"
#
"
!
!
"$% $! ! #
% &
&
"
"
!
- &"# 2 & &3
!" " '" (
&
!
# !) !
*%'+,
!
$! #
-) " 2 " #
&
%&' ()*+
!" !" 7
" ./0+1 $! ! 4 " &) "
&"# ! !" 7 9 !"
! - &3 "
&"#
&!2 " !
'6- 7 "! & !&& " 8 &
$ & 7 &7 !
"
8 &3" " #
3 5 "
! ! # : 2 &
"
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
2
& "1
Veszprém, 2007 június 1
"
'
$,-."./%/"$' 0*$/ $
12 1
3 ,#
,
%
%#
Tiszta anyag fázisdiagramja MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
3
Veszprém, 2007 június 1
0/
/" / %$* + 43'& 4" & ? @
%B B ? @ 4A ! % )" '"
* :< ,; &
&
1 =
&
-
:1 :
! &
14
8 &
)"
* <4,;
1>
* <=,;
1>
*
,;
14
1
*
,;
15
*
&" 2!" &) & "
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
4
6 )) # & )) ? @A
! A
14, ;
1 >
! !2 " C !
"
Veszprém, 2007 június 1
#&C
'
D E4
)35 /46/
4 F+
/ E 4 G4 7 *
"2 &
"
2
"
# $2
B H
&3 , 77 ! 2
&
"
"&I" " !2 "$
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
#
5
&78"
Veszprém, 2007 június 1
".4 H
%4 .&0/ J "
% 2
D3" *!""#)!
" *
#)!
%
&
D
,
! & '"
6
,
!) * +, && &
!) *0+ ./0+, &
'"
(
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
!) *%'+, 6
Veszprém, 2007 június 1
&
'0( -*738-/ 77 )) # !"" 77! "! K 32 K
(
& I&
& &3 3
8
77 &" 8 77 " &
772 & ( 77
0
#& 7
! !
& &3 3
77 " # $
"
8
) "
!"! * K 4 L,
& 7 ! "! !
[Gere et al., 1982] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
7
Veszprém, 2007 június 1
4*
%9'& / !/ ' &* %4"
1. CO2 palack, 2. Mélyh t 3. Dugattyús szivattyú, 4. Koszolvens, 5. Gáztalanító modul, 6. Dugattyús szivattyú (koszolvens adagolása), 7. Dinamikus kever , 8. Termosztát, 9. Extraktor, 10. By-pass szelep, 11. Nyomásszabályozó t szelep, 12. Gázmosó, 13. Gázóra. MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
8
Veszprém, 2007 június 1
4* (
"2
1,0E-03
&
!
"
# !
*
7 > F+
4@
,
MeOH EtOH IPA
8,0E-04 Oldhatóság [mol/mol]
%9'& / !/ ' &* %4"
6,0E-04
4,0E-04
2,0E-04
0,0E+00 0
5
10
15
20
Koszolvens térfogatszázalék [v/v %] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
9
Veszprém, 2007 június 1
25
4* .8
%9'& / !/ ' &* %4"
&"
!
"
# !
* 5 7 5 2@ 2L
5
4@
1,0E-04 MeOH EtOH IPA
Oldhatóság [mol/mol]
8,0E-05
6,0E-05
4,0E-05
2,0E-05
0,0E+00 20
25
30
35
40
45
50
H mérséklet [C°] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
10
Veszprém, 2007 június 1
55
,
4* !
%9'& / !/ ' &* %4" !
"
# !
*> F+ 5 2@ 2L
5
4@
,
1,5E-04
Oldhatóság [mol/mol]
MeOH EtOH IPA
1,0E-04
5,0E-05
0,0E+00 0
50
100
150
200
250
300
Nyomás [bar] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
11
Veszprém, 2007 június 1
350
4* (
%9'& / !/ ' &* %4"
"2
&
"2
"&I"
&3
"$ !
1,0E-03
Oldhatóság [mol/mol]
1,0E-04
1,0E-05 40 °C, 5 % MeOH, cal 40 °C 50 °C, 5 % MeOH, cal 50 °C 40 °C, cal 40 °C 50 °C, cal 50 °C 60 °C, cal 60 °C
1,0E-06
1,0E-07
1,0E-08 50
100
150
200
250
300
Nyomás [bar] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
12
Veszprém, 2007 június 1
350
,.-,5'0( "/ - " &
* 5 M>
N""#)!
& 2!"
H
#)!
O
"
/
4* 4 &'
,
!
& 2!"
! & */ D P +&
"2
,
!
$2 D D J
"
8 " &
2
!" 2
& !"
&
" !"!
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
13
Veszprém, 2007 június 1
!
&**9 )' N""#)! Q R DS (J TH+ ) & H
"! "&
4
90& /' " 5145 µ
"& µ
"
#)! H
*+J U& "2 ,Q " *H J., " * J., S " *S /-, " *-+ , H "1 17 "1 *HDP , D ) ! *D.', 6 &"# ! *6(H, "1 ! * -,
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
14
Veszprém, 2007 június 1
"4'
4*!-3' "43(-3%.&(/9
1,80 1,70
Szelektivitás
1,60 1,50 1,40 MeOH 1,30
IPA EtOH
1,20
ACN MTBE
1,10
THF
1,00 0
5
10
15
20
25
30
Koszolvens tartalom [v/v %]
P=200 bar, T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
15
Veszprém, 2007 június 1
35
384
&'
1,80
ACN IPA
1,70
EtOH
Szelektivitás
MeOH 1,60
1,50
1,40
1,30 100
150
200
250
300
Nyomás [bar]
Ck=5 v/v % (kiv.: ACN C=20 v/v%), T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
16
Veszprém, 2007 június 1
350
7 ).')"*-% 1,70
Szelektivitás
1,60
1,50
ACN
1,40
IPA EtOH MeOH
1,30 30
35
40
45
50
55
60
H mérséklet [°C]
P=200 bar, Ck=5 v/v % (kiv.: ACN C=20 v/v%), B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
17
Veszprém, 2007 június 1
65
'
-*-%/!/%&' ! '
.-%-3(/9' /
7
1,9 1,8
Szelektivitás
1,7 1,6 1,5 ACN (grad.) ACN (puriss) IPA EtOH MeOH MTBE THF
1,4 1,3 1,2 1,1 1,0 0
5
10
15 20 25 Retenciós id [min]
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
18
30
35
Veszprém, 2007 június 1
40
"$*('"4
,43-3'-"
60 II. szennyez
Retenciós id [min]
50
Hatóanyag I. szennyez
40 30 20 10 0 10
15
20 25 Acetonitril tartalom [v/v %]
30
P=200 bar, T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, Cminta=5 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
19
Veszprém, 2007 június 1
35
"$*('"4
,43-3'-"
6 5
Felbontás
4 3 2 Rs12
1
Rs23
0 10
15
20 25 Acetonitril tartalom [v/v %]
30
P=200 bar, T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, Cminta=5 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
20
Veszprém, 2007 június 1
35
"$*('"4
,43-3'-" P=200 bar, T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 20 µl, Cminta=5 mg/ml
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
21
Veszprém, 2007 június 1
38-.'
%9 38 P=200 bar, T=40 °C, B=2 cm3/min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 × 4,6 mm, loop: 100 µl, Cminta=50 mg/ml
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
22
Veszprém, 2007 június 1
-.- %'+ & &! " * &"# ! ,) " " " # 1) " 8
" & 2 ! &"
)38-"
$
2 "
!" &"#
I 8 !"! 2 " !"! " 8 )
7 !
3&&
8 2 3&&
& !
"2 "
8
8" )I " #
!
-+ 1 " I& " " 77 " & 2 ! " # 8 "" # & " " 2 " "2!" *αE >V E4 >, 7 "I"
32
+J 1-+ ./0+17 "
#
"& " 32 $
" 8
"2 " &3 8 8 !"! !""
#
32 8
& &
"
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
8 "
"
" ) " " #
! 23
Veszprém, 2007 június 1
77 8 /1 2!" &
%-.!-" D
" 8 7
" &
/ / (3"
2
!"
& ) "1
" !"! $2
B &$ &
! 2
"
& !"
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
24
Veszprém, 2007 június 1
$2
: 6 -
-
"K
!" 2
81
"
6 . 2! K 2 8 . 2! W " ! K & #1) " 82 / 61 "" # 6 % & 0! "# K & % 7& - ! K & 3& . 2! H! 1 "# 2 3& 7! / 1 & 3& + %! K2 & 6 P3 3 %! K ! + S 2! 1 & H & & 1 ! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
25
3&
""
#
Veszprém, 2007 június 1
-.D6(
)38-"
"
" /6 4
&& &
)
*. 2! "
"
' 34';%&'
H! ,
*. 2! *. 2!
) !" ) " # "8
H! ,
W" ! ,
7 !
MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban
26
Veszprém, 2007 június 1
