Chemoprofylaxe voor HIV Charles Boucher
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
• Elk jaar 2.5 millioen nieuwe infecties • De epidemie is niet onder controle !!! – Voor elke twee patienten die met therapie starten raken vijf nieuwe patienten besmet
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
HIV preventie vandaag • Kennis vergroten/gedrag verandering • Circumcisie • Condooms
• Behandeling geinfecteerden • Post expositie profylaxe Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Chemo-profylaxe voor infecties • Malaria • Influenza ( oseltamivir)
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Voorwaarden gebruik chemoprofylaxe • • • •
Geen/weinig (irreversibele) bijwerkingen Practisch Kosten effectief Geen resistentie problemen
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Resistentie • Geen (kruis) resistentie ten gevolge van mislukte profylaxe in de patient • Geen introductie (kruis) resistentie in de populatie
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Preexposure Prophylaxis (PrEP) • Studies in macaques laten zien dat met reverse transcriptase remmers tenofovir/emtricitabine SHIV infecties kunnen voorkomen – Reductie in infecties 40-60%
– Reviewed in Garcia-Lerma et al. Trends Pharmacol Sci 2010;31:74-81 Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
iPrEX study, Grant et al. NEJM 2010 • Dubbel-blind, gerandomiseerde trial in Peru, Ecuador, Brazil, USA, Thailand, South-Africa tenofovir plus 3TC. • 2499 mannen – – – –
TDF/FTC, n=1251 Placebo, n=1248 Eenmaal daags (pre/post exposure) Mediane follow-up 1.2 jaren, 19 nieuwe partners per maand
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
0.56 (95% CI 0.37-0.85%) p=0.005 Reduction=44%
Grant et al. NEJM 2010 Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Adherentie is cruciaal
Grant et al. NEJM 2010 Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Resistentie (individu) – Doorbraak onder PREP kan leiden tot selectie van resistente virussen in die patient met als gevolg verminderde therapie respons t – Monitoring van resistentie in nieuwe patienten . – Voldoende alternatieve regimens tot onze beschikking voor dergelijke patienten
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Veelvuldig gebruikt NRTI
N in the Netherlands
Tenofovir & emtricitabine
4473
Tenofovir & emtricitabine & efavirenz
3034
Lamivudine
2136
Lamivudine & zidovudine
1949
Tenofovir
1917
Lamivudine & abacavir
1257
Lamivudine & zidovudine & abacavir
449
Didanosine
411
Abacavir
259
Zidovudine
162
Stavudine
61
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Source: GIP databank
Resistentie (populatie) – Doorbraak onder PREP kan leiden tot selectie van resistente virussen in die patient, die vervolgens worden overgedragen (voordat ze gedetecteerd zijn) – Gevolg zou epidemie van prep-resistente varianten in de populatie kunnen zijn.
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Modelling op populatie niveau • De voordelen van Prep (voorkomen van nieuwe infecties) wegen zwaarder dan de nadelen (introductie van resistentie en gedragsverandering). – J Infect Dis 2009; 199: 1310-7 – Clin Infect Dis 2009; 48:806-815 – PNAS 2010; 107:12381-6
Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
Voorwaarden profylaxe tenofovir+FTC Geen/weinig (irreversibele) bijwerkingen >zie betoog Andy Practisch >een pil per dag/combinatie met andere preventie technieken/gedrag is mogelijk, adherentie is de achilleshiel ! Kosten effectief >Dertig mensen prep behandeling voorkomt een nieuwe infectie, duur behandeling>30 jaar Geen resistentie problemen >Resistentie op individueel niveau beheersbaar, op populatie niveau monitoring noodzakelijk Gepresenteerd op de 2de Nederlandse Infectieziektendag Zeist, 14 juni 2011
