2013.04.14.
AZ OSZTÓDÁS HELYE
INTRACELLULÁRIS
EXTRACELLULÁRIS
Interstitium Vér, nyirok Tüdő, bél lumen
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Vírusok Baktériumok Protozoa Gombák Férgek
Epitél felszín
Neisseria gonorrhoeae Férgek Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia coli Candida albicans Helicobacter pylori
Citoplazmatikus
Vírusok Chlamydia ssp. Richettsia ssp. Listeria monocytogenes Protozoa
Vezikuláris
Mycobacterium Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria ssp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis
PROTEKTÍV IMMUNITÁS Ellenanyagok (Neutralizáció) Komplement Fagocitózis
IgA típusú ellenanyagok Citotoxikus T sejtek Anti-mikrobiális peptidek NK sejtek
T sejt és NK sejtfüggő makrofág aktiváció
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ Listeria monocytogenes MHC I MHC II
IL-12
NK sejt CD8+ cytotoxikus T sejt
CD4+ Th1 sejt IFNγ
Baktériumok menekülése a citoplazmába
Makrofág lizise
Makrofág aktiváció
listeriolizin
Baktérium elpusztítása a makrofágban
A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI VÉDEKEZÉS SORÁN Élő baktérium szám
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ – fakultatív patogének TERMÉSZETES IMMUNITÁS Fagocitózis –
neutrofil granulocita makrofág
NK sejt –
közvetlen aktiváció IFNγ által makrofág közvetítette aktiváció IL – 12 által
SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetítette – makrofág aktiváció a CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja Granuloma -
a nem eliminált baktériumok izolálása lokalizált gyulladási válasz
1
2013.04.14.
MYCOBACTERIUM LEPRAE FERTŐZÉS Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban
Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.
„Lepromás” bőr hólyagok Fertőző baktériumok Gátolt Th1 válasz Nincs hatékony védelem
Kis lézió Minimális válasz
Tuberculoid Intenzív T-sejt válasz Helyi gyulladás Granulomák Perifériás ideg károsodás
SPEKTRÁLIS BETEGSÉG FÜGGŐEN AZ IMMUNVÁLASZ TÍPUSÁTÓL Genetikailag meghatározott hajlam Th1/Th2
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK IMMUNRENDSZERT KIKERÜLŐ MECHANIZMUSAI A fagolizoszóma kialakulásának gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophilia
A reaktív oxigén gyökök lekötése Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid)
A fagoszóma membrán roncsolása Menekülés a citoplazmába Listeria monocytogenes (listeriolysin fehérje)
„Lepromás” bőr hólyagok Tuberculoid forma
A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL
Vírus Ellenanyagok A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
DNS DN S Replikáció Átírás
Virus fehérjék
+
Transzláció
Új vírus részecskék Ellenanyagok
2
2013.04.14.
Oligomer accumulation in cytoplasmic membranes (e.g. ER)
MxA oligomer
Vírusfertőzött sejt
Mechanism of action of MxA, OAS1 and PKR
MxA monomer (Cytoplasm)
MxA
ISRE
Trapped viral components
(Nucleus)
EIF2
synthetized pppA(2’p5’A)n
inactive RNaseL monomer
EIF2
Interferon válasz
A sejtek rezisztenssé válása a vírusfertőzésekkel szemben
Sejtfelszíni fehérjemintázat megváltozása, felismerhetővé válás az NK sejtek receptorai számára
NK sejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a vírusfertőzött sejteket
IFNα/β, IL-12
(Cytoplasm)
OAS1
(Cytoplasm)
(Nucleus)
PKR
ISRE
(Nucleus)
A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI A virus terjedésének gátlása
NK sejtek
Inactive PKR monomer
Inactive OAS1 monomer
ISRE
A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA
Induction by viral RNAs
Induction by viral dsRNA
cleaved RNA
Inhibition of translation
Active PKR dimer
Active OAS1 tetramer active RNaseL dimer
P
Citotoxikus T sejt Ellenanyag
neutralizáció
Fagocitózis
IFNαβ
Neutralizáció
szint/ak ktivitás
IgA
opszonizátió
Komplement
A fertőzött sejtek títá citotoxikus it t ik sejtpusztítás pusztítása reakciók által
Mukózális felszín C'
vírustiter VÍRUS TITER 1
2
3
4
5
6
7
Citotoxikus T sejtek 8
9
10 11 12
Komplement-mediált lízis NK cell-mediated antibodydependent cytotoxicity (ADCC)
13 na pok napok
Tc sejt
NK sejt
3
2013.04.14.
FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV)
LCMV A neutralizáló ellenanyagoknak a hemagglutininhez való kötődése megakadályozza, hogy a P személy fertőzötté váljon
LCMV
A V vírus elleni neutralizáló ellenanyagok P személyben nem tudják kivédeni a V* vírus által okozott fertőzést
Egér elpu elpusztul
Egér él
Nincs tímusz T T T
Q egyén fertőződése során a vírus mutálódik (V*), és megváltozott szerkezetű hemagglutinin képződik
LCMV Egér elpusztul
Egy másodlagos gazdaszervezetet (sertés) egyszerre fertőz egy humán influenza és egy madár influenza törzs
A virális RNS rekombinációja a másodlagos gazdaszervezetetben egy új vírus és megváltozott hemagglutinin kialakulását eredményezi
Az emberi populáció védtelen az új típusú vírussal szemben
A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL Target MHC+
Target MHC-
Target
Ag
KAR
KIR
NK
KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés
FcRIII F RIII CD16
KIR
KAR
NK
NK
Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás
KAR – Killer Activatory Receptor
4
2013.04.14.
Az NK sejtek normális MHC-I expressziót érzékelnek
Az NK sejtek érzékelik az MHC-I expresszió csökkenését és a MIC fehérjék megjelenését
Az NK sejtek nem károsítják az egészséges hámsejteket
Az NK sejtek elpusztítják a fertőzött hámsejteket
Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)
Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez
Az NK sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat
Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait
NK CELL DEGRANULÁCIÓ
A célsejt apoptózissal elhal
Az NK sejtek citoplazmája tele van granulumokkal
A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI
Felszíni antigének nagy variabilitása
Beépülés a gazdasejt genomjába
„Privilegizált” helyek fertőzése
Az antigen bemutatás gátlása (HSV – TAP, TAP HCMVHCMV MHC-I) MHC I)
Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN)
Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ)
Immunkompetens sejtek fertőzése
5