13/11/2009
Coloncarcinoom
Ann Van Mechelen
ZNA Stuivenberg
Inleiding
Definitie: kwaadaardige wildgroei van weefsel van de dikke darm.
Epidemiologie van het colorectaal carcinoom (CRC) Belgie: 6.500 nieuwe gevallen/jaar 2e kanker voor vrouwen 3e kanker bij mannen
1
13/11/2009
Voorkomen Dikke darmkanker komt voornamelijk voor op oudere leeftijd. Het grootste deel van de gezwellen ontstaat in het laatste deel van de darm Deze tumoren breiden zich niet zozeer in de breedte uit, maar groeien van binnen naar buiten door de verschillende lagen van de darmwand heen.
Voorkomen
Rondom de darmen bevindt zich een uitgebreid systeem van lymfklieren.
Via het lymfvocht, kunnen kankercellen uitzaaien naar andere organen, bijvoorbeeld lever, longen of botten.
Risicofactoren
Voeding Bepaalde voedingsproducten worden in verband gebracht met dikkedarm kanker . Vetrijk eten Vezels
2
13/11/2009
Risicofactoren
Mensen met de volgende ziektebeelden hebben een grotere kans op colon carcinoom: colitis ulcerosa, familiaire polyposis coli, Crohn
Erfelijkheid: Mensen met veel colon carcinoom in de familie hebben een groter risico
Klachten
Bloedverlies per anum IJzergebreksanemie veranderd defecatiepatroon met alarmsymptomen of palpabele verdachte afwijking
Diagnostiek
CT-scan/ MRI -> Virtuele colonoscopie
Sigmoido/colonoscopie met biopsie.
Pre-operatief echo van de lever om metastasen op te sporen.
CEA bepalen
Carcinoembryonic Antigen
3
13/11/2009
Stadiering: Het pathologieonderzoek van het resectiepreparaat Dukes A:
geen doorgroei in de spierlaag van de darmwand. Dukes B: wel doorgroei in de spierlaag van de darmwand, maar geen metastasen in de lymfeklieren. Dukes C: metastasen in de nabijgelegen lymfeklieren. Dukes D: metastasen op afstand (lever, longen)
Overleving Surgical Patients at stage diagnosis
5-year survival (%)
I
15%
85–95%
II
20–30%
60–80%
III
30–40%
30–60%
IV
20–25%
<5-30%
? Place for systemic therapy
4
13/11/2009
Behandeling Chirurchisch
wegsnijden van de tumor met de regionale lymfeklieren.
Wanneer blijkt dat
tumor niet operabel is, wordt preoperatief radiotherapie (chemotherapie) gebruikt.
Bij
een Dukes C: gevolgd door adjuvante chemotherapie om micrometastasen aan te pakken.
Behandeling
Chemotherapie: Adjuvante
setting: Om eventuele micrometatstasen te vernietigen en zo de kans op recidieven te verminderen.
Metastatische
setting: Om overleving te verlengen of palliatief.
5
13/11/2009
1980-1995
//
1995-2007
Chirurgie
Tr Multimodal
Radiotherapie
Radiotherapie 3D
5 Fluorouracil
FOLFIRI FOLFOX Xeloda Erbitux Avastin Pipeline …
Chemotherapie
1/ 5-FU/ LV (mayo schema) 5
dagen lage dosis 5-FU
2/ 5-FU/LV (de gramont) 5
FU hogere dosis continu infuus
Chemotherapie
3/ FOLFOX 5FU/LV
4/ FOLFIRI 5FU/LV
+ Oxaliplatin
+ Irinotecan
5/ 4 Drugs Folfox
of Folfiri + Avastin of Cetuximab
6
13/11/2009
5FU Acide folinique ↓ Capecitabine orale (Xeloda®)
+Irinotecan (Campto®) = FOLFIRI ou +Oxaliplatine (Eloxatine®) = FOLFOX ou XELOX
+Bevacizumab (Avastin®) ou +Cetuximab (Erbitux®) Panitumumab (Vectibix®)
Réponse : 15-20% Survie : 12 mois
Réponse : 35-50% Survie : 15-20 mois
Réponse : 45-80% Survie : 20-28 mois
Overleving Response Rate (%) & M edian Survival (m onths)
70 60 50 40 30 20 10 0
RR
Survival
5 Fluorouracil/ acide folinique Irinotecan – Oxaliplatine Oraux : Capecitabine – UFT – TK Inhibitors
Mabs
Nibs
• Cetuximab (Erbitux®)
• VEGF (R) • Raf-kinase
• Gefitinib (Iressa®)
• Panitumumab (Vectibix)
• KIT
• Erlotinib (Tarceva®)
• Bevacizumab (Avastin®)
•
•
•
VEGF-PDGF EGF-R
• Imatinib (Glivec)
•
Sorafenib Valatinib
7
13/11/2009
Avastin
Monoklonaal antilichaam
Targeted therapy (<-> chemotherapie)
Remt de angiogenese
Anti VEGF (vascular endothelial growth factor)
Angiogenese
8
13/11/2009
Avastin
Keuze van behandeling
1/ Chirurgie (eventueel met preoperationele chemo-radiotherapie)
2/ Chemotherapie: curatief
3/ Chemotherapie: paliatief
9
13/11/2009
Keuze behandeling Toevoegen van Oxaliplatin of irinotecan heeft een positief effect op regressie tumor, maar toxiciteit neemt toe. Keuze
Stadium Toestand
patient
Terugbetalingscriteria
Veranderende end-points Palliatief Quality of Life Verlenging van de overleving (OS, PFS) Verbeterde chirurgische methodes (lever metas) Langdurige remissie Cure!
Hép 2 temps: métastasectomies radicales, technique de la nacelle
10
13/11/2009
Perioperative management of mCRC How to treat ? Which agents? How long to treat? When to operate? When and why to give periop chemoT? How to predict the best patients for combined modalities?
Stuivenberg
11
13/11/2009
12
