CHOROBY IMUNITNÍHO SYSTÉMU IMUNODEFICIENCE porucha jedné nebo více složek imunitního systému, která vede ke snížení aktivity a celkovému snížení obranyschopnosti organismu primární, sekundární
IMUNODEFICIENCE
ALERGICKÁ CHOROBA lokální nebo systémová imunitní (zánětlivá) reakce s poškozujícími následky hypersenzitivita I. III. IV nebo smíšeného typu
Primární imunodeficience se projevují především u mláďat, některé mají vážný až fatální průběh
AUTOIMUNITNÍ CHOROBA specifická imunitní reakce na vlastní antigeny s poškozujícími následky na organismus hypersenzitivita II. nebo III. typu systémová, orgánová
Sekundární imunodeficience mají širokou škálu projevů podle typu a míry postižení Typickým klinickým projevem jsou chronické nebo rekurentní infekce, způsobené i organismy, které jsou za normálních okolností málo patogenní, neprospívání, špatná odpovídavost na vakcinaci apod.
LYMFOPROLIFERATIVNÍ CHOROBA nádorové onemocnění vycházející z buněk imunitního systému leukémie, lymfomy, myelomy, gamopatie
IMUNODEFICIENCE - TERMINOLOGIE
IMUNODEFICIENCE PRIMÁRNÍ vrozené, geneticky podmíněné poruchy imunitního systému
IMUNODEFICIENCE SEKUNDÁRNÍ získané poruchy imunitního systému, vznikající pod vlivem řady vnějších a vnitřních faktorů
Popsána celá řada syndromů, u některých známa genová porucha, u jiných jen klinické projevy
Vyskytují se u všech druhů zvířat, nejlépe popsány jsou u psů, méně u koček, koní, skotu
Frekvence výskytu jednotlivých poruch je nízká
Vážnost klinických příznaků závisí na typu poškození
Imunosuprese - snížení aktivity imunitního systému pod vlivem konkrétního podnětu - zpravidla přechodné
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
Imunodeficience - porucha imunitního systému přetrvávající i po odeznění původní příčiny
nízká hladina imunoglobulinů - celková agamaglobulinemie není častá, častěji selektivní deficit jednotlivých izotypů, nejčastější IgA deficience - respirační, enterální nebo kožní infekce
Komplementu
vážné poruchy, systémové infekce, porucha především ve funkční charakteristice T lymfocytů
B lymfocytů – pravděpodobně nejčastější
vážné poruchy, chybí celé populace buněk, nevyvinutí orgánů, úhyn v prvních týdnech po narození
T lymfocytů
PŘÍZNAKY PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
Kombinované
postižení je vážnější, čím níže v diferenciaci imunitního systému se porucha uplatňuje
Diagnostika stále nedostatečná, možnosti léčby omezené
TYPY PRIMÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ
u lidí 1:100 000 až 1:1 000 000
nejčastěji postižení C3 složky, vážné bakteriální, systémové i orgánové infekce
Fagocytózy
řada syndromů, postižení různého charakteru, vážné i benigní syndromy často chronické nebo rekurentní hnisavé infekce
Opakované úhyny novorozených zvířat po určitých rodičích
Opakované infekce s vážným průběhem u mladých zvířat (vyloučit problém nedostatku kolostrálních protilátek)
Obdobné typy infekcí, autoimunitních a nádorových chorob u příbuzných zvířat
Neodpovídavost u mladých zvířat na vakcinaci (vyloučit přetrvávání kolostrálních protilátek), klinické příznaky po očkování atenuovanou vakcínou
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE PSŮ A KOČEK Kombinovaný B i T deficit T deficit spojený se zakrslostí Vrozená akrodermatitida
defekt genu Il-2R, aplazie thymu, snížená hladina IgG, IgA výmarský ohař deficit růstového hormonu, absence kortexu thymu bulteriér porucha metabolismu zinku hypolasie im.orgánů, kožní zm.
Selektivní IgA deficit
bígl, N.O. více plemen
snížené IgA, IgG, IgM v normě thymu, snížená hladina IgG, IgA
Defekt C3 složky komplementu
španělé
septikémie, bakteriální infekce
VROZENÁ AKRODERMATITIDA BULTERIÉRŮ
baset
KOMBINOVANÁ IMUNODEFICIENCE PSŮ VÁZANÁ NA X CHROMOZÓM
SELEKTIVNÍ IgA IMUNODEFICIENCE
Etiologie: popsána u basetů a později i u welsh corgi. Mutace utace genu pro gama řetězec receptoru pro ILIL-2 (IL(IL-2R 2Rγγ) i dalších povrchových receptorů (pro ILIL-4, ILIL-7, ILIL-9 a ILIL-15)
Etiologie: nejčastější porucha tvorby imunoglobulinů u psů. U N.O.plemenná predispozice, spojená možná s defektem T lymfocytů (hluboká pyodermie N.O.?, generalizovaná aspergilomykóza?)
Příznaky: zaostávání v růstu, respirační nebo systémové infekce. U některých zvířat pyodermie a otitidy, u jiných stomatitidy a gingivitidy. Štěňata hynou během 2 měsíců po prvních klinických projevech navzdory léčbě antibiotiky
Příznaky: přetrvávající infekce respiračního a gastrointestinálního
Imunologický nález: snížený počet T lymfocytů a jejich neschopnost proliferace v testu blastické transformace in vitro. vitro. Nízké nebo nezjistitelné hladiny IgG (< (<0,4 g/l) a IgA (< (<0,1 g/l). Hladina IgM je normální (1,0 - 1,4 g/l) nebo variabilní. Hypoplazie brzlíku a hyperplazie periferních lymfatických orgánů.
Terapie: transplantace kostní dřeně, která byla také již
traktu a kůže. Virové a bakteriální bronchitidy až pneumonie končí často fatálně. Opakované infekce zažívacího traktu jsou způsobeny přerůstáním střevních bakterií i výskytem giardií. Na kůži folikulitidy a opakované stafylokokové infekce, které navazují na demodikózu, nebo se vyskytují i bez ní. Častý je výskyt otitid.
Imunologický nález: snížená hladina IgA (ve dvou měsících pod 0,05 g/l, v šesti měsících pod 0,2 g/l)
Terapie: antibiotika?, substituční terapie imunoglobuliny?
experimentálně vyzkoušena.
PRIMÁRNÍ / SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE Německých ovčáků
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE PSŮ A KOČEK Cyklická granulopoéza
kolie
postižení pluripotentních k.b. cyklická neutropenie
Deficit adherence leukocytů
irský setr porucha CD11/CD18 další plemena bakteriální infekce
Granulocytopatický irský setr defekt baktericidní aktivity syndrom výmarský ohař Chediak-Higashiho perská kočka syndrom Pelgret-Huetova anomálie
porucha degranulace lysosomů
různá plemena hyposementace neutrofilů kočka krátkosrstá
SYNDROM LÍNÝCH LEUKOCYTŮ Etiologie: popsán u lidí, skotu, psů. U psů plemeno irský setr.
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE SKOTU
Porucha tvorby beta řetězce adhezivní molekuly CD18. Autosomálně recesivní vada
Kombinovaný deficit
skot (angus)
Příznaky: rekurentní, těžké bakteriální infekce, osteomyelitidy,
Porucha A46 parakeratóza
dánské, fríské porucha metabolismu zinku a T lymfocytů
omfaloflebitidy nebo gingivitidy, spojené s horečkou a ztrátou hmotnosti
Imunologický nález: výrazná leukocytóza (>200.109/l), neutrofílie a eosinofílie. Morfologie buněk v optickém mikroskopu normální. Funkční poruchy chemotaxe, opsonizace a adheze, snížená metabolická aktivita
Diagnostika: U skotu nařízen test na bázi PCR
postižení pluripotentních k.b.
Deficit adherence leukocytů BLAD
porucha CD11/CD18
Chediak-Higashiho hereford syndrom brangus
porucha degranulace lysosomů
Selektivní IgG2 deficit
dánský mléčný hypo-IgG2
Terapie: Experimentálně byla u psů použita transplantace kostní dřeně a byl uskutečněn i pokus s genovou terapií. Pro určitou dobu je možné léčit zvířata opakovaným, nebo kontinuálním podáváním antibiotik.
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE KONÍ Kombinovaný deficit
arabský
postižení pluripotentních k.b.
Agamaglobulinémie arabský
nedostatek všech tříd Ig
Selektivní IgM deficit
hypo-IgM, IgG, IgA v normě
KOMBINOVANÝ IMUNODEFICIT ARABSKÝCH KONÍ Etiologie: defektní enzym DNA závislá proteinkináza (DNA-PK), jemuž chybí jedna ze tří komponent. To způsobuje nesprávné přeskupení VDJ genů a poruchu V oblasti u TCR i BCR receptoru
Příznaky: Porucha se klinicky projeví v období poklesu kolostrální imunity, tj. ve věku kolem 3 až 8 týdnů. Charakteristické jsou současně se objevující infekce gastrointestinální a horních cest dýchacích, které v pozdější fázi přecházejí v bronchopneumonie. Některá zvířata mají ulcerativní dermatitidu, stomatitidu nebo glosititidu. Zhruba do tří týdnů po prvních klinických příznacích zvířata hynou. Imunologický nález: výrazně snížený počet lymfocytů, snížená hladina IgM (<1,5 g/l) – IgG v normálu (kolostrální protilátky), hypolastické lymfatické orgány.
Terapie:
PŘÍČINY VZNIKU SEKUNDÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ
Infekční a parazitární choroby
Neinfekční choroby
Poruchy endokrinního systému
trauma velkého rozsahu, popáleniny, splenektomie, dlouhodobý (transportní, tepelný, psychický) stres
Poruchy výživy
Cushingův syndrom, hypothyreóza
Traumatické a stresové vlivy
nádorové bujení, chronické renální selhání
deficience proteinů, energie, mikroprvků (Zn, Se), vitamínů (E, A, C)
Dlouhodobé podávání léků
kortikoidy, cytostatika, chloramfenikol
PŘÍKLADY INFEKCÍ VYVOLÁVAJÍCÍ SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCI
Virová imunodeficience koček (FIV)
Virová leukemie koček (FeLV)
Infekční peritonitida koček (FIP)
Psinka
Parvoviróza psů, panleukopenie koček
Bovinní virová diarhea - slizniční choroba, Klasický mor prasat
Prasečí respirační a reprodukční syndrom (PRRS), cirkoviry
Bovinní leukóza
Infekční burzitida - nemoc Gumboro
Markova choroba
Inhibice aktivity lymfocytů u fen s pyometrou
Aktivita lymfocytů psů s kožními chorobami
* *
phytohemaglutinin concanavalin A pokeweed mitogen
stimulační index
stimulační index
phytohemaglutinin concanavalin A pokeweed mitogen
* zdraví psi
zdraví psi
demodikóza s pyodermií
demodikóza
mírná alterace výrazná alterace celkového zdravotního stavu psi s pyometrou
KLINICKÁ IMUNOLOGIE KOČEK
Vliv séra fen s pyometrou
20000
bez alterace
hluboká pyodermie N.O.
hluboká pyodermie
na aktivitu lymfocytů zdravých dárců
cpm
15000
phytohemaglutinin concanavalin A pokeweed mitogen 10000
1000 0
vlastní sérum kontrolního psa
1
2 séra fen s pyometrou
Počty leukocytů u koček s FIP
3
Skupina pacientů*
I.
II.
III.
kontrola
Fagocytóza (%)
43
44.6
42.7
62
(40 - 90)
Cl klidová (mV)
21
36.1
43.3
37.8
(0.5 - 6)
Cl aktivovaná
103
101.6
110
136.2
Stim. Index (SI)
13.3
9.1
7.9
7.5
Celk. Ig (g/)
12.2
15.7
15.1
17
(6 - 20)
Imunokomplexy
34.2
34
41
21
(< 60)
(5 - 90)
Akt. lymf. PHA
2.3
9.3
2.7
9.2
(> 5)
Akt. lymf. conA
6.9
6.5
6.3
25.9
(> 8)
Akt. lymf. PWM *komplikace
5.5 7 I. urologické
3.4 17.6 (> 5) II. respiratorní III. GIT
Aktivita lymfocytů u koček s FIP
Klinická imunologie koček
Subpopulace lymfocytů u koček s FIP
Cudless
Pacient
krátkosrstá, nekastrovaná, 13 let, chována v bytě Anamnéza nechutenství, PU/PD snížená hmotnost, trvá měsíce Symptomy anorexie, apatie
Klinická imunologie koček Cudless
Klinická imunologie koček Cudless
Laboratorní výsledky
Imunologické vyšetření Fagocytóza (%)
FeLV + FIV -
Cl klidová (mV)
Kreatinin Kreatinin , urea , glukóza I.
II.
III.
IV.
V.
Leukocyty
10.5
10.8
7.9
8.1
16.4
Neutrofily
8.2
8.5
6.0
6.1
13.5
G/l
Lymfocyty
0.8
0.8
0.6
0.6
1.3
G/l
Eosinofily Basofily 0
1.1 0
0.8 0
0.9 0
1.1 0
1.3
G/l
Monocyty
0.4
0.7
0.3
0.3
0.3
G/l
G/l
rodinná anamnéza, plemenná predispozice, vliv stáří a pohlaví, chronicita procesu, pruritus léky a jejich účinnost, výživa, profylaktická opatření
Klinické vyšetření
hematologické vyšetření (počty leukocytů) biochemické vyšetření (hladina imunoglobulinů)
Laboratorní vyšetření imunologického profilu
IV.
V.
53.7
40.0
20.1
37.3
5.4
83.7
97.9
89.1
49.4
159.6 115.3
98.6
146.9
79.7
1.4 11.9
1.0 7.0
1.6 10.7
1.6 10.9
12.3
Imunokomplexy
61
48
69
29
31
Akt. lymf. PHA
4.0
1.0
1.3
1.9
1.8
Akt. lymf. conA
46.1
9.5
4.5
7.1
3.0
Akt. lymf. PWM
18.0
2.7
5.9
6.1
8.4
TERAPIE IMUNODEFICIENCÍ
LÉČBA PRIMÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ
nespecifické příznaky, temperament, výživný stav, elasticita kůže, kůže a sliznice, chronické zánětlivé infekční a nádorové procesy, trias splenomegalie, lymfadenopatie
III.
Stim. Index (SI) 2.3 Celk. imunoglobuliny (g/l)
Základní laboratorní vyšetření
II.
Cl aktivovaná
DIAGNOSTIKA PORUCH IMUNITNÍHO SYSTÉMU Anamnéza
69.9
I.
LÉČBA SEKUNDÁRNÍCH IMUNODEFICIENCÍ
většinou neexistuje - vyřazení zvířat z chovu transplantace kostní dřeně podávání gamaglobulinů
odstranění primární příčiny (pokud působí) léčba vyvolávajících infekčních chorob podávání gamaglobulinů imunostimulace
NESPECIFICKÁ IMUNOSTIMULACE
přirozené - nutriční látky (Se, vitamín E, A, C) mikrobiální preparáty (Baypamun, Bronchovaxom) chemické látky (levamisol, Isoprinosin) biologické regulátory (Lydium, cytokiny)
