Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Genetikai változások • • • •

Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz

Epigenetikai változások • DNS-metiláció • Mikro-RNS expresszióváltozás





Protoonkogén – onkogén átalakulás mechanizmusai


EGFR protoonkogén – onkogén átalakulás pontmutáció hatására


Protoonkogén - onkogén átalakulás (transzlokáció promótercsere)


Protoonkogén - onkogén átalakulás transzlokációval (fúziósgén) BCR (22q11) 1

23

4

56

7 89

10 11-15 16

m-bcr

17 18 19 20 21 22 23

M-bcr

m-bcr

9 10

11

ABL (9q34) 1b

1a

2 3 4 5 6

7 8

töréspontok régiója 1 11 13

12

2

3

ALL

2

3

CML


Protoonkogén – onkogén átalakulás (génamplifikáció)

HER2

C-MYC

Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó protoonkogének és aktiválódási módjaik ONKOGÉN CSOPORT

PROTOONKOGÉN

AKTIVÁLÓDÁS MÓDJA

DAGANAT

Növekedési faktor

SIS FGF-3 HST

Fokozott expresszió Amplifikáció Fokozott expresszió

Astrocytoma, osteosarcoma Melanoma, emlő-, hólyagcacrcinoma Gyomorcarcinoma, Kaposi-sarcoma

Növekedési faktor receptor

EGFR FLT3 RET KIT MET

Fokozott expresszió Amplifikáció Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció

Tüdő laphámcarcinoma, glioma Emlő-, ovariumcarcinoma MEN 2A, 2B, medullaris carcinoma GIST Papillaris vesecarcinoma

GTP-kötő fehérje

KRAS HRAS NRAS

Pontmutáció Pontmutáció Pontmutáció

Tüdő-, colon-, pancreascarcinoma Vese-, hólyagcarcinoma Melanoma, AML

Nem-receptor tirozin kináz

ABL JAK2

Transzlokáció Pontmutáció

CML, ALL PV, ET, MF

Nukleáris transzkripciós faktor

C-MYC N-MYC L-MYC C-JUN

Transzlokáció Amplifikáció Amplifikáció Fokozott expresszió

Burkitt lymphoma Neuroblastoma, kissejtes tüdőcarcinoma Kissejtes tüdőcarcinoma Tüdő-, cóloncarcinoma

Ciklin és ciklinfüggő kinázok

Ciklin D Ciklin E CDK4

Transzlokáció Amplifikáció Fokozott expresszió Pontmutáció

Köpenysejtes lymphoma Emlő-, oesophagus carcinoma Emlőcarcinoma Melanoma, glioblastoma

BCL2

Transzlokáció

Follicularis lymphoma

Antiapoptotikus fehérje





Tumorszuppresszor gének inaktivációja öröklődő és sporadikus daganatokban

Tumorszuppresszor gén inaktiváció mechanizmusai





Humán daganatok kialakulásában szerepet játszó tumorszuppresszor gének GÉN

FUNKCIÓ

ÖRÖKLŐDŐ DAGANAT

SPORADIKUS DAGANAT

RB

Sejtciklus-szabályozás

Retinoblastoma, osteosarcoma

Retinoblastoma, osteosarcoma, emlő-, colon-, tüdőcarcinoma

p53

Sejtciklus leállítás, apoptózis, sejtöregedés

Li-Fraumeni-szindróma

Legtöbb humán daganat

APC

b-katenin-gátlás

Familiaris adenomatosus polyposis, melanoma

Colon-, gyomor-, pancreascarcinoma

WT1

Nukleáris átíródás

Wilms-tumor

Wilms-tumor

p16/p16

Ciklin depencens kináz gátló

Melanoma

Emlő-, eosophagus,- prostata-, pancerascarcinoma

BRCA1

DNS-javítás

Emlő-, ovariumcarcinoma


BRCA2

DNS-javítás

Emlőcarcinoma

Gyomorcarcinoma

VHL

Elongingátló

vonHippel-Lindau-szindróma

Vesecarcinoma, haemangioma

NF1

RAS, p21 gátló

Neurofibromatosis 1

Neuroblastoma, melanoma

NF2

Citoszleketonstabilitás

Neurofibromatosis 2

Schwannoma, meningeoma

PTEN

Tirozinkináz-gátló

Cowden-szindróma

Emdometrium-, prostatacarcinoma

Az RB tumorszuppresszor gén inaktivációjnak szerepe a daganatok kialakulásában


FUNKCIÓ


SPORADIKUS DAGANAT

RB




p53




APC

b-katenin-gátlás



WT1


Wilms-tumor

Wilms-tumor

p16/p16


Melanoma


BRCA1

DNS-javítás



BRCA2

DNS-javítás

Emlőcarcinoma

Gyomorcarcinoma

VHL

Elongingátló



NF1

RAS, p21 gátló

Neurofibromatosis 1


NF2


Neurofibromatosis 2


PTEN


Cowden-szindróma


A p53 tumorszuppresszor gén inaktivációjának szerepe a daganatok kialakulásában


FUNKCIÓ


SPORADIKUS DAGANAT

RB




p53




APC

b-katenin-gátlás



WT1


Wilms-tumor

Wilms-tumor

p16/p16


Melanoma


BRCA1

DNS-javítás



BRCA2

DNS-javítás

Emlőcarcinoma

Gyomorcarcinoma

VHL

Elongingátló



NF1

RAS, p21 gátló

Neurofibromatosis 1


NF2


Neurofibromatosis 2


PTEN


Cowden-szindróma


Az APC gén szerepe az adenomatosus polyposis coli kialakulásában





A DNS mismatch repair szerepe a daganatok kialakulásában

Nucleotidexciziós repair szerepe a daganatok kialakulásában

Homológ rekombinációs repair szerepe a daganatok kialakulásában

A DNS hibajavító rendszerek mutációjának szerepe a daganatok kialakulásában

HIBAJAVÍTÓ RENDSZER

ÉRINTETT GÉN

DAGANAT

Mismatch repair

MSH2 MLH1 MSH6

Colorectalis-, ovarium-, endometrium-, húgyuti-, gyomorcarcinoma

Nukleotidexciziós repair

XPA XPC XPG

Basocellularis-, laphámsejtescarcinoma, melanoma

Homológ rekombinációs repair

BRCA1 BRCA2

Emlő-, ovarium-, prostatacarcinoma Emlő-, ovarium-, pancreas-, epeúti-, gyomcarcinoma, melanoma Ataxia teleangiectasia, emlőcarcinoma, különböző sporadikus daganatok

ATM





Telomer és telomeráz szerepe a daganatok kialakulásában









Hipermetiláció szerpe a daganatok kialakulásában

Daganatokban gyakran hipermetilálát gének (promóter régiók CpG szigetei)

GÉN

DAGANAT

hMLH1

Gyomor-, colorectalis-, ovariumcarcinoma

APC

Colorectalis carcinoma

ARF

Colorectalis carcinoma

RB

Retinoblastoma

CDKN2B

Leukaemiák

CDKN2A

Különböző daganattípusok

VHL

Vesesejtes carcinoma

p16INK4A

Colorectalis-, húgyhólyag-, oesophagus-, tüdőcarcinoma, NHL

BRCA1






MicroRNS-ek szerepe a daganatképződésben

Ribosoma

Tumorsuppressor gén

Ribosoma

Oncogén

miRNS-ek szerepe a daganatok kialakulásában miRNS típus Onkogén miRNS-ek

Tumorszuppresszor miRNS-ek

miRNS

Daganat

miR-17-92

Tüdőcarcinoma

miR-372-373

Here germinalis tumorok

miR-21

Glioblastoma, emlőcarcinoma

miR-155

Emlő-, colon-, tüdőcarcinoma, B-sejtes lymphomák

miR-146

Emlő-, pancreas-, prostatacarcinoma

miR-121,122

Papillaris pajzsmirigy-carcinoma

miR-127

Hólyag-, prostatacarcinoma

miR-15a

CLL

miR-145

Colon-, emlőcarcinoma

Let-7

Expressziós szintje összefüggésben van tüdőtumoros betegek túlélésével

A daganatképződés többlépcsős folyamata

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Recommend Documents