Imunodeficience
.
Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím
Základní rozdělení imunodeficiencí • Primární (obvykle vrozené) • Poruchy genů kódujících proteiny důležité pro funkci imunitního systému
• Sekundární (získané v průběhu života) • Důsledek působení vnějších faktorů » Onemocnění » Jiné vnější faktory
Užší rozdělení imunodeficiencí • Poruchy antigenně specifické imunity př. • Protilátkové • T-lymfocytární • Kombinované
• Poruchy antigenně nespecifické imunity př. • Fagocytárního systému • Komplementové
Primární imunodeficience • Chlapci zhruba 2x častěji než dívky • Často vázané na X chromozom
• Stejný fenotyp – možnost poruchy různých genů • Porucha jednoho genu – možnost průjevu různými fenotypy
Příklady typů nefunkčních molekul • Membránový protein (receptor) • Signalizační molekula • Enzym
• Přítomnost těchto molekul při zrání imunitních buněk → absence celé buněčné linie
Protilátkové imunodeficience – – Úvod • Poruchy B lymfocytů • Poruchy tvorby protilátek
• Funkce T lymfocytů zůstávají zachovány • Pacienti – infekce vyvolané zejména opouzdřenými mikroby
Protilátkové imunodeficience – Choroby • Selektivní imunoglobulinové defekty – částečná nebo úplná absence izotypů imunoglobulinů • IgA (nejrozšířenější) » Možnost částečného zastoupení IgM (na sliznicích) a IgG (v dolních cestách dýchacích) » Zvýšená náchylnost k respiračním onemocněním » Zvýšená náchylnost k alergickým onemocněním » Zvýšená náchylnost k autoimunitním onemocněním
Protilátkové imunodeficience – Choroby • CVID (běžná variabilní imunodeficience) • Získaná hypogamaglobulinémie dospělých • Poruchy tvorby zejména IgG a (nebo) IgA • V periferní krvi – obvykle plná absence • Koncentrace IgM – variabilní • Počet B lymfocytů obvykle normální • Prokazovány poruchy funkční poruchy T lymfocytů
Buněčné imunodeficience • 1. Těžké kombinované defekty imunity • Vzácné • Příklad – retikulární dysgeneze » Postižena kmenová buňka → blokace vývoje myeloidních buněk i lymfocytů
Buněčné imunodeficience • 2. Kvantitativní poruchy T lymfocytů příklad – DiGeorgův syndrom • Vývojový defekt → absence a výrazná redukce thymu (další anatomické abnormality) • Různě snížené množství T lymfocytů
Poruchy fagocytózy • Infekce způsobené • • • •
Stafylokoky Enterobakteriemy Plísněmi Mykobakteriemi
• Poruchy v počtu, přilnavosti a pohyblivosti • Záněty sliznic a kůže, možná sepse
• Porucha mikrobicidních mechanizmů • Lokalizované hnisavé infekce (např. lymfadenitidy)
Poruchy fagocytózy - Příklad • Chronická granulomatózní choroba • Postiženy neutrofily, monocyty, makrofágy • Snížená baktericidní schopnost vůči specifickým mikroorganismům • Dysfunkce lyzozomálních degradačních enzymů →neefektivní rozklad pohlceného materiálu→ →tvorba granulomů→ stenózy v různých oblastech
Imunodeficience (poruchy) komplementu • Vzácné poruchy • Popsány poruchy všech složek komplementu i některých inhibitorů • Porucha organismu – závislost na poruše komplementové složky
Poruchy komplementu - Příklad • Hereditární angioedém • Defekt C1 inhibitoru • Různé podněty→nekontrolovatelná aktivace komplementu→otoky • Nebolestivé, nesvědivé otoky podkoží, sliznic, zejména obličeje, končetin a genitálu • Otok v oblasti dýchacích cest – možnost smrti
Sekundární (získané) imunodeficience • Možnost poškození přirozených obranných mechanizmů i jednotlivých složek • Ve světovém měřítku nejhojnější příčinou: • Podvýživa • AIDS
• Klasifikace obdobně jako u primárních
Sekundární imunodeficience – Příčiny (1/2) • Metabolické choroby (diabetes, urémie) • Imunosupresivní a cytostatická léčba (ozařování) • Poruchy výživy, zažívacího traktu, dlouhodobé redukční diety • Alkoholismus • Věk (nedonošené děti, novorozenci, staré osoby)
Sekundární imunodeficience – Příčiny (2/2)
• Závažná poranění (popáleniny, polytraumata, stavy po rozsáhlých operacích) • Stavy po virových infekcích, chronické infekce • Chronická expozice chemickým škodlivinám • Chronické stresové situace
Sekundární protilátkové imunodeficience – Obecně • Nejčastěji způsobeno: • Ztrátami » Střevní záněty, dlouho trvající průjmy
• Poruchami syntézy » Dlouhodobá imunosuprese
• Malignity B lymfocytů » Nádorově změněný B lymfocyt→produkce velkého množství protilátek→nahrazují funkční protilátky
Sekundární buněčné imunodeficience – Příklad • AIDS ( Acquired Immune Deficiency Syndrome) syndrom získané imunodeficience • Infekce virem HIV-1 nebo HIV-2 • Infikovány CD4+ (pomocné) T lymfocyty, makrofágy, buňky CNS
Fáze infekce virem HIV • Přenos HIV: • Krev • Pohlavní styk • Mateřským mlékem
• Akutní fáze – bezprostředně po infekci • • • •
Symptomy podobné chřipce V krvi – velké množství virových partikulí Přechodný pokles pomocných CD4+ T lymfocytů Během několika týdnů » » » »
Normální hodnoty CD4+ T lymfocytů Výrazný pokles počtu virových partikulí Přítomnost anti-HIV protilátek Přítomnost specifických T lymfocytů vůči HIV
Fáze infekce virem HIV • Asymptomatická fáze • Několik let • Pacient neprojevuje známky nemoci • V organismu – intenzivní boj mezi virem a imunitním systémem » Každý den – infikováno velké množství CD4+ T lymfocytů→hynou účinkem viru nebo zabity cytotoxickými T lymfocyty » Thymus – produkce stejné množství T lymfocytů (nahrazení ztráty)
• Po určité době – vznik únikových mutant viru • Zřejmě vyčerpaná schopnost obnovovat ztráty T lymfocytů
Fáze infekce virem HIV • Symtomatická fáze • Klesá: » Počet CD4+ (pomocných) T lymfocytů » Počet antivirových protilátek » Počet antivirových T lymfocytů
• Postupné selhání většiny složek imunity ↓↓ • Snížená rezistence k infekcím • Zvýšená incidence specifických nádorových onemocnění • Autoimunity • Alergie
• AIDS • CD4+ T lymfocyty téměř nulové hodnoty→smrt v důsledku oportunitních infekcí
Sekundární kombinované imunodeficience • Porucha protilátkové i buněčné imunity • Příčiny: • Děti nakažené HIV – perinatálně nebo intrauterině • Celkové metabolické choroby – např. Diabetes » Nedostatek glukózy pro imunokompetentní buňky
• Dlouhodobá proteinkalorická malnutrice i (nebo) dlouhodobý deficit stopových prvků a vitamínů » Choroby zažívacího traktu » Mentální anorexie (nevyvážené diety) » Alkoholismus
• Splenektomie
Zbylé typy sekundárních imunodeficiencí • Sekundární fagocytární poruchy – příklad • Neutropenie (poruchy v počtu granulocytů) » Příčina – imunosupresiva, cytostatika
• Sekundární poruchy komplementu - příklad • Jaterní postižení » Příčina – poruchy syntézy komplementu
• Imunokomplexové choroby, septické stavy » Příčina – „vyčerpání“ (zreagování) složek komplementu
