DISUSUN OLEH. dr. H. Basirun, MMRS

DISUSUN OLEH

dr. H. Basirun, MMRS

1

HORMON  SENYAWA ORGANIK YANG DIHASILKAN OLEH KELENJAR ENDOKRIN, YANG BEKERJA PADA DAN MEMPENGARUHI JARINGAN / ORGAN SASARAN

FUNGSI HORMON : 1. FUNGSI INTEGRASI 2. FUNGSI REGULASI 3. FUNGSI MORFOLOGI

TEMPAT KERJA HORMON : JARINGAN SASARAN / TARGET ORGAN

1. AUTOCRINE TISSUE  . H. TESTOSTERON; H. OESTROGEN 2. PARACRINE TISSUE

PERLU RESEPTOR / MEDIATOR2

3

RESEPTOR :

• TEMPAT MELEKATNYA HORMON DI ORGAN SASARAN • STRUKTUR BERUPA PROTEIN • JUMLAH dan KEPEKAAN RESEPTOR MEMPENGARUHI AKTIVITAS HORMON • BEBERAPA HORMON ADA YANG MEMPUNYAI LEBIH DARI SATU MACAM RE -

SEPTOR

4

KLASIFIKASI HORMON : BERDASARKAN RESEPTOR dan MEDIATOR PADA ORGAN SASARAN 1. YANG RESEPTORNYA ADA DIDALAM SEL : H. STEROID; H. TIROID dan KALSITRIOL 2. YANG RESEPTORNYA ADA DI PERMUKAAN SEL : II.1. DENGAN MEDIATOR c-AMP : -. H. ADENOHIPOFISE

-. H. HIPOFISE POSTERIOR

-. MSH; dan sebagainya II.2. DENGAN MEDIATOR Ca++ / FOSFATIDIL INOSITOL ATAU KEDUANYA : ASETIL KOLIN, GASTRIN, VASOPRESIN, ADH OKSITOSIN. II.3. DENGAN MEDIATOR KINASE atau FOSFAT : GROWTH HORMON, PROLAKTIN, INSULIN

MEDIATORNYA disebut juga sebagai SECOND MESSENGER HORMONNYA disebut FIRST MESSENGER

5

MEKANISME KERJA HORMON : KELOMPOK I : HORMON

DALAM SEL

DENGAN RESEPTOR AKTIVASI atau DNA

IKATAN

KOMPLEKS H-R

IKATAN DENGAN GENE HRE

SINTESA PROTEIN

atau TRANSKRIPSI KELOMPOK II : HORMON MENEMPEL & BERIKATAN DENGAN RESEPTOR

MEDIATOR :

cAMP, Fosfatidil Inositol, Ca++ FUNGSI FISIOLOGIS JARINGAN SASARAN 6

KERJA HORMON

HRE

STEROID

H.TIROID

GENE

T4

T4 T3

T3

+

7

PENGENDALIAN KADAR HORMON : 1. PERANAN HIPOTALAMUS & HIPOFISE : A. SISTEM UMPAN BALIK

B. SISTEM TOMBOL ON / OFF

2. PENGENDALIAN OLEH METABOLIT atau HORMON LAIN. HIPOTALAMUS

(-) 1. A

(-)

RH

(-)

HIPOFISE

TROPIC HORMON KELENJAR ENDOKRIN

HORMON TARGET ORGAN

8

1. B

PENGENDALIAN HORMON MELALUI SISTEM TOMBOL / SKAKELAR ON – OFF :

-. Growth Hormon Releasing Hormon = GHRH = GRH = GHRF = GRF

-. Growth Hormon Release Inhibiting Hormon ( Somatostatin = Somatotropin releasing inhibiting hormon = GHRIH = GHRIF = SRIH = SRIF -. Prolactin Release Inhibiting Hormon = PRIH = PRIF = PIH = PIF Releasing hormon  memacu Hipofise  tombol ON

Release inbiting hormon  menghambat  tombol OFF 9

2. PENGENDALIAN HORMON OLEH METABOLIT atau HORMON LAIN : • HORMON GASTRO INTESTINAL / INTESTINAL FACTOR • HORMON PANKREAS

MISAL : H. INSULIN DIPENGARUHI oleh KADAR GLUKOSA / METABOLITNYA atau oleh asam amino ( ARGININ )

10

HORMON HIPOFISE “ THE MASTER GLAND “ 1. LOBUS / PARS ANTERIOR = ADENOHIPOFISE : - GH

- FSH

- LH

- TSH

- ACTH

- LTH

2. LOBUS / PARS INTERMEDIA : MSH 3. LOBUS / PARS POSTERIOR = NEUROHIPOFISE :

- OKSITOSIN - VASOPRESIN = ADH 11

HORMON ADENOHIPOFISE : PEMBAGIAN :

1. KELOMPOK HORMON PERTUMBUH-AN: (GROWTH HORMON = GH ); PROLAKTIN ( PRL ); CHORIONIC SOMATOMAMMOTROPIN ( CS ) 2. KELOMPOK HORMON GLIKOPROTEIN : TIROID STIMULATING HORMON ( TSH ),

I

FOLLICLE STIMULATING HORMON ( FSH ), LUTHEOTROP HORMON ( LH )

dan

CHORIONIC GONADOTROPIN ( CG ) 3. KELOMPOK PEPTIDA ; PRO OPIO MELANO CORTIN ( POMC ) : ADRENO CORTICO TROPIC HORMON ( ACTH ), LIPOTROPIN ( LPH ), MELANOSIT STIMULATING HORMON ( MSH ) 12

HORMON TROPIK :  Hormon yang mempengaruhi & mengendalikan pertumbuhan DAN fungsi II

hormon / kelenjar endokrin lain CONTOH : TSH, ACTH, FSH, LH

HORMON NON TROPIK : -. GH = Growth hormon = Somatotropin

-. LACTOGENIC HORMON = LH = PROLAKTIN ( PRL )

13

GROWTH HORMON = GH GH, PRL dan CS ( KELOMPOK 1 ) MEMPUNYAI KESAMAAN DALAM REAKSI IMMUNOLOGI dan FUNGSI . FUNGSI SOMATOTROPIK dan LAKTOGENIK. ► STRUKTUR GH : POLIPEPTIDA ► SINTESA & SEKRESI : DISINTESA DIDALAM SEL SOMATOTROP. PRODUKSINYA PALING BANYAK DARI PADA HORMON LAINNYA. PRODUKSINYA DI PACU oleh keadaan TIDUR, STRES ( SAKIT,

OPERASI ), EXERCISE, HIPOGLIKEMIA, MAKANAN BANYAK PROTEIN.

14

HIPOTALAMUS GHRH GHRIH

STRES / TIDUR (-)

(+)

(-)

(+)

HIPOFISE GH HEPAR

IGF-I

FUNGSI GH : FUNGSI UTAMANYA adalah MERANGSANG PERTUMBUHAN OTOT SKELET, VISCERA dan PERTUMBUHAN BADAN dalam PROPORSI NORMAL. PERAN FISIOLOGIS melalui MEDIATOR IGF– I & II 15

► TERHADAP METABOLISME PROTEIN : -. SINTESA PROTEIN

: . TRANSPORT AS.AMINO

. TRANSLASI & TRANSKRIPSI ► TERHADAP METABOLISME KARBOHIDRAT : -. PENGGUNAAN GLUKOSA JARINGAN . TRANSPORT GLUKOSA . GLIKOLISIS -. GLUKONEOGENESIS di HEPAR ( dari asam amino )

GLUKOSA DARAH dan GLIKOGENESIS ► TERHADAP METABOLISME LEMAK : -. MOBILISASI FFA -. β-OKSIDASI di HEPAR ► TERJADI RETENSI MINERAL TERTENTU ► TERHADAP KELENJAR MAMMAE : TERJADI PENINGKATAN 16 PERTUMBUHAN KELENJAR dan LAKTOGENESIS

KLINIS : 1. HIPOFUNGSI GH :

* TERLIHAT SEJAK KECIL.

DWARFISME ( KERDIL ) : a) TIPE LARON

GANGGUAN PADA TAK ADANYA

RESEPTOR di HEPAR c) TIPE PYGMIES

KELAINAN di JARINGAN TEPI

2. HIPERFUNGSI GH : * BIASANYA KARENA TUMOR HIPOFISE

* TERJADI : -. GIGANTISME -. ACROMEGALI

17

PROLAKTIN ( PRL ) = LACTOGENIC HORMON ( LTH ) = MAMMOTROPIN PRODUKSI & SEKRESI PRL DIKENDALIKAN oleh PRIH ( pro – duksi hipotalamus ) SEKRESI PRL dipengaruhi oleh : -. PRIH  menghambat sekresi PRL -. Pemacu ESTROGEN & OKSITOSIN -. DIPACU oleh rangsangan pada papilla mammae. stress, tidur, coitus PERAN / FUNGSI fisiologis : • MEMULAI & MEMPETAHANKAN MASA LAKTASI

Pada sat kehamilan peran ini dibantu oleh hormon ESTROGEN, PROGESTERON & CHORIONIC SOMATOTROPIN ( CS ) • IKUT PERTAHANKAN CORPUS LUTEUM  LUTEOTROPIC HOR -

MON

18

KELAINAN KLINIS hormon PRL : -. TUMOR YANG MENEKAN SEL YANG MENSEKRESI PRL  KADAR PRL

 AMENORRHAE & GALAKTOREA

-, TUMOR YANG MENYEBABKAN PROLIFERASI & HIPERTRO – FI SEL YANG MENSEKRESI PRL  KADAR PRL



GYNECOMASTIA dan IMPOTENSI ( ♂ )

CHORIONIC SOMATOMAMMOTROPIN = CS DIPRODUKSI OLEH JARINGAN PLASENTA. BERPERAN SEBAGAI HORMON LAKTOGENIK, SEPERTI PRL.

19

MELANOCYTE STIMULATING HORMON = MSH DISEKRESI OLEH PARS INTERMEDIATE HIPOFISE. FUNGSI : -. MEMACU SEL MELANOSIT

HORMON HIPOFISE POSTERIOR OKSITOSIN & ADH STRUKTUR : KE 2 NYA STRUKTURNYA BERUPA PEPTIDA, YANG TERDIRI DARI 9 ASAM AMINO ( NONA PEPTIDE ) KARENA STRUKTURNYA MIRIP  ADA FUNGSINYA YANG JUGA SAMA ANTARA ADH & OKSITOSIN

20

OKSITOSIN FUNGSI : -. MEMACU KONTRAKSI OTOT POLOS UTERUS ( UTERO TONIKA )

-. MEMACU KONTRAKSI SEL MIOEPITEL KELJ.MAMMAE  SEKRESI AIR SUSU.

ADH ( ANTI DIURETIC HORMON ) = VASOPRESSIN FUNGSI : RESEPTOR DI MEMBRAN SEL TUBULI GINJAL   MEMACU ADE-

NILAT SIKLASE  MENINGKATKAN cAMP *. MENGATUR REABSORPSI AIR DI TUBULI GINJAL *. MEMACU OTOT POLOS KAPILER  VASOKONSTRIKSI DIABETES INSIPIDUS  INSUFISIENSI SEKRESI ADH.

21

HORMON TIROID KELENJAR TIROID

•T3

= TRIIODOTIRONIN

• T4

= TETRAIODOTIRONIN

• MIT = MONOIODOTIROSIN • DIT = DI IODOTIROSIN BIOSINTESIS HORMON TIROID :  SINTESIS TIROGLOBULIN : • TIROGLOBULIN adalah SUATU PROTEIN • DISINTESIS OLEH RANGSANGAN DARI TSH

• DISEKRESI KEDALAM LUMEN KELENJAR  DISIMPAN sebagai KOLOID

22

 UP TAKE YODIUM : 2/3 BAGIAN BERASAL dari PROSES DEYODINASI MIT & DIT 1/3 BAGIAN BERASAL dari ABSORPSI AKTIF DENGAN MENGGUNAKAN “ POMPA YOD “ . YOD DIABSORPSI KEDALAM FOLLIKEL  DIIKAT OLEH TIROGLOBULIN.  TAHAPAN SINTESIS TIROKSIN :

1. TAHAP OKSI DASI : •ENZIM : TIROID PEROKSIDASE •OKSIDATOR : H2O2 •TUJUANNYA : SUPAYA YOD DAPAT DI ORGANIFIKAFIKASI-KAN DENGAN TIROGLOBULIN 2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) :

23

2. TAHAP ORGANIFIKASI ( YODINASI ) : -. YOD MENGIKAT GUGUS TIROSIL dari TIROGLOBULIN -. MEMBENTUK M I T dan D I T 3. TAHAP KOPLING :  KOPLING ANTARA MIT + DIT  T3 DIT + DIT  T4 4. TAHAP SEKRESI

TRANSPORTASI HORMON TIROID : T3 & T4

DARAH

TARGET ORGAN

CARRIER : -. THYROXIN BINDING GLOBULIN = TBG ( pengemban ) -. THYROXIN BINDING PRE ALBUMIN ( TBPA )

24

METABOLISME YODIDA dalam FOLIKEL TIROID RUANG FOLIKULER

Oksi dasi Peroksidase

I+ +

Tgb

Iodinasi

DIT MIT

DIT

MIT Tgb

MIT

H2O2

DIT

Perang kaian

MIT

DIT T3 DIT

T4 DIT

Tgb

MIT

DIT

T4 DIT

IO2 NADPH H+

Pagositosis & Pinositosis

Tgb

NADP+

LISOSOM

Tgb

TIROSIN Tgb

IPOMPA YOD

I-

Kosentrasi *

MIT DIT

Na-K ATPase

I-

RUANG EKSTRASELULER

Lisosom sekunder

Hidrolisa

T3 & T4 Pelepasan T3 & T4

25

TBG DISINTESIS DI HEPAR dan DIPACU oleh ESTROGEN serta DAPAT DIHAMBAT OLEH oleh ANDROGEN & GLUKOKORTIKOID

PENGENDALIAN : OLEH HIPOFISE & HIPOTALAMUS, DENGAN MEKANISME UMPAN BALIK

MEKANISME KERJA : -. T3 BERIKATAN DENGAN RESEPTOR DIDALAM SEL    TRANSLASI & TRANSKRIPSI  c AMP -. T4

DEYODENASE

T3 AKTIF

+ RESEPTOR  

26

PERANAN HORMON TIROID : • MENGATUR METABOLISME

. MENINGKATKAN OKSIDASI

• PERTUMBUHAN MENTAL & FISIK DOSIS FISIOLOGIS : . MENINGKATKAN TRANSKRIPSI & TRANSLASI  SINTESIS PROTEIN

  BALANS N POSITIP

. c AMP . MEMACU HIPOTALAMUS  GHRH DOSIS TINGGI :

 GH

. SINTESIS PROTEIN , KATABOLISME . MOBILISASI Ca ++ dari TULANG

. OKSIDASI RESPIRASI TIDAK KOPLING DENGAN OKSISI FOSFORILASI  PANAS . ABSORPSI GLUKOSA OLEH MUKOSA USUS KOSA DARAH

 GLU 27

KLINIS : 1. HIPOTIROIDI : GANGGUAN SINTESIS / SEKRESI   KADAR H.TIROID DARAH TURUN  FUNGSI TURUN • KADAR YOD DALAM MAKANAN KURANG • GANGGUAN ABSORPSI DARI USUS • HAMBATAN POMPA YOD • HAMBATAN PROSES OKSIDASI • HAMBATAN SINTESIS TIROGLOBULIN • KERUSAKAN SISTEM MIKROTUBULI  GANGGUAN PADA

PROSES SEKRESI • KELAINAN FUNGSI SEKRESI KELENJAR • PENINGKATAN TBG  FUNGSI TURUN

• RESEPTOR KURANG PEKA  FUNGSI TURUN 28

“ GONDOK ENDEMIK “ = ENDEMIC GOITER : SEBAB UTAMA : INTAKE YOD KURANG  YOD DALAM KELENJAR KURANG  PRODUKSI T3 & T4 KURANG  HIPOTALAMUS  TRH  HIPOFISE  TSH

 MEMACU KELENJAR TIROID

 TERJADI HIPERTROFI & HIPERPLASI serta FUNGSI KELENJAR MENINGKAT  PRODUKSI TIROGLOBULIN  TIMBUNAN KOLOID

pada FOLLICULAR SPACE  KELENJAR MENJADI BESAR & KENYAL TERAPI : PEMBERIAN YODIUM GEJALA : * sejak lahir  CRITINISM * masa anak  YUVENILE MIXEDEMA

29

2. HIPERTIROIDI ( TOXIC GOITER ) : -. KADAR H.TIROID ( T3 & T4 ) MENINGKAT -. PENYEBAB : 1. TUMOR KELENJAR TIROID 2. TERBENTUKNYA THYROID STIMULATING IgG

( TSI )  AKTIVITAS RESEPTOR TSH

 KEPE-

KAAN KELENJAR TIROID terhadap TSH



PRODUKSI

==== “ GRAVE DISEASE “ -. GEJALA : DENYUT JANTUNG / NADI , SUKAR TIDUR, BADAN LEMAH, NAFSU MAKAN TURUN,

PANAS & BERKERINGAT, MATA EXOPTHALMUS -. TERAPI : OBAT ANTI RIROID  TIOURASIL; TIOUREA 30

dan sebagainya

HORMON PARATIROID • H. PARATIROID ( PTH ) MENJAGA KADAR Ca DARAH TETAP DALAM BATAS-BATAS NORMAL ( 1,1 - 1,6 mmol/dl )

• KALSITONIN • KALSITRIOL ( vit. D aktif )

Ca DARAH SEBAGAI HASIL DARI : 1. ABSORPSI USUS 2. REABSORPSI Ca OLEH GINJAL 3. SELISIHMINERALISASI & DEMINERALISISASI TULANG

BENTUK Ca DARAH : -. ION Ca++ -. GARAM Ca; IKATAN DENGAN ASAM ORGANIK -. TERIKAT PROTEIN : ALBUMIN 31

PERANAN KALSIUM ( Ca ) : • MINERAL POKOK DALAM TULANG • MENGATUR KEPEKAAN OTOT & SARAF • KOAGULASI DARAH • INTEGRITAS MEMBRAN SEL dan TRANSPORT TRANSMEMBRANE • SEKRESI HORMON DARI KELENJARNYA • MEDIATOR HORMON • PELEPASAN NEUROTRANSMITTER KALSITONIN PTH

GINJAL

Ca++ PO4- (-)

(+)

darah

Ca++

TULANG

(-)

25-OH-D3

(+) Ca++ PO4-

1,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL = Vitamin D3 aktif ) 32

USUS

SINTESIS HORMON PARATIROID : -. PRE PRO PARATIROID  polipeptida tunggal

PRO PARATIROID

PARATIROID HORMON -. SINTESISNYA TIDAK DIPENGARUHI oleh Ca DARAH Ca DARAH MEMPENGARUHI DEGRADASI PTH : Ca DARAH PTH DARAH

DEGRADASI PTH

SEKRESI

Ca DARAH

cAMP MENGHAMBAT DEGRADSI PTH 33

PERANAN H.PARATIROID : 1. TERHADAP Ca++ :  Ca DARAH ↓ • di TULANG : - MOBILISASI Ca++ ↑ dari tulang • di GINJAL

: - REABSORPSI Ca++ ↑ oleh TUBULI - MEMACU 25-OH-D3

1,25-OH-D3 

ABSORPSI Ca++ oleh USUS MENINGKAT

2. TERHADAP FOSFAT DARAH : FOSFAT DARAH , karena REABSORPSI TUBULI



EKSKRESI MENINGKAT

KLINIS : 1. HIPOPARATIROIDISME 2. PSEUDO HIPOPARATIROIDISME 3. HIPERPARATIROIDISME 4. HIPERPARATIROIDISME SEKUNDER 34

KALSITRIOL = 1,25-(OH)2-D3 = VIT. D3 AKTIF SUMBER : 1. dari MAKANAN 2. DISINTESIS dari KOLESTEROL SINTESIS : KOLESTEROL

SINAR UV KULIT

7-DEHIDROKOLESTEROL

PROVIT. D

PROVIT. D SITOKROM P450

HEPAR

25-OH-D3 25-OH-D3 1,25-(OH)2-D3 ( KALSITRIOL )

24,25-(OH)2-D3

GINJAL 35

CARA KERJA : H – R COMPLEX PENGEMBAN Ca

TRANSKRIPSI

SINTESIS PROTEIN -

KLINIS :  RAKHITIS * KADAR Ca DARAH TURUN, KELAINAN BENTUK TULANG, DEMINERALISASI ( tulang kero pos )

KALSITONIN = CT DIPRODUKSI OLEH SEL C dari KELENJ. TIROID, PARATIROID & TIMUS

FUNGSINYA BERLAWANAN DENGAN PTH & KALSITRIOL; YAITU MENCEGAH NAIKNYA Ca DARAH : HAMBATAN pada : . DEMINERALISASI TULANG . REABSORPSI Ca oleh TUBULI GINJAL

. ABSORPSI Ca oleh USUS

36

HORMON KELENJAR ADRENALIS ( SUPRARENALIS ) MEDULA

H. KATEKOLAMIN

KELENJAR ADRENALIS

1. ZONA GLOMERULOSA

KORTEKS

2. ZONA FASIKULATA 3. ZONA RETIKULARIS

H. MINERALOKORTIKOID -H. GLUKOKORTIKOID -H. ANDROGEN

KORTEKS ADRENALIS KORTIKOSTEROID : 1. GLUKOKORTIKOID 2. MINERALOKORTIKOID 3. ANDROGEN ( SEX HORMON )

37

INTI STEROID  SIKLO PENTANO PERHIDRO PENENTREN 12 11

13 C

1 2

3

16

D 14

9 10

( 17 ATOM C )

17

15

21 C

20 C OH C

8

A

5B

4

6

C

18

7

CH2

C

C C

OH

C

19

C=O

KOLESTEROL HO

HO 38

PREGNENOLON

BIOSINTESIS H. STEROID KOLESTEROL 17-HIDROKSI PREGNENOLON

PREGNENOLON

DEHIDROEPIANDRO STERON ( DHEA )

3β-HIDROKSI STEROID DEHIDROGENASE : ∆5,4 ISOMERASE POGESTERON

17-HIDROKSI PROGESTERON

21 - HIDROKSILASE 11-DEOKSIKORTIKOSTERON ( DOC )

11-DEOKSIKORTISOL

∆4ANDROSTENE3,17-DION

TESTOSTERON

11-β-HIDROKSILASE

17-α-ESTRADIOL KORTIKOSTERON

KORTISOL

18-HIDROKSILASE-18-HIDROKSI DEHIDROGENASE 39

ALDOSTERON

PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS GLUKOKORTIKOID : CNS HIPOTALAMUS (+)

cepat (-)

CRH HIPOFISE

lambat

ACTH ADRENAL

KADAR KORTISOL PLASMA

PENGENDALIAN SEKRESI / SINTESIS MINERALOKORTIKOID: 1. SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN 2. KALIUM DARAH 3. ACTH 4. Na dan SISTEM SARAF

40

SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN : Sel Juncta glomerular pada arteriol afferent renal

Enzim RENIN ANGIOTENSINOGEN ( diproduksi Sel Hepar )

ANGIOTENSIN I Angiotensin Converting Enzim ( ACE )

glukokortikoid estrogen

Dikeluarkan oleh Paru, Endotel & Plasma

ANGIOTENSIN II Amino peptidase ANGIOTENSIN III

Angiotensinase Degradasi : ANGIOTENSIN INAKTIF Angiotensin II :

. Kadar NaCl turun

- Vasokonstriksi

. β-adrenergik

- Memacu Aldosteron

. Volume Cairan turun

- Menghambat katabolisme bradikinin

pelepasan Renin

( dehidrasi, kehilangan cairan / darah, tekanan darah turun )

41

TRANSPORTASI H. STEROID : Carrier  . ALBUMIN . CORTICOSTEROID BINDING GLOBULIN

( CBG = TYRANSKORTIN = α-GLUBULIN ) ALDOSTERON  tak punya carrier spesifik, terikat lemah dengan Albumin

PERANAN GLUKOKORTIKOID : 1. TERHADAP METABOLISME KH :  glukosa darah meningkat  GLUKONEOGENESIS MENINGKAT  MENGHAMBAT GLUKOSA KE DALAM SEL  HAMBATAN PENGGUNAAN GLUKOSA EKSTRA HEPAR  GLIKOGENESIS HEPAR MENINGKAT 2. TERHADAP METABOLISME LEMAK :  FFA darah meningkat  DI DAERAH MUKA & LEHER  LIPOGENESIS

 DI DAERAH EKSTRIMITAS

 LIPOLISIS

MOBILISASI FFA

42

3. TERHADAP METABOLISME PROTEIN : =. DI HEPAR  ANABOLISME =. DI JARINGAN EKSTRA HEPAR  KATABOLISME AMINO DARAH

 ASAM

 GLUKONEOGENESIS

4. TERHADAP PERTAHANAN TUBUH : * MEMATIKAN SEL-SEL LIMPOSIT & MENGECILKAN JAR.LIMFOID  MENGHAMBAT METABOLISME ANTIBODI 5. EFEK ANTI PERADANGAN / ANTI INFLAMASI 6. TERHADAP METABOLISME AIR & MINERAL : * MEMACU ANGIOTENSINOGEN & MENGHAMBAT SEKRESI ADH  terjadi RETENSI Na+ & H2O; SEKRESI K+

dan HIPERTENSI

7. TERHADAP HORMON LAINNYA :  KEPEKAAN RESEPTOR

PERANAN MINERALOKORTIKOID :  TERHADAP TUBULI DISTALIS & DUCT.CHOLEDUCHUS :

* REABSORPSI Na & AIR * SEKRESI K, H & NH4

RETENSI Na

43

KLINIS : 1. DEFISIENSI GLUKOKORTIKOID : Primer & Sekunder  ADDISON DISEASE Sebab : KERUSAKAN KELENJAR ADRENAL ( INFEKSI TBC )  PRODUKSI GLUKOKORTIKOID

tapi ACTH

Gejala : HIPOGLIKEMIA; PEKA TERHADAP INSULIN; ANOREKSIA BADAN LEMAH; BB Turun; HIPOTENSI; FILTRASI GLOMERULUS TURUN; HIPERPIGMENTASI; EKSKRESI AIR turun; Na+ DARAH turun; K+ DARAH naik 2. HIPERSEKRESI GLUKOKORTIKOID :  CUSHING SYNDROME

Sebab : - TUMOR ADENOMA ADRENAL - TUMOR HIPOFISE  ACTH naik - PENGGUNAAN STEROID YANG BERLEBIHAN

Gejala :

44

Gejala : HIPERGLIKEMIA; ATROFI OTOT karena KATABOLISME PROTEIN ; OSTEOPOROSIS; ( DARAH )

Na+ dan K+ ; ALKALOSIS; OEDEM; HIPERTENSI; BADAN KURUS karena LIPOLISIS DI ADIPOSA

3. HIPERSEKRESI MINERALOKORTIKOID :  ALDOSTERONISME PRIMER : COHN SYNDROME Sebab : ADENOMA SEL GRANULOMA ADRENAL Gejala : HIPERNATREMIA; HIPOKALEMIA; ALKALOSIS; HIPERTENSI; KADAR GLUKOKORTIKOID, RENIN dan ANGIOTENSIN II TIDAK NAIK  ALDOSTERONISME SEKUNDER : Sebab : HIPERPLASI & HIPERFUNGSI sel Junctaglomeruler oleh stenosis Arteri Renalis. Gejala : Sama dengan yang Primer; KECUALI KADAR RENIN & ANGI45

TENSIN MENINGKAT.

MEDULA ADRENALIS KATEKOLAMIN : • ADRENALIN = EPINEFRIN • NOR ADRENALIN = NOR EPINEFRIN • DOPAMIN = 3,4-DIHIDROKSI FENIL ETIL AMINA

BIOSINTESIS : TIROSIN Tirosin hidroksilase

DOPA ( dihidroksi fenil alanin ) Dopa dekarboksilase

DOPAMIN Dopamin-β-dekarboksilase

NOR EPINEFRIN

Fenil etanolamin-Nmetil transferase ( PNMT )

EPINEFRIN 46

RESEPTOR ADRENALIN : α1 ; α2 : β1 dan β2 ★ RESEPTOR β  β- ADRENAERGIK  ADENILAT SIKLASE  cAMP

Second messenger : cAMP ★ RESEPTOR α2  α-adrenergik  ADENILAT SIKLASE  cAMP

Second messenger : cAMP

PERANAN KATEKOLAMIN : RANGSANGAN  OTAK  SISTEM OTONOMIK  MEDULLA ADRENALIS  ADRENALIN : • TERHADAP CARDIOVASCULAR & RESPIRATORIC SYSTEM

• TERHADAP METABOLISME 47

SEKRESI : ASETILKOLIN β-ADRENERGIK Ca++

MASUK KE DALAM SEL KROMAFIN

Mg++ ATP-ASE EKSOSITOSIS  KATEKOLAMIN   DARAH SEKRESI DIHAMBAT oleh α-ADRENERGIK SEKRESI DIPACU oleh HIPOGLIKEMIK

KATABOLISME : • TERJADI DI HEPAR oleh MAO & COMT • KONJUGASI oleh SULFAT / GLUKORONAT • EKSKRESI MELALUI URINE  METANEFRIN & VENILMANDELAT ( VMA ) 48

PERANAN : # TERHADAP SISTEM KARDIOVASKULAR & RESPIRASI :  JANTUNG : - KONTRAKSI & FREKWENSI  CARDIAC OUT PUT  PEMBULUH DARAH : . VASODILATASI pada ORGAN VITAL . VASOKONSTRIKSI PERIFER  RESPIRASI : - RELAKSASI OTOT BRONCHUS  BRONCHODILATASI  PERANAPASAN LANCAR  OKSIGENASI # TERHADAP METABOLISME :  K H : * GLIKOGENESIS DI HEPAR * GLUKONEOGENESIS

DI HEPAR & GINJAL

* PEMAKAIAN GLUKOSA JARINGAN DIHAMBAT KESEMUANYA MENYEBABKAN GLUKOSA DARAH

, TERU-

TAMA UNTUK OTAK & SEL DARAH MERAH  LEMAK : LIPOLISIS

 FFA  PENYEDIAAN ENERGI

 PROTEIN : KATABOLISME

49

PULAU LANGERHANS  SEL α : H. GLUKAGON  SEL β : H. INSULIN

HORMON INSULIN HORMON INSULIN MERUPAKAN PROTEIN, YANG TERDIRI DARI POLIPEPTIDA α dan POLIPEPTIDA β , YANG DIHUBUNGKAN OLEH DUA JEMBATAN DISULFIDA dan SATU JEMBATAN DISULFIDA DIDALAM POLIPEPTIDA α TERDAPAT TIGA BAGIAN PENTING DARI MOL. INSULIN YANG MENEN TUKAN AKTIVITAS BIOLOGISNYA :

1. KEUTUHAN & POSISI KETIGA JEMBATAN DISULFIDA 2. GUGUS HIDROFOB YANG ADA DI TERMINAL C POLIPEPTIDA β50 3. TERMININAL N MAUPUN C DARI POLIPEPTIDA α

METABOLISME INSULIN : INSULIN TIDAK MEMPUNYAI PENGEMBAN KHUSUS 

WAKTU PARUH PENDEK  INSULIN CEPAT DIMETA BOLISME DI JARINGAN HEPAR, GINJAL dan PLASENTA

ENZIM UNTUK HIDROLISA INSULIN : PROTEASE dan GLUTATION INSULIN TRANSHIDROGENASE, YANG

SEBAGIAN BESAR TERDAPAT DI JARINGAN HEPAR.

51

PERAN FISIOLOGIS INSULIN :  MENGATUR METABOLISME KH, LEMAK dan PROTEIN

► TERHADAP METABOLISME KH : MENURUNKAN GLUKOSA DARAH, dengan cara : . Menghambat IN PUT glukosa darah ( me glikogenesis & me glukoneogenesis di hepar ) . Meningkatkan OUT PUT glukosa darah ( me glikolisis, glikogenesis & lipogenesis  penggunaan glukosa oleh jaringan meningkat )

► TERHADAP METABOLISME LEMAK :

 MEMACU LIPOGENESIS dijaringan ADIPOSA, dengan cara : # meudahkan glukosa menembus membran sel # memacu glikolisis  sintesa TG meningkat # memacu enzim asetil-koA karboksilase # memacu jalur HMP  NADPH  MENGHAMBAT LIPOLISIS

 sintesa FFA

52

► TERHADAP METABOLISME PROTEIN : MENINGKATKAN ANABOLISME PROTEIN, dengan cara : -. Memacu masuknya asam amino kedalam sel -. Memacu proses transkripsi & translasi

KLINIS :

DEFISIENSI INSULIN sebabkan DIABETES MELLITUS

LIHAT KULIAH METABOLISME KARBOHIDRAT & LEMAK

53

HORMON GLUKAGON ♣ BERUPA POLIPEPTIDA TUNGGAL, terdiri dari 29 rangkaian as. Amino ♣ DISINTESA oleh SEL D PULAU LANGERHANS (terutama) & MUKOSA USUS, dalam bentuk pro hormon

♣ Tidak mempunyai pengemban khusus  waktu paruh pendek (5 menit ) ♣ METABOLISMENYA TERJADI DI HEPAR SEKRESI DIPACU oleh : AS,AMINO glikogenik GASTRIN KHOLESISTOKININ KORTISOL ASETIL KOLIN RANGSANGAN β-ADRENERGIK TURUNAN XANTIN : AMINOFI – LIN, TEOFILIN - EXERCISE

SEKRESI DIHAMBAT oleh : - GLUKOSA - INSULIN - IGF I - SOMATOSTATIN - SEKRETIN - FFA & BENDA KETON - RANGSANGAN α-ADRENEGIK - PHENYTOIN 54

PERAN FISIOLOGIS : BERLAWANAN DENGAN INSULIN INSULIN : mendorong penyimpanan energi  GLIKOGEN, TG & PROT

GLUKOAGON : mendorong penyedidaan energi  me

glukosa darah,

dengan cara peningkatan glikogenolisis & FFA darah ( lipolisis di adiposa )

GLUKAGON juga meningkatkan GLUKONEOGENESIS & KETOSIS  memperberat DM.

ORGAN SASARAN : HEPAR glukagon  reseptor (di membran sel )  adenilat siklase  cAMP protein kinase   . glikogenesis , glikogenolisis . transkripsi enzim PEPCK



( enzim kunci gluko

neogenesis ) . Lipolisis di jar. Adiposa

 mobilisasi FFA

 ketogesis

 ketoasidosis

 kolesterol

 sklerosis

55

HORMON GASTROINTESTINAL 3 KELOMPOK HORMON GASTROINTESTINAL : 1. KELOMPOK GASTRIN : GASTRIN; CHOLECYSTOKININ ( CCK ) 2. KELOMPOK SECRETIN : -. SEKRETIN

-. GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE ( GP )

-. GLUKAGON

-. VASOACTIVE INTESTINAL POLYPEPTIDE =

-. GLICENTIN

VIP

3. KELOMPOK LAIN : * NEUROTENSIN

* MOTILIN

* SOMATOSTATIN

* SUBSTANCE P

* BOMBENSINLIKE

* ENCHEPHALINE

* PANCREATIN POLYPEPTIDE 56

HORMON

LOKASI

PERAN UTAMA

GASTRIN

ANTRUM GASTER, DUODENUM

MEMACU SEKRESI PEPSIN & HCl

CHOLECYSTOKININ = CCK

DUODENUM, JEJUNUM

MEMACU SEKRESI AMILASE PANKREAS

SEKRETIN

DUODENUM, JEJUNUM

MEMACU SEKRESI BIKARBONAT

GIP

ILEUM

MEMACU SEKRESI INSULIN DENGAN MEDIATOR GLUKOSA; MENGHAMBAT SEKRESI HCl

VIP

PANKREAS

RELAKSASI OTOT POLOS, SEKRESI BIKARBONAT

MOTILIN

JEJUNUM

INISIASI MOTILITAS G.I TRACT

PANCREATIC POLYPEPTIDE

PANKREAS

MENGHAMBAT SEKRESI BIKARBONAT & PROTEIN

ENCHEPHALIN

GASTER,DUOD,EMPEDU

SEPERTI OPIAT

SUBSTANCE P

DUODENUM,JEJUNUM

MEMACU SEKRESI BIKARBONAT

BLI

GASTER,DUODENUM

MEMACU sekresi GASTRIN, CCK

NEUROTENSIN

ILEUM

?

ENTEROGLUKAGON

PANKREAS, JEJUNUM

?

57

&

58

TYROID STIMULATING HORMON = TSH = TIROTROPIC HORMON FUNGSI TSH : * MEMACU PERTUMBUHAN & FUNGSI KELENJAR TIROID  PRO DUKSI HORMON TIROID ( T3 & T4 ) PENGENDALIAN SINTESIS dan SEKRESI TSH dilakukan dengan MEKANISME UMPAN BALIK oleh T3, T4 dan TRH

(-)

HIPOTALAMUS TRH SRIH

(+)

HIPOFISE TSH

KELENJAR TIROID

T3

59

ESTROGEN MENINGKATKAN KEPEKAAN HIPOFISE TERHADAP TRH  RESPONS WANITA lebih baik dari PRIA. RANGSANGAN ADRENERGIK JUGA MENINGKATKAN SEKRESI TSH.

PADA KEADAAN STRESS ( SUHU DINGIN )  SEKRESI ADRENALIN SEKRESI TSH

 SEKRESI T3 & T4

 OKSIDASI RESPIRASI

TIDAK KOPEL DENGAN OKSIDASI FOSFORILASI  ENERGI BEBAS

BERUPA PANAS.

FOLLICLE STIMULATING HORMON = FSH FSH, LH & hCG ( human chorionic gonadotropin )  HORMON YANG MEMACU KELENJAR SEX / REPRODUKSI  GONADOTROPIN 60

FUNGSI FSH : RESEPTOR PADA MEMBRAN SEL FOLIKULER OVARIUM dan SEL SERTOLI TESTES,  FSH MEMACU ADENILAT SIKLASE  cAMP ♀ : -, Memacu pertumbuhan folikel -, Menyiapkan folikel terhadap stimulasi LH dalam persiapan ovulasi dan sintesis serta sekresi estrogen ♂ : -, Menginduksi sintesis protein pengikat androgen  pengemban testosteron

-, Memacu pertumbuhan testes dan tubuli seminiferi  untuk spermatogenesis -, Menginduksi produksi estradiololeh sel Sertoli

61

LUTEINIZING HORMON = LH PERAN / FUNGSI LH : RESEPTOR ADA DI MEMBRAN SEL CORPUS LUTEUM dan SEL LEYDIG  ADENILAT SIKLASE  Camp  STEROIDOGENESIS PERAN LH TERUTAMA TERHADAP SISTEM REPRODUKSI :

PADA ♀ : -. MEMPERTAHANKAN dan MEMELIHARA CORPUS LUTEUM (  ESTRADIOL & PROGESTERON ). SELAMA KEHAMILAN DIBANTU OLEH HCG ( DARI PLASENTA ). -. BERSAMA ESTRADIOL, MEMICU OVULASI -. MEMACU INTERSTITIEL OVARIUM untuk produlsi H.ANDROGEN ( ANDROSTENDION. DEHIDROEPI – ANDROSTERON & TESTOSTERON ). PADA ♂ : - MEMACU SEL LEYDIG untuk produksi TESTOSTERON  SEL SERTOLI  SPERMATOGENESIS

62

KELOMPOK HORMON POMC

( PROOPIOMELANOCORTIN )

ACTH MSH LPH

STRUKTURNYA : PEPTIDA DISINTESIS DALAM BENTUK PROHORMON dari SATU GEN POMC.

SINTESIS : EKSPRESI GENE POMC  PEPTIDA POMC yang panjang peptida ACTH

&

peptida β- LIPOTROPIN (β- LPH )

ACTH aktip

α- MSH

γ-LPH & β- ENDORPHIN

CLIP ( corticotropin like intermediate lobe peptide )

TEMPAT SINTESIS POMC selain di ADENOHIPOFISE & PARS INTERMEDIA HIPOFISE, juga di JARINGAN OTAK, PLASENTA, PARU, LIMFOSIT dan TR. DIGESTIVUS. 63

ADRENOCORTICOTROPIC HORMON = ACTH FUNGSI : RESEPTORNYA DI MEMBRAN SEL, ACTH  cAMP

:

-. MEMACU PERTUMBUHAN KELJ. CORTEX ADRENALIS

-. MEMACU STEROIDOGENESIS di CORTEX ADRENALIS dengan cara memacu perubahan kolesterol  pregnenolon DOSIS TINGGI ACTH  LIPOLISIS  MOBILISASI FFA

 MEMACU PANKREAS  INSULIN >> KLINIS : SEKRESI ACTH >>  akibat dari TUMOR HIPOFISE CUSHING SYNDROME

Gejalanya sebagai akibat kelainan metabolik  glukokortikoid >> : -. Toleransi glukosa turun  gejala mirip Diabet Mellitus

-. Balans N, K & Fosfat negatip -. Retensi Na  hipertensi & oedem 64

-. Penurunan sistem kekebalan, dan atrofi otot skelet