Co všechno způsobuje latentní toxoplazmóza“ Jaroslav Flegr Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy, Praha 2014
Jantarka (Succinea putris) napadená motolicí rodu Leucochloridium
definitivní hostitelé
oocysta
bradyzoiti
bradyzoiti tachyzoiti
Rozdíly ve vizuálně posuzované dominanci mezi Toxo+ a Toxo- muži
Rozdíly ve vizuálně posuzované dominanci a maskulinitě mezi Toxo+ a ToxoMaskulinita
průměrné skóre (residuály)
Dominance
Toxo - Toxo+
Toxo - Toxo+
Tělesná výška 195 73
20
190 P = 0.49
Tělesná výška
185
180 146
29
175
170
165 P = 0.02 6 160
155
Toxo - Toxo+
ženy
Toxo - Toxo+
muži
Poměr 2. a 4. prstu ♀
0,99 P 0,98 L
♂
0,97 P 0,98 L
Poměr 2. a 4. prstu 1 .0 3 130
1 .0 2
66 27
1 .0 0
20
0 .9 9 0 .9 8 0 .9 7
4D : ratio, 2D left hand
Poměr 2 : 4 (levá ruka)
1 .0 1
0 .9 6 0 .9 5 0 .9 4
P = 0 .1 5
P = 0 .0 4 1
0 .9 3 T o x o -f re e
in f e c t e d
Toxow o m- e n Toxo+
ženy
T o x o -f re e
in f e c t e d
Toxo m-e n Toxo+
muži
Rozdíly v hladině testosteronu mezi Toxo+ a Toxo- studenty 0 .6
0 .5
M en 0 .4
0 .3 testosterone
W om en
0 .2
0 .1
0 .0
T o x o - fre e
T o x o - in f e c t e d
295 studentů biologie (29/191 žen and 27/104 mužů bylo nakažených Toxoplasma gondii)
Vliv na psychiku nakažených osob CATTELL - 16PF sizotýmie, uzavřený nízká síla superega, lehkovážný protense, podezřívavý
A
afektotýmie, vřelý
G
vysoká síla superega, svědomitý
L
relaxovaná bezpečnost, důvěřivý
Q3 nízká síla selfsentimentu, nedostatek sebekontroly náchylnost k pocitu
B O Q1 Q4
opačné posuny u mužů a žen
intelekt náchylnost k pocitu viny
Prohlubování změn s délkou infekce Muži Stand. regr. : = -0,17 p = 0,016
Délka infekce (měsíce)
Prohlubování změn s délkou infekce Ženy Stand. regr.: = 0,15 p = 0,016
Délka infekce (měsíce)
Rozdíly ve štědrosti mezi Toxo+ a Toxostudenty Hra na důvěru
Hra na diktátora
Estimated Marginal Means of WS
Estimated Marginal Means of DF pohlaví
0,20
pohlaví
0
0
1
Muži
0,15
0,10 -0,40
Muži
0,05
-0,60
l n rg M d e a tim s E
Ženy
0,00
l n rg M d e a tim s E
štědrost
1 -0,20
Ženy
-0,05 -0,80
-0,10
Toxotoxoneg
Toxo+ toxopos
toxoKFR
Toxotoxoneg
Toxo+ toxopos
toxoKFR
295 studentů biologie (29/191 žen and 27/104 mužů bylo nakažených Toxoplasma gondii)
Vliv na chování nakažených osob
Oblékání NOVOST OBLEČENÍ koreluje s faktorem Q3 koreluje s faktorem A ⇓ snížení interakce toxoplazma-pohlaví: p<0,001 ⇑ zvýšení
NÁKLADNOST OBLEČENÍ ⇓ snížení
interakce toxoplazma-pohlaví: p=0,003
⇑ zvýšení
podobně: čistota oblečení, upravenost oblečení, celkové hodnocení oblečení novost oblečení NOVOST OBLEČENÍ
5,0 4,8 4,6
Ž- Ž+
SEBEKONTROLA
M- M+
4,4 4,2 4,0 3,8 3,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4
ženy-toxo.neg.
Ž-
ženy-toxo.poz.
Ž+
muži-toxo.neg.
M- muži-toxo.poz. M+
Mean ±SE ±SD
Snížení faktoru vyhledávání nového u infikovaných vojáků základní služby 28
Elementara education základní vzdělání
24 22 20 18 16 14
161
62
160
59
12
79
46
10 28 26
75
střední vzdělání
24 Secondary education
Novelty seeking Novelty seeking
26
24
22 20 18 16 14
75
12
17
78
21
10 1
2
stráže Guards
1
2
hradní stráž Ceremony guards
1
2
řidiči Drivers
Mean ±SE ±SD
Tkáňová cysta
Patologické změny
Objev genů pro tyrosin hydroxylásu v genomu Toxoplasma gondii 2010, důkaz syntézy dopaminu v cystách toxoplasmy 2012
Toxoplasmóza a vznik schizofrenie 29 28
p = 0 .0 2 6
27
onset (years)
26 25 24 23 22 21 20 T o x o - n e g a t iv e
T o x o - p o s it iv e
men w omen
Toxoplasmóza a vznik schizofrenie
Zvýšená pravděpodobnost narození syna u Toxo+ žen 0 .8 0 0 .7 5 0 .7 0 0 .6 5 0 .6 0 0 .5 5 0 .5 0 0 .4 5 0 .4 0
0
1
G e s t Pra g u e 6
0
1
G e s t Pra g u e 8
0 .8 0
Sex ratio
0 .7 5 0 .7 0 0 .6 5
M ean M e a n ± 0 . 9 5 C o n f. In t e r v a l
0 .6 0 0 .5 5 0 .5 0
0 - T o x o n e g a t ive 1 - T o x o p o s it iv e
0 .4 5 0 .4 0
0
1 G y n c e n tr u m
Zastoupení samců ve vrhu nakažených a nenakažených myší sekundární pohlavní index
89-120 dnů po infekci
121-222 dnů po infekci
1 .0 0 .9 0 .8 0 .7 0 .6 0 .5 0 .4 0 .3 0 .2 0 .1
0 T o x o -n e g (N = 8 )
1 T o x o -p o z (N =10)
0 T o x o -n e g (N = 1 2 )
1 T o x o -p o z (N =1 4)
Mean Mean±SE Mean±SD
Sec
Seroprevalence (%)
Zastoupení Toxo-infikovaných osob v normální populaci a mezi účastníky dopravních nehod 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0
15-29
30-44
45-59
60-70
controls
15.3
22.4
24.4
victims
35.6
36.0
43.6
22.5 .0 47.8
Age
Horší psychomotorická výkonnost infikovaných osob Počet nalezených cílů 1. subtest
p < 0,001
3. subtest
8
8
6
6
4
4
2
2
p < 0,02
5.subtest
p < 0,02
33
32
T1NVrez
T1NIIIrez
0
0
-2
-2
-4
-4
30
29
28
-6
-6 Mean ±SE ±SD
-8
Mean ±SE ±SD
-8
2
1
2. subtest
1
p < 0,05
4. subtest
10
Mean ±SE ±SD
27
2
2
p < 0,03
10 8
8
6
6
4
4
2
2 T1NIVrez
1
T1NIIrez
T1NIrez
31
0
0
-2
-2
-4
-4
-6
-6
-8
Mean ±SE ±SD
-10 1
2
N=1314 (961 neg., 353 poz.)
-8
Mean ±SE ±SD
-10 1
2
Vliv na preferenci pachů a vůní
Vliv na preferenci pachů a vůní
Toxoplasmosa a reakční rychlost ÚHKT
Zbraslav
360
360
340
340
320
15
14
42
18
280
260
260
240
240
220
220
reaction times (ms)
280
reaction times (ms)
300
200
Toxo -
Toxo+
RHD negat.
Toxo -
Toxo+
RHD posit.
11
105
T o x o p o s it .
T o x o n e g a t.
64
320
300
200
41
T o x o n e g a t.
Toxo -
Toxo+
RRHD H D n negat. e g a t.
Toxo -
T o x o p o s it .
Toxo+
RRHD H D p posit. o s it.
Rezistence heterozygotů vůči vlivu toxoplasmózy na reakční rychlost
•Výskyt mozkových nádorů (ln resid. GNP, zem. šířka)
Korelace mezi výskytem nádorů mozku a latentní toplasmozy
•Thomas et. all. 2011
•Prevalence latentní toxoplasmózy (ln)
Korelace mezi výskytem dopravních nehod/onemocnění srdce a latentní toplasmozy
•Prevalence latentní toxoplasmózy (ln)
Čím se bavíme nyní • • • • • • •
Vliv toxo na IQ a paměť Prepuls a toxo (schizofrenie či toxoplasmosa) Rh faktor – fenotypové projevy Toxoplasmosa a kontrola kvality embryí Alzheimer a toxoplasmosa (lateralita) Léčení toxoplasmosy antipsychotiky Toxoplasmosa a strach a lekání
Shrnutí • Prvok Toxoplasma gondii, který infikuje zhruba 30 % obyvatelstva ČR, významně ovlivňuje fenotyp nakažených osob • Změny se s dobou od infekce spíše prohlubují • Toxoplasmosa ovlivňuje pravděpodobnost narození mužského potomka • „Bezpříznaková“ latentní toxoplasmosa může být nepřímo zodpovědná za statisíce úmrtí ročně • Toxoplasmosa může vyznamně zasahovat do čichových preferencí a nepřímo tak ovlivňovat například výběr pohlavních partnerů • Toxoplasmosa může udržovat polymorfismus v Rh faktoru
Shrnutí 2 • Vše začalo v roce 1992 jako dosti nejistý projekt základního výzkumu – studium manipulační hypotézy na modelu toxoplasma-člověk. • Přínos pro základní výzkum: – Lidská psychika, chování a reprodukční biologie jsou významně ovlivněny latentní toxoplasmózou – Rh faktor hraje významnou roli ve fyziologii člověka
• Přínos pro aplikovaný výzkum – teprve se ukáže, ale: – – – – – – –
Dopravní nehody 1,2 mil. mrtvých/rok Ostatní úrazy 1.1-1.7 mil. mrtvých za rok Sebevraždy 782 tis. mrtvých za rok Parkinsonova choroba 110 tis. mrtvých za rok Schizofrenie 24 mil. nemocných Nádory mozku 237 tis. nemocných za rok (války 182 tisíc, malárie 827 tisíc, 1.8 mil, WHO 2008)
Projekt „Pokusní králíci“
Projekt „Pokusní králíci“
• Na toxo-projektech se podíleli zejména: Jan Havlíček, Martina Vitáková-Novotná, Jitka Hanušová-Lindová, Šárka Kaňková, Anna Skallová, Hana Hodková, Miroslava Pečálková-Berenreiterová, Jiří Klose, Marek Preiss, Petr Kodym, Aleš Kuběna, Jan Šulc, Pavlína Lenochová, Jiří Horáček, David Holub, Lenka Příplatová, Veronika Chvátalová, Blanka Šebánková.