbolestné Okamžitý výsledek
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Odbě Odběr krevní krevního vzorku
Odbě Odběrové rové pero: AUTOLANCETA
Autolanceta
Nepoužitá LANCETA s ochranou čepičkou
(odběrové pero) LANCETA po odstranění ochranné čepičky
Místo odběru: Kapilární krev bříška prstu nebo ušního lalůčku
Čepička spoušť autolancety (kryt lancety-jehly)
umístění jehly v autolancetě
pojistka
Před odběrem: - odběrové místo umýt teplou vodou - důkladně osušit - promasírovat - místo vpichu sterilizovat 70% etanolem
pootočením se nastavuje hloubka vpichu
Nastavení hloubky vpichu
Kryt lancety (jehly)
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Testovací Testovací prouž proužky
LANCETA (odběrová jehla)
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Odbě Odběr a aplikace krevní krevního vzorku
Testovací proužky
Po vpichu autolancetou (doporučená hloubka vpichu 2-3)
vytlačíme kapku krve, kterou se lehce dotkneme středu oranžového pole na indikačním papírku.
Testovací Testovací prouž proužky se vkládají do glukometru s optickým čidlem, které detekuje kvalitu krevního vzorku (koncentraci glukózy)
Glukometr do několika vteřin vyhodnotí hladinu glykémie *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Glyké Glykémie: DYNAMIKA Lanceta
jednoduché sacharidy (a) jednoducjé sacharidy (b) kombinované jídlo (oběd)
8,0
čas od příjmu potravy
3:3 0
3:1 5
3:0 0
2:4 5
2:3 0
2:1 5
2:0 0
1:4 5
1:3 0
1:1 5
1:0 0
0:4 5
4,0
0:3 0
6,0
Koncentrace glukózy (mg/dl)
10,0
0:0 0
Odběrové pero
kon centrace glukozy (mmol/L)
Jednotky: mmol/L mg/dl
Srovnání dynamiky glykémie po jídle různého složení
0:1 5
GLUKOMETR GlucoLab
První odběr na lačno, pak následuje příjem potravy *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Glyké Glykémie: jednotky
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Faktory ovlivň ovlivňují ující glyké glykémii
(Údaje k testovacím proužkům GLUCOLAB)
Příjem a složení potravy ↑ (primární zdroj glukózy v krvi) Ráno před snídaní
3,9 – 5,8
70 – 105
Před obědem, večeří
3,9 – 6,1
70 – 110
1 hod. po jídle
< 8,9
< 160
2 hod. po jídle
< 6,7
< 120
Mezi 2. a 4. hod. ranní
3,9
70
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Fyzická zátěž
↓ (↑)
Činnost hormonů:
inzulin ↓ glukagon ↑ adrenalin ↑
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Fáze trá trávení vení sacharidů sacharidů
EXTRACELULÁ EXTRACELULÁRNÍ RNÍ trá trávení vení sacharidů sacharidů MONO-, Disacharidy
Ústa → amyláza slin Tenké střevo → amyláza produkována slinivkou břišní
ŠKROB
disacharázy produkované epitelem tenkého střeva
Přes epitel tenkého střeva pouze ve formě monosacharidu Rychlost trávení a vstřebávání sacharidů závisí na stavbě (složitosti) jejich molekuly.
amylá amyláza
laktó laktóza sacharó sacharóza maltó maltóza
celuló celul óza
chitin
zásobní, tělu vlastní (játra, svaly) štěpí přežvýkavci za pomoci symbiotických bakterií
maltóza štěpení v játrech je stimulováno hormonem glukagonem
disachará disacharázy
Metabolismus sacharidů je ovlivňován inzulinem a glukagonem (hormony slinivky břišní) *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
glykogen
sliny, slinivka břišní
epitel tenké tenkého stř střeva
Štěpení resp. další metabolické přeměny v buňkách
POLYSACHARIDY
V potravě
Chytinázy jen vzácně u některých hlodovcu a netopýrů
glukó glukóza
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
1. Přenaš enašečový PASIVNÍ PASIVNÍ transport glukó glukózy
Vstř Vstřebá ebávání sacharidů sacharidů
(usnadně (usnadně ná difů difůze) ATP T
Probíhá přes epitel v tenkém střevě Vstřebávají se pouze monosacharidy: především glukóza, ale i fruktóza, galaktóza (složitější sacharidy musí být nejprve štěpeny enzymaticky extracelulárně)
Vstřebávání je spojeno s transportem monosacharidů přes buněčné membrány
Existuje ně několik způ způsobů sobů, kterými je glukó glukóza transportová transportována přes buněč ěčn n é membrá bun membrány *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
cose
ransporter
GLUT umožňuje vstup glukózy do buněk pasivně (nevyžaduje energii) Typy glukózových transportérů GLUT 1 vyskytují se ve většině buněk těla ; V dospělosti nejčetnější výskyt v membránách erytrocytů a nervových b. Velmi citlivé ke koncentraci glukózy (adaptace k vysokým nárokům buněk CNS) ; GLUT 2 výskyt v játrech, pankreatu a epitelech tenkého střeva a ledvin GLUT 3 výskyt v neuronech GLUT 4 výskyt v buňkách inzulinem regulovaných tkání jako je kosterní svalovina a tuková tkáň GLUT 5 výskyt v epitelu tenkého střeva; ve skutečnosti transporter pro fruktózu (GLUT 6 - GLUT 12 : stále předmětem výzkumu)
Transport glukó glukózy : př přehled
Na+ glukózový transportér (SGLT) Koncentrační gradient Na+ a K+ udržovaný na membráně prostřednictvím Na+K+ pumpy je využíván, mimo jiné, dalšími přenašeči (sekundární aktivní transport) Proti Ve směru koncentračnímu koncentračního spádu spádu sekundární PASIVNÍ AKTIVNÍ TRANSPORT TRANSPORT
Na+ Na+
Glu
Na+ Na+ Na+ Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
PASIVNÍ PASIVNÍ transport : GLUT
ATP T
Většina tkání v těle:
GLUT 1
do buňky
Kosterní svalstvo Tuková tkáň
GLUT 4
do buňky
(inzulin-závislé)
Jaterní buňky
GLUT 2
do buňky z buňky
(syntéza glykogenu) (glykogenolýza)
GLUT 5 GLUT 2
fruktóza do buňky glukóza a fruktóza z buňky
Epitel tenkého střeva +
vnější membrána vnitřní membrána
a N
Glu
Na+
Glu
SEKUNDÁ SEKUNDÁRNÍ RNÍ AKTIVNÍ AKTIVNÍ transport : SGLT Glu
Epitel tenkého střeva
Glu
Glu
vnější membrána
u Gl
Na+-glu transporter
GLUKÓ GLUKÓZA: transport př přes epitely Lumen střeva (ledvin)
Glu
Na+ Na+
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Trá Trávení vení a vstř vstřebá ebávaní vaní sacharidů sacharidů: př přehled Fru
SACHARIDY
Gal Glu
GLUT 5
SGLT
v POTRAVĚ
INZULIN
Pasivníí trans. Pasivn +
Na
sekrece buňkami pankreatu
Fru
Glu Apikální membrána
Detekce glukózy (nad 5,5mmol/l) buňkami pankreatu
Na+
Glu
Gal
Glu
EXTRACELULÁRNÍ TRÁVENÍ SACHARIDŮ
K+ K+ Na+
Aktivní transport
Bazální membrána
Stimulace buněk k příjmu glukózy (prostřednictvím Inzulinových receptorů
Fru
K+
Na/K pumpa
aktivně dovnitř buňky
SYMPORT *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
sekundárn sekundá rníí aktivníí tr aktivn tr..
ATP
Glu
Fru
Glu
Na+
GLUT 2
Na+
GLUT 2
Pasivníí tr Pasivn tr..
GLUKÓZA V KRVI
Pasivníí tr Pasivn tr..
K+ Na+
Glu
Extracelulární tekutina
Fru *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
INTRACELULÁRNÍ ŠTĚPENÍ SACHARIDŮ
GLYKEMICKÝ INDEX
Faktory ovlivň ovlivňují ující glykemický index
Vzrůstu hladiny krevní glukózy po příjmu sacharidové potravy (rychlost vstřebávání) vyjadřuje tzv.
GLYKEMICKÝ INDEX vzrůst glykémie po požití testované potraviny GLYKEMICKÝ x 100 = INDEX vzrůst glykémie po požití čisté glukózy
Glykemický index potravin závisí na několika faktorech: Obsah sacharidů v potravině Náročnost štěpící fáze (dostupnost sacharidů pro tělo) Typ monosacharidových jednotek
RYCHLEJŠÍ
vstřebávání
Monosacharidy Glukóza Tekutá forma
x x x
POMALEJŠÍ
polysacharidy fruktóza, galaktóza pevná forma
½ - 2h *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Glykemický index vybraných potravin NÍZKÝ GI < 30 většina druhů zeleniny, luštěniny, ořechy, citrusy a další „kyselé“ ovoce (rybíz, ostružiny, višně aj.) Hořká čokoláda, kakaový prášek
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Hyperglyké Hyperglykémie ↔ hypoglyké hypoglykémie V závislosti na GLYKEMICKÉM INDEXU se sacharidy vstřebávají do krve různou rychlostí Potraviny s rychle vstřebatelnými sacharidy
Rychlý vzestup hladiny cukru v krvi
(hyperglyké (hyperglykémie)
Střední GI 30-70 většina druhů ovoce, luštěniny, müsli tyčinky, celozrnné tmavé pečivo, neloupaná rýže, těstoviny mléčné výrobky
Rychlé vyplavení inzulínu
Vysoký GI >70 med, cukr, bonbóny, datle, fíky colové nápoje, džusy, bílé a sladké pečivo, oplatky „vodové“ zmrzliny (typ „calipo“) *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Následuje prudký pokles cukru v krvi
(hypoglyké (hypoglykémie) Náhlé výkyvy hladiny krevní glukózy zvyšuje zátěž organismu a riziko vzniku cukrovky a nemocí kardiovaskulárního systému *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
ATP T
GLUT 2 buněk slinivky břišní
ATP T
GLUT 2 buněk slinivky břišní Otevření napětím řízeného Ca2+ kanálu
Chemicky řízený KATP kanál je otevřený
Uzavření chemicky řízeného KATP kanálu
KATP Ca2+
KATP Ca2+ Akční potenciál
ATP ATP
GLUT 2
GLUT 2
ATP
ATP
Pomalý metabolizmus; málo ATP
ATP
ATP
ATP
Intenzivní Pomalý metabolizmus; málo ATP dostatek ATP !!! Více PPT: Dynamika membrán
!!! Více PPT: Dynamika membrán
Vezikuly s inzulinem
NÍZKÁ GLYKÉMIE
Vezikuly s inzulinem
ZVÝŠENÁ NÍZKÁ GLYKÉMIE GLYKÉMIE *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
ATP T
Inzulinový receptor
GLUT 2 buněk slinivky břišní Otevření napětím řízeného Ca2+ kanálu Uzavření chemicky řízeného KATP kanálu
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
KATP
Receptor-Enzym má dvě části: Receptorová část leží vně membrány, enzymatická na vnitřní straně membrány. Vazbou ligandu na Vnější receptorovou část se aktivuje vnitřní, enzymatická (katalytická) část. Ta je tvořena thyrozin kinázou.
Ligand
Ca2+
Inzulinový receptor
(první posel)
Akční potenciál
Výskyt na membránách svalových a tukových buněk
ATP
GLUT 2
ATP
Receptorová oblast
SEKRECE INZULINU
ATP ATP
ATP ATP
Intenzivní Pomalý metabolizmus; málo ATP dostatek ATP
!!! Více PPT: Dynamika membrán
ZVÝŠENÁ NÍZKÁ GLYKÉMIE GLYKÉMIE
Vezikuly s inzulinem
Insulinový receptor má thyrozin kinázovou aktivitu
ATP PROTEIN
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Thyrozin kináza Fosforyluje AMK tyrozin cílového proteinu (přenose fosfátové skupiny z ATP)
Oblast enzym
P
!!! Více PPT: Dynamika membrán
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Inzulinový receptor: transdukce signálu
INTRACELULÁRNÍ štěpení sacharidů Glukóza (C6)
glykolýza
transportována přes membránu
INZULIN
ZVÝŠENÍ GLYKÉMIE po jídle Obnovení fyziologické glykémie
ATP
2x
Pyruvát (3C) (3C) Pyruvát
Laktát (3C) GLUKÓZA
Inzulinový receptor
ODBOURÁNÍ GLUT4
CO2 Acetyl CoA ADP
2x
ATP
GLUT 4
Krebsů Krebsův cyklus
elektron s vysokou energií vázaný na NADH
(přenašeč pro glukózu)
CO2
FADH2
Signální dráha inzulinu k membránovému váčku s GLUT 4 přenašeči
(redukovaná f.)
NAD+ FAD (oxid.f.)
Elektronový transportní
řetězec
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
ADP
36-38x
ATP ATP ATP ATP ATP
O2
GLUT 4
ATP
ATP ATP ATP
H2O
Diabetes I typu
Přemístění váčku k membráně a zabudování glukózových přenašečů do membrány
váček
Fyziologický stav *Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Inzulinová rezistence: diabetes II typu ZVÝŠENÍ GLYKÉMIE po jídle Zůstává ZVÝŠENÍ GLYKÉMIE
ZVÝŠENÍ GLYKÉMIE po jídle Zůstává ZVÝŠENÍ GLYKÉMIE
NADBYTEK inzulinu
NEDOSTATEK inzulinu GLUKÓZA
GLUKÓZA
Inzulinový receptor
Inzulinový receptor
GLUT 4
GLUT 4
Nedostatečná stimulace Inzulinového receptoru
(přenašeč pro glukózu)
GLUT 4
Nedostatečný signál
váček
Glukózové přenašeče nejsou transportovány do membrány v důsledku NEDOSTATEČNÉHO SIGNÁLU
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
Nedostatečná stimulace inzulinového receptoru
(přenašeč pro glukózu)
DIABETES I typu IDDM (insulin dependent diabetes mellitus)
GLUT 4
Nedostatečný signál
váček
Glukózové přenašeče nejsou transportovány do membrány v důsledku NEDOSTATEČNÉHO SIGNÁLU
*Ivana FELLNEROVÁ, PřF UP Olomouc*
DIABETES II typu IIDM (insulin independent diabetes mellitus)